파미온탈리도마이드캡슐 50mg

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1 레블리미드 캡슐 ( 레날리도마이드 ) 2.5 mg/5 mg/7.5 mg/10 mg/15 mg/20 mg/25 mg [ 분류번호 : 421] [ 전문의약품 ] [ 원료약품및그분량 ] 레블리미드 2.5밀리그램 1캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 2.5 mg) 레블리미드 5밀리그램 1 캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 5 mg) 레블리미드 7.5밀리그램 1캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 7.5 mg) 레블리미드 10밀리그램 1 캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 10 mg) 레블리미드 15밀리그램 1 캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 15 mg) 레블리미드 20밀리그램 1캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 20 mg) 레블리미드 25밀리그램 1 캡슐중, 레날리도마이드수화물 ( 별규 ) mg ( 레날리도마이드무수물로서 25 mg) 첨가제 : 무수유당, 미결정셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 스테아르산마그네슘, 캡슐 [ 성상 ] 레블리미드캡슐 2.5밀리그램 : 흰색의가루가든상부청녹색, 하부흰색의경질캡슐레블리미드캡슐 5밀리그램 : 흰색의가루가든상하부흰색의경질캡슐레블리미드캡슐 7.5밀리그램 : 흰색의가루가든상부연노랑, 하부흰색의경질캡슐레블리미드캡슐 10밀리그램 : 흰색의가루가든상부청녹색, 하부연노랑의경질캡슐레블리미드캡슐 15밀리그램 : 흰색의가루가든상부청색, 하부흰색의경질캡슐레블리미드캡슐 20밀리그램 : 흰색의가루가든상부청녹색, 하부청색의경질캡슐레블리미드캡슐 25밀리그램 : 흰색의가루가든상하부흰색의경질캡슐 [ 효능 효과 ]

2 1. 다발골수종 1) 이전에한가지이상의치료를받은환자의치료에덱사메타손과병용요법 2) 새롭게진단된이식이불가능한환자의치료에덱사메타손과병용요법, 또는멜팔란및프레드니솔론과병용요법 3) 새롭게진단된자가조혈모세포이식을받은환자의유지요법 2. 5q 세포유전자결손을동반한 International Prognostic Scoring System(IPSS) 분류에따른저위험또는중등도-1-위험골수형성이상증후군에서수혈의존적인빈혈이있는환자의치료 3. 이전에한가지이상의치료를받은외투세포림프종 [ 용법 용량 ] 이약은위해관리프로그램 ( 사용상의주의사항중 5. 일반적주의사항참조 ) 에규정된사항을따르는것에동의한환자에게만투여되어야한다. 또한이약은위해관리프로그램에등록된의사들에의해서만처방되어야하고, 등록된약사들에의해서만조제되어야한다. 임신가능성이있는여성에게처방될경우, 본프로그램에서정하고있는일정에따라지속적으로임신테스트의음성결과를확인하여야한다. 1. 다발골수종 1) 이전에한가지이상의치료를받은환자의치료에덱사메타손과병용요법절대호중구수 <1,000/ μl및 / 또는혈소판수 <75,000/ μl이면치료를시작해서는안된다. 권장초회용량은 1일 1회 25mg이다. 28일주기로 1~21일동안 25mg 캡슐을복용한다. 덱사메타손의권장량은 28일주기를기준으로하여처음 4주기동안매 1~4, 9~12, 17~20일동안 1일 1회 40mg을투여한다. 4주기이후에는 28일주기마다매 1~4일동안에만 1일 1회 40mg을투여한다. 치료중용량의조절 1혈소판수에따른용량조절표1. 혈소판수 권장용량 <30,000/ μl로감소시투약중지하고매주전혈구수관찰 30,000/ μl로회복시 이후매 <30,000/ μl로감소시 1 일 15mg 투여재개 투약중지 30,000 μl로회복시투여하던용량에서 5mg 을감량하여재개. 1 일 5mg 이하로감량하지는않는다. 2 절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절 표 2. 호중구수 권장용량 <1,000/ μl로감소시투약중지하고 G-CSF 추가투여하고, 매주 전혈구수관찰

3 1,000/ μl로회복하고호중구감소증이유일한 1일 25mg 투여재개독성인경우 1,000/ μl로회복하고다른독성이나타난 1일 15mg 투여재개경우 이후매 <1,000/ μl로감소시 투약중지 1,000/ μl로회복시투여하던용량에서 5mg 을감량하여재개. 1 일 5mg 이하로감량하지는않는다. 호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 2) 새롭게진단된이식이불가능한환자의치료에덱사메타손과병용요법 절대호중구수 <1,000/ μl및 / 또는혈소판수 <50,000/ μl이면치료를시작해서는안된다. 권장초회용량은 1일 1회 25mg이다. 28일주기로 1~21일동안 25 mg 캡슐을복용한다. 덱사메타손의권장량은 28일주기를기준으로하여매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40mg을투여한다. 75세 이상의경우덱사메타손의권장량은 28일주기를기준으로하여매 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 20mg을투 여한다. 치료는질병이악화되거나수용하기어려운독성이나타날때까지지속한다. 치료중용량의조절 < 용량감량단계 > 이약 덱사메타손 초회용량 25 mg 40 mg 1단계감량 20 mg 20 mg 2단계감량 15 mg 12 mg 3단계감량 10 mg 8 mg 4단계감량 5 mg 4 mg 5단계감량 2.5 mg N/A 1혈소판수에따른용량조절 표3. 혈소판수 권장용량 <25,000/ μl로감소시 이약및덱사메타손의투여를중지하고매주 전혈구수관찰 50,000μl로회복시 투여하던용량에서한단계감량하여재개 2절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절 표4. 호중구수 권장용량 <500/ μl로감소시 이약및덱사메타손의투여를중지하고매주 전혈구수관찰

4 1,000/ μl로회복하고호중구감소증이유일한독성인경우 500/ μl로회복하고호중구감소증이외의용량의존적혈액학적독성이나타난경우 시작용량으로투여재개 투여하던용량에서한단계감량하여재개 이후매 <500/ μl로감소시이약및덱사메타손의투여를중지 500/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 3열성호중구감소증 ( 열 38.5 이고 ANC<1,000/ μl ) 에따른용량조절 : 투약을중지하고매주전혈구수를관찰한다. 만일환자가성장인자를받고있지않았다면성장인자의사용이고려되어야한다. 다음치료주기시작일에, 호중구감소증이유일한용량제한독성일경우필요하면성장인자의사용을지속하면서투여하던용량으로치료를재개한다. 그렇지않다면투여하던용량에서한단계감량하여치료를재개한다. 만일환자가성장인자를받고있지않았다면성장인자를투여한다. 이약을혈액학적용량제한독성 (DLT) 로인하여감량한경우, 치료를계속하여골수기능이개선 ( 최소 2 주기연속하여용량제한독성 (DLT) 이없고현재용량수준에서새로운주기시작시점에절대호중구수 1,500μl및혈소판수 100,000μl ) 되면의사의판단하에이약을증량하여치료를재개할수있다 ( 최대시작용량까지 ). 3) 새롭게진단된이식이불가능한환자의치료에멜팔란, 프레드니솔론과병용요법절대호중구수 <1,500/ μl및 / 또는혈소판수 <75,000/ μl이면치료를시작해서는안된다. 권장초회용량은 1일 1회 10mg이다. 28일주기로 1~21일동안 10 mg 캡슐을복용한다. 9주기까지멜팔란은 28일주기를기준으로하여매 1~4일에 0.18mg/kg의용량으로경구투여하고, 프레드니솔론은 28일주기를기준으로매 1~4일에 2mg/kg의용량으로경구투여한다. 9주기를완료하였거나내약성때문에병용요법을완료할수없는환자의경우이약단독용법으로 1일 1회 10mg을 28일주기의 1~21일동안질병이악화될때까지복용한다. 치료중용량의조절 < 용량감량단계 > 이약멜팔란프레드니솔론초회용량 10 mg 0.18 mg/kg 2 mg/kg 1단계감량 7.5 mg 0.14 mg/kg 1 mg/kg 2단계감량 5 mg 0.10 mg/kg 0.5 mg/kg 3단계감량 2.5 mg N/A 0.25 mg/kg 1혈소판수에따른용량조절표5.

