정부공인 KGMP 적격업체제품 오ㆍ남용우려의약품 전문의약품분류번호 : 259 비아그라 엘 50 mg/100 mg ( 실데나필시트르산염 ) 구강붕해필름 VIAGRA L film 50 mg/ 100mg (sildenafil citrate) < 발기부전치료제 > 경구용발기부

정부공인 KGMP 적격업체제품 오ㆍ남용우려의약품 전문의약품분류번호 : 259 비아그라 엘 50 mg/100 mg ( 실데나필시트르산염 ) 구강붕해필름 VIAGRA L film 50 mg/ 100mg (sildenafil citrate) < 발기부전치료제 > 경구용발기부전치료제인비아그라의주 성분은실데나필시트르산염이며, cgmp- CH 3 CH 2 O HN O N CH 3 N N 특이적포스포디에스터라제 5 형 (PDE 5) CH 2 CH 2 CH 3 의선택적억제제입니다. 실데나필시트르산염의화학명은 1-[[3- O 2 S N N HOOC CH3 CO 2 H OH CO 2 H (6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4- ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine citrate이며그구조식은다음과같습니다. 실데나필시트르산염은백색내지대백색의결정성분말이며 3.5 mg/ml의수용성을띠며분자량은 666.7입니다. 비아그라 엘구강붕해필름 ( 실데나필시트르산염 ) 은실데나필 50mg, 100mg에해당하는실데나필시트르산염 ( 별규 ) 을각각 70.23mg, 140.45mg 함유한 2용량의경구용구강붕해필름이허가되어있습니다. < 임상약리 > 작용기전음경의물리적발기작용기전은성적자극이있는동안음경해면체내의 NO(nitric oxide) 유리와관련이있습니다. 유리된 NO는구아닐레이트사이클라제효소를활성화시켜 cgmp를증가시키며, 이는음경해면체의평활근을이완시켜혈류의유입을가능하게합니다. 실데나필은분리된인간음경해면체에대해직접적인이완작

용은없으나, 음경해면체내의 cgmp를분해시키는 PDE5를억제함으로써 NO의작용을촉진합니다. 성적자극으로 NO가국소적으로유리될때, 실데나필이 PDE5를억제하면음경해면체내의 cgmp 양이증가되고이는평활근을이완시켜음경해면체내로혈액을유입시킵니다. 권장용량의실데나필은성적자극이없는상태에서는효과가없습니다. 시험관내시험에서실데나필은 PDE5 에선택적입니다. 알려진다른 PDE 보다 PDE5에대해더욱강하게영향을미칩니다 (PDE1에비해 80배이상, PDE2, 3, 4 에비해 1000배이상 ). PDE3에비해 PDE5에약 4000배선택적인것은 PDE3가심장의수축성조절과관련이있기때문에중요합니다. 실데나필은망막에서발견된효소인 PDE6와비교할때 PDE5에대해단지 10배정도선택적이며이러한다소낮은선택성은고용량이나높은혈장농도에서관찰되는색각관련이상의원인 ( 근거 ) 이될수있는것으로보입니다. ( 약물동력학참조 ) 인체음경해면체평활근뿐만아니라혈소판, 혈관, 복부평활근, 골격근을포함한다른조직에서도적은농도의 PDE5가발견됩니다. 이러한조직내에서실데나필의 PDE5 억제가시험관내에서관찰된 NO의혈소판응집억제작용의촉진과생체내에서의혈소판혈전형성억제및말초동-정맥확장에대한근거가될수있습니다. 약물동태학적특성비아그라는경구투여후신속히흡수되며평균절대생체이용율이약 41% 정도됩니다. 실데나필의약물동태는권장용량범위에서용량비례적입니다. 주로간에서 ( 주로 Cytochrome P450 3A4에의해 ) 대사되며모약물과비슷한특성을지닌활성대사체로전환됩니다. 비특이성 CYP억제제인시메티딘뿐만아니라 CYP450 3A4 억제제 ( 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸 ) 과의병용투여는실데나필의혈장농도를증가시키는것으로나타났습니다 ( 용법. 용량참조 ). 실데나필및그대사체의반감기는둘다약 4시간입니다. 건강한자원자에게단회용량투여후측정한실데나필의평균혈장농도는아래와같습니다.

그림 1: 건강한자원자에게단회용량투여후측정한실데나필의평균혈장농도 흡수및분포 : 비아그라는신속히흡수됩니다. 최고혈장농도는공복상태에서경구투여후 30-120분에도달 ( 평균 60분 ) 됩니다. 비아그라를고지방식과함께복용할경우 Tmax가평균 60분정도지연되고 Cmax가평균 29% 정도감소하는등흡수율이감소합니다. 조직에대한분포를나타내는실데나필의항정상태의분포용적 (Vss) 은 105 L 입니다. 실데나필과실데나필의주순환 N-desmethyl 대사체는대략 96% 정도의혈장단백결합을보입니다. 혈장단백결합은총약물농도에는비의존적입니다. 투여후 90분에건강한자원자의정액에서실데나필의양을측정했을때투여한용량의 0.001% 미만이환자의정액에서발견됩니다. 대사및배설 : 실데나필은주로 CYP 3A4( 주경로 ) 및 CYP 2C9( 부경로 ) 간마이크로좀의이성효소에의해대사됩니다. 주순환대사체는실데나필의 N-desmethylation으로생성되고그후주순환대사체가대사됩니다. 이대사체는실데나필과비슷한PDE 선택성을나타내며 PDE5에대한시험관내유효성은모약물의 50% 정도입니다. 이대사체의혈장농도는실데나필의약 40% 정도이며따라서대사체는실데나필의약리작용의약 20% 정도입니다. 경구또는정맥투여후실데나필은주로대변에서대사체로배설 ( 경구용량의약 80% 정도 ) 되며이보다적은양이소변으로배설 ( 투여한경구용량의약13% 정도 ) 됩니다. Population pharmacokinetics 분석에서정상지원자군과환자군의약물역

