Vol.23 No.1 2018 년 3 월 서울을지병원약제부의약정보실_발행인 _ 양은덕 편집인 _ 김명진 Tel : 970-8384 www.eulji.or.kr 1) ACC/AHA 고혈압가이드라인업데이트 2017년11월, 미국ACC (The American College of Cardiology) /AHA(The American Heart Association) 에서는고혈압의 예방, 진단, 평가, 치료에대한전반적인가이드라인 (2017 Guideline for the Prevention, Detection, Evalu-ation, and Management of High Blood Pressure in Adults) 을발표하였다. 이번개정에서는최신연구를기반으로고혈압의새 로운 정의, 약물치료시작을 위한 적정혈압수치, 그리고 목표혈압수치에 대한 강화된 기준을 마련하였으며, 140/90mmHg이었던기존고혈압의기준을 130/80mmHg 이상으로하는새로운가이드라인을발표하였다. JNC7과ACC/AHA 가이드라인의고혈압분류 혈압 (mmhg) 2003 JNC7 2017 ACC/AHA SBP<120, DBP<80 정상혈압 정상혈압 SBP 120-129, DBP<80 SBP 130-139 또는DBP 80-89 SBP 140-159 또는DBP 90-99 SBP 160 또는DBP 100 고혈압전단계 1 기고혈압 2 기고혈압 혈압상승 1 기고혈압 2 기고혈압 고혈압치료의시작고혈압의치료목표는혈압을조절하여혈압상승에의한심뇌혈관질환을예방하고사망률을낮추는것이다. 심혈관질환이이미발생한환자에게는혈압을조절하여질환의진행을억제하고재발을막음으로써사망률을감소시키고삶의질을향상시키는것을목표로한다. 약물치료여부와상관없이생활습관개선이고혈압치료의기본이며구체적인권고내용은다음과같다. 권고사항 생활습관개선 체중감량 DASH (Dietary Approaches to stop hypertension): 지방은적게, 유제품은저지방, 과일과야채를많이먹는식단 나트륨일일섭취량을 1500mg 이하로제한하고칼륨일일섭취량은 3500mg 으로늘릴것 일주일에 3 회, 최소 30 분이상으로운동량을증가시킬것 알코올일일섭취량을남성의경우 2 잔이하, 여성의경우한잔이하로제한할것 SBP 130mmHg 또는 DBP 80mmHg 이면서임상적인 CVD 병력이있거나 ASCVD 의 10 년위험도 ** 가 10% 이상인 환자는고혈압약물요법을권고함 임상적인 CVD 병력이없고 ASCVD 의 10 년위험도가 10% 미만인경우, SBP 140mmHg 또는 DBP 90mmHg 인 환자에게고혈압약물요법을권고함 (CVD, cardiovascular disease; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease) ASCVD 위험도는 ACC/AHA Pooled Cohort Equation 을이용하여계산함
JNC7과ACC/AHA 고혈압가이드라인 2003 JNC7 2017 ACC/AHA 고혈압확진시진료실밖혈압측정 혈압측정방법 진료실혈압측정 ( 가정혈압또는활동혈압 ) 도시행 고혈압의기준 140/90mmHg 130/80mmHg 목표 혈압 65 세미만 65 세이상 <140/90mmHg <130/80mmHg 비교적건강한노인 : SBP<130mmHg 동반질환의부담이큰노인 : 종합적으로판단 만성신부전 <130/80mmHg <130/80mmHg 당뇨병 <130/80mmHg <130/80mmHg 1차약제 ACEI, ARB, BB, CCB, thiazide계이뇨제특히thiazide계이뇨제우선권고 ACEI, ARB, CCB, thiazide계이뇨제 2) 고혈압의치료제작용기전혈압은심박출량과말초혈관저항의곱으로표현할수있다. ACEI, ARB는심박출량과말초혈관저항을모두감소시키는효과를나타낸다. 심박출량은 1회박출량과심박수에의해결정된다. 이뇨제는 1회박출량을감소시키고 β-blocker와 Non DHP-CCB는심박수를감소시킨다. 