5 혈소판수권장용량 <25,000/ μl로감소시이약, 멜팔란및프레드니솔론의투여를중지하고매주전혈구수관찰 25,000μl로회복시한단계감량한이약과멜팔란용량으로투여재개이후매 <30,000/ μl로감소시이약, 멜팔란및프레드니솔론의투여를중지 30,000μl로회복시투여하던용량에서한단계감량한이약과멜팔란용량으로투여재개 2절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절표6. 호중구수권장용량 <500/ μl로감소시이약, 멜팔란및프레드니솔론의투여를중지하고매주전혈구수관찰 500/ μl로회복하고호중구감소증이유일한시작용량으로투여재개독성인경우 500/ μl로회복하고호중구감소증이외의용한단계감량한이약과멜팔란용량으로투여량의존적혈액학적독성이나타난경우재개 이후매 <500/ μl로감소시이약, 멜팔란및프레드니솔론의투여를중지 500/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량한이약과멜팔란용량으로투여재개호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 3열성호중구감소증 ( 열 38.5 이고 ANC<1,000/ μl ) 에따른용량조절 : 이약, 멜팔란및프레드니솔론투여를중지하고매주전혈구수를관찰한다. 만일환자가성장인자를받고있지않았다면성장인자의사용이고려되어야한다. 다음치료주기시작일에, 호중구감소증이유일한용량제한독성일경우필요하면성장인자의사용을지속하면서투여하던용량으로치료를재개한다. 그렇지않다면투여하던용량에서한단계감량하여치료를재개한다. 만일환자가성장인자를받고있지않았다면성장인자를투여한다. 4) 새롭게진단된자가조혈모세포이식을받은환자의유지요법이약의유지요법은질병진행의증거가없는환자에서자가조혈모세포이식을받은후적절하게혈액학적으로회복된후에시작되어야한다. 절대호중구수 <1,000/ μl및 / 또는혈소판수 <75,000/ μl이면치료를시작해서는안된다. 권장초회용량은 1 일 1 회 10mg 으로 28 일주기로 1~28 일동안 10 mg 캡슐을내약성이없거나질병의진행이있을때까지복용한다. 이약의유지요법을 3 주기진행한후에내약성이있을경우 1 일 1 회 15mg 까지증량할수있다.

6 치료중용량의조절 < 용량감량단계 > 시작용량 (10mg) 만일용량이증량되었을경우 (15mg)* 1 단계감량 5 mg 10 mg 2 단계감량 5mg (28 일주기로 1~21 일 ) 5 mg 3 단계감량 N/A 5mg (28 일주기로 1~21 일 ) 5mg (28 일주기로 1~21 일 ) 이하로는감량하지않는다. * 이약의유지요법을 3 주기진행한후에내약성이있을경우 1 일 1 회 15mg 까지증량할수있다. 1혈소판수에따른용량조절 표 7. 혈소판수 권장용량 <30,000/ μl로감소시 투여를중지하고매주전혈구수관찰 30,000 μl로회복시 한단계감량한용량으로투여재개 이후매 <30,000/ μl로감소시 투여중지 30,000 μl로회복시 투여하던용량에서한단계감량한용량으로투여재개 2절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절 표 8. 호중구수 권장용량 <500/ μl로감소시 투여를중지하고매주전혈구수관찰 500/ μl로회복시 한단계감량한용량으로투여재개 이후매 <500/ μl로감소시 투여를중지 500/ μl로회복시 투여하던용량에서한단계감량한용량으로투여재개 호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 2. 골수형성이상증후군절대호중구수 <500/ μl및 / 또는혈수판수 <25,000/ μl이면치료를시작해서는안된다. 권장초회용량은 1 일 1 회 10mg 이다. 28 일주기로 1~21 일동안 10 mg 캡슐을복용한다. 치료중용량의조절 < 용량감량단계 > 이약초회용량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 10 mg 1 단계감량 28 일주기로 1~28 일동안 1 일 1 회 5 mg 2 단계감량 28 일주기로 1~28 일동안 1 일 1 회 2.5 mg 3 단계감량 28 일주기로 1~28 일동안이틀에한번 2.5 mg

7 1혈소판수에따른용량조절표 9. 혈소판수권장용량 <25,000/ μl로감소시투약중지하고매주전혈구수관찰 50,000/ μl로회복시또는투여하던용량에서한단계감량하여재개 7 일이상동안 25,000/ μl ~<50,000/ μl으로적어도 2 번회복시 2절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절표 10. 호중구수권장용량 <500/ μl로감소시투약중지하고매주전혈구수관찰 500/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 치료시작 4 개월이내에수혈요구량이적어도 50% 감소하거나, 수혈을하지않았을경우에는헤모글로빈수치가 1g/dl 상승한것으로입증되는경증의적혈구반응이없는환자에게는이약의치료를중단하여야한다. 3. 외투세포림프종권장초회용량은 1 일 1 회 25mg 이다. 28 일주기로 1~21 일동안 25mg 캡슐을복용한다. 치료중용량의조절 < 용량감량단계 > 이약초회용량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 25mg 1 단계감량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 20mg 2 단계감량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 15mg 3 단계감량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 10mg 4 단계감량 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 5mg 28 일주기로 1~21 일동안 1 일 1 회 2.5mg 5 단계감량 28 일주기로 1~21 일동안이틀에한번 5mg 1혈소판수에따른용량조절표 11. 혈소판수권장용량 <50,000/ μl로감소시투약중지하고매주전혈구수관찰 60,000/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개이후매 <50,000/ μl로감소시투약중지하고매주전혈구수관찰

8 60,000/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개 1 일 2.5mg 이하또는이틀에한번 5mg 이하로감량하지는않는다. 2절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count : ANC) 에따른용량조절표 12. 호중구수권장용량적어도 7 일동안 <1,000/ μl로감소시또는투약중지하고매주전혈구수관찰열을동반하며 ( 체온 38.5 ) <1,000/ μl로감소시또는 <500/ μl로감소시 1,000/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개이후매적어도 7 일동안 <1,000/ μl로투약중지한다. 감소시또는열을동반하며 ( 체온 38.5 ) <1,000/ μl로감소시또는 <500/ μl로감소시 1,000/ μl로회복시투여하던용량에서한단계감량하여재개 1 일 2.5mg 이하또는이틀에한번 5mg 이하로감량하지는않는다. 호중구감소증의경우, 환자관리를위해성장인자의사용이고려되어야한다. 종양발적반응 1/2 등급의종양발적반응발현시에는처방의의판단에따라이약을투여중지하거나감량하지않고투여를지속할수있다. 3/4 등급의종양발적반응발현시에는 1 등급이하로회복될때까지투여를중단하고, 종양발적반응의증상에대해관리를해야한다. 4. 기타의 3/4 등급의독성에따른용량조절 이약과관련된 3/4 등급의독성발현시에는치료를중단하고, 2 등급이하의독성으로완화되면 처방의의판단하에투여용량보다한단계낮은용량으로감량하여치료를재개한다 등급피부발진시이약의중지혹은중단을고려해야만한다. 맥관부종, 4 등급발진, 박탈성혹은수포성발진이발생되었거나스티븐스-존슨증후군혹은독성표피괴사용해또는호산구증가와전신성증상을동반하는약물반응 (DRESS 증후군 ) 이의심될경우치료를중단해야하며, 이런반응이사라진후에도치료를재개해서는안된다. 6. 신기능저하환자에서의용량 이약은신장을통하여배설되므로신기능저하환자에서는독성이더욱크게나타날수있다. 노령 환자일수록신기능저하가있으므로용량선택시주의가필요하고신중한신기능모니터링이필요하다.

9 신기능저하환자의초기용량은다음과같다. 크레아티닌청소율이 11 ml/min 미만의비투석환자와크레아티닌청소율이 7 ml/min 미만의환자에서는연구되지않았다. 표13. 신기능저하환자에서의초기용량 ( 각 28일주기중 1일 ~ 21일 )_ 다발골수종또는외투세포림프종신기능이식후유지요법에서의다발골수종 / 외투세포림프종에서의분류 (Cockcroft-Gault 용량조절용량조절 CLcr) 중등도신장애 30 CLcr < 50mL/min 1 일 10mg * 1 일 5mg 중증신장애 CLcr < 30mL/min ( 비투석환자 ) 1 일 7.5mg 또는이틀에한번 15mg 1 일 2.5mg 말기신장질환 CLcr < 30mL/min ( 투석환자 ) 1 일 5mg 투석일에는투석후투여 1 일 2.5mg 투석일에는투석후투여 * 치료두번째주기후에환자가치료에반응이없고내약성을보이는경우용량을 1일 15mg로증량할 수있다. 표 14. 신기능저하환자에서의초기용량 _ 골수형성이상증후군 신기능 골수형성이상증후군에서의용량조절 분류 (Cockcroft-Gault CLcr) 초회용량 1단계감량 2단계감량 1일 5mg 1일 2.5mg 이틀에한번 2.5mg 30 CLcr < 중등도신장애 50mL/min ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 ~ 21일 ) ~ 28일 ) ~ 28일 ) 중증신장애 1일 2.5mg 이틀에한번 2.5mg 일주일에두번 2.5mg CLcr < 30mL/min ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 ( 비투석환자 ) ~ 21일 ) ~ 28일 ) ~ 28일 ) 1일 2.5mg 이틀에한번 2.5mg 일주일에두번 2.5mg ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 ( 각 28일주기중 1일 CLcr < 30mL/min 말기신장질환 ~ 21일 ) ~ 28일 ) ~ 28일 ) ( 투석환자 ) 투석일에는투석후투석일에는투석후투석일에는투석후 투여 투여 투여 7. 물과함께복용하며, 캡슐을부수거나씹거나개봉하면안된다. 투여용량은임상적또는실험실적 검사결과에따라조절될수있다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고

