전문의약품 ( 분류번호 629), 보험용 정맥주사용 원료약품의분량 이약 1바이알 (25mg) 중 유효성분 미카펑긴나트륨 ( 별규 ) 5mg( 역가 ) 안정제 유당수화물 ph조절제 무수구연산 ph조절제 수산화나트륨 성상 이약은흰색의덩어리가무색투명한바이알에든쓸때녹여쓰는주사제이다. 효능 효과 이약은성인및 4 개월이상소아를대상으로다음과같은경우에사용한다. 1. 칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염의치료 2. 식도칸디다증의치료 3. 조혈모세포이식환자에서칸디다속에의한진균감염의예방 용법 용량 1. 칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염의치료 1) 성인 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1 일미카펑긴나트륨으로서 1mg 이다. 2) 4 개월이상소아 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1 일미카펑긴나트륨으로서 2mg/kg 이며, 최대일일용량은 1mg 이다. 이약은.9% 생리식염주사액또는 5% 포도당주사액으로일단녹인후희석하여 1 시간이상에걸쳐점적정맥주사한다. ( 칸디다혈증및기타칸디다감염을성공적으로치료한환자에서평균치료기간은 15 일 ( 범위 1 47 일 )) 2. 식도칸디다증의치료 1) 성인 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1일미카펑긴나트륨으로서 15mg 이다. 2) 4개월이상소아 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1일미카펑긴나트륨으로서체중 3kg 이하소아의경우 3mg/kg이고, 체중 3kg 초과소아의경우 2.5mg/kg이며, 최대일일용량은 15mg이다. 이약은.9% 생리식염주사액또는 5% 포도당주사액으로일단녹인후희석하여 1시간이상에걸쳐점적정맥주사한다. ( 식도칸디다증을성공적으로치료한환자에서평균치료기간은 15일 ( 범위 1 3일 )) 3. 조혈모세포이식환자에서칸디다속에의한진균감염의예방 1) 성인 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1 일미카펑긴나트륨으로서 5mg 이다. 2) 4 개월이상소아 : 이약의권장용량 ( 역가 ) 은 1 일미카펑긴나트륨으로서 1mg/kg 이며, 최대일일용량은 5mg 이다. 이약은.9% 생리식염주사액또는 5% 포도당주사액으로일단녹인후희석하여 1 시간이상에걸쳐점적정맥주사한다. ( 조혈모세포이식환자에서예방치료를성공적으로경험한환자에서평균예방기간은 19 일 ( 범위 6 51 일 )) < 주사용액조제법 > A. 용시조제액 (reconsitution solution (1mg micafungin sodium/1ml)) 의준비무균상태에서.9% 생리식염주사액 ( 또는 5% 포도당주사액 ) 5mL을각 5mg 바이알에가하여약물의농도가약 1mg/mL이되도록한다. * 모든비경구 ( 주사제 ) 의약품과마찬가지로, 용액과용기가허락되는한, 투여전용시조제된이약에이물질및변색이없는지육안으로검사해야한다. 만약이물질이나침전의흔적이있다면, 해당약물을사용해서는안된다. 이약자체또는조제용및희석용으로지정된물질안에는보존제나정균제가함유되어있지않으므로, 모든취급시에는반드시무균법을엄격히준수해야한다. B. 수액 (dilution solution for infusion) 의조제 1) 성인 : 용시조제된이약을효능효과에따른권장용량만큼.9% 생리식염주사액 ( 또는 5% 포도당주사액 ) 1mL 에주입한다. 2) 4 개월이상소아 : 단계 1. 효능효과에따른소아권장용량 (mg/kg) 과환자체중 (kg) 을곱해이약의 mg 단위총투여용량을산출한다. 그리고산출된 mg 단위투여용량을 1mg/mL 로나누어필요한부피용량 (ml) 을구한다. 단계 2. 1mg/mL 농도로용시조제된이약바이알에서단계 1 에서계산된부피용량 (ml) 만큼취하여.9% 생리식염주사액 ( 또는 5% 포도당주사액 ) 에주입한다. 용액의최종농도가.5mg/mL~4mg/mL 범위내에있는지확인한다. * 이약은점적정맥주사를통해서만투여해야한다. 1 시간이상에걸쳐점적주사한다. 점적주사속도가빨라질수록히스타민매개성반응이증가할수있다. 또한소아의경우에도이약은 1 시간이상에걸쳐점적주사해야한다. 점적주사반응의위험을최소화하기위해, 1.5mg/mL 을초과하는농도는중심정맥카테터를통해투여되어야한다 [4. 이상반응 4) 항참조 ]. ( 1 )