말초혈관저항은혈관확장작용을나타내는약물에의해감소될수있으며, 이에해당하는약물에는 α-blocker, α 2 -agonist, DHP-CCB, hydralazine이있다. ACEI (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor) 와 ARB (Angiotensin Receptor Blocker) 기전 ACEI 안지오텐신전환효소 (ACE) 차단 angiotensin Ⅱ 감소 혈관확장및 aldosterone 분비감소 Na + 와 H 2 O 배출증가 - Bradykinin degradation 저해 bradykinin 활성화 혈관확장 ARB AT1 receptor 차단 angiotensin Ⅱ 작용억제 혈관확장 장점 심부전환자의사망률감소및신장보호효과좌심실비대와죽상동맥경화억제혈당및지질대사에미치는영향이적고, 혈관재형성에기여 고칼륨혈증, 혈관부종 마른기침 기립성저혈압 고혈압외적응증 주의 심부전, 당뇨병성신장병증 ACEI와 ARB 함께사용시오히려신장에부정적영향을미치므로주의 당뇨병성신장병증환자의경우병용하지않음 -금기 1) 임부금기 ( 특히, 임신 2기와 3기 ) 2) 양측성콩팥동맥협착 (Bilateral renal artery stenosis) 3)Angioedema CCB (Calcium Channel Blockers) Dihydropyridine CCB Non Dihydropyridine CCB 기전혈관평활근세포의 Ca 2+ 채널차단 혈관확장심근, 혈관의 Ca 2+ 유입차단 심박수저하 고혈압외적응증 고용량사용시말초부종유발 동맥혈관확장의반동으로인한빈맥, 두통, 안면홍조 협심증 심박수저하효과로인한서맥및심근수축력저하, 변비
α Blockers 기전장점고혈압외적응증주의 α adrenergic 수용체차단 혈관확장전립선비대환자의배뇨증상개선에효과적기립성저혈압및어지러움증, 졸음, 두통, 부종전립선비대증 Nitroglycerin과병용시실신위험, 초회복용후 24시간동안운전및위험한작업 β Blockers 기전장점고혈압외적응증주의참고 심박수감소및신장에서레닌분비억제심근경색과심부전병력이있는환자의혈압조절과협심증관리에효과적심박수가높고비교적젊은환자에서도효과적성기능감소, 피로, 운동부하감소, 혈당및지질대사장애 ( 특히이뇨제와병용시더악화될수있음 ) 미미한뇌졸중또는심장관련질환예방효과협심증, 심근경색, 빈맥성부정맥 Atenolol : 뇌졸중예방효과가다른 β blocker에비해열등하므로노인에게추천하지않음 Labetalol 고혈압응급상황에서 IV 사용, 임부및수유부에서도사용 이뇨제 (Diuretics) Thiazide diuretics Loop diuretics K + Sparing diuretics 기전 장점 원위세뇨관에서 Na + 와 Cl - 재흡수차단 H 2 O 배출증가경제적임 -작용지속시간긴편전해질감소 ( ): Na +, K +, Mg 2+, Cl - 전해질증가 ( ): Ca 2+ egfr<30 ml /min/1.73m2인경우 : 효과감소되어사용하지않음 (metolazone은사용가능 ) Sulfur 알레르기주의혈중당, 지질, 요산농도증가 -Amiloride : Collecting duct에서 Na + 상행 Henle s Loop에서 Na + /K + /2Cl - influx 차단 체내 K + 증가및 Na +, H 2 O 의공동수송차단배출증가 Na + 재흡수억제 -Spironolactone : 알도스테론수용체차단소변량과 Na +, K +, Cl - 배출증가 체내 K + 증가및 Na +, H 2 O 배출증가 Spironolactone: 중증심부전환자의가장강력한이뇨제증상악화및사망률감소 -onset 짧음 (aldosterone 감소에의한심근및혈관섬유증, 신기능부전등을억제 ) 전해질증가 ( ): K + 전해질감소 ( ): Na +, K + 이뇨효과가느리게나타나며, 중단, Mg 2+, Cl -, Ca 2+ 2-3일후에도효과지속됨 Spironolactone : 남성의여성형유방및여성의무월경, 생리불순, 성기능저하유발 광과민반응 (photosensitivity) - hydrochlorothiazide: 25 mg 이상에서광과민반응보고됨. 고혈압외 적응증 주의 심부전 통풍, 당뇨병환자에게신중투여 - 금기 : 저칼륨혈증환자 Spironolactone: 간경화 ( 복수 ), 고알도스테론혈증 egfr<50 ml /min/1.73m2인경우주의 ACEI/ARB와병용시 : K + 농도모니터링권고 (3 6개월간격 ) 혈관확장제 (hydralazine, minoxidil) 기전 고혈압외적응증 직접혈관평활근에작용 혈관확장 체액저류 (diuretics 병행권고 ), 빈맥 (β blocker 와병행권고 ) Hydralazine : Lupus like symptom Minoxidil : 발모치료제 ( 외용 ) 로사용 참고 Hydralazine : 임산부고혈압에사용