학적지표에대한값들이비슷하게관찰되었습니다. 특수집단에대한약물동태학 : < 고령자 > 건강한 65세이상의고령지원자에서는실데나필의청소치가감소되어, 18-45세의건강한젊은지원자들보다약 90% 정도높은실데나필과 N-desmethyl 활성대사물의혈장농도를보입니다. < 신부전 > 경증 (CLcr=50-80ml/min) 및중등도 (CLcr=30-49ml/min) 의신질환이있는지원자에비아그라 50mg 단회경구투여시약물역학은변화되지않았습니다. 중증신부전을가진지원자 (CLcr=<30ml/min) 에서는실데나필의청소치가감소되었고신부전증이없는지원자와연령별로대조했을때 AUC 및 Cmax 가대략 2배정도되었습니다. 또한, 정상신기능을가진지원자들보다중등도의신질환이있는지원자에서 N- demethyl 대사물의 AUC 및 Cmax 수치가각각 200% 및 79% 씩유의성있게증가하였습니다. < 간부전 > 간경화 (Child-Pugh A 및 B) 가있는지원자의경우, 실데나필청소치가감소하였는데간부전이없는지원자와연령별로대조했을때AUC가 85% 정도증가하였고 Cmax가 47% 정도증가하였습니다. 심각하게손상된간기능 (Child Pugh C) 을가진환자들에대해약물동태는연구되지않았습니다. 그러므로 65세이상의간부전및중증신부전환자는실데나필의혈장농도를증가시킵니다. 따라서이러한환자는시작용량을 25mg으로고려할수있습니다 ( 용법. 용량참조 ) 약물동력학발기반응에대한비아그라의작용 : 8개의이중맹검, 위약대조교차연구에서기질성또는심인성발기부전환자의경우비아그라투여후플라세보와비교하였을때강직도와발기지속시간의측정 (Rigiscan ) 에서객관적으로평가된바와같이성적자극이있을때발기를개선시켰습니다. 대부분의연구는비아그라투여후약 60 분후에효과를평가하였습니다. 리지스캔으로평가한발기반응은대체로실데나필의용량과혈장농도가증가함에따라증가되었습니다. 효과발현시간에대한한연구에서 ( 투여후 ) 4시간까지효과를보였으나발기반응은 ( 투여후 ) 2시간과비교하면감소하였습니다.

혈압에대한비아그라의작용 : 정상지원자에게실데나필을단회 100mg 투여하였을때누운자세에서의혈압이감소 ( 평균최대 8.3/5.3 mmhg) 하였습니다. 혈압의감소는투여후대략 1-2시간에대부분일어났고 8시간째에는플라세보와차이가없었습니다. 혈압에대한효과는비아그라 25, 50, 100 mg에서비슷하였고이러한효과는용량이나혈장농도와는관련이없었습니다. 질산염제제와병용투여시혈압강하작용이보다현저하게나타났습니다.( 금기항참조 ) 심기능지표에대한비아그라의작용 : 비아그라단회용량을 100 mg 까지증량한경우정상지원자와 ECG를비교했을때임상적으로유의한변화를보이지않았습니다. 심박출량에대한비아그라의작용에대한적절한자료가연구에서밝혀졌습니다. 하나의소규모, 개방, 비통제, 시험적연구에서안정성허혈성심질환을가진 8명의환자에게 Swan-Ganz catheterization을실시하였습니다. 총 40 mg 의실데나필을 4회정맥점주로투여하였습니다. 이시험적연구의결과는표1에나타나있습니다. 평균휴식시수축기및이완기압이이러한환자의 baseline 과비교했을때7% 및 10% 감소하였습니다. 우동맥압, 폐동맥압, 폐동맥폐색압및심박출량에대한평균휴식시의값은각각 28%, 28%, 20%, 7% 감소하였습니다. 이러한용량이건강한지원자에게 100 mg의실데나필투여후평균최대혈장농도와비교하여대략 2-5배에해당하는실데나필의혈장농도를나타내는것임에도불구하고운동에대한혈동학적반응은이환자들에게서변화가없었습니다. 표1. 안정형허혈성심질환환자의실데나필 40 mg IV 후혈동학적자료

Means ± SD 휴식시 4 분운동후 n Baseline n Sildenafil n Baseline n Sildenafil (B2) (D1) PAOP 8 8.1±5.1 8 6.5±4.3 8 36.0±13.7 8 27.8±15.3 (mmhg) Mean PAP 8 16.7±4 8 12.1±3.9 8 39.4±12.9 8 31.7±13.2 (mmhg) Mean RAP 7 5.7±3.7 8 4.1±3.7 - - - - (mmhg) Systolic SAP 8 150.4±12.4 8 140.6 ±16.5 8 199.5±37.4 8 187.8±30.0 (mmhg) Diastolic SAP 8 73.6±7.8 8 65.9±10 8 84.6±9.7 8 79.5±9.4 (mmhg) Cardiac 8 5.6±0.9 8 5.2±1.1 8 11.5±2.4 8 10.2±3.5 output (L/min) Heart (bpm) rate 8 67±11.1 8 66.9±12 8 101.9±11.6 8 99.0±20.4 시각에대한비아그라의작용 : 100 mg 및 200 mg의단회용량에서일시적인용량 -관련색각구분 ( 청색 / 녹색 ) 이상이 Farnsworth -Munsell 100-hue test를통해밝혀졌는데, 최고혈장농도에가까운시간대에서가장큰영향을미치는것으로나타났습니다. 이러한발견은 PDE6의저해에의한것으로 PDE6는망막에서의광전도 (phototransduction) 와관련이있습니다. 최고권장용량의 2배까지증가시킨용량범위에서의시력기능평가에서시력, ERG, 안구내압, 또는동공거리계 (pupillometry) 에대해비아그라가미치는영향은없는것으로밝혀졌습니다. 임상시험 : 임상시험에서 19세에서 87세의발기부전환자 8000명이상이실데나필을투여받았습니다. 그환자들은다음과같은종류의동반질환또는상태에있는환자를포함하였습니다 : 노인 (19.9%), 저혈압 (30.9%), 당뇨병 (20.3%), 허혈성심장병 (5.8%), 고지혈증 (19.8%), 척수손상 (0.6%), 우울증 (5.2%) 을동반한환