10 1) 태아위험 : 임신중에이약을사용하지말것레날리도마이드 ( 탈리도마이드유사체 ) 는암컷원숭이의배태자발생시험에서사지기형을야기하였다. 탈리도마이드는생명에치명적인인체의선천성결함을야기하는인체최기형성물질로알려져있다. 만약이약을임신중복용하면태아에게선청성기형또는유산을유발할수있다. 임신가능성이있는여성에서이약을투여하기전에 2번의음성임신진단검사결과를얻어야한다. 가임기여성의경우이약투여중, 치료후 4주까지의기간동안이성간성교를삼가거나적어도적절한피임법중최소한두가지이상의방법으로피임을해야한다. ( 적절한피임법은사용상주의사항중 5. 일반적주의 항을참조한다.) 2) 이약은위해관리프로그램에등록한의사와약사만이처방및조제할수있고, 이프로그램에서정하고있는사항에동의하고, 서명한환자에한하여처방할수있다. 환자들은이프로그램을준수하여야한다. 제조사로부터동프로그램에대한자세한정보를제공받아야한다. 3) 혈액학적독성 ( 호중구감소증, 혈소판감소증 ) 이약은유의적인호중구감소증과혈소판감소증을야기할수있다. 따라서이약을복용하는환자는치료시작전, 치료첫번째주기및두번째주기동안은매주, 치료세번째주기동안은 2주마다, 그리고이후에는매달혈구수를모니터링해야한다. 외투세포림프종환자에서는치료세번째와네번째주기동안은 2주마다, 그리고이후에는매주기시작시혈구수를모니터링해야한다. 환자는투여의지연또는감량을할수있고, 혈액제제또는성장인자 (growth factor) 의투여가필요할수도있다. 환자에게열성반응과출혈의증상및증후는즉각보고하도록지시하여야한다. 이약과다른골수억제약물의병용투여는신중해야한다. 다발골수종환자의임상연구에서혈액학적독성 (3 또는 4 등급 ) 은덱사메타손단독투여환자에비해이약과덱사메타손을병용한환자에서그리고멜팔란과프레드니손병용투여환자에비해이약과멜팔란, 프레드니손을병용한환자에서더자주나타났다. 새롭게진단된자가조혈모세포이식을받은다발골수종환자의임상연구에서혈액학적독성 (3 또는 4 등급 ) 은위약투여환자에비해이약의유지요법을투여한환자에서더자주나타났다. 골수형성이상증후군환자의임상연구에서혈액학적독성 (3 또는 4 등급 ) 은위약투여환자에비해이약을투여한환자에서더자주나타났다. 외투세포림프종환자의임상연구에서혈액학적독성 (3 또는 4 등급 ) 은대조군환자에비해이약을투여한환자에서더자주나타났다. 4) 정맥및동맥혈전색전증이약과덱사메타손병용요법으로치료받은다발골수종환자에서정맥혈전색전증 ( 주로, 심부정맥혈전증과폐색전증 ) 과동맥혈전색전증 ( 주로, 심근경색과뇌혈관질환 ) 의위험이증가될수있다. 정맥혈전색전증및동맥혈전색전증은새로진단된다발골수종환자에서이약과덱사메타손병용요법보다이약과멜팔란, 프레드니손병용요법에서더적은정도로관찰되었다. 정맥혈전색전증및동맥혈전색전증은다발골수종의이약의병용요법보다다발골수종, 골수형성이상증후군및외투세포림프종환자의이약의단독요법에서더적은정도로관찰되었다. 혈전증의기왕력을포함하여알려진혈전색전증의위험인자들을가지는환자들은철저하게관찰되어야한다. 조정가능한위험인자들 ( 예, 흡연, 고혈압및고지혈증 ) 을최소화하기위해조치가

11 취해져야한다. 또한, 적혈구생성제의병용투여나혈전색전증의기왕력이이러한환자들에서색전증의위험을증가시킬수있다. 따라서, 적혈구생성제나호르몬대체요법과같이혈전증의위험을증가시킬있는다른제제들은신중하게사용되어야한다. 헤모글로민농도가 12g/dl 이상일경우적혈구생성제투여를중단하여야한다. 환자와의사는혈전색전증의징후및증상을관찰하도록권고되어진다. 환자들에게숨가뿜, 흉통, 팔또는다리부종과같은증상이발생하는경우치료를받도록지시하여야한다. 특히추가적인혈전성위험인자를가진환자들의경우예방적항혈전제의사용이권장되어야한다. 예방적조치를취할건인지에대한결정은개별환자의기저위험인자들을주의깊게평가한후에이루어져야한다. 만일환자에서혈전색전증이나타나면치료를중단하고표준항응고용법을시작하여야한다. 일단환자가항응고치료에의해안정화되고혈전색전증의합병증이조절되면유익성위험평가에기반하여이약의원래사용용량으로치료를재개할수있다. 환자는이약치료과정동안항응고요법을지속하여야한다. 5) 이차원발성악성종양이전에치료받은적이있는다발골수종환자를대상으로한임상시험에서, 대조군 (100 patient-years 당 1.38) 에비하여이약 / 덱사메타손병용투여군 (100 patient-years 당 3.98) 에서이차원발성악성종양 (SPM) 의증가가관찰되었다. 비침습성이차원발성악성종양으로는기저세포또는편평세포피부암이있었으며, 침습성이차원발성악성종양의대부분은고형암이었다. 이식이부적절한처음진단받은다발골수종환자를대상으로한임상시험에서, 멜팔란과프레드니손병용투여군 (100 patient-years 당 0.36) 에비하여이약과멜팔란, 프레드니손을질병이진행될때까지병용투여한군 (100 patient-years 당 1.75) 에서혈액학적이차원발성악성종양 ( 급성골수성백혈병, 골수형성이상증후군등 ) 의발생율이 4.9배높은것으로나타났다. 멜팔란과프레드니손병용투여군 (100 patient-years 당 0.74) 에비하여이약과멜팔란, 프레드니손을 9 치료주기까지병용투여한군 (100 patient-years 당 1.57) 에서고형암이차원발성악성종양의발생율이 2.12배높은것으로나타났다. 하지만, 탈리도마이드와멜팔란, 프레드니손병용투여군 (100 patient-years 당 0.79) 에비하여이약과덱사메타손을질병이진행될때까지또는 18개월동안병용투여한군 (100 patient-years 당 0.16) 에서혈액학적이차원발성악성종양의발생율의증가는관찰되지않았다. 탈리도마이드와멜팔란, 프레드니손병용투여군 (100 patient-years 당 1.19) 에비하여이약과덱사메타손을질병이진행될때까지또는 18개월동안병용투여한군 (100 patient-years 당 1.58) 에서고형암이차원발성악성종양의발생율이 1.3배높은것으로나타났다. 또한, 새롭게진단된자가조혈모세포이식을받은다발골수종환자에서이약은이차원발성악성종양의위험을증가시키는것으로나타났다. 비록이위험이완전히특정지어지지않았지만, 이셋팅에이약의사용을고려하거나사용할때고려하여야한다. 이약과멜팔란을병용투여받거나, 고용량멜팔란투여및자가줄기세포이식술 (ASCT) 직후이약을투여받은환자에게서침습성이차원발성악성종양인급성골수성백혈병 (AML), 골수형성이상증후군 (MDS), 고형암이관찰되었으며, 자가줄기세포이식술 (ASCT) 후이약을투여하도록한임상시험에서호지킨성림프종을포함하는 B세포악성종양이관찰되었다. 이약투여를시작하기전에이차원발성악성종양의발생위험이반드시고려되어야한다. 의료진은이차원발성악성종양의발생에대한표준적인암검진을통하여이약의투여전및투여중환자를

12 주의깊게관찰하고이약의투여를진행해야한다. 6) 간장애이약과의병용요법을받은환자들에서치명적사례를포함하는간부전이다음과같이보고되었다 : 급성간부전, 독성간염, 세포용해성간염, 담즙정체성간염, 세포용해성 / 담즙정체성복합간염. 약물에기인한심각한간독성의기전은밝혀지지않았으나, 일부의경우, 기존의바이러스성간질환, 기저간효소수치의증가, 항생제요법등이위험요소일수있다. 간기능검사결과의이상이흔하게보고되었는데, 이는일반적으로증상이없었으며이약투여중단시원상태로회복되었다. 일단간수치가기저상태로회복되면, 감소된용량으로재투여를고려해볼수있다. 이약은신장을통해배설된다. 이약의혈중농도가증가함에따라혈액학적부작용또는간독성의위험이증가될수있기때문에, 신장애환자에게는이약의용량조절이중요하다. 이약투여환자에대한간기능모니터링이권장되며, 특히바이러스성간염의과거력이있거나현재동반중인환자, 간기능장애와연관있는것으로알려진약물과이약을함께투여받는환자는간기능모니터링이권장된다. 7) 새로진단된다발골수종 : 75 세초과, ISS Stage III, ECOG PS>1 또는 CLcr<60mL/min 인환자에서이약을병용투여하였을때불내성 (3 또는 4 등급이상반응, 중증이상반응, 약물중단등 ) 의높은발생율이관찰되었다. 나이, ISS Stage III, ECOG PS>1 또는 CLcr<60mL/min 을고려하여환자의병용요법에대한내약성을주의깊게평가하여야한다. 8) 맥관부종, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해와 DRESS(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) 증후군을포함한중증피부반응이보고되었다. DRESS 증후군은간염, 신장염, 폐렴, 심근염또는심낭염과같은전신합병증을동반한림프절병증, 피부반응 ( 발진또는박리성피부염 ), 호산구증가증, 발열을나타낼수있다. 이러한반응은치명적일수있다. 탈리도마이드투여에의해 4 등급의발진의기왕력이있는환자는이약을투여하지않아야한다. 2-3 등급피부발진시이약의중지혹은중단을고려해야만한다. 맥관부종, 4 등급발진, 박탈성혹은수포성발진이발생되었거나스티븐스-존슨증후군혹은독성표피괴사용해또는 DRESS 증후군이의심될경우치료를중단해야하며, 이런반응이사라진후에도치료를재개해서는안된다. 2. 다음환자에게투여하지말것 1) 임산부와임신가능성이있는여성대체치료제가없는경우, 임신가능성이있는여성에게충분하게주의사항을알려임신을피할수있도록하고투여한다. 임신가능성이있는여성환자는임신진단검사를받아야한다 ( 감도는최소 25mlU/mL). 첫번째검사는이약투여시작 10-14일이내에, 두번째검사는이약의투여시작 24시간이내에, 그후에는매달임신검사를실시한다. 환자의월경예정일이지났거나생리출혈에이상소견이보이면임신진단검사를하고전문가의상담을받아야한다. 만일임신이되면이약복용을즉시중단해야한다. 이런경우에는환자는정밀검사를위해산부인과전문의에게진찰받아야한다. 2) 이약및이약의다른성분에과민반응이있는환자 ( 예, 맥관부종, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 호산구증가와전신성증상을동반하는약물반응 (DRESS 증후군 ) 등이있는환자 3) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소