3) 국내고혈압의치료제보험기준 동반질환및합병증이없는고혈압환자에게투여하는혈압강하제는허가사항범위내에서아래와같은기준으로투여시요양급여를인정함. 가. 약제치료시점 1) 수축기혈압 140mmHg 이상또는이완기혈압 90mmHg 이상에서약제투여를시작할수있음. 2) 심혈관질환위험인자를동반하지않는환자에서는우선적으로생활습관개선을권고함. 내용 나. 약제투여원칙 1) 혈압강하제는 1 종부터투여하며, 수축기혈압이 160mmHg 이상또는이완기혈압이 100mmHg 이상일경우처음부터 2 제요법인정가능함. 2) 혈압강하제를투여해도수축기혈압이 140mmHg 이상또는이완기혈압이 90mmHg 이상이면다른기전의혈압강하제를 1 종씩추가할수있음. 다만, 4 성분군이상투여할경우투여소견기재시사례별로인정함. 3) 2 제요법시다음의병용조합은권장하지아니하며, 타당한사유기재시사례별로인정함. 가 ) Diuretic + α Blocker 나 ) β Blocker + ACE inhibitor 다 ) β Blocker + Angiotensin Ⅱ receptor antagonist 라 ) ACE inhibitor + Angiotensin Ⅱ receptor antagonist 4) 동일성분군의혈압강하제는 1 종투여하며, 복합제는복합된성분수의약제를투여한것으로인정함. 대상환자 : 아래의동반질환또는합병증이없는고혈압환자 심혈관계질환 : 협심증, 심근경색, 좌심실비대, 심부전, 허혈성심질환 뇌혈관질환 만성신질환 ( 단백뇨포함 ) 당뇨병 말초혈관질환 대상약제 : 아래의성분을포함하는단일제및복합제 4) 원내고혈압치료제 성분 영문명 단가 성분 영문명 단가 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEI) β 차단제 (Beta Blockers) captopril Capril 25mg 249 atenolol Tenormin 25mg 94 Capril 50mg 500 Tenormin 50mg 187 cilazapril Inhibace 2.5mg 483 betaxolol Kerlon 10mg 186 enalapril Enaprin 10mg 486 Kerlon 20mg 368 imidapril Tanatril 5mg 362 bevantolol Calvan 50mg 286 Tanatril 10mg 524 bisoprolol Concor 5mg 222 lisinopril Zestril 10mg 485 Concor 2.5mg 132 perindopril Acertil 4mg 487 metoprolol Betaloc 100mg 135 Acertil 8mg 975 nadolol Nadogard 40mg 205 ramipril Tritace 2.5mg 285 nebivolol Nebilet 5mg 224 Tritace 5mg 486 Propranolol Indenol 10mg 15 Tritace Protect 10mg 735 Tepra 40mg 30 Angiotensin II Receptor Antagonists (ARB) 비선택성 α, β 차단제 candesartan Atacand 8mg 487 amosulalol Lowgan 20mg 261 Cancetil 8mg 465 Carvenal 12.5mg 291 Candemore 8mg 475 carvedilol Dilatrend 12.5mg 350 Atacand 16mg 820 Karter 12.5mg 350 Cancetil 16mg 698 Carvenal 25mg 291 Candemore 16mg 697 Dilatrend 25mg 416 eprosartan Teveten 600mg 785 Karter 25mg 419 fimasartan Kanarb 120mg 773 Dilatrend SR cap 16mg 544 Kanarb 60mg 665 Dilatrend SR cap 32mg 780 irbesartan Aprovel 150mg 485 ARB+ Dichlozid Aprtan 150mg 475 candesartan, DCZ Atacand plus 16/12.5mg 852 Arb-IB 150mg 488 Cancetil plus 16/12.5mg 652 Aprovel 300mg 964 Candemore plus 16/12.5mg 725 Aprtan 300mg 851 eprosartan,dcz Teveten Plus 600/12.5mg 790