자와경요도전립선절제술 (transurethral resection of the prostate) (3.7 %) 또는근치적전립선적출술 (radical prostatectomy) (3.3%) 을시행받은환자. 반면, 다음환자군은매우소수였거나임상시험에서제외되었습니다 : 골반강내수술을받은환자, 방사선치료를받은환자, 심각한신장애또는간장애환자그리고특정한심혈관질환자. 고정용량연구에서, 실데나필투여가발기를개선시켰다고보고한환자의비율은위약의 25% 와비교하여실데나필투여군에서각각62% (25mg), 74% (50mg) 그리고 82% (100mg) 이었습니다. 위약대조임상시험에서, 실데나필투약으로인한치료중단비율은낮았으며이는위약과유사한정도였습니다. 여러임상시험에걸쳐, 실데나필투여로인한발기부전의개선을보고한비율은각환자군에서다음과같았습니다 : 심인성발기부전 (84%), 복합성발기부전 (77%), 기질성발기부전 (68%), 노인 (67%), 당뇨병 (59%), 허혈성심장병 (69%), 고혈압 (68%), 경요도전립선절제술 (61%), 근치적전립선적출술 (43%), 척수손상 (83%), 우울증 (75%). 실데나필의안전성과유효성결과는장기연구에서도유사하였습니다. [ 성분ㆍ함량 ] 1매중비아그라 엘 50mg : 실데나필시트르산염 ( 별규 ) 70.23mg( 실데나필로서 50mg) 첨가제 ( 타르색소 ) : 청색1호비아그라 엘 100mg : 실데나필시트르산염 ( 별규 ) 140.45mg( 실데나필로서 100mg) 첨가제 ( 타르색소 ) : 적색 40호 [ 성상 ] 비아그라 엘 50mg : 직사각형의연한파란색구강붕해필름비아그라 엘 100mg : 직사각형의연한분홍색구강붕해필름 [ 효능 효과 ] 발기부전의치료 [ 용법 용량 ] 성행위약 1시간전에권장용량 25-50mg을 1일 1회투여하며, 경우에따라서는성행위 4시간전에서 30분전에투여하여도됩니다. 유효성과내약성에따라용량을증감할수있습니다. 다음의환자는실데나필의혈장농도를상승시킬수있으므로초회용량을 25mg으로조절하여야합니다. - 65세이상 (AUC 40% 증가 ) - 간부전 ( 간경화 : 80%) - 중증의신부전 ( 크레아

티닌청소율이 30 ml/min 이하 : 100%) - CYP450 3A4 저해제 [ 케토코나졸, 이 트라코나졸, 에리스로마이신등 (182%), 사퀴나버 (210%)] 와병용하는경우혈중농 도가높아지면효과및이상반응발현율을증가시킬수있습니다. - 리토나버를병용투여하는환자의경우 48 시간동안최대단일투여용량으로 25mg 을초과하지않도록합니다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 이약으로치료시작전이나치료중및치료후모든형태의질산염제제또는 NO 공여제 ( 니트로글리세린, 아밀나이트레이트, 질산이소소르비드 ) 를복용하는경우혈압강하작용이증강되어과도하게혈압이떨어질수있으므로의사는이약을처방하기전에환자가질산염제제및 NO 공여제를투여하지않았는지충분히확인하여야하며이약투여중및투여후질산염제제및 NO 공여제를투여하지않도록주의시키십시오. 2) 외국의경우시판후이상반응모니터링결과심혈관계이상반응으로인한사망등의이상반응이보고되었으므로심혈관계장애유무를충분히확인하여야합니다. 3) 심혈관계질환을가진환자들이성행위를할경우심장에대한위험의가능성이증가하므로이약을포함한발기부전의치료제는심혈관계상태를고려하여성행위가권장되지않는환자에게는사용하지않도록합니다. 4) 이약은건강한자원자에서누운자세혈압의일시적인감소를초래하는전신혈관확장의특성 ( 평균최대감소 : 8.4/5.5mmHg) 을가집니다. 이는정상의환자에서는중요하지않을수있지만이약을투여하기전에의사약사는심혈관계기초질환을가진환자가특히성행위를할경우이러한혈관확장효과에의해이상반응을보일가능성을세심히고려하여야합니다. 5) 다음환자에대한이약의유효성이나안전성에대하여확립된임상자료는없습니다. 이약을투여시주의를하십시오. - 지난 6 개월이내생명을위협하는부정맥이있었던환자 - 심부전환자또는불안정성협심증을유발하는관상동맥질환자 - 저혈압환자 (90/50 미만 ) 또는고혈압환자 (170/100 초과 ) - 색소성망막염환자 6) 4 시간이상의지속된발기및지속발기증 (6 시간이상의통증을수반한발기 ) 이이약의외국시판허가이후드물게보고되었습니다. 4 시간이상발기가지속될경우즉시의사의도움및진단을받아야합니다. 지속발기증이곧바로치료되지않으면음경조직손상및발기력의영구상실을야기할수있습니다. 7) 좌심실유출폐색 ( 예 : 대동맥협착증및특발성비후성대동맥판하부협착증 ) 이있거나혈압자동조절능력이심각하게손상된환자는 PDE5 억제제를포함한혈관확장제의작용에민감할수있다. 8) Protease 억제제인리토나버의병용은실데나필의혈중농도를약 11 배상승시키므로리토나버를복용하는환자에게이약을투여하는경우주의하여야합니다. 고농도의실데나필에노출된환자로부터얻은자료는한정되어있습니다. 고농도의실데나필에노출된경우시각이상의빈도가좀더높게나타났습니다. 고용량의실데나필 (200-800mg) 에노출된건강한자원자중일부에게서혈압감소, 실신, 지속발기가보고되었습니다. 리토나버를복용하는환자에서의이상반응발현

가능성을감소시키기위해서는실데나필의용량을줄여서복용하는것이권장됩니다. 9) 이약에함유되어있는인공감미제아스파탐은체내에서분해되어페닐알라닌으로대사되므로, 페닐알라닌의섭취를규제할필요가있는유전성질환인페닐카톤뇨증환자에는투여하지마십시오. 2. 다음환자에는투여하지마십시오. 1) 이약의성분에과민반응을보이는환자 2) 어떠한형태의유기질산염제제 ( 니트로글리세린, 질산이소소르비드, 아밀나이트레이트, 니트로프루싯나트륨 ) 라도정기적으로혹은간헐적으로복용하는환자 ( 이약을복용한후에필요에의해질산염제제를복용해야할경우, 언제복용하는것이안전한지에대해서는알려져있지않습니다. 건강한정상지원자에대해경구로 100mg 단일투여한경우의약물동태프로파일에근거했을때, 복용후 24 시간이지난시점에서의실데나필의혈장농도는약 2 ng/ml 입니다 ( 최고혈장농도는약 440 ng/ml). 다음과같은환자들 - 즉, 65 세이상의고령자, 간기능부전환자 ( 예, 간경변 ), 중증의신기능부전환자 ( 예, 크레아티닌청소율이 30mL/min 이하 ) 그리고 CYP450 3A4 에대한강력한저해제 ( 예, 에리스로마이신 ) 를병용하는경우 - 에서복용후 24 시간이지난시점에서의실데나필의혈장농도는건강한지원자에서관찰된것보다 3-8 배더높은것으로관찰되었습니다. 복용후 24 시간이지난시점에서의실데나필의혈장농도가최고혈장농도에비해훨씬낮으나, 이시점에서질산염제제를병용하는것이안전한지에대해서는알려져있지않습니다.) 3) 심혈관계질환등을포함하여성생활이권장되지않는환자 4) 중증간부전환자 5) 저혈압 ( 혈압 90/50mmHg 미만 ) 또는조절되지않는고혈압환자 ( 휴식시수축기혈압 170mmHg 초과, 휴식기이완기혈압 100mmHg 초과 ) 6) 지난 6 개월이내뇌졸중또는심근경색이있었던환자 7) 색소성망막염환자 ( 소수의색소성망막염환자는망막의포스포디에스테라제의유전적질환을가짐 ) 8) 다른발기부전치료제를복용중인환자 ( 이약과다른발기부전치료제와의병용투여에대한안전성유효성은연구된바없음 ) 9) 이전의 PDE5 저해제복용여부와관계없이, 비동맥전방허혈성시신경증 (Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION) 으로인해한쪽눈의시력이손실된환자 10) 18 세이하의환자 3. 다음환자에는신중히투여하십시오. 1) 해부학적인음경의기형환자 ( 각형성, 음경해면체섬유조직증식또는 Peyronie's disease) 2) 지속발기증의소인을가질수있는상태의환자 ( 겸상적혈구증, 다발성골수증, 백혈병 ) 3) 출혈이상또는활동성소화성궤양환자 ( 니트로프루싯나트륨의혈소판응집억제작용을증강시키는것으로보입니다. 출혈이상또는활동성소화성궤양환자에대한안전성이확립되어있지않습니다.)