13 결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 3. 다음환자에게신중히투여할것 1) 신장애환자 : 이약은신장을통해배설된다. 따라서신장애가있는환자들은용량선택시주의가필요하고신기능모니터링이권고된다. 2) 종양발적반응 (Tumor flare reaction) 및종양용해증후군 : 이약은항종양작용이있으므로종양용해증후군이나타날수있다. 종양발적반응 (Tumor flare reaction) 과종양용해증후군은이약으로치료받은만성림프구성백혈병환자에서는흔하게보고되었고림프종환자에서는흔하지않게보고되었다. 치명적인종양용해증후군이이약치료중에보고되었다. 종양발적반응 (Tumor flare reaction) 과종양용해증후군의위험이있는환자는투여전에종양부담 (tumor burden) 이높은경우이다. 이런환자들은주의깊게관찰하고특히치료첫번째주기나용량증가시에는적절한주의를기울여야한다. 이약으로치료받은다발골수종환자에서는종양용해증후군이드물게보고되었으며골수형성이상증후군환자에서는보고된적이없다. 만일대체치료약제가있는경우, 높은종양부담을가지고있는외투세포림프종환자에서이약으로의치료는권장되지않는다. 외투세포림프종의임상시험 (MCL-002) 에서초기 (20주이내 ) 사망의전체적인증가가나타났다. 베이스라인에서높은종양부담을가진환자에서초기사망의위험이증가하며, 이런환자에서초기사망은이약투여군에서 16/81(20%) 및대조군에서 2/28(7%) 이었다. 52주이내에서는이약투여군에서 32/81(40%) 및대조군에서 6/28(21%) 이었다. 임상시험 (MCL- 002) 에서첫번째주기동안높은종양부담을가진환자에서투여중단은이약투여군에서 11/81(14%) 및대조군에서 1/28(4%) 이었다. 이약투여군에서투여중단의주요사유는이상반응 7/11(64%) 이었다. 높은종양부담을가진환자는종양발적반응징후를포함하여이상반응에대해주의깊게관찰해야한다. 종양발적반응에대한용량조절은용법 용량항을참조한다. 높은종양부담은적어도 1개의병변이 5cm 이상이거나 3개의병변이 3cm 이상인경우이다. 또한, 외투세포림프종환자에서종양발적반응의주의깊은관찰과주의가권장된다. 진단시높은외투세포림프종국제예후인자 (MIPI) 를가지고있거나 bulky disease( 장축반지름이 7cm 이상인병변이하나이상인경우 ) 를가지고있을경우종양발적반응의위험이높다. 종양발적반응은질병진행과유사한양상을보인다. 임상시험 (MCL-002 및 MCL-001) 에서 1/2 등급의종양발적반응을경험한환자에서코르티코스테로이드, 비스테로이드성소염진통제 (NSAID) 및마약성진통제로종양발적반응의증상관리를위한치료를했다. 3) 감염 : 감염에대한알려진위험요소를가지고있는환자들은면밀히모니터링되어야한다. 이약을투여받기이전에대상포진또는 B형간염바이러스에감염된적이있는환자에서대상포진또는 B형간염바이러스 (HBV) 재활성화의중대한사례를포함한바이러스재활성화가보고되었다. 바이러스재활성화사례중치명적인결과를초래한사례가몇건있었다. 대상포진재활성화의일부사례는이약치료의일시중단과적절한항바이러스치료를요구하는파종성대상포진, 수막염대상포진또는눈대상포진을야기하였다. HBV 재활성화의일부사례는급성간부전으로진행되었고, 이약의중단을초래하였다. 이약의치료를시작하기전에 HBV 상태를확인해야한다. HBV 감염검사에서양성인환자는 B형간염치료전문가와의상담이권장된다. 이러한환자들은치료기간동안 HBV 감염

14 활성화를포함하여바이러스재활성화의징후및증상에대해면밀하게모니터링되어야한다. 4. 이상반응 1) 이전에한가지이상의치료를받은환자의치료에덱사메타손과병용요법 : 두개의 3 상임상시험에서다발골수종환자 353 명이이약과덱사메타손을, 351 명이위약과덱사메타손을투여받았다. 위약 / 덱사메타손병용투여군에비해이약 / 덱사메타손병용투여군에서더자주관찰된중증이상반응은정맥혈전색전증 ( 심부정맥혈전증, 폐색전증 ) 과 4 등급호중구감소증이었다. 위약 / 덱사메타손병용투여군에비해이약 / 덱사메타손병용투여군에서더자주관찰된이상반응은피로 (43.9%), 호중구감소증 (42.2%), 변비 (40.5%), 설사 (38.5%), 근육경련 (33.4%), 빈혈 (31.4%), 혈소판감소증 (21.5%) 및발진 (21.2%) 이었다. 2) 새롭게진단된이식이불가능한환자의치료에덱사메타손과병용요법 : 멜팔란, 프레드니손과탈리도마이드병용투여군보다이약과덱사메타손의병용투여군에서더자주관찰된 ( 5%) 중증이상반응은폐렴 (9.8%) 과신부전 ( 급성포함 )(6.3%) 이었다. 멜팔란, 프레드니손과탈리도마이드병용투여군보다이약과덱사메타손병용투여군에서더자주관찰된이상반응은설사 (45.5%), 피로 (32.8%), 등통증 (32.0%), 무력 (28.2%), 불면 (27.6%), 발진 (24.3%), 식욕저하 (23.1%), 기침 (22.7%), 발열 (21.4%) 와근육경련 (20.5%) 등이있었다. 3) 새롭게진단된이식이불가능한환자의치료에멜팔란, 프레드니손과병용요법 : 위약, 멜팔란, 프레드니손병용투여후위약을투여한군 (MPp+p) 보다이약과멜팔란, 프레드니손을병용투여한후이약을유지요법으로투여 (MPR+R) 하거나이약과멜팔란, 프레드니손을병용투여한후위약을투여한군 (MPR+p) 에서더자주관찰된 ( 5%) 중증이상반응은열성호중구감소증 (6.0%) 과빈혈 (5.3%) 등이있었다. 위약, 멜팔란, 프레드니손병용투여후위약을투여한군 (MPp+p) 보다이약과멜팔란, 프레드니손을병용투여한후이약을유지요법으로투여 (MPR+R) 하거나이약과멜팔란, 프레드니손을병용투여한후위약을투여한군 (MPR+p) 에서더자주관찰된이상반응에는호중구감소증 (83.3%), 빈혈 (70.7%), 혈소판감소증 (70.0%), 백혈구감소증 (38.8%), 변비 (34.0%), 설사 (33.3%), 발진 (28.9%), 발열 (27.0%), 말초부종 (25.0%), 기침 (24.0%), 식욕저하 (23.7%) 및무력 (22.0%) 등이있었다. 4) 새롭게진단된자가조혈모세포이식을받은환자의유지요법 : 위약에비해이약의유지요법에서더자주관찰된 ( 5%) 중대한약물이상반응은 IFM 연구에서폐렴 (10.6%), CALGB 연구에서폐감염 (9.4%) 이었다. IFM 임상시험에서위약에비해이약의유지요법에서더자주관찰된약물이상반응은호중구감소증 (60.8%), 기관지염 (47.4%), 설사 (38.9%), 코인두염 (34.8%), 근육경련 (33.4%), 백혈구감소증 (31.7%), 무력 (29.7%), 기침 (27.3%), 혈소판감소증 (23.5%), 위장염 (22.5%), 발열 (20.5%) 등이있었다. CALGB 임상시험에서위약에비해이약의유지요법에서더자주관찰된약물이상반응은호중구감소증 (79.0%[ 유지요법시작후에는 71.9%]), 혈소판감소증 (72.3%[61.6%]), 설사 (54.5%[46.4%]), 발진 (31.7%[25.0%]), 상부호흡기감염 (26.8%[26.8%]), 피로 (22.8%[17.9%]), 백혈구감소증 (22.8%[18.8%]), 빈혈 (21.0%[13.8%]) 등이있었다. 5) 골수형성이상증후군 : 한개의 2 상임상시험과한개의 3 상임상시험에참여한골수형성이상증후군환자중 286 명이이약을투여받았다. 대부분의이상반응은이약으로치료받은처음 16 주동안에주로발생하였다. 중증이상반응은정맥혈전색전증 ( 심부정맥혈전증, 폐색전증 ) 과 3 또는 4 등급의