ARB 50mg 457 fimasartan, DCZ LaCor 60/12.5m 670 losartan CJ Losartan 50mg 482 irbesartan, DCZ Co-Aprovel 150/12.5mg 458 Cosca 50mg 487 Coaprtan 150/12.5mg 458 Cozaar 50mg 484 Co-Aprovel 300/12.5mg 952 Cozartan 50mg 484 Coaprtan 300/12.5mg 856 Lozasartan 50mg 488 losartan, DCZ Coscaplus 50/12.5mg 488 Cozaar 100mg 934 Cozaar plus 50/12.5mg 487 Cozartan 100mg 890 Cozartan plus 50/12.5mg 488 olmesartan Olmetec 20mg 415 Cozartan Plus F 100/25mg 639 Olmesartan 20mg 416 olmesartan, DCZ Olmec plus 20/12.5mg 403 telmisartan Micatere 40mg 425 telmisartan, DCZ Pritor plus 40/12.5mg 427 Micatere 80mg 570 Pritor plus 80/12.5mg 572 Prito 40mg 424 valsartan, DCZ, Co-diovan 160/12.5mg 923 Prito 80mg 569 Valsaone plus 160/12.5mg 757 Telmitan 80mg 572 CCB+ACEI Valsartan Diovan 80mg 520 Felodipine, Ramipril Triapin 5/5mg 1,068 Valsaone 80mg 472 CCB+ARB Diovan 160mg 957 Fimasartan, Dukarb 30/10mg 730 Valsaone 160mg 864 Amlodipine Dukarb 30/5mg 659 Calcium Channel Blockers (CCB) Dukarb 60/10mg 879 amlodipine Norvasc 5mg 365 Dukarb 60/5mg 808 Norvasc 10mg 494 amlodipine, losartan Amosartan 5/100mg 943 Amlopine 5mg 188 Amosartan 5/50mg 783 Amodipin 5mg 393 amlodipine, Sevikar 5/40mg 758 olmesartan Amlostar 5mg 387 Sevikar 5/20mg 696 Orodipine 5mg 386 Sevikar 10/40mg 813 barnidipine Oldeca 10mg 428 amlodipine, Twynsta 80/5mg 853 telmisartan Coniel 8mg 601 Twynsta 40/5mg 706 benidipine Codipine 6mg 550 Biforge 5/80mg 728 amlodipine, cilnidipine Cinalong 10mg 361 valsartan Biforge 5/160mg 962 efonidipine Finte 40mg 465 Exduo 5/80mg 805 felodipine Splendil-ER 5mg 366 Exduo 5/160mg 988 lacidipine Vaxar 4mg 393 Exforge 5/160mg 986 Vaxar 6mg 548 Exforge 5/80mg 804 lercanidipine Zanidip 10mg 365 Exforge 10/160mg 1,126 Zanidip 20mg 617 Exone 5/80mg 732 manidipine Madipine 10mg 384 Exone 5/160mg 976 Madipine 20mg 720 S-amlodipine, Lodivikar 2.5/20mg 640 olmesartan nifedipine Adalat 30mg 366 Lodivikar 5/40mg 814 Adalat 60mg 548 CCB+ARB+ DCZ nimodipine Nimodipine 10mg 221 amlodipine, Sevikar 