1. 경고 사용상의주의사항 이약을투여받은환자중소수에서쇼크를포함한아나필락시스반응및 / 또는아나필락시스양반응이보고되었다. 만약, 이러한반응이발생할경우, 즉시이약의투여를중지하고적절히처치한다. 이상반응 * 설사오심구토대사및영양이상저혈당 1mg/day 15 (8) 19 (1) 18 (9) 77 (39) 12 (6) 15mg/day 26 (13) 15 (7) 15 (7) 83 (41) 1 Caspofungin 1 2 (1) 16 (8) 73 (38) 9 (5) 2. 다음환자에게는투여하지말것 1) 이약또는다른에치노칸딘계약물의성분에과민반응의병력이있는환자 2) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 고나트륨혈증고칼륨혈증일반적이상및적용부위상태발열실험실적검사혈중알칼리인산분해효소증가심장이상심방세동 1 (5) 59 (3) 1 36 (18) 11 (6) 35 (18) 5 (3) 13 (6) 56 (28) 22 (11) 49 (24) 16 (8) 48 (24) 1 (5) 5 (3) 51 (26) 15 (8) 37 (19) 36 (19) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 약물과민증기왕력이있는환자 2) 중증의간장애환자 ( 간장애를악화시킬수있음 ) 4. 이상반응침습성칸디다증, 식도칸디다증, 예방임상시험을비롯한 46건의임상시험에서성인및소아환자 3,227명과자원자 52명을대상으로이약의전반적인안전성을평가하였다. 피험자들은단회또는반복하여이약을투여받았고용량범위는소아환자의경우.75mg/kg~1mg/kg, 성인환자의경우 1일 12.5mg~15mg 또는그이상이었다. 매우다양한건강상태하에서임상시험이진행되었기때문에, 이약의임상시험에서관찰된이상반응발생률은다른약물의임상시험에서의발생률과직접비교할수없고실제치료현장에서관찰되는발생률을반영하지않을수도있다. 임상시험으로부터얻은이상반응에대한정보는약물사용과관계가있는것으로보이는이상반응을파악하고그발생률을어림잡기위한근거를제시해준다. 1) 성인대상임상시험이약의모든임상시험에서, 2497/2748 명 (91%) 의성인환자들이치료후 1 건이상의이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 을경험하였다. 환자수위장장애 1 칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염관련칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염의치료를위한무작위, 이중맹검시험에서, 이약 1mg/day 를투여받은환자중 183/2 명 (91.5%), 이약 15mg/day 를투여받은환자중 187/22 명 (92.6%), caspofungin(7mg 초회량투여후 1 일 5mg) 을투여받은환자중 171/193 명 (88.6%) 이이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 을발현하였다. 환자들중 5% 이상의빈도로발생하고, 이약투여군에서보다빈번하게발생한선별된이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions) 은다음과같다. 이상반응 * 1mg/day 2 81 (41) 15mg/day 22 89 (44) Caspofungin 193 76 (39) * : IV치료기간 + 3일 : 한가지기관별분류내에서, 환자들은 1건이상의이상반응을경험할수있다. : 1일째 7mg 초회량투여후 1일 5mg 투여 두번째로칸디다혈증및기타칸디다속에의한진균감염치료를위한보조적인무작위, 이중맹검시험에서, 이약 (1mg/day) 를투여받은환자중 245/264 명 (92.8%), 암비솜 (3mg/kg/day) 를투여받은환자중 25/265 명 (94.3%) 이이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 을발현하였다. 