15 호중구감소증, 열성호중구감소증과 3 또는 4 등급의혈소판감소증이었다. 3 상임상시험에서대조군에 비해이약을투여한군에서더자주발생한, 가장흔하게관찰된이상반응은호중구감소증 (76.8%), 혈소판감소증 (46.4%), 설사 (34.8%), 변비 (19.6%), 오심 (19.6%), 가려움증 (25.4%), 발진 (18.1%), 피로 (18.1%) 및근육경련 (16.7%) 등이있었다. 6) 외투세포림프종 : 외투세포림프종환자에서이약의전반적안전성프로파일은무작위배정, 대조 2 상임상시험 (MCL-002) 에참여한 254 명환자로부터얻은자료에근거한다. 추가로보조임상시험 (MCL- 001) 로부터의이상반응이표 18 에포함되었다. MCL-002 에서대조군에비해이약을투여한군에서더 자주관찰된중증이상반응은호중구감소증 (3.6%), 폐색전증 (3.6%) 과설사 (3.6%) 이었다. MCL-002 에서 대조군에 비해 이 약을 투여한 군에서 더 자주 발생한, 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 호중구감소증 (50.9%), 빈혈 (28.7%), 설사 (22.8%), 피로 (21.0%), 변비 (17.4%), 발열 (16.8%) 및발진 ( 알러지성 피부염포함 )(16.2%) 등이있었다. 임상시험 (MCL-002) 에서초기 (20 주이내 ) 사망의전체적인증가가 나타났다. 베이스라인에서높은종양부담을가진환자에서초기사망의위험이증가하며, 이런 환자에서초기사망은이약투여군에서 16/81(20%) 및대조군에서 2/28(7%) 이었다. 52 주이내에서는 이약투여군에서 32/81(40%) 및대조군에서 6/28(21%) 이었다. 임상시험 (MCL-002) 에서첫번째주기 동안높은종양부담을가진환자에서투여중단은이약투여군에서 11/81(14%) 및대조군에서 1/28(4%) 이었다. 이약투여군에서투여중단의주요사유는이상반응 7/11(64%) 이었다. 높은종양 부담은적어도 1 개의병변이 5cm 이상이거나 3 개의병변이 3cm 이상인경우이다. 7) 이약으로치료받은환자에서관찰된이상반응을발현부위및빈도별로아래표에정리하였다. 빈도별로그룹화한뒤각이상반응은그중증도가심각한것부터기재하였다. 빈도에대한정의는 다음과 같다. 매우 ( 1/10), ( 1/100~<1/10), 흔하지 않음 ( 1/1,000~<1/100), 드물게 ( 1/10,000~<1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000), 알수없음 ( 가용한자료로부터평가할수없는 경우 ) 표15. 이약과덱사메타손병용또는이약, 멜팔란과프레드니손병용으로치료한다발골수종 환자를대상으로실시한임상시험에서보고된이상반응 신체기관 모든이상반응 / 빈도 3~4 등급이상반응 / 빈도 감염 매우 폐렴 폐렴 상부호흡기감염 박테리아성, 바이러스성및진균감염 ( 기회감염포함 ) 박테리아성, 바이러스성및진균감염 패혈증 ( 기회감염포함 ) 코인두염 기관지염 인두염기관지염패혈증 부비동염

16 양성, 악성및분류되지않은신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 혈액및림프계이상면역계이상내분비이상대사및영양이상 흔하지않음기저세포암종편평세포피부암매우호중구감소증혈소판감소증빈혈출혈이상백혈구감소증열성호중구감소증범혈구감소증흔하지않음용혈자가용혈성빈혈용혈성빈혈흔하지않음과민반응갑상선저하증매우저칼륨혈증고혈당증저칼슘혈증식욕저하체중감소저마그네슘혈증고뇨산혈증탈수 급성골수성백혈병골수형성이상증후군피부의편평세포암종흔하지않음 T세포형급성백혈병기저세포암종종양용해증후군매우호중구감소증혈소판감소증빈혈림프구감소증열성호중구감소증범혈구감소증용혈성빈혈흔하지않음과다응고응고병저칼륨혈증고혈당증저칼슘혈증당뇨저인산혈증저나트륨혈증고뇨산혈증통풍식욕저하체중감소

17 정신계이 매우 상 우울 우울 불면증 불면증 흔하지않음성욕감퇴 신경계이 매우 상 말초신경병증 ( 운동신경변증제외 ) 뇌졸중 어지러움 어지러움 떨림 실신 미각이상 흔하지않음 두통 두개내출혈 일과성허혈발작 실조 뇌허혈 손상된균형감각 안과질환 매우 백내장 백내장 흐려보임 흔하지않음 실명 시력감퇴 귀및미로이상 난청 ( 청각장애포함 ) 이명 심장이상 심방세동 심근경색 ( 급성포함 ) 서맥 심방세동 흔하지않음 울혈성심부전 부정맥 빈맥 QT 연장 심부전 심방조동 심근허혈 심실주기외수축 혈관이상 매우 매우 정맥혈전색전증 정맥혈전색전증 주로심부정맥혈전증과폐색전증 주로심부정맥혈전증과폐색전증 저혈압 혈관염 고혈압 흔하지않음

18 호흡기, 흉곽및종격이상위장관이상간담도이상피부및피하조직이상 반상출혈매우호흡곤란코출혈매우설사변비복통오심구토소화불량위장관출혈 ( 직장출혈, 치핵성출혈, 소화성궤양출혈, 잇몸출혈포함 ) 구강건조구내염연하곤란흔하지않음대장염맹장염간기능검사이상흔하지않음간부전매우발진가려움증두드러기다한증피부건조피부색소침착습진 허혈말초허혈두개내정맥동혈전증호흡장애호흡곤란설사변비복통오심구토담즙정체간기능검사이상흔하지않음간부전발진

19 근골격및 결합조직 이상 홍반흔하지않음피부탈색광과민반응매우근육경련뼈통증근골격계및결합조직통증과불편함 근육약화뼈통증흔하지않음 신장및요로이상생식기계및유방이상전신및투여부위 관절통근육약화관절부종근육통매우신부전 ( 급성포함 ) 혈뇨요저류요실금흔하지않음후천성판코니증후군발기부전매우피로부종 ( 말초부종포함 ) 발열무력인플루엔자유사증상 ( 발열, 기침, 근육통, 근골격계통증, 두통및오한포함 ) 가슴통증기면 관절부종신세뇨관괴사피로발열무력

20 검사이상 C-reactive protein 증가 손상, 중독및치료중합병증 낙상타박상 표 16. 이약의유지요법으로치료한다발골수종환자를대상으로한임상시험에서보고된약물이상반응 신체기관 모든약물이상반응 / 빈도 3~4 등급약물이상반응 / 빈도 감염매우매우 폐렴 (1) 폐렴 (1) 상부호흡기감염 호중구감소성감염 호중구감소성감염 기관지염패혈증 (2) 인플루엔자위장염부비동염코인두염비염감염요로감염하부호흡기감염 박테리아혈증폐감염하부호흡기감염기관지염인플루엔자위장염단순포진감염 폐감염 양성, 악성및분류되지골수형성이상증후군않은신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 혈액및매우림프계이상호중구감소증열성호중구감소증혈소판감소증빈혈백혈구감소증 매우호중구감소증열성호중구감소증혈소판감소증빈혈백혈구감소증

21 대사및 영양이상 림프구감소증 매우 저칼륨혈증 림프구감소증범혈구감소증저칼륨혈증탈수 신경계이상매우 지각이상 두통 말초신경병증 (3) 혈관이상 폐색전증심부정맥혈전증 (4) 호흡기, 흉곽 및종격이상 매우기침호흡곤란콧물 호흡곤란 위장관이상매우 설사변비복통오심구토 설사 구토 오심 상복부통 간담도이상매우 간기능검사이상 피부및 매우 피하조직 발진 이상 피부건조 근골격및 매우 결합조직 근육경련 이상 간기능검사이상발진가려움증 근육통

22 전신및 투여부위 근관절통증매우피로무력발열 피로 무력 (1) : 폐렴은기관지폐렴, 엽성폐렴, 사람폐포자충폐렴, 폐렴, 클레브시엘라폐렴, 레지오넬라폐렴, 미코플라스마폐렴, 폐렴구균성폐렴, 연쇄구균성폐렴, 바이러스성폐렴, 폐이상, 간질폐렴을포함 (2) : 패혈증은박테리아성패혈증, 폐렴구균성패혈증, 패혈성쇼크, 포도상구균성패혈증을포함 (3) : 말초신경병증은말초신경병증, 말초감각성신경병증, 다발신경병증을포함 (4) : 심부정맥혈전증은심부정맥혈전증, 혈전증, 정맥혈전증을포함표 17. 이약으로치료한골수형성이상증후군환자를대상으로한임상시험에서보고된이상반응신체기관모든이상반응 / 빈도 3~4 등급이상반응 / 빈도감염매우매우박테리아성, 바이러스성및진균감염폐렴 ( 기회감염포함 ) 박테리아성, 바이러스성및진균감염 ( 기회감염포함 ) 기관지염 혈액및 림프계이상 매우혈소판감소증호중구감소증백혈구감소증 매우혈소판감소증호중구감소증백혈구감소증열성호중구감소증 내분비이상매우 갑상선저하증 대사및매우영양이상식욕저하철과부하체중감소정신계이상신경계이상매우 고혈당증식욕저하기분변화 (Altered mood)