4) 65 세이상의고령자 ( 고령자에서혈중농도가증가하는것이관찰되었으므로초회용량을저용량 (25mg) 으로시작해야합니다.) 5) 중증신부전환자 ( 크레아티닌청소율 30mL/min 이하 ) ( 혈장농도가증가하는것이관찰되었으므로초회용량을저용량 (25mg) 으로시작해야합니다.) 6) 간부전환자 ( 혈장농도가증가하는것이관찰되었으므로초회용량을저용량 (25mg) 으로시작해야합니다.) 7) CYP450 3A4 저해제를투여중인환자 ( 혈장농도가증가하는것이관찰되었으므로초회용량을저용량 (25mg) 으로시작해야합니다.) 8) 카르페리티드를투여중인환자 9) 당뇨성망막증환자 ( 이약의당뇨병성망막증환자에대한안전성이연구되지않았으므로유익성 - 유해성평가를신중하게실시한후투여해야합니다. 10) 최대추천용량으로 100mg 이필요한환자의경우이상반응발현율이증가할수있습니다. 11) 수년간성교를하지않은심혈관계질환자의경우이약의투여를시작하기전에그들의심혈관계상태에대해신중하게평가되어야합니다. 12) 다발성전신위축증 ( 특발성기립성저혈압상태 (Shy-Drager syndrome) 등 ) 이있는환자 ( 이약의혈관확장작용은환자의기저질환에의해야기된저혈압상태를악화시킬수있습니다.) 4. 이상반응 < 시판전임상 > 이약은 19~87 세의 3700 명이상환자에게투여되었습니다. 이중 550 명이상이 1 년이상장기투여를받았습니다. 위약대조임상시험에서이상반응으로인한투여중단율 (2.5%) 은위약군 (2.3%) 과비교하였을때유의성있는차이를보이지않았습니다. 이상반응은일반적으로일시적이고그정도는경미하거나보통의이상반응이었습니다. 이약을투여받은환자들이보고한이상반응은시행된모든종류의임상시험에서유사하였습니다. 고정용량연구에서이상반응발현율은용량에따라증가하였습니다. 권장용법을보다밀접하게반영하고있는가변용량연구의이상반응특성도고정용량연구와비슷하였습니다. 1) 가변용량, 위약군대조임상시험에서이약을권장량으로투여했을때다음과같은이상반응이보고되었습니다. 표 1. 필요한경우용량조절가능한 2 상과 3 상시험에서, 위약군보다약물투여군 에서더많이발현되고또한이약투여환자중 2% 이상발현된것으로보고된 이상반응 ============================================================ 이상반응 이상반응보고환자비율 ----------------------------------------- 실데나필 (N=734) 위약 (N=725) ------------------------------------------------------------- 두통 16% 4% 홍조 10% 1% 소화불량 7% 2% 비충혈 4% 2% 요로감염 3% 2%

시각이상 + 3% 0% 설사 3% 1% 현기증 2% 1% 발진 2% 1% =========================================================== (+ 시각이상 : 약하고일시적인색각장애 ( 주로 ), 광감수성증가, 시야흐림. 이연구에서단한명의환자만이시각이상으로투약중단되었으며, 이러한증상은 100mg 또는그이상을투여할경우더욱흔하게나타났습니다 ) 2) 2% 이상발생한다른이상반응중위약군에서도같은비율로나타난이상반응은다음과같습니다. : 기도감염, 배 ( 背 ) 통, 인플루엔자증후군, 관절통. 3) 고정용량연구에서소화불량 (17%) 과시각이상 (11%) 이 100mg 용량에서그이하의용량보다빈번하게나타났습니다. 권장용량보다높은용량에서상기와같은이상반응들이나타났으나그빈도는더높았습니다. 4) 다음과같은이상반응들이통제된임상시험에서 2% 미만의환자에게나타났으나, 이약과의인과관계는명확하지않습니다. 보고된이상반응은약물사용과관련가능성이있는것들이고, 관련이있다고보기에는정확하지않은사소한이상반응들은제외하였습니다. - 전신이상 : 감염, 안면부종, 감광성반응, 쇽, 무력증, 동통, 오한, 우연한전락, 복통, 알러지반응, 흉통, 우연한외상 - 심혈관계 : 협심증, 방실차단, 편두통, 실신, 빈맥, 심계항진, 저혈압, 체위성저혈압, 심근허혈, 뇌혈전증, 심정지, 심부전, 심전도이상, 심근병증, 혈관확장 - 소화기계 : 구역, 구토, 설염, 대장염, 연하곤란, 위염, 위장염, 식도염, 구내염, 구갈, 간기능이상, 직장출혈, 치은염 - 혈액과림프계 : 빈혈과백혈구감소증 - 대사계및영양계 : 갈증, 부종, 통풍, 불안정성당뇨병, 과혈당증, 말초부종, 과뇨산증, 저혈당증, 과나트륨혈증 - 골격근계 : 관절염, 관절증, 근육통, 건파열, 건활막염, 골 ( 骨 ) 통증, 근무력증, 활막염 - 신경계 : 운동실조, 긴장항진, 신경통, 신경병증, 지각이상, 진전, 현운, 우울증, 불면증, 경면, 꿈이상, 반사기능감소, 지각감퇴 - 호흡기계 : 천식, 호흡곤란, 후두염, 인두염, 부비강염, 기관지염, 객담증가, 기침증가, 비염 - 피부및부속기관이상 : 두드러기, 단순포진, 가려움증, 발한, 피부궤양, 접촉성피부염, 박탈성피부염. - 특수기관이상 : 갑작스런청력감퇴또는난청, 산동, 결막염, 광선공포증, 이명, 안통, 이통, 안출혈, 백내장, 안구건조증 - 비뇨생식기 : 방광염, 야뇨증, 빈뇨, 가슴확대, 요실금, 사정장애, 생식기부종및성감이상증, 전립선이상실데나필투여군에대해 1300 인 - 년 (person-years), 위약투여군에대해 700 인 - 년 (person-years) 의관찰이이루어진이중맹검, 위약대조임상시험의분석에서, 실데나필을투여한환자군에서의심근경색증의빈도나심혈관계질환에의한사망률이위약을투여받은환자군과비교했을때차이가없었습니다. 심근경색증의빈도가실데나필을투여받은환자군과위약을투여받은환자군에서모두 100 인 - 년 (person-years) 당 1.1 이었습니다. 심혈관계질환에의한사망률은두군에서모두 100 인 - 년 (person-years) 당 0.3 이었습니다.