16 세이상의이약을투여받은환자들에서주목할만한이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 은이약및암비솜투여군각각에대하여다음과같다 : 오심 (1% vs. 8%); 설사 (11% vs. 11%); 구토 (13% vs. 9%); 간기능이상검사 (4% vs. 3%), 아스파테이트아미노전이효소증가 (3% vs. 2%), 혈중알칼리인산분해효소증가 (3% vs. 2%) 2 식도칸디다증치료관련식도칸디다증의치료를위한무작위, 이중맹검시험에서, 이약 15mg/day 를투여받은환자중 22/26 명 (77.7%), 정맥주사로 fluconazole 2mg/day 를투여받은환자중 186/258 명 (72.1%) 이이상반응을경험하였다. 이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 으로치료를중단한환자는이약투여군및 fluconazole 투여군에서각각 17 명 (6.5%), 12 명 (4.7%) 이보고되었다. 환자들중 5% 이상의빈도로발생하고, 이약투여군에서보다빈번하게발생한선별된이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions) 은다음과같다. 이상반응 * 환자수위장장애설사오심구토일반적이상및적용부위상태발열 15 mg/day 26 84 (32) 27 (1) 2 (8) 17 (7) 52 (2) 34 (13) 2 mg/day 258 93 (36) 29 (11) 23 (9) 17 (7) 45 (17) 21 (8) ( 2 )
이상반응 * 신경계이상두통혈관이상정맥염피부및피하조직이상발진 15 mg/day 42 (16) 22 (9) 54 (21) 49 (19) 36 (14) 14 (5) 2 mg/day 4 (16) 2 (8) 21 (8) 1 26 (1) 6 (2) a. 혈액및림프계이상 : 응고장애, 범혈구감소증, 혈전성혈소판감소성자반증 b. 심장이상 : 심장정지 (cardiac arrest), 심근경색증 (myocardial infarction), 심낭삼출 c. 일반적이상반응및적용부위상태 : 주입반응, 투여부위혈전 d. 간담도이상 : 간세포손상, 간종대, 황달, 간부전 e. 면역계이상 : 과민증, 아나필락시스반응 f. 신경계이상 : 경련, 뇌질환, 두개내출혈 g. 정신질환 : 섬망 h. 피부및피하조직이상 : 두드러기 * : 치료기간 + 3일 : 한가지기관별분류내에서, 환자들은 1건이상의이상반응을경험할수있다. 3 조혈모세포이식환자에서칸디다속에의한진균감염의예방관련자가또는동종조혈모세포이식이예정된 882 명의환자에서이중맹검시험이시행되었다. 두군모두투여기간중앙값은 18 일 (1-51 일 ) 이었다. 연구기간동안이약을투여받은성인환자 (382 명 ) 와 fluconazole 을투여받은성인환자 (49 명 ) 모두에서적어도 1 번이상의이상반응이관찰되었다. 이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 으로치료를중단한환자는이약투여군및 fluconazole 투여군에서각각 15 명 (3.9%), 32 명 (7.8%) 이보고되었다. 성인환자들중 15% 이상의빈도로발생하고, 이약투여군에서보다빈번하게발생한선별된이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions) 은다음과같다. 