23 어지러움 두통 지각이상 심장이상 급성심근경색심방세동심부전 혈관이상 고혈압 정맥혈전색전증 혈종 주로심부정맥혈전증과폐색전증 호흡기, 흉곽매우 및종격이상코출혈 위장관이상 매우 설사 설사 복통 ( 상복부포함 ) 오심 오심 치통 구토변비구강건조소화불량 간담도이상 피부및피하조직이상근골격및결합조직이상 간기능검사이상간기능검사이상매우발진발진피부건조가려움증가려움증매우근육경련등통증근골격계통증 ( 등통증및사지통증포함 ) 관절통근육통

24 신장및 신부전 요로이상 전신및 매우 투여부위 피로 발열 말초부종 인플루엔자 유사 증상 ( 발열, 기침, 인두염, 근육통, 근골격계통증, 두통 포함 ) 손상, 중독및치료중 낙상 합병증 표 18. 이약으로치료한외투세포림프종환자를대상으로한임상시험에서보고된이상반응 신체기관 모든이상반응 / 빈도 3~4 등급이상반응 / 빈도 감염 매우 박테리아성, 바이러스성및진균감염 ( 기회감염포함 ) 박테리아성, 바이러스성및진균감염 ( 기회감염포함 ) 인후두염 폐렴 폐렴 중이염 양성, 악성및분류되지않은종양발적반응신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 혈액및매우림프계이상혈소판감소증호중구감소증백혈구감소증 종양발적반응편평세포피부암 (squamous skin cancer) 기저세포암종 (basal cell carcinoma) 매우혈소판감소증호중구감소증빈혈 빈혈 열성호중구감소증 열성호중구감소증 백혈구감소증

25 대사및 영양이상 매우식욕저하체중감소저칼륨혈증탈수 탈수저나트륨혈증저칼슘혈증 정신계이상 불면증 신경계이상 미각이상 말초감각성신경병증 (peripheral sensory neuropathy) 귀및미로 이상 심장이상 두통말초신경병증어지러움 기면급성심근경색심부전 혈관이상 저혈압 심부정맥혈전증 폐색전증 저혈압 호흡기, 흉곽매우 및종격이상호흡곤란 호흡곤란 위장관이상 매우 설사 설사 오심 복통 피부및 피하조직 이상 구토변비복통매우발진 ( 알러지성피부염포함 ) 가려움증 변비 발진

26 근골격및결합조직이상신장및요로이상전신및투여부위 식은땀피부건조매우근육경련등통증관절통사지통증근육약화매우피로무기력말초부종인플루엔자유사증상 ( 발열, 기침포함 ) 오한 등통증근육약화관절통사지통증신부전발열무기력피로 8) 정맥혈전색전증 ( 심부정맥혈전증과폐색전증 ) 과동맥혈전증 ( 심근경색과뇌혈관질환 ) 은이약으로치료받은환자에서증가된다. 한가지이상치료를받은환자를대상으로실시한임상시험에서이약 / 덱사메타손병용투여군에서중대한약물이상반응으로심부정맥혈전증 (7.4%) 과폐색전증 (3.7%) 의발생위험이위약 / 덱사메타손병용투여군에서의각각 3.1% 및 0.9% 에비해유의하게증가되었다. 거의모든환자에서항혈전예방요법을받은새롭게진단된다발골수종임상시험에서중증이상반응의심부정맥혈전증이이약과덱사메타손지속투여한군과이약과덱사메타손을 18 주기까지병용투여한군그리고멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드병용투여군에서 3.6%, 2.0%, 1.7% 로각각보고되었다. 중증이상반응의폐색전증발생빈도는각각 3.8%, 2.8%, 3.7% 로모든치료군에서유사하였다. 한가지이상치료를받은환자를대상으로실시한임상시험에서이약 / 덱사메타손병용투여군에서중대한약물이상반응으로심근경색 (1.7%) 과뇌졸중 ( 뇌혈관질환 )(2.3%) 이위약 / 덱사메타손병용투여군의각각 0.6% 및 0.9% 에비해증가하였다. 새롭게진단된다발골수종임상시험에서중증이상반응의심근경색이이약과덱사메타손지속투여한군과이약과덱사메타손을 18 주기까지병용투여한군그리고멜팔란, 프레드니손, 탈리도마이드병용투여군에서 2.3%, 0.6%, 1.1% 로각각보고되었다. 중증이상반응의뇌졸중 ( 뇌혈관질환 ) 발생빈도는각각 0.8%, 0.6%, 0.6% 로모든치료군에서유사하였다. 9) 다발골수종환자에이약을투여한임상시험에서, 위에서언급되지않은 1% 이상발생한이상반응

27 및위약의 2배이상보고된이상반응은아래와같다 : 혈액및림프계이상 : 범혈구감소증, 자가면역성용혈성빈혈 심장계이상 : 서맥, 심근경색, 협심증 내분비이상 : 다모증 눈의이상 : 실명, 고안압증 소화기이상 : 위장관출혈, 혀통증 전신및투여부위 : 권태 검사 : 간기능검사이상, 알라닌아미노전이효소증가 신경계이상 : 뇌경색 정신계이상 : 기분변화, 환각, 성욕감퇴 생식기및유방이상 : 발기부전 호흡기, 흉부, 종격이상 : 기침, 쉰목소리 피부및피하조직이상 : 피진, 피부과다색소침착 10) 시판후조사이약의전세계시판후조사에서다음의이상반응들이확인되었다. 알러지반응 ( 맥관부종, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 호산구증가와전신성증상을동반하는약물반응 (DRESS 증후군 ) 등 ), 종양용해증후군 (TLC), 종양발적반응 (TFR), 간질성폐렴, 간부전 ( 사망, 독성간염, 세포용해성간염, 담즙정체성간염, 세포용해성 / 담즙정체성복합간염을포함하는 ), 일시적간기능검사이상, 바이러스감염 ( 대상포진및 B형간염바이러스재활성화포함 ), 후천성혈우병. 이이상반응들은자발적으로보고되었기때문에, 신뢰성있는빈도의추정및이상반응과이약과의연관성을설명하는것이항상가능하지는않다. 갑상선기능저하증과갑상선기능항진증이보고되었다. 치료시작전에갑상선기능에영향을미칠수있는동반질환에대한최적의조절이권장된다. 치료시작전및치료중에갑상선기능의모니터링이권장된다. 국내시판후조사결과 국내에서재심사를위하여 6년동안 610명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은 인과관계와상관없이 90.66%(553/610명, 2,466건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상 사례및인과관계를배제할수없는약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. SOC 인과관계와상관없는중대한이상사례 35.57%(217/610명, 448건 ) 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 14.43%(88/610명, 161건 ) 흔하게 (1~10% 미만 ) 감염증및기생충증전신장애및 폐렴, 패혈성쇼크, 인플루엔자 무력증, 발열 폐렴 무력증, 발열 투여부위

28 상태 호흡기, 흉곽및종격장애혈액및림프계장애 호흡곤란 호중구감소증, 열성호중구감소증 호흡곤란 호중구감소증, 열성호중구감소증 양성, 악성및상세불명의신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 형질세포골수종 - 임상검사 C 반응단백질증가 - 혈관장애심부정맥혈전증심부정맥혈전증 흔하지않게 (0.1~1% 미만 ) 감염증및기생충증전신장애및투여부위상태호흡기, 흉곽및종격장애 요로감염, 기관지염, 대상포진, 요로성패혈증, 바이러스감염, 부비동염, 비정형폐렴, 연쇄구균폐렴, 클레브시엘라폐렴, 거짓막결장염, 감염, 급성부비동염, 급성신우신염, 기관지폐아스페르길루스증, 대장균폐렴, 바이러스폐렴, 바이러스성호흡기감염, 상기도감염, 균혈증, 세기관지염, 연조직염, 진균폐렴, 코인두염, 파라인플루엔자바이러스폐렴, 패혈증, 폐포자충폐렴, 피하농양통증, 말초부종, 오한, 피로, 다발성장기부전, 다장기장애, 말초종창, 사망, 얼굴부종, 전반적상태악화, 전신부종, 흉통폐색전증, 흉막삼출, 간질성폐렴, 흡인폐렴, 급성호흡곤란증후군, 기관지확장 ( 증 ), 기흉, 운동성호흡곤란, 종격동기종, 천식, 폐부종, 폐울혈, 폐종괴, 인플루엔자, 요로감염, 기관지염, 대상포진, 바이러스감염, 비정형폐렴, 연쇄구균폐렴, 클레브시엘라폐렴, 거짓막결장염, 상기도감염, 균혈증, 진균폐렴, 패혈증말초부종, 오한, 피로, 사망, 얼굴부종, 전반적상태악화폐색전증, 흉막삼출, 간질성폐렴

