테모달 캡슐 20mg, 100mg, 250mg ( 테모졸로미드 ) 원료약품및분량 이약 1 캡슐중, 테모달캡슐 20 mg 유효성분 : 테모졸로미드 ( 별규 ) ---------------------------------------------------- 20 mg 기타첨가제 : 글리콜산전분나트륨, 라우릴황산나트륨, 무수유당, 스테아르산, 이산화티타늄, 젤라틴, 콜로이드성이산화규소, 타르타르산, 황색산화철테모달캡슐 100 mg 유효성분 : 테모졸로미드 ( 별규 ) --------------------------------------------------- 100 mg 기타첨가제 : 글리콜산전분나트륨, 라우릴황산나트륨, 무수유당, 스테아르산, 이산화티타늄, 적색산화철, 젤라틴, 콜로이드성이산화규소, 타르타르산테모달캡슐 250 mg 유효성분 : 테모졸로미드 ( 별규 ) --------------------------------------------------- 250 mg 기나첨가제 : 글리콜산전분나트륨, 라우릴황산나트륨, 무수유당, 스테아르산, 이산화티타늄, 젤라틴, 콜로이드성이산화규소, 타르타르산 성상 20 mg: 흰색에서엷은홍색또는엷은주황색의가루가든상부노란색, 하부흰색의캡슐제 100 mg: 흰색에서엷은홍색또는엷은주황색의가루가든상부분홍색, 하부흰색의캡슐제 250 mg: 흰색에서엷은홍색또는엷은주황색의가루가든흰색의캡슐제 효능 효과 1) 새로이진단된다형성교아종 (Glioblastoma multiforme) 의치료 ; 초기에는방사선 치료와병용하며, 이후단독으로투여한다. 2) 표준요법에실패한재발성, 진행성다형성교아종 (Glioblastoma multiforme) 및 미분화성상세포종 (Anaplastic astrocytoma) 의치료 1/13 페이지
용법 용량 1) 성인의새로이진단된다형성교아종의치료 : 새로이진단된다형성교아종의경우초기에는방사선치료와병용하여이약을 투여하며, 이후이약을 6 주기까지반복단독투여할수있다. - 병용치료시 : 1일 75 mg/m 2 를 42일간국소방사선치료 ( 총 60 Gy를 30 회로분할 ) 와병용하면서경구투여한다. 용량감량은없으나대신혈액학적및비혈액학적독성기준에의거, 매주이약의치료연기혹은중단을평가한다. 다음기준을모두충족할경우에한해이약은병용치료기간인 42일 ( 최대 49일까지 ) 동안투여를지속할수있다. 1 절대호중구수치 (Absolute Neutrophil Count; ANC) 1.5 x 10 9 /L 2 혈소판수치 100 x 10 9 /L 3 일반적독성기준 (CTC: Common Toxicity Criteria) 중비혈액학적독성수준 1 이하 ( 탈모, 오심, 구토는제외 ) 투여기간중매주일반혈액수치측정 (complete blood count; CBC) 을실시한다. 표1에제시된혈액학적및비혈액학적독성기준에따라, 병용치료기간중이약투여를연기하거나중단하도록한다. 표 1: 방사선치료와이약의병용치료시이약의투약연기또는중단 독성 이약의투약연기 * 이약의투약중단 절대호중구수치 (ANC) 0.5 이고 <1.5 x 10 9 /L <0.5 x 10 9 /L 혈소판수치 10 이고 <100 x 10 9 /L <10 x 10 9 /L 일반적독성기준 (CTC) 중비혈액학적독성수준 ( 탈모, 구토, 오심제외 ) CTC grade 2 CTC grade 3 또는 4 * 다음조건을모두충족할때이약의투약을재개할수있음 : 절대호중구수치 1.5 x 10 9 /L, 혈소판수치 100 x 10 9 /L, CTC 중비혈액학적독성수준 1 이하 ( 탈모, 오심, 구토는제외 ). - 단독투여시 : 이약과방사선치료의병용기간이끝나고 4 주경과후, 이약을 6 주기까지단독투여 2/13 페이지