이상반응 환자수위장장애설사오심구토복통혈액및림프계이상호중구감소증저혈소판증피부및피하조직이상발진신경계이상두통정신질환불면증불안심장이상빈맥 5 mg/day 382 377 (99) 294 (77) 27 (71) 252 (66) 1 (26) 368 (96) 288 (75) 286 (75) 257 (67) 95 (25) 25 (65) 169 (44) 233 (61) 142 (37) 84 (22) 133 (35) 99 (26) 4 mg/day 49 44 (99) 327 (8) 29 (71) 274 (67) 93 (23) 385 (94) 297 (73) 28 (69) 275 (67) 91 (22) 254 (62) 154 (38) 235 (58) 14 (34) 87 (21) 138 (34) 91 (22) 2) 소아대상임상시험 11 건의별개의임상시험에서이약을최소 1 회이상투여받은생후 3 일 16 세환자 479 명을대상으로이약의전반적인안전성을평가하였다. 평균치료기간은 24.8 일이었다. 총 246 명의환자가이약 2mg/kg 이상의용량을 1 회이상투여받았다. 479 명의소아환자중, 264 명 (55%) 이남아였고, 319 명 (67%) 은백인이었으며, 연령분포는다음과같았다 : 2 세미만 116 명 (24%), 2 5 세 18 명 (23%), 6 11 세 14 명 (29%), 12 16 세 115 명 (24%). 이약에대한소아대상모든임상시험결과, 439/479 명 (92%) 에서적어도 1 번이상의이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 이관찰되었다. 소아환자를대상으로한 2 건의임상시험은무작위, 이중맹검, 활성대조군시험이었다. 이중침습성칸디다증및칸디다혈증치료시험은 112 명의소아환자를대상으로암비솜 (3mg/kg/day) 과비교하여이약 ( 체중 4kg 이하환자의경우 2mg/kg/day, 체중 4kg 초과환자의경우 1mg/day) 의유효성및안전성을조사하였다. 이약을투여받은환자중 51/56 명 (91%), 암비솜을투여받은환자중 52/56 명 (93%) 이이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 을경험하였다. 이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 으로치료를중단한환자는이약투여군소아환자에서 2 명 (4%) 이었던반면, 암비솜투여군에서 9 명 (16%) 이보고되었다. 조혈모세포이식환자를대상으로한예방시험은 fluconazole( 체중 5kg 이하환자의경우 8mg/kg/day, 체중 5kg 초과환자의경우 4mg/day) 과비교하여이약 ( 체중 5kg 이하환자의경우 1mg/kg/day, 체중 5kg 초과환자의경우 5mg/day) 의유효성을조사하였다. 91 명의소아환자전원에서적어도 1 번이상의이상반응 (Treatment Emergent Adverse Reactions) 이관찰되었다. 이중이상반응으로인해 3 명 (7%) 의소아환자들이이약의투여를중단하였던반면, 1 명 (2%) 의환자가 fluconazole 투여를중단하였다. 이약의소아대상모든임상시험들과위에서기술한 2 가지비교시험 ( 칸디다혈증및예방 ) 에서 15% 이상의빈도로발생하고, 이약투여군에서보다빈번하게발생한선별된이상반응 (Selected Treatment Emergent Adverse Reactions) 은다음과같다. : 한가지기관별분류내에서, 환자들은 1건이상의이상반응을경험할수있다. 성인대상의임상시험에서 5% 미만으로보고된기타선별된이상반응은다음과같다 : ( 3 )
이상반응 투여환자전체 n = 479 (%) 칸디다혈증및식도칸디다증 n = 56 AmBisome n = 56 n = 43 예방치료 n = 48 위장장애 285 (6) 22 (4) 18 (32) 43 (1) 45 (94) 구토 146 (31) 1 (18) 8 (14) 28 (65) 32 (67) 설사 16 (22) 5 (9) 22 (51) 31 (65) 오심 91 (19) 3 (7) 25 (52) 복통 76 (16) 2 (4) 2 (4) 15 (35) 12 (25) 복부팽만 29 (6) 8 (19) 6 (13) 일반적이상및적용부위상태 256 (53) 14 (25) 14 (25) 41 (95) 46 (96) 발열 13 (22) 5 (9) 9 (16) 26 (61) 31 (65) 주입관련반응 24 (5) 4 (8) 피부및피하조직이상 197 (41) 1 8 (14) 33 (77) 38 (79) 소양증 54 (11) 14 (33) 15 (31) 발진 55 (12) 13 (3) 13 (27) 두드러기 24 (5) 8 (19) 4 (8) 호흡기, 흉부및중격이상 194 (41) 9 (16) 13 (23) 3 (7) 33 (69) 비출혈 45 (9) 4 (9) 8 (17) 혈액및림프계이상 161 (34) 17 (3) 13 (23) 4 (93) 44 (92) 저혈소판증 7 (15) 5 (9) 31 (72) 37 (77) 호중구감소증 61 (13) 33 (77) 34 (71) 빈혈 63 (13) 1 (18) 6 (11) 22 (51) 24 (5) 열성호중구감소증 2 7 (15) 실험실적검사 191 (4) 12 (21) 8 (14) 24 (56) 25 (52) 알라닌아미노전이효소증가 45 (1) 소변배출감소 1 1 (23) 8 (17) 심장이상 97 (2) 7 (13) 1 (23) 17 (35) 빈맥 47 (1) 2 (4) 12 (25) 신장및비뇨기이상 78 (16) 16 (37) 15 (31) 혈뇨 1 1 (23) 7 (15) 정신질환 8 (17) 2 (47) 9 (19) 불안 35 (7) 1 (23) 3 (6) : 한가지기관별분류내에서, 환자들은 1건이상의이상반응을경험할수있다. 소아대상의임상시험에서 15% 미만으로보고된기타임상적으로의미있는이상반응은다음과같다 : a. 간담도이상 : 고빌리루빈혈증 b. 실험실적검사 : 간기능검사이상 c. 신장및비뇨기이상 : 신부전 3) 시판후사용에서아래와같은부작용이보고되었다. 1 파종성혈관내응고 2 다형성홍반 3 피부점막안증후군 (Stevens-Johnson syndrome) 4 독성표피괴사용해증 4) 주입반응 (Infusion Reactions) 1 발진, 소양증, 안면부종, 혈관확장의히스타민매개증상일 가능성이있는증상이보고되었다. 2 이약 5 15mg/day 투여에서정맥염, 혈전정맥염을포함한주사부위반응이나타났다. 위의증상들은말초정맥주사로투여한환자에서빈번히일어나는경향을보였다. 5) 쇼크, 호흡곤란, 전신홍조, 혈관부종, 두드러기등을포함한아나필락시스반응및 / 또는아나필락시스양반응이보고되었다. 이약치료동안정기적으로검사를하는등관찰을충분히하고이상이있을경우에는투여를중지하는등적절한처치를한다. 6) 이약을투여한건강한피험자와환자에서간기능검사치의이상소견이나타날수있다. 이약과여러병용약물을투여한 ( 4 )
중증의기저질환을가진몇몇의환자에서임상적간기능이상소견이나타났으며, 간기능장애, 간염, 간부전악화가보고되었다. 이약치료동안간기능이상검사를받은환자에대해서는간기능악화요인이모니터링되어야하며, 치료상의유익성이위험성을상회하는지판단되어야한다. 7) 이약을투여한환자에서 BUN 및 creatinine 의상승과중증신기능장애혹은급성신부전이보고된바있다. 약과관련되었을가능성이있는신장이상반응은이약으로치료한환자중.4% 에서, 로치료한환자중.5% 에서발생했다. 이약으로치료하는동안신기능이상검사를받은환자에대해서는신기능악화요인이모니터링되어야한다. 8) 1 명의건강한피험자에서이약 (2mg) 과경구용 prednisolone(2mg) 이투여되는동안급성혈관내용혈과헤모글로빈뇨증이나타났다. 이증상은일시적인것이었으며, 중증빈혈로는발전하지않았다. 드물게중증용혈증과용혈성빈혈도보고되었다. 이약으로치료하는동안중증용혈증과용혈성빈혈환자에대해서는악화요인이모니터링되어야하고, 치료상의유익성이위험성을상회하는지판단되어야한다. 9) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6 년동안 663 명을대상으로실시한사용성적조사결과유해사례의발현율은인과관계와상관없이 56.26%(373/663 명, 756 건 ) 로열 24.43%(162 명 ), 설사 9.8%(65 명 ), 상세불명의점막염 6.79%(45 명 ), 알라닌아미노전이효소증가, 오심이각 6.49%(43 명 ) 등의순으로보고되었다. 