29 폐색세기관지염 혈액및림프계장애양성, 악성및상세불명의신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 근골격계및결합조직장애위장관장애임상검사대사및영양장애신경계장애 범혈구감소증, 비장비대, 빈혈, 혈구감소 ( 증 ), 혈소판감소증형질세포종, 간세포암종, 급성백혈병, 담관암종, 위암사지통증, 근육통, 등통증, 관절통, 턱통증, 척추전방전위증, 근육골격통증, 근골격성가슴통증, 근육약화설사, 구토, 오심, 복수, 복통, 상부소화관출혈, 출혈성장게실, 장폐쇄, 장폐색증, 하복부통, 흑색변간기능검사치상승, 간효소증가, 국제정상화비율증가, 혈당증가, 혈소판수감소, 혈중젖산탈수소효소증가, 호중구수감소고칼슘혈증, 경구섭취저하, 고혈당증, 당뇨병성케톤산증, 대사산증, 저칼슘혈증, 저혈당어지러움, 말초신경병증, 기면, 떨림, 말초감각신경병 ( 증 ), 말초운동신경병 ( 증 ), 말총증후군, 요독뇌병 ( 증 ), 의식소실, 정신장애, 제3뇌신경마비 범혈구감소증, 혈구감소 ( 증 ), 혈소판감소증 - 근육통, 관절통구토, 장폐색증간기능검사치상승, 간효소증가고캴슘혈증, 경구섭취저하, 당뇨병성케톤산증어지러움, 기면, 떨림, 말초감각신경병 ( 증 ), 말초운동신경병 ( 증 ), 의식소실, 정신장애 혈관장애기립성저혈압, 쇼크, 저혈압쇼크

30 심장장애상해, 중독및처치합병증신장및요로장애정신장애피부및피하조직장애 심방세동, 심장막삼출, 심부전, 스트레스심근병 ( 증 ), 심내막하허혈, 심장정지, 프린츠메탈협심증, 제한심근병 ( 증 ) 척추압박골절, 늑골골절, 대퇴경부골절, 방사선폐렴, 척수손상, 척추골절, 팔뚝골절, 흉추골절급성신장손상, 배뇨곤란, 신부전, 요저류, 질소혈증불면증, 섬망, 양극성장애, 정신상태변화구진비늘발진, 두드러기, 발진 심방세동, 심장정지 - 급성신장손상불면증, 섬망, 양극성장애구진비늘발진, 두드러기, 발진 간담도 장애 간장애, 급성담관염, 급성담낭염 - 내분비 장애 부신기능부전, 부적절한항이뇨호르몬분비 부신기능부전 생식계및 유방장애 자궁경부형성이상 - 안질환복시 - 외과및 내과처치 당뇨병관리 - 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한 약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. SOC 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 40.00% (244/610명, 378건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 9.84% (60/610명, 72건 ) 흔하게 (1~10% 미만 ) 위장관장애호흡기, 흉곽및종격장애대사및영양장애 복부불편감 - 딸꾹질 - 경구섭취저하 -

31 정신장애불안, 수면장애수면장애 상해, 중독및처치합병증신장및요로장애전신장애및투여부위상태근골격계및결합조직장애 척추압박골절 - 배뇨곤란 - 흉부불편감 - 옆구리통증 - 감염증및 기생충증 패혈성쇼크 - 흔하지않게 (0.1~1% 미만 ) 위장관장애호흡기, 흉곽및종격장애 복부팽만, 위식도역류질환, 구강통증, 치통, 입궤양형성, 만성위염, 위염, 충치, 치질, 복수, 허혈성대장염, 대장궤양, 대장천공, 대장폴립, 명치불편, 미란성식도염, 식도염, 위궤양, 위장관장애, 잇몸부기, 출혈성장게실, 장폐쇄, 장폐색증, 직장통, 치주병, 항문미란, 혈변흉막삼출, 천식, 비루, 객혈, 급성호흡곤란증후군, 기관지확장증, 기흉, 만성폐쇄성폐질환, 비충혈, 빈호흡, 입인두통증, 종격동기종, 폐동맥고혈압, 폐부종, 폐울혈, 폐종괴, 폐색세기관지염, 호흡이상, 흉막통증 복부불편감, 위식도역류질환, 구강통증, 위장관장애, 장폐색증 딸꾹질, 흉막삼출, 호흡이상

32 신경계장애대사및영양장애정신장애상해, 중독및처치합병증신장및요로장애전신장애및투여부위상태피부및피하조직장애근골격계및결합조직장애 말초운동신경병증, 치매, 간대성근경련, 신경근통, 의식소실, 정신장애, 조음장애, 간질, 두개내종괴, 만성다발신경병 ( 증 ), 말총증후군, 머리불편감, 반신마비, 발작, 신경염, 신경통, 요독뇌병 ( 증 ), 인지장애, 저린턱증후군, 제3뇌신경마비, 파킨슨병, 포진후신경통, 활동떨림고칼륨혈증, 고칼슘혈증, 저알부민혈증, 저혈당, 고인산혈증, 당뇨병성케톤산증, 대사산증, 철결핍섬망, 초조, 양극성장애, 정신상태변화, 주의력결핍장애늑골골절, 사지손상, 상지골절, 척추골절, 대퇴경부골절, 대퇴골절, 방사선폐렴, 뼛조각형성, 열상, 외상성골절, 요추골절, 인대염좌, 척수손상, 치아파절, 팔뚝골절, 흉추골절급성신장손상, 요로불편감, 질소혈증, 말기신장질환, 빈뇨, 야뇨증, 요이상, 요도분비물점막염증, 종창, 다발성장기부전, 다장기장애, 사망, 열감, 주입부위통증물집, 점상출혈, 피부색소과잉, 건조습진, 구진비늘발진, 만성색소침착자색반, 박탈성피부염, 반점, 약물발진, 자색반, 접촉성피부염, 탈모 ( 증 ), 피부반응, 피부병변, 피부박탈, 피하출혈턱통증, 골다공증, 척추전방전위증, 관절경직, 뼈용해, 사지불편감, 횡문근융해, 흉벽종괴 말초운동신경병 ( 증 ), 의식소실, 정신장애경구섭취저하, 고칼슘혈증, 당뇨병성케톤산증불안, 섬망, 양극성장애 - 급성신장손상, 말기신장질환흉부불편감, 점막염증, 사망점상출혈, 피부색소과잉, 구진비늘발진, 약물발진, 접촉성피부염, 피부반응, 피부박탈, 피하출혈옆구리통증

33 감염증및기생충증임상검사안질환심장장애생식계및유방장애간담도장애내분비장애양성, 악성및상세불명의신생물 ( 낭종및폴립포함 ) 농포성발진, 치은염, 고막염혈증크레아티닌증가, 체중증가, 신장크레아티닌청소율감소, 혈중알칼리인산분해효소증가, 국제정상화비율증가, 인플루엔자A바이러스검사양성, 혈중요소증가, 혈중젖산탈수소효소증가결막출혈, 경계성녹내장, 근시, 눈건조, 눈종창, 눈통증, 망막장애, 망막병 ( 증 ), 복시, 안검염, 안와주위부종심장막삼출, 스트레스심근병 ( 증 ), 심내막하허혈, 심장정지, 제한심근병 ( 증 ) 양성전립선비대증, 여성생식기루, 자궁경부형성이상, 질분비물, 질출혈, 회음발진고빌리루빈혈증, 간장애, 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관결석, 황달부신기능부전, 쿠싱증후군, 부적절한항이뇨호르몬분비간세포암종, 급성백혈병, 담관암종, 악성흉막삼출, 위암 농포성발진혈중크레아티닌증가, 혈중요소증가 - 심장정지여성생식기루고빌리루빈혈증부신기능부전 - 혈관장애홍조, 쇼크홍조, 쇼크 귀및미로 장애 귀불편감, 귀고름, 청력저하 - 혈액및 림프계 장애 비장비대, 용혈성요독증증후군, 저글로불린혈증 용혈성요독증증후군