할수있다. 1주기때투여용량은 150 mg/m 2 를 5일간투여하고, 이후 23일간휴약한다. 2주기시작시 CTC 중비혈액학적독성수준이 2 이하 ( 탈모, 오심, 구토는제외 ) 이고, 절대호중구수치 1.5 x 10 9 /L, 혈소판수치 100 x 10 9 /L일경우투여용량을 200 mg/m 2 로증량한다. 만약 2주기시작시용량이증량되지않았다면, 이후주기에서도증량시키지않는다. 200 mg/m 2 로증량된후에는독성이나타나지않는한, 매주기의최초 5일동안이용량을유지한다. 단독투여기간중용량감량및중단은표2 및표3을기준으로결정한다. 투여시작 22일째 ( 최초투여한날로부터 21일경과 ) 되는날일반혈액수치측정 (complete blood count; CBC) 을실시하고, 표3에의해이약의감량또는투여중단을결정한다. 표 2: 단독투여시이약의용량 용량수준 용량 (mg/m 2 / 일 ) 설명 -1 100 이전의독성으로인해감량 0 150 1주기에투약하는용량 1 200 독성이없을경우 2-6주기에투약하는용량 표 3. 단독투여시이약의투약연기또는중단 독성 이약의용량수준 a 을 한단계낮춤 이약의투약중단 절대호중구수치 (ANC) <1.0 x 10 9 /L 혈소판수치 <50 x 10 9 /L b 참고 일반적독성기준 (CTC) 중비혈액학적독성수준 ( 탈모, 구토, 오심제외 ) CTC grade 3 CTC grade 4 b a: 이약의용량수준은표 2를참고한다. b: 이약은아래의경우에투약을중단하여야한다. 용량수준 -1(100 mg/m 2 / 일 ) 에서도허용불가한독성이나타날때 이약의감량후에도 grade 3의비혈액학적독성 ( 탈모, 오심, 구토는제외 ) 이나타날때 2) 성인의표준요법에실패한재발성, 진행성다형성교아종 (Glioblastoma multiforme) 및미분화성상세포종 (Anaplastic astrocytoma) 의치료 : 전치료로화학요법제치료를받지않은환자의경우, 1일 1회 200 mg/m 2 을 5일간경구투여하며그후 23일간휴약, 총 28일을한주기로한다. 전치료로화학요법제 3/13 페이지
치료를받은환자의경우, 초회용량은 1 일 1 회 150 mg/m 2 로하고혈액학적독성이 없을경우두번째주기부터 1 일 1 회 200 mg/m 2 로증량, 5 일간투여한다.( 사용상의 주의사항 4. 일반적주의참고 ) * 이약은절식상태에서복용해야한다. * 이약은물과함께복용하고열거나씹어서는안된다. 처방용량을복용시캡슐수를최소한으로하여복용해야한다. * 항구토제는이약의복용전, 후에복용할수있다. 이약의복용후구토가일어나면, 두번째용량을바로그날복용해서는안된다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는부형제에과민성의기왕력이있는환자 2) 다카바진 (dacarbazine, DTIC) 에과민성의기왕력이있는환자 3) 심각한골수억제가있는환자 4) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성 5) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 2. 다음환자에는신중히투여할것수행상태 (Performance status) 가나쁘거나다른심각한소모성질환또는감염증이있는재발성다형성교아종환자에게는이약의유익성과유해성을비교하여투여여부를결정한다. 3. 이상반응 1) 새로이진단된다형성교아종 (Glioblastoma multiforme) 의치료 이약을병용또는단독투여시치료약물과관련있는이상반응은표 4 와같다. 표 4: 이약과방사선요법 : 병용또는단독투여시치료약물과관련있는이상반응 : 4/13 페이지