이중이약과인과관계를배제할수없는유해사례발현율은 4.37%(29/663 명, 56 건 ) 로알라닌아미노전이효소증가 2.71%(18 명 ), 아스파테이트아미노전이효소증가 2.56%(17 명 ), 빌리루빈혈증 1.6%(7 명 ), 두통, 복통, 설사, 치질, 오심, 심방세동, 감마 - 지티증가, 간효소증가, 가려움증및질소혈증각.15%(1 명 ) 이었다. - 중대한유해사례의발현율은인과관계와상관없이 8.6%(57/663 명, 89 건 ) 로알라닌아미노전이효소증가 2.56%(17 명 ), 빌리루빈혈증, 아스파테이트아미노전이효소증가가각 2.26%(15 명 ), 호중구감소 1.36%(9 명 ), 혈소판감소증 1.6%(7 명 ) 등이보고되었으며, 이중이약과인과관계를배제할수없는중대한유해사례발현율은 1.36%(9/663 명, 22 건 ) 로알라닌아미노전이효소증가 1.21%(8 명 ), 아스파테이트아미노전이효소증가 1.6%(7 명 ), 빌리루빈혈증.6%(4 명 ), 감마 - 지티증가.15%(1 명 ) 이보고되었다. - 예상하지못한유해사례의발현율은인과관계와상관없이 16.59%(11/663 명, 143 건 ) 로빌리루빈혈증 3.92%(26 명 ), 인두염 3.17%(21 명 ), 근육통 1.21%(8 명 ), 가슴통증 1.6%(7 명 ), 비염.75%(5 명 ) 등의순으로보고되었으며이중이약과인과관계를배제할수없는예상하지못한유해사례발현율은 1.36%(9/663 명, 12 건 ) 로빌리루빈혈증 1.6%(7 명 ), 감마 - 지티증가, 간효소증가, 치질이각.15%(1 명 ) 가보고되었다. 5. 일반적주의 1) 칸디다속이외의진균감염에대한이약의효과는아직확립되지않았다. 2) 이약투여중의환자에서간기능이상, 황달이나타날수 있으며, 또한동물실험에서고용량군에서간장애가나타났으므로 ( 기타항참조 ), 간기능검사를하는등환자의상태를신중히관찰하며이상이나타난경우에는투여를중지하는등적절히처치한다. 3) 쇼크, 호흡곤란, 전신홍조, 혈관부종, 두드러기등을포함한아나필락시스반응및 / 또는아나필락시스양반응이나타나는경우가있으므로충분히관찰하고이상이있을경우에는투여를중지한다. 이러한반응이나타났을경우에는필요에따라기도확보, 아드레날린, 스테로이드, 항히스타민제투여등적절히처치한다. 4) 호중구감소, 혈소판감소가나타나는경우가있으므로정기적으로검사를하는등관찰을충분히하고이상이있을경우에는투여를중지하는등적절히처치한다. 5) 급성신부전등의위중한신장애가나타날수있으므로정기적으로검사를하는등관찰을충분히하여이상이나타난경우에는투여를중지하는등적절히처치한다. 6) 이약의사용시에는질환의치료상필요한최소한의투여에그친다. 7) 이약은칸디다감염에기인한심내막염, 골수염및수막염에대한충분한연구는이루어지지않았다. 6. 상호작용 1) 건강한피험자를대상으로한 14건의임상시험에서이약의약동학은 amphotericin B, mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, rifampin에의해변화되지않았으며, 이약은단회투여와반복투여시 mycophenolate mofetil, cyclosporine, tacrolimus, prednisolone, fluconazole, voriconazole의약동학에영향을미치지않았다. 2) 이약의안정상태시 sirolimus의 AUC는 sirolimus를단독으로사용한군과비교하여약 21% 증가하였으나, Cmax에는영향이없었다. Nifedipine을단독으로사용한군과비교하여 nifedipine의 AUC는약 18%, Cmax 는약 42% 로증가되었다. Itraconazole의 AUC는약 22%, Cmax 는약 11% 로증가되었다. 이약과 sirolimus, nifedipine, 혹은 itraconazole을병용투여시 sirolimus, nifedipine, itraconazole의독성을모니터하여필요한경우에는용량조절을해야한다. 이약은 P-glycoprotein의억제제가아니므로 P-glycoprotein 매개약물수송능을변화시키지않는것으로보인다. 7. 임부수유부에대한투여 1) 이약은토끼에게투여시 32mg/kg( 체표면적비교에근거하여권장용량의 4배 ) 에서내장이상및유산이나타났다. 내장이상은비정상적인폐엽형성, 좌심증, 하대정맥후뇨관, 기형우쇄골하동맥및요관확장을포함한다. 그러나, 임부를대상으로이약을투여한적절하고잘통제된연구는수행되지않았고, 동물실험결과로사람의반응을항상예측할수는없다. 따라서임부또는임신가능성이있는여성에게는치료상의유익성이위험성을상회한다고판단될경우에만투여한다. 2) 이약은동물실험 ( 랫트 ) 에서유즙으로이행했음이보고되었다. 사람모유로의이행여부는알려져있지않다. 수유부에게는주의하여투여해야한다. 8. 소아에대한투여 4개월미만의소아에대한안전성및유효성은확립되어있지 ( 5 )