5/20/12.5mg 747 olmesartan, DCZ Nimodipine 30mg 220 Sevikar 10/40/12.5mg 1,029 s-amlodipine Levotension 2.5mg 366 Sevikar 5/40/12.5mg 960 Levotension 5mg 614 이뇨제 Lodien 2.5mg 416 hydrochlorothiazide Dichlozid 25mg 10 Lodien 5mg 622 indapamide Fuludex SR 1.5mg 164 CCB-Benzothiazepine furosemide Lasix 40mg 49 diltiazem Diltelan S.R 180mg 351 torasemide Torem 5mg 153 Herben SR 180mg 356 Torem 10mg 227 Herben-Retard 90mg 239 amiloride HCl Amilo 5mg 49 CCB-phenylalkylamine spironolactone Aldacton 25mg 56 verapamil Isoptin SR 180mg 343 복합제 (ARB+Statin) Isoptin SR 240mg 422 amlodipine, Caduet 5/10mg 733 atorvastatin 혈관확장제 -말초혈관 Caduet 5/20mg 904 hydralazine Hydralazine 25mg 30 Deustin 5/10mg 731 irbesartane, minoxidil 5mg Minoxidil 5mg 81 Rovelito 150/10mg 998 atorvastatin α1 차단제 (Alpha Blockers) Rovelito 150/20mg 1,080 doxazocin Cadura XL 4mg 312 Olmesartan, Rosuvastatin Olostar 20/5mg 762 terazosin Hytrin 2mg 334 Telmisartan Duowell 40/10mg 1,028 Hytrine 1mg 150,Rosuvastatin Duowell 40/20mg 1,112 Duowell 80/10mg 1,185 Duowell 80/20mg 1,259
[ADR Case Report] 환자정보 구분 입원 환자번호 00000000 성명 ㅇㅈㄹ 성별 / 연령 F/73 구분 현증 보고일시 2018.02.01 보고자 ㅎㅇ ADR 보고내용 보고내용 - 의심약물 : Iobrix-350 100ml - 발생시기 : 2018.01.31. - 증상 : 발적및가려움 ( 전신 ), 기침, 코막힘, 삼킴증상의이상소견및 Neck Swelling 느낌 - 보고자소견상기환자본과에서 Kyphoplasty 시행하였으며시행중 Ballon kyphoplasty의 Balloon VB의압력으로인하여 Balloon rupture 확인되었었음이로인하여 Ballon에들어있던 Iobirx 몸속으로들어갔을것으로추정되며 Post OP로병동으로올라온이후전신발적감과함께 Periorbital area swelling 및 Lip 의 Swelling 전신의발적과소양감확인되었으며, Neck swelling 및가슴답답한증상호소하여이에 Peniramine injection 및 Epinephrine injection Hydration 시행하였으며 PO Medication 으로 Anti histamine 사용하고있음. 이에조영제로인한부작용으로인한증상으로추정되며이에대한평가가필요함 1 차평가 2 차평가 평가자 ㄱㅎㅁ 평가일시 2018.02.01 원인약물 Iobrix-350 100ml (Iohezol 755mg) 분류 조영자 중증도 중증 인과관계 상당히확실함 (Probable) 문헌내용 때때로발진, 발적, 두드러기, 가려움등이나타날수있다. 드물게호흡곤란, 기침, 재채기, 인 후두불쾌감, 코막힘이나타날수있다. 2018/01/31 조영제투여후중증과민반응나타난자입니다. 충분히관찰및적절한처치가필요합 1차평가소견 니다. 투여중단, 처치후증세호전중으로인과관계 Probable로평가합니다. 한국의약품안전관리원에보고되었습니다. 평가자 ㅎㅌㅇ 평가일시 2017.02.20 확정약물 Iobrix-350 100ml 부작용진단명 r/o 조영제과민반응 부작용기전 drug allergy 2차평가소견 동일성분약제사용시에주의를요합니다. [2017 년 4 분기약물분석 ]