매우 ( 1/10), ( 1/100, <1/10), 때때로 ( 1/1,000, <1/100) (CIOMS III) 이약투여 + 방사선치료병용 (n=288*) 이약단독투여 (n=224) 감염및침습 구강칸디다증, 단순포진, 감염, 인두염, 상처감염 구강칸디다증, 감염 때때로단순포진, 대상포진, 혈액및림프계 인플루엔자양증상 백혈구감소증, 림프구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증 빈혈, 발열성호중구감소증, 백혈구감소증, 혈소판감소증 때때로 빈혈, 발열성호중구감소증 림프구감소증, 점상출혈 내분비계때때로 쿠싱양증상 쿠싱양증상 대사및영양 매우식욕부진 식욕부진 고혈당증, 체중감소체중감소 때때로저칼륨혈증, 알칼리인산분해효소증가, 체중증가 고혈당증, 체중증가 정신신경계 불안, 감정불안정성, 불면증불안, 우울증, 감정불안정성, 불면증 때때로 초조, 무감동, 행동장애, 우울증, 환각환각, 기억상실 신경계 매우두통어지러움, 실어증, 균형감각저하, 집중력저하, 착란, 의식저하, 경련, 기억장애, 신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림때때로운동실조, 인지능력저하, 언어장애, 추체외로이상, 보행이상, 반부전마비, 감각과민, 감각저하, 두통, 경련어지러움, 실어증, 균형감각저하, 집중력저하, 착란, 언어장애, 반부전마비, 기억장애, 신경계이상, 신경병증, 말초신경병증, 감각이상, 졸음, 언어장애, 떨림운동실조, 조정능력이상, 보행이상, 반신마비, 감각과민, 감각장애 5/13 페이지
신경계이상, 말초신경장애, 간질중첩증 눈 시야흐림시야흐림, 복시, 시야이상 때때로 귀및미로기관 눈의통증, 반맹, 시각이상, 시력 저하, 시야이상 눈의통증, 눈의건조감, 시력저하 심장 청각이상청각이상, 이명 때때로귀의통증, 청각과민, 이명, 중이염난청, 귀의통증, 현기증 때때로 심계항진 혈관계 부종, 하지부종, 출혈 하지부종, 출혈, 심부정맥혈전증 때때로 고혈압, 뇌출혈 부종, 말초부종, 폐색전 호흡기및흉부 기침, 호흡곤란 기침, 호흡곤란 때때로 폐렴, 상기도감염, 비충혈 폐렴, 부비동염, 상기도감염, 기관지염 소화기계 매우변비, 구역, 구토 복통, 설사, 소화불량, 연하곤란, 구내염 변비, 구역, 구토 설사, 소화불량, 연하곤란, 구건 때때로복부팽만, 변실금, 위장관계이상, 피부및피하 위장관염, 치질 매우탈모, 발진 탈모, 발진 피부염, 피부건조, 홍반, 소양증피부건조, 소양증 때때로광과민성반응, 비정상적피부착색, 피부박리 홍반, 비정상적피부착색, 발한 증가 근골격계및연체조직 관절통, 근무력증관절통, 근골격통증, 근육통, 근무력증 6/13 페이지
때때로등통증, 근골격통증, 근육통, 근육병증 등통증, 근육병증 신장및요로계 빈뇨, 요실금요실금 때때로 배뇨곤란 생식기및유방 때때로 발기불능 무월경, 유방통, 월경과다, 질출혈, 질염 일반및투약부위이상 매우피로발열, 통증, 알러지반응, 방사선손상, 안면부종, 미각이상때때로홍조, 안면홍조, 무력증, 증상악화, 경직, 혀의착색, 이상후각, 갈증 피로발열, 통증, 알러지반응, 방사선손상, 미각이상무력증, 증상악화, 통증, 경직, 치아이상, 안면부종, 입맛변화 실험실적수치 SGPT 증가 SGPT증가 때때로 감마 GT 증가, 간효소수치증가, SGOT 증가 * 방사선단독치료에배정되었으나이약투여 + 방사선치료병용을받은환자 1명포함 - 실험실적검사결과 : 이약을포함, 대부분의세포독성을나타내는약물의용량제한독성인골수억제 ( 호중구감소증및혈소판감소증 ) 가관찰되었다. 