5) 국내임상시험결과, 홍조, 두통, 시각이상등의이상반응발생율이외국임상시험결과보다높다는보고가있습니다. < 시판후조사 > 1) 심근경색, 심장돌연사, 심실부정맥, 뇌혈관계출혈, 일시적인협심증발작및고혈압등의심각한심혈관계유해사례가이약사용과관련하여시판후일시적으로보고되었습니다. 이환자중대부분은심혈관계위험인자를갖고있던환자였으며이러한유해사례중다수는성행위도중또는직후에발생하였고일부의경우성행위없이이약사용직후에발생한것으로보고되었습니다. 이외의경우이약의사용및성행위이후수시간에서수일사이에발생하였습니다. 이러한유해사례들이직접이약과관련이있는지, 성행위와관련이있는지, 기초질환으로갖고있는심혈관질환과관련이있는지, 이러한요인들이복합되어있는지또는다른요인때문인지는밝혀지지않았습니다. 2) 시판후갑작스런청력감퇴또는난청이드물게보고되었고이는이약을포함한 PDE5 저해제와잠정적인상관성이있는것으로나타났습니다. 일부사례에서질환상태와다른요인들이청력과관련된이상반응과연관이있을것이라는보고가있었으나, 대부분의사례에서이러한연관성을알수있는의학적추적조사정보들이확인되지않았습니다. 이러한이상반응이이약의투여와직접적인연관이있는지, 환자의내재적인난청위험인자에의한것인지, 이들의조합에의한것인지또는그밖의다른인자에의한것인지는밝혀지지않았습니다. 3) 시판후빈맥, 저혈압, 실신이보고되었습니다. 4) 드물게실데나필을 α- 차단제와병용투여한후저혈압의이상반응보고가있었습니다. 5) 이약과관련하여시판후보고된기타이상반응으로이약과잠정적인인과관계가있으나, 시판전임상에서확인되지않은이상반응은다음과같습니다. - 신경계 : 발작의발현및재발, 불안증 - 비뇨생식기계 : 연장된발기, 지속발기증및혈뇨 - 혈관계이상 : 코피 - 전신 : 과민반응 - 눈 : 복시, 일시적시각상실 / 시력저하, 충혈, 안작열감, 안종창 / 압력, 안구내압의증가, 망막혈관질환및출혈, 초자체박리 / 수축및근망막황반부종, 비동맥전방허혈성시신경증 * (* 영구적인시력상실을포함한시력감퇴의원인이될수있는비동맥전방허혈성시신경증 (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION) 이시판후조사에서드물게보고되었고이는이약을포함한 PDE5 저해제와잠정적인상관성이있는것으로나타났다. 반드시는아니지만, 대부분의환자들은비동맥전방허혈성시신경증을유발할수있는해부학적또는혈관상의위험인자를가지고있었다. : 낮은유두함몰비율 (low cup/disc ratio), 50 세이상의연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연이러한유해사례가 PDE5 저해제의투여와직접적인연관이있는지또는환자의내재적인혈관계위험인자또는해부학적결함에의한것인지또는이들의조합에의한것인지또그밖의다른인자에의한것인지는밝혀지지않았다.) 6) 국내시판후조사결과 (1) 발기부전환자 8,751 명을대상으로실시한사용성적조사결과

1 국내에서재심사를위하여 8,751 명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과약과의인과관계에상관없이이상반응발현증례율은 6.62%(579 명, 701 건 /8,751 명 ) 로나타났으며, 이중이약과의인과관계를배제할수없는이상반응은 6.21%(543/8,751 명 ) 이었습니다. 홍조 ' 가 3.75%(328/8,751 명 ) 로가장많았으며, ' 두통 ' 1.83%(160/8,751 명 ), ' 소화불량증 ' 0.23%(20/8,751 명 ), ' 현기증 ', ' 심계항진 ' 이각 0.22%(19/8,751 명 ), ' 안구충혈 ' 0.15%(13/8,751 명 ), ' 시각이상 ' 0.11%(10/8,751 명 ) 등의순으로조사되었습니다. 그밖에 0.1% 이하로보고된이상반응을기관계별로분류하면다음과같습니다. - 중추및말초신경계 : 편두통, 혼미 - 소화기계 : 설사, 구역, 딸꾹질, 구갈, 구토, 복통, 연하곤란, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 고창 - 시각이상 : 시야장해, 복시, 안구건조증 - 심혈관계 : 빈맥, 혈관확장, 저혈압 - 호흡기계 : 비염, 비충혈, 호흡곤란, 상기도감염 - 간및담도계 : SGOT 상승, SGPT 상승 - 정신신경계 : 불안, 불면증, 경면 - 생식기능이상 : 지속발기증, 생식기통증 - 기타 : 입술이붉어짐, 부종, 전신열감, 안면부종, 흉통, 무력, 지각이상, 피로, 비단백질소증가, 발한, 홍반, 소양감, 근육통 2 이중시판전임상시험에서나타나지않았던새로운이상반응으로약과의인과관계를배제할수없는이상반응은 ' 전신열감 ' 3 건, ' 딸꾹질 ', ' 홍반 ' 각 2 건, ' 입술이붉어짐 ', ' 위궤양 ', ' 위식도관역류 ', ' 위장장애 ', ' 비단백질소증가 ' 가각 1 건씩보고되었습니다. (2) 자발적이상반응보고결과 1 국내에서시판후자발적으로보고된이상반응중시판전임상에서확인되지않았으나기존시판후조사에서이약과의잠정적인인과관계가있는것으로평가된이상반응으로는눈충혈, 지속발기증, 시력저하, 안구내압의증가, 혈뇨, 망막혈관질환및출혈, 불안, 일시적인시각상실, 망막박리, 비출혈, 안종창, 연장된발기가나타났습니다. 2 국내자발적부작용보고결과, 부작용이신고된다른의약품에서발생한부작용과비교하여통계적으로유의하게발생한유해사례중예상하지못한유해사례는다음과같이나타났습니다. 다만, 이약과의인과관계는확인되지않았습니다. - 전신이상 : 안면홍조, 감염 / 결핵균, 말단통증 - 간및담도계 : 간염 / 바이러스 - 비뇨생식기계 : 음경장애, 통증배뇨, 다뇨증 - 눈 : 녹내장 - 신생물 : 위암종 - 피부 : 지루 < 일본에서의임상 > 허가당시, 이약 ( 연구에사용된용량 : 25mg - 50mg) 을복용한 157 명의피험자중 40 명 (25.48%) 에게서이상반응이관찰되었으며 31 명 (19.75%) 에게서임상실험실검사상이상이관찰되었습니다.