34 5. 일반적주의사항 1) 이약의주성분은탈리도마이드유사체이다. 탈리도마이드는생명에치명적인인체의선천성결함을야기하는인체최기형성물질로알려져있다. 임신중탈리도마이드에노출로인한사람에서선천성기형과유사하게암컷원숭이의배태자발생시험에서기형이나타났다. 만약이약을임신중복용하면태아에게선천성기형또는유산을유발할수있다. 가임여성에서는충분하게주의사항을알려임신을피할수있도록하고투여한다. 이약투여중, 투여중단, 치료완료최소 4주기간동안효과적인두가지방법으로피임하여야한다. 2) 이약은다음과같은위해관리프로그램에의하여약물의처방, 공급, 조제, 투약이관리되어야한다. 투약환자를다음의위험범주로구분하여임신을예방한다.: 가임여성 ( 임신가능성이있는여성 ) 비-가임여성 ( 임신가능성이없는여성 ) 남성 (1) 가임여성 ( 임신가능성이있는여성 ) 이약의잠재적인최기형성위험이있으므로태아노출은반드시피해야한다. 가임여성 ( 무월경상태이더라도 ) 은다음사항을준수해야한다. 이약치료 4주전부터, 치료를받는동안, 용량투여를일시중단한동안, 그리고치료종료후 4주후까지두가지의믿을수있는피임법을사용한다. 또는철저하고지속적인금욕을약속한다. 임신상태가아님을확인하기위하여, 가임여성은이약의치료를시작하기전, 치료를실시하는동안, 그리고치료이후, 의학적관리하에서최소민감도 25 IU/mL인임신검사에서음성을나타내어야한다. 1차검사는이약치료시작 10-14일전에, 2차검사는치료시작전 24 시간이내에실시해야한다. 치료를실시하는동안, 임신검사는 4주간격으로실시해야한다. 최종임신검사는이약치료종료후 4주시점에실시해야한다. 효과적인피임법을사용하지않거나환자가지속적인금욕을실시하지않는다면, 해당환자는피임을시작하기위하여적절한교육을받은보건의료전문가에게의뢰하여피임에대한조언을받도록해야한다. 적절한피임법 - 매우효과적인방법 : 자궁내장치, 호르몬요법 ( 호르몬임플란트, levonorgestrel 을방출하는자궁내시스템, medroxyprogesterone acetate 데포주사, 배란억제 progesterone 함유정제 ), 난관결찰술, 남성의정관절제술 - 효과적인방법 : 남성의콘돔사용, 격막법, 자궁경부캡이약과덱사메타손을복용하는다발골수종환자에서정맥혈전색전증의위험이증가하였으므로, 복합경구용피임제의복용은권고되지않는다. 환자는이약을투여받는동안임신이발생하는경우치료를중단하고담당의사에게즉시알려야함을교육해야한다. (2) 비-가임여성 ( 임신가능성이없는여성 ) 다음에해당되는여성은임신가능성이없는것으로판단되며임신검사를실시하거나피임법지도를

35 받을필요가없다. 자궁적출술또는양측난소절제술을받은여성 환자가최소연속 24개월동안자연적으로폐경상태인경우 ( 즉, 지난 24개월동안계속해서월경을하지않은경우. 단, 항암치료후무월경인경우에는임신가능성을배제하지않음 ). 주치의는해당환자가비-가임여성의기준을만족시키는지여부에대해조금이라도불확실할경우산부인과전문의의의견을구하기위하여환자를의뢰해야한다. (3) 남성미량의이약이정액에서확인되었으므로 남성환자는파트너가가임여성이고적절한피임법을사용하지않는경우 ( 남성환자가정관절제술을받았더라도 ) 치료를받는동안, 용량을일시중단한동안, 그리고치료를완료한후 4주동안콘돔을사용해야한다. 남성환자는치료를받는동안과이약의치료를중단한후 4주동안정액을기증해서는안된다. 남성환자에게이약을복용하는동안또는이약의치료를중단한직후파트너가임신을하는경우자신의주치의에게즉시알리도록교육해야한다. 3) 갑상선기능저하증과갑상선기능항진증이보고되었다. 치료시작전에갑상선기능에영향을미칠수있는동반질환에대한최적의조절이권장된다. 치료시작전및치료중에갑상선기능의모니터링이권장된다. 4) 레날리도마이드는중증말초신경병증을일으키는탈리도마이드와구조적으로유사하다. 현재로는레날리도마이드의장기사용에따른신경독성의가능성은배제할수없다. 5) 운전과기계조작능력에미치는영향은연구되지않았다. 레날리도마이드는미미하거나중등도로운전과기계조작에영향을미칠수있다. 피로, 어지러움, 졸음과혼시가보고되었으므로운전과기계조작시주의할것이권장된다. 6. 약물상호작용 1) 비임상시험및 in vitro 대사시험결과, 레날리도마이드는사이토크롬 P450을통하여대사되지않으며, 저해또는유도의작용이관찰되지않아, 사이토크롬 P450과관련된약물상호작용발현가능성이적다. 2) 디곡신 : 이약 10mg/day와병용투여가디곡신 (0.5mg, 단회 ) 의혈장노출을 14% 까지증가시켰다. 따라서디곡신혈장농도에대한정기적인모니터링이이약치료기간중에권고된다. 3) 와파린 : 이약 10mg의다회투여중 R-, S- 와파린의단회투여에대한약동학적영향은관찰되지않았다. 와파린 25mg의단회투여가이약의약동학에영향을미치지않았다. 하지만, 임상사용중에 ( 덱사메타손과병용치료시 ) 상호작용이있는지에대해서는알려지있지않다. 덱사메타손은경도또는중등도의효소유도제로알려져있으며와파린에대한효과는알려져있지않다. 치료기간중에와파린농도에대한면밀한모니터링이권고된다. 4) 적혈구조혈제제나에스트로젠함유제제와같이혈전의위험을증가시킬수있는기타약물은이약과덱사메타손을병용투여하는다발골수종환자에서주의하여사용해야한다. 5) 다발골수종환자에서덱사메타손 (40mg/day) 의단회또는다회병용투여는이약 (25mg/day) 의다회투여시약동학에영향을미치지않는다.

36 7. 임부, 수유부에대한투여 1) 임산부투여 : 임산부에대한임상연구는없으나, 동물시험결과에서배아와태아독성이나타났다. 인체태아에게끼칠수있는위험성은알려지지않았다. 그러므로레날리도마이드는임신중에사용되어서는안된다. 임신의가능성이있는여성은효과적인피임법을사용해야한다. 2) 남성환자경우, 정액에잔존하는지에대한연구는없다. 그러므로파트너가임신가능성이있는경우, 피임법을사용해야한다. 3) 수유부투여 : 레날리도마이드가유즙으로분비되는지는알려지지않았다. 이약물을복용하는여성은모유수유를해서는안된다. 많은약물이유즙으로분비되며수유하는영아에게레날리도마이드에대한이상반응의가능성이있으므로모체에대한약의중요도에따라수유를중단하거나약물을중단하는결정이필요하다. 8. 소아에대한투여 18 세이하의환자에서안전성과유효성은확립되지않았다. 9. 고령자에대한투여 1) 한가지이상치료를받은다발골수종환자를대상으로한임상시험 (2개) 에서 86세까지의노인에게투여하였다. 총피험자 703명에서 65세이상이 45% 이었으며 75세이상은 12% 이었다. 65세이상의환자비율은대조군과시험군에서차이가없었다. 레날리도마이드와덱사메타손을투여받은군 353명중 65세이상이 46% 이었다. 임상시험2편모두에서이약물사용후 65세이상의환자는 65세이하의환자보다심부정맥혈전증, 폐색전증, 심방세동, 심부전경험이더많았다. 65세이상의환자와 65세이하의환자사이에유효성차이는없었다. 2) 새로진단된다발골수종환자를대상으로한임상시험에서이약을병용한치료법이 75세이상의환자에서 75세미만인환자에비해내약성이떨어졌다. 이러한환자들에서 75세미만의환자들과비교하였을때내약성때문에더높은비율로치료를중단하였다. 3) 노인환자에게신기능저하가많이나타나는경향이있으므로용량설정에주의가필요하며신장기능을신중히관찰해야한다. 4) 이약으로치료받은골수형성이상증후군환자에서 65세이상의환자와 65세미만의환자사이에안전성과유효성의차이는없었다. 5) 이약으로치료받은외투세포림프종환자에서 65세이상의환자와 65세미만의환자사이에안전성과유효성의차이는없었다. 10. 과량투여시의처치용량범위연구에서일부환자들은 150mg까지노출되었다. 단일용량연구에서일부환자들이 400mg까지노출되었지만다발골수종환자에서과량투여시의관리에대한특별한경험은없다. 이연구들에서용량제한독성은주로혈액학적독성들이었다. 과량투여시대증요법이권장된다. 11. 적용상의주의 1) 심각한최기형의가능성때문에, 이약에노출될태아의위험을최소화하기위한위해관리

37 프로그램을시행한다. 이약의처방, 조제, 투약은동프로그램의유통관리시스템에따른다. 환자에게레날리도마이드를처방하고자하는의사및조제하고자하는약사는제조사로부터이프로그램에대한자세한정보를받아야한다. 2) 이약은각날짜의동일시간에복용해야하며캡슐을개봉하고, 깨뜨리거나씹어서복용해서는안된다. 이약은가급적물과함께전체를삼켜서복용해야한다. 환자가이약의복용을잊은날에는다음날계획된정상처방용량을복용해야한다. 전날의건너뛴용량을보충하기위해환자가용량을조절해서는안된다. [ 사용기한 ] 제조일로부터 36개월 [ 저장방법 ] 기밀용기, 실온보관 (15-30 ) [ 포장단위 ] 7캡슐, 21캡슐 /Pack 이제품의구매당시사용기한또는유효기한이경과되었거나변질 변패 오염되었거나손상된의약품은약국개설자나의약품판매자에한하여구입처를통하여교환하여드립니다. 이첨부문서의최종개정연월일 ( ) 이후변경된내용은당사홈페이지 ( 또는식품의약품안전처온라인의약도서관 ( 을참조하시거나, 세엘진 ( 유 )( 전화번호 ) 로문의하셔서확인할수있습니다. 부작용피해구제신청 : 한국의약품안전관리원 ( ) 개정연월일 : 제조의뢰자 Celgene International Sarl Route de Perreux Boudry, Switzerland 제조자 Celgene International Sarl Route de Perreux Boudry, Switzerland 수입 판매원세엘진 ( 유 ) 서울시강남구테헤란로87길 36 도심공항타워 1505호