병용기간및단독투여기간중발생한이상반응을통합했을때, 약 8% 의환자에서호중구감소증을포함하는 3 또는 4등급의호중구관련이상이관찰되었다. 이약을투여받은환자의 14% 에서혈소판감소증을포함하는등급 3 또는 4의혈소판관련이상이관찰되었다. 2) 표준요법에실패한재발성, 진행성다형성교아종 (Glioblastoma multiforme) 및미분화성상세포종 (Anaplastic astrocytoma) 의치료 : 임상시험에서가장관찰된투여약물관련이상반응은특히구역 (43%) 과구토 (36%) 를포함하는소화기계장애였다. 이들이상반응은주로 1 또는 2등급 (24시간이내 0-5회의구토발생 ) 이었고자가조절혹은표준항구토요법으로충분히조절되었다. 중증구역및구토의빈도는 4% 였다. 7/13 페이지
재발성, 진행성악성교종치료를위한임상시험및시판후이약과관련되어보고된 이상반응은표 5 와같다. 표 5: 재발성, 진행성악성교종치료시치료약물과관련되어관찰된이상반응 : 매우 ( 1/10), ( 1/100, <1/10), 때때로 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000) (CIOMS III) 감염및침습 드물게 Pneumocystis jirovecii 폐렴 (PCP) 을포함한기회감염 혈액및림프계 매우호중구감소증또는림프구감소증 (3-4 등급 ), 혈소판감소증 (3-4 등급 ) 때때로 범혈구감소증, 빈혈 (3-4 등급 ), 백혈구감소증 대사및영양 매우 식욕부진 체중감소 신경계 매우 두통 졸음, 어지러움, 감각이상 호흡기계및흉부 호흡곤란 위장관계 매우 구역, 구토, 변비 설사, 복통, 소화불량 피부및피하조직 매우드물게 발진, 소양증, 탈모 다형성홍반, 홍피증, 두드러기, 피진 일반및투약부위이상 매우 매우드물게 피로 발열, 무력증, 경직, 권태, 통증, 입맛변화 아나필락시스를포함하는알러지반응, 혈관부종 - 실험실적검사결과 : 악성교종치료시 3 또는 4 등급의혈소판감소증또는 호중구감소증이각각 19% 및 17% 의환자에서관찰되었다. 이로인한긴급입원또는 8/13 페이지
이약의사용중단빈도는각각 8% 및 4% 였다. 골수억제는예측가능했으며 ( 주로초기주기들중나타나며, 투여시작 21일째에서 28일째사이에가장빈번하게발생 ) 일반적으로 1-2주내에신속히회복되었다. 누적된골수억제는관찰되지않았다. 혈소판감소증은출혈위험을증가시킬수있으며, 호중구감소증또는백혈구감소증은감염위험을증가시킬수있다. - 성별 : 임상시험의인구약동학분석결과로부터여성피험자 101명과남성피험자 169명의최저호중구치와여성피험자 110명과남성피험자 174명의최저혈소판수치를확인하였다. 첫번째주기투여후 4등급호중구감소증 (ANC<500 cells/oms은여성및남성피험자에서각각 12%, 5% 이었고, 혈소판감소증 (<20,000 cells/μl) 은여성및남성피험자에서각각 9%, 3% 이었다. 400여명의피험자를대상으로수행한재발성신경교종에대한임상시험에서첫번째주기투여후 4등급호중구감소증은여성및남성피험자에서각각 8%, 4% 이었고, 4등급혈소판감소증은각각 8%, 3% 이었다. 288명의피험자를대상으로수행한새로이진단된다형성교아종에대한임상시험에서첫번째주기투여후 4등급호중구감소증은여성및남성피험자에서각각 3%, 0% 이었고 4등급혈소판감소증은각각 1%, 0% 이었다. 3) 국외시판후경험항악성종양제, 특히알킬화제의경우 MDS(Myelodysplastic Syndrome) 및백혈병과같은이차적종양의위험가능성과연관되었다. 이약을포함한치료방법으로치료받던환자들중매우드물게 MDS 및이차적종양 ( 골수성백혈병포함 ) 이보고된바있다. 재생불량성빈혈을유발할수있는지속성범혈구감소증이보고되었고, 몇몇의경우는치명적인결과를나타냈다. 그리고요붕증이보고되었다. 독성표피괴사용해와스티븐스-존슨증후군사례가매우드물게보고되었다. 치명적인결과를나타낸사례를포함한단순헤르페스뇌염이보고되었다. 간질성폐렴 / 폐렴, 폐섬유증및치명적인호흡부전이매우드물게보고되었다. 간효소의증가, 고빌리루빈혈증, 담즙정체, 간염을포함한간독성이보고되었다. 치명적인간기능상실을비롯한간손상이보고되었다 ( 사용상주의사항, 4. 일반적주의참조 ). 거대세포바이러스감염과거대세포바이러스와 B형간염과같은감염의재활성화가보고되었다. 4) 국내시판후조사결과 9/13 페이지