가장흔하게보고된이상반응은두통 (20 명 ; 12.74%), 홍조 (16 명 ; 10.19%), 시각이상 ( 색시증 1 명, 광선공포증 1 명, 결막염 1 명 : 총 3 명 1.91%) 등입니다. 가장흔하게관찰된임상실험실검사상이상은 CPK 증가이며실데나필을투여받은 132 례중 9 례 (6.82%) 에서관찰되었습니다. 다음의이상반응을경험한환자는필요한경우약물투여용량을줄이거나투여를중단해야하며이상반응을치료하기위해적절한조치를취해야합니다. 빈도를알수없는경우 1) 5% 이상 1~5% 1% 미만 2), 심근경색심혈관계저혈압, 실신, 열성홍조고혈압, 홍조빈맥, 혈관확장 정신신경계 간 심계항진, 부정맥, 불완전한우각차단 (Bundle Branch Block Right) 긴장항진 두통 혼미 어지러움증, 신경과민, 불면무력증, 경면, 기억력저하, 총단백질감소, 알부민 감소, 총 빌리루빈 상승, AST(sGOT) LAP 증가, 혈청 증가, ALT(sGPT) 아밀라아제 증가, 증가, 혈정 LDH 증가, 혈청인지질증가 γ-gtp 증가, 중성지방증가 설사, 소화불량, 복부불편감, 복부 팽만감, 변비, 구강건조, 혀변색 위장관계오심, 복통, 구토 남성생식기계 호흡기계 연장된발기, 지속발기증, 요로감염, 전립선이상 코막힘, 비출혈, 비염, 인두염, 호흡기감염, 부비동염, 호흡장애 근골격계관절통, 배 ( 背 ) 통 피부 발진 음경통증, 반발기 (halferection) 지속, 아침발기 (morning erection) 지속, 사정장애 근육통 소양증, 가려움증, 눈꺼풀

혈액 특수감각기계 안통, 충혈, 결막염, 시각이상 피부건조 적혈구수치감소, 적혈구용적율 (hematoc 적혈구수치증가, rit) 감소, 백혈구수치헤모글로빈감소, 감소, 호산구증가, 적혈구용적률림프구증가증가, 림프구감소색시증, 광시증 (photosia), 안구충혈피로, 뇨중 요산증가, 나트륨수치감소, 과민반응, 혈청무기인 (phosp CK(CPK) 증 BUN 증가, 뇨중기타감염, 무력증, 통증, horus) 수치증가, 가적혈구증가인플루엔자신드롬요단백증가, 뇨중혈당증가, 유로빌리노겐 (uro bilinogen) 증가 1) : 자발적보고등으로인해빈도를알수없는경우 2) : 인과관계가확립되지는않았으나, 이약을복용한후심근경색이발생했다는시판후보고가있었습니다. 5. 일반적주의 1) 이약의투여대상환자는발기부전및기초질환을진단하기위해기왕력을조사하고검사를행하여객관적인진단을근거로임상치료가필요한환자로제한하여야합니다. 2) 성행위는심장의위험을수반하기때문에치료를시작하기전에심혈관계상태에주의를기울여야합니다. 이약은혈관확장작용에의한혈압강하작용을갖고있기때문에질산염또는 NO 공여제의혈압강하작용을증강시킬수있습니다. 3) 최근 6 개월이내에뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을경험한환자는투여하지말아야하며그이전에뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의기왕력이있는환자에게투여할경우심혈관계질환의유무등을충분히확인하여야합니다. 4) 실데나필이멜라닌이풍부한망막에대해높은친화도를보이는것이동물실험에서보고되었기때문에, 이약물을장기간투여하는동안안과적검사를수행하는등주의를기울여야합니다. 5) 임상시험에서이약을복용한몇몇환자에서, 특히 100mg 투여시이약투여로인한시각이상, 현기증및어지러움이보고되었으므로운전이나기계조작시주의하여야합니다. 환자가운전또는기계조작을하기전에환자들은자신이이약에어떻게반응하는지잘알아야하며, 의사는이에따라조언을해야합니다. 6) 알파차단제를투여받고있는환자에게이약을동시에투여하는경우일부환자에서드물게증후성저혈압이유도될수있습니다. 그러므로 25mg 을초과하는이약과알파차단제를병용하는경우에는이약을알파차단제투여후 4 시간이내에투여해서는안됩니다. 이러한체위성저혈압의발현을최소화하기위하여이약을처음사용하기전에환자가알파차단제에혈액동력학적으로