47534SgL 않다. 4 개월이상의소아에대한이약의안전성과유효성은성인및소아환자를대상으로한적절하고잘통제된연구로부터얻은증거와추가적인소아대상약동학적자료및안전성자료를바탕으로입증되었다. 2 건의무작위, 이중맹검, 활성대조군임상시험에서성인환자군과소아환자군모두를대상으로이약의안전성과유효성을조사하였는데, 1 건의임상시험은침습성칸디다증과칸디다혈증치료에대한시험이었고, 다른한건은조혈모세포이식환자를대상으로한칸디다균감염의예방에대한시험이었다 [4. 이상반응 2) 항참조 ]. 9. 고령자에대한투여안전성및유효성은고령피험자와젊은피험자사이에차이를보이지않았다. 고령자에서용량을조절할필요는없으나일부고령자에서감수성이증가되었다는것을배제할수는없고고령자는생리기능이저하되기때문에용량에유의하는등신중히투여한다. 1명의 66-78세의건강한환자에게 1시간에걸쳐투약했을때이약 5mg의노출및 disposition은 1명의 2-24세의건강한환자의것과크게다르지않았다. 1. 신장애환자이약은신장애성인환자에대해용량을조절할필요가없다. 혈액투석후추가적인투약은할필요가없다. 11. 간장애환자이약은중등도및중증의간장애성인환자에대해용량을조절할필요가없다. 중증의간장애성인환자 (Child-Pugh score 1-12) 및그와연령, 성별, 인종및체중이유사한정상간기능을가진피험자에대한약동학시험에서, 이약의 Cmax 및 AUC는중증간장애환자에서정상간기능피험자보다약 3% 낮았고, M-5 대사체의 Cmax 및 AUC는중증간장애환자에서정상간기능피험자보다약 2.3배높게관찰되었다. 그러나중증간장애환자에서의이러한수치는전신성칸디다감염환자에서의수치와유사하여용량을조절할필요가없다. 8 배이며, 소아에게권장되는최고임상용량 (3mg/kg) 의 7 배에해당한다. 2) 중증또는난치성의환자에게증량하는경우, 안전성이충분히확립되어있지않기때문에충분히관찰하는등신중히투여한다. 14. 적용상의주의 1) 이약을주사용수로조제하는경우등장액이되지않으므로주사용수는사용하지않는다. 2) 주사용액및수액조제는무균조작이되도록한다. 3) 주입액조제시흰색의덩어리가완전히녹아서투명한용액이될때까지가볍게섞는다. 용해시거품이일어나기쉽고잘꺼지지않으므로세게흔들지않는다. 4) 용해중또는점적정맥주사전용해액에불용성이물또는변색여부를육안으로검사한다. 용액이혼탁하거나침전이있는경우사용하지않는다. 5) 조제된수액을차광하여야한다. Infusion drip chamber 또는점적튜브를차광할필요는없다. 6) 다른약제와섞어함께투여하지않는다. 이약을다른약제와혼합시침전이생길수있다. 또한이약은염기성용액중에서불안정하므로역가저하가생길수있다. 아래 1항은배합직후에혼탁해지는주된약제를, 2항은배합직후에역가저하가생기는주된약제를나타내었다. 1 배합직후에혼탁해지는주된약제 : Vancomycin hydrochloride, arbekacin sulfate, gentamicin sulfate, tobramycin, dibekacin sulfate, minocycline hydrochloride, ciprofloxacin, pazufloxacin mesilate, cimetidine, dobutamine hydrochloride, doxapram hydrochloride, pentazocine, nafamostat mesilate, gabexate mesilate, thiamine disulfide/pyridoxine hydrochloride/hydroxocobalamine acetate, menatetrenone, freeze-dried pepsin treated human normal immunoglobulin, doxorubicin hydrochloride 2 배합직후에역가저하가생기는주된약제 : Ampicilline, sulfamethoxazole/trimethoprim, acyclovir, ganciclovir, aceazolamide 12. 인종및성별이약은성별또는인종에따라용량을조절할필요가없다. 건강한환자에대해 15mg을 14일간투여한후이약에대한여성의 AUC는남성에비해체중이더작기때문에약 23% 높았다. 백인, 흑인및라틴아메리카계환자들사이에주목할만한차이는없었다. 일본인에대한이약의 AUC는흑인에비해체중이더작기때문에 19% 높았다. 13. 과량투여시의처치 1) 이약은높은단백결합률을가지고있어서투석되지않는다. 이약의과량투여로인한사례는보고된바없다. 임상시험에서성인환자는 1일투여용량 8mg/kg( 최대총투여량 896mg) 까지, 4개월이상소아환자는최대 6mg/kg 까지, 4개월미만소아환자는최대 1mg/kg 까지반복투여하였으나용량제한독성은보고된바없다. 이약의최소치사량은랫트에서 125mg/kg으로, 체표면적을기준으로했을때성인에게권장되는최고임상용량 (15mg) 의 15. 보관및취급상의주의사항 1) 차광하여 1 3 에서보관한다. 2) 용시조제액 (reconsitution solution) 은원바이알용기에보관하여상온에서 24시간보관할수있으며조제된수액은차광하여보관하여야하며상온에서 24시간이내에사용하여야한다. 16. 기타 1) 랫트에게 4주간반복정맥내투여한시험에서고용량군인 32mg/kg 투여군에게서혈중 AST(GOT) 및 ALT(GPT) 등의상승과단세포괴사등의간장애소견이확인되었다. 또한 3개월동안반복정맥내투여시험에서의 32mg/kg투여군및 6개월동안반복정맥내투여시험에서의 2 및 32mg/kg투여군에서는이들소견외에도간세포변성이증가하였으나 3개월동안반복정맥내투여시험에서의 2mg/kg투여군에서는간세포변성은확인되지않았다. 또한랫트에게 32mg/kg을 6개월동안반복정맥내투여하고그후 18개월동안휴약한시험및 3개월동안반복정맥내투여하고 ( 6 )
그후 21 개월간휴약한시험에서는대조군에비하여간세포종양이유의하게증가하였다. 또한랫트에게 6 개월동안반복정맥내투여한시험에서고용량군인 32mg/kg 투여군에서뇨량, 뇨중 Na 및뇨중 Cl 이증가하였다. 한편 1mg/kg 투여군에서는이들소견이확인되지않았다. 또한랫트에게 2 및 32mg/kg 을 3 개월및 6 개월동안반복정맥내투여했을때의평균 AUC 는사람에게 3mg/ 일을투여했을때의 AUC 의각각 2.2 배및 3.5 배에상당한다. 2) 개에장기간반복정맥내투여한시험 (3.2, 1, 32mg/kg, 9 개월간 ) 에서중간및고용량군에정자세포및정모세포의장해에따른정세관위축혹은정소상체중정자수감소가확인되었고, 고용량군에서는이들소견과정세관상피의공포화가확인되었다. 또랫트의수태능및착상까지의초기배발생에관한시험 (3.2, 1 및 32mg/kg) 에서전용량군에암수부모동물의수태능및초기배발생은정상이었으나중간및고용량군에정소상체두부관상피의공포화, 또고용량군에는정소상체중정자수감소가보였다. 3) 약물내성 : 감수성저하및내성사례가보고되었고, 다른에치노칸딘계약물과의교차내성이배제될수없다. 에치노칸딘계약물에대한감수성저하는글루칸합성효소의 FKS 단백질성분의돌연변이와관련이있다. 1 바이알 ( 박스 ) - 1 바이알당 5mg( 역가 ) 1 바이알 차광한밀봉용기, 실온보관 (1~3 ) 제조일로부터 36 개월 포장단위 저장방법 사용기간 용법, 용량등제품에관련된문의는당사고객상담전화로연락주십시오. 약국등의개설자에한하여사용기한이경과되었거나변질, 변패, 오염또는손상된의약품은당사에서교환하여드립니다. 이첨부문서작성일자이후변경된내용은당사홈페이지 (www.astellas.com/kr) 에서확인하실수있습니다. 작성일 : 218 년 4 월 1 일 제품관련문의는한국아스텔라스제약 ( 주 ) 고객상담전화로연락주십시오수신자부담전화 : 8-92-5388 제조자 : Astellas Pharma Tech Co., Ltd. Takaoka Plant 3 Toidesakae-machi, Takaoka city, Toyama 939-1118, Japan 수입자 : 서울시강남구학동로 41 금하빌딩 6 층 47534SgL ( 7 )