안정함을확인하여야하며, 초회용량을저용량으로시작할것을고려하도록합니다. 또한, 의사는체위성저혈압의증상이나타나면어떻게대처할것인지환자에게알려주도록합니다. 7) 약물상호작용연구에서, 암로디핀 5mg, 10mg 과이약 100mg 을고혈압환자에게병용투여한경우이완기혈압과수축기혈압이각각평균 7mmHg, 8mmHg 씩감소한것이관찰되었습니다. 이약과다른고혈압치료제간의약물상호작용에대한연구는행해지지않았습니다. 8) 이약을단독으로혹은아스피린과함께복용한경우출혈시간에아무영향을미치지않습니다. 사람혈소판을이용한시험관내연구는실데나필이니트로프루싯나트륨의항응집효과를증강시킴을보여줍니다. 이약과헤파린의병용이마취된토끼에서출혈시간에대해상가적인영향을미치나, 이러한상호작용은사람에서는연구되지않았습니다. 9) 환자의눈 ( 한쪽또는양쪽눈 ) 에갑작스런시력상실이발생하는경우, 의사는이약을포함한 PDE5 저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고의학적인주의를기울여야한다. 이러한증상은영구적인시력상실을포함한시력감퇴의원인이될수있는비동맥전방허혈성시신경증 (Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION) 의징후가될수있으며, 이는시판후조사에서드물게보고되었고 PDE5 저해제의투여와잠정적인상관성이있는것으로나타났다. 이러한유해사례가 PDE5 저해제의투여또는다른인자들과직접적인연관이있는지는밝혀지지않았다. 의사는한쪽눈에비동맥전방허혈성시신경증을이미경험한환자에게 PDE5 저해제와같은혈관확장제의투여시그위험성이증가할수있음을환자에게알려야한다. 10) 갑작스런청력감퇴또는난청 ( 이명과현기증이동반될수있음 ) 이발생하는경우, 의사는이약을포함한 PDE 저해제의사용을중지할것을환자에게권고하고즉시의학적인주의를기울여야한다. 11) 이약은최음제나정력증강제가아니므로발기부전환자의치료목적이외에는사용할수없습니다. 12) 음식물과함께복용할경우공복시에투여하는경우보다효과발현시간이지연될수있습니다. 6. 의사ㆍ약사가환자에게이약을투여할경우다음사항을환자에게충분히설명해야합니다. 1) 정기적으로혹은간헐적으로질산염제제를사용하는경우이약을복용해서는안됩니다. 2) 심혈관계위험인자를가지고있는환자에있어서성행위가잠재적으로심장에대한위험을줄수있습니다. 성행위를시작할때이와관련된증상 ( 예, 협심증, 어지러움증, 오심 ) 을경험한적이있는환자는더이상의행위를삼가고그증상에대해의사ㆍ약사와상의하여야합니다. 3) 이약사용으로 4 시간이상발기가계속된경우나지속발기증 ( 발기가 6 시간이상지속되며통증을수반하는경우 ) 이드물게보고되었으며발기가 4 시간이상지속되는경우, 환자는즉시의학적조치를취해야합니다. 만약지속발기증을즉시치료하지않을경우, 음경조직손상이나영구적인성기능장애가초래될수도있습니다. 4) 이약의사용은성관계로전염되는질환을예방할수없습니다.

7. 상호작용 1) 이약의혈중농도를증가시키는약물 - 시험관내연구에서실데나필의대사는주로 cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4 ( 주경로 ) 및 2C9 ( 부경로 ) 에의해매개됩니다. 그러므로이러한 isoform 의저해제는실데나필의혈중농도를증가시킬수있습니다. - 체내연구에서비특이적 CYP 저해제인시메티딘 (800mg) 은건강한자원자에게이약 (50mg) 와병용투여할경우실데나필의혈장농도를 56% 증가시켰습니다. - 이약은 100mg 단회용량을특이적 CYP 3A4 저해제인에리스로마이신 (500mg, 1 일 2 회, 5 일 ) 의정상상태에서투여한경우실데나필의전신노출 (AUC 치 ) 을 182 % 증가시켰습니다. 이외에도, 건강한남성자원자를대상으로이루어진연구에서 CYP 3A4 억제제인 HIV protease 억제제사퀴나버를투여후정상상태에서 (1,200mg, 1 일 3 회 ) 이약 (100mg, 단회투여 ) 을병용할때실데나필의 Cmax 와 AUC 가각각 140 %, 210 % 증가하였으며, 케토코나졸, 이트라코나졸과같은더강력한 CYP 3A4 저해제는더큰영향을미칠수있습니다. - 임상연구에서환자별모집단자료는케토코나졸, 에리스로마이신또는시메티딘등과같은 CYP 3A4 저해제와병용투여할경우실데나필청소율의감소를보였습니다. - 실데나필에대한전신노출도는 CYP3A4 저해제와병용투여시증가하므로, 내약성에따라이약의투여용량을감량하여야할수도있습니다. - HIV protease 억제제인리토나버는매우강력한 cytochrome P450 억제제로서건강한남성지원자를대상으로한연구에서정상상태일때 (500mg, 1 일 2 회 ) 이약 (100mg, 단회투여 ) 를병용할경우실데나필의 Cmax 와 AUC 가각각 300 %(4 배 ), 1000 %(11 배 ) 증가하였습니다. 실데나필의단독투여시혈장농도가약 5 ng/ml 인것과비교하여 24 시간후에도혈장농도는약 200 ng/ml 를유지하였습니다. 이것은리토나버가광범위한종류의 cytochrome P450 기질에대해뚜렷한영향을미치는사실과일치하는것입니다. - 다른 protease 억제제와이약사이의상호작용은연구된바없지만병용투여시실데나필의혈중농도증가가예상됩니다. - 강력한 CYP3A4 저해제를복용중인환자에게권장용량의실데나필을투여한경우, 어떤환자에서도실데나필의최고유리혈장농도가 200 nm 을넘지않았으며항상내약성이양호하였습니다. - 리팜핀과같은 CYP 3A4 유도제와병용투여할경우실데나필혈장농도의감소를예견할수있습니다. - 제산제 ( 수산화마그네슘 / 수산화알루미늄 ) 의단회용법은이약의생체이용율에영향을미치지않았습니다. - 집단약력학자료분석결과, 톨부타마이드, 와파린과같은 CYP 2C9 저해제및 SSRI 제제 ( 선택적세로토닌재흡수억제제 ), 삼환계항우울제와같은 CYP 2D6 저해제, 치아자이드및이계열의이뇨제, ACE 저해제및칼슘통로차단제들은실데나필의약물동력학에아무런영향을미치지않았습니다. 활성대사물인 N- 데스메틸실데나필의 AUC 는 loop 이뇨제및칼륨저류이뇨제에의해 62% 증가되었고비특이적베타차단제에의해 102% 증가하였습니다. 대사산물에대한이러한영향은임상적유의성이있는것으로보이지않습니다. - 실데나필과사이클로스포린간상호작용에대한정보는없습니다. 2) 다른약물에대한이약의영향

- 시험관내연구에서실데나필은 CYP450 이소포름 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4(IC50 : > 150m) 를약간저해하는저해제입니다. 권장용량투여후실데나필의최고혈장농도가약 1 M 임을감안하면이약은이러한 isoform 기질의청소율을변화시킬가능성은없습니다. - 체내연구에서, 고혈압환자에게이약 100mg 을암로디핀 5mg, 10mg 과병용투여할경우누운자세혈압에대해수축기와이완기각각평균 8 mmhg, 7 mmhg 감소하였습니다. - 이약과테오필린또는디피리다몰과같은비특이적 phophodiesterase 억제제와의상호작용에대한정보는없습니다. - 체내연구에서, CYP 2C9 에의해대사되는톨부타마이드 (250mg) 나와파린 (40mg) 과유의할만한약물상호작용을보이지않았습니다. - 이약 (50mg) 은아스피린 (150mg) 에의해유발된출혈시간의지연을증가시키지않았습니다. - 실데나필은혈중알코올수준이 80mg/dL 인건강한피험자에서누운자세및기울인자세의이완기혈압을약간감소시킵니다 ( 각각 3.5 및 6.1mmHg). - 실데나필 (100mg) 은건강한남성지원자에대한연구에서 CYP 3A4 에대한기질인 HIVprotease 억제제사퀴나버와리토나버의정상상태에서의약물동태에영향을미치지않았습니다. 3) 독사조신을투여받고있는양성전립선비대증환자를대상으로알파차단제인독사조신 (4mg 및 8mg) 과실데나필 (25mg, 50mg 또는 100mg) 을동시에투여한경우, 누운자세에서의혈압이각각평균 7/7mmHg, 9/5mmHg, 8/4mmHg 씩더감소되었고서있는자세에서의혈압이각각평균 6/6mmHg, 11/4mmHg, 4/5mmHg 씩더감소된것이관찰되었습니다. 독사조신을투여받고있는환자에게 25mg 보다더고용량의실데나필을동시에투여한경우, 약물투여후 1 시간내지 4 시간이내에졸음, 현기증을포함한증후성체위성저혈압을경험한환자들이드물게보고되었으며실신은보고되지않았습니다. 4) 카르페리티드와의병용에의해강압작용이증강될수있습니다. 8. 임부, 수유부및소아에대한투여 1) 이약은신생아, 소아또는여성에게사용할수없습니다. 2) 기관형성기간중 200mg/kg/day 을임신랫트에투여시에는착상률과수컷태자의체중이감소하였으며, 이용량은인체에대한최대권장용량인 100mg 을남성에게투여하였을때관찰된노출량의 60 배이상에해당하는비결합실데나필및그주요대사체에대한총전신약물노출량을나타내었습니다. 3) 랫트를이용한주산수유기시험에서 60mg/kg 투여시한배새끼수가감소하였으며, 랫트에대한주산기및수유기발달시험에서이상반응이관찰되지않는최대용량은 30mg/kg/day 로 36 일간투여한것이었습니다. 임신하지않은랫트에서, 이용량에서의 AUC 는사람에서관찰된 AUC 의약 20 배였습니다. 4) 임산부에대해투여한경험은없습니다. 9. 고령자에대한투여고령의건강한지원자 (65 세이상 ) 에서실데나필의청소율이감소하였습니다. 혈장농도가높을경우효과와이상반응발현율이모두증가될수있으므로초회용량으로 25mg 이고려되어야합니다.

10. 과량투여시의처치 1) 건강한자원자에대한연구에서최고 800mg 까지단회투여한경우이상반응은저용량투여시의이상반응과비슷하였으나이상반응발현율은증가되었습니다. 200mg 을투여했을때효과는증가하지않았으나이상반응 ( 두통, 홍조, 어지러움증, 소화불량, 비충혈, 시각이상 ) 발생빈도및증상의정도는증가하였습니다. 100mg 을투여했을때이상반응의빈도는권장용량인 25~50mg 범위에서보고된것보다높았습니다. 2) 과량투여시통상대증요법을시행하여야합니다. 실데나필은혈장단백결합율이높고뇨로배설되지않으므로신장투석으로청소치를증가시키지못합니다. 11. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관하십시오. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의하십시오. 12. 기타 1) 실데나필및주대사산물에대한총전신약물노출 (AUCs) 에있어실데나필은최고권장량인 100mg 투여시관찰된노출보다각각 29 배및 42 배에해당하는용량으로랫트의수컷및암컷에게 24 개월동안투여했을때발암성을보이지않았습니다. 2) 실데나필은체표면적 (mg/m2) 기준인체최고권장용량의약 0.6 배에해당하는 1 일킬로그람당 10mg 의최고내약용량 (MTD) 까지마우스에게 18-21 개월동안투여했을때발암성을보이지않았으나, 실데나필및주대사산물의총전신노출량이최고권장용량을남성에게투여시관찰된노출량보다적게나타났습니다. 3) 랫트를대상으로한 1 개월간의경구독성시험에서, 45 mg/kg 과 200mg/kg 용량에서창자간막동맥염 (mesenteric arteritis) 이보고되었습니다. 그러나, 랫트를대상으로한 6 개월간독성시험과발암성시험에서는관찰되지않았습니다. 비글견을대상으로한 6 개월과 12 개월의장기경구독성시험에서최고용량인 50mg/kg 을투여했을때수컷에서특발성유약다발성동맥염 (idiopathic juvenile polyarteritis) 이보고되었습니다. 이러한변화가사람에게도적용될가능성은낮은것으로생각됩니다. 4) 실데나필은변이원성을검증하기위한시험관내세균시험및중국산헴스터의난소세포분석시험및염색체이상유발성을검증하기위한시험관내인간림프구시험및체내마우스소핵시험에서음성이었습니다. 5) 사람 AUC 의 25 배이상의 AUC 치에해당하는용량인 1 일 kg 당 60mg 까지의용량을암컷에게 36 일, 수컷에게 102 일투여한경우생식능의저하를보이지않았습니다. 6) 건강한남성지원자에게 100mg 단회용량경구투여후정자의운동성또는형태에아무런영향을미치지않았습니다. 7) 발기부전환자에대하여정액생성및정자운동성 / 형태에대한실데나필의영향에대한정보는없습니다. 13. 1 일허용량제한

아스파탐함량을 WHO 권장량 (40mg/kg/1 일 ) 이하로조정 ( 가능한최소량사용 ) 하십시오. 60kg 성인 : 1 일최대복용량 24g [ 포장단위 ] 50mg : 8 매 100mg : 8 매 [ 저장방법 ] 기밀용기, 습기및빛을피하여실온 (1~30 ) 보관 [ 교환 ] 구입시사용기간이경과하였거나변질또는오손된제품은약국, 병원, 의원, 도매상개설자에한하여교환하여드리오니이와같은제품은구입유통경로를통해서반송하여주시기바랍니다. * 본제품은정부에서고시한소비자피해보상규정에의거정당한소비자의 피해에대해보상해드립니다. ( 한국화이자제약 : 전화번호 ( 대표 ) 02-317-2114, ( 수신자부담 ) 080-022-1400), 서울제약 : 전화번호 ( 대표 ) 080-780-1931 * 의약품용어설명및기타자세한의약품정보는이지드럭 (http://ezdrug.kfda.go.kr) 정보마당 의약품정보 를참조하십시오. 제조자 : 서울제약 : 경기도시흥시경제로 59 판매원 : 한국화이자제약 : 서울시중구퇴계로 110 작성일자 : 2012. 12. 13 PM.102325(01)