국내에서재심사를위하여 6년동안 682명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과이상반응의발현율은인과관계와상관없이 47.51%(324/682명, 1,000건 ) 로보고되었다. 이중이약과인과관계를배제할수없는유해사례발현율은 32.40%(221/682명, 635건 ) 로구역이 12.02% 로가장많았고, 그다음은구토 7.92%, 식욕부진 6.16%, 혈소판감소증 2.93%, 백혈구감소증, 변비각각 2.49%, 호중구감소증 1.76%, 기침, 어지러움, 발열각각 1.47%, 기침, ALT 증가, 피로각각 1.32%, 소화불량, 가래증가, 무력증각각 1.17%, 경련, 두통, 폐렴, AST 증가각각 1.03% 등의순으로나타났다. 또한중대한유해사례의발현율은인과관계와상관없이 15.10%(103/682명, 167건 ) 로질환악화 2.49%, 폐렴 1.61%, 발작 1.32%, 발열 1.03%, 두통, 수두증각각 0.73%, 뇌부종, 호중구감소증, ALT 증가, AST 증가각각 0.59% 등의순으로보고되었으며, 예상하지못한유해사례의발현율은인과관계와상관없이 17.16%(117/682명, 202건 ) 로가래증가 2.05%, 뇌부종 1.91%, 요로감염 1.17%, 국소발작 1.03%, 수두증 0.88%, 신생물재발 0.73%, 흡인성폐렴 0.59% 등의순으로보고되었다. 4. 일반적주의 1) 기회감염및감염의재활성화 : Pneumocystis jirovecii 폐렴과같은기회감염과 B형간염및거대세포바이러스와같은감염의재활성화가이약치료중에관찰되었다. (3. 이상반응항참조 ) 2) Pneumocystis jirovecii 폐렴 : 파일럿연구에서방사선치료와병용, 이약을 42일간투여받은환자의경우 Pneumocystis jirovecii 폐렴에걸릴위험이있는것으로나타났다. 그러므로 42일간방사선치료와병용하여이약을투여받는환자는림프구수치와상관없이모두 Pneumocystis jirovecii 폐렴에대한예방조치를받아야한다. 림프구감소증이나타날경우이들환자에대해서는림프구감소증이 Grade 1 이하로회복될때까지예방조치를지속한다. 이약은투여기간이길어질수록 Pneumocystis jirovecii 폐렴이더많이발생할수있다. 그러나이약을투여받는모든환자, 특히스테로이드를병용하는환자는투여방법에상관없이 Pneumocystis jirovecii 폐렴이발생하는지주의깊게관찰하여야한다. 3) B형간염 : B형간염바이러스 (HBV) 의재활성화에의한간염이보고되었으며, 몇몇의경우사망이보고되었다. 혈청 B형간염양성인환자들 ( 활성질환을가진환자들포함 ) 의치료를시작하기전, 간질환전문가들의조언을받아야한다. 치료중환자들은적절한모니터링및관리가되어야한다. 10/13 페이지
4) 간장애또는신장애환자 : 경미-중등도의간장애환자에서의이약의약동학은정상환자에서의약동학과유사하였으며, 중증의간장애 (Child's Class C) 또는신장애환자에대한자료는없다. 이약의약동학적성질을고려할때중증의간장애또는신장애환자에서용량감소는필요하지않으나주의가요구된다. 이약을투여받은환자들에서치명적인간기능상실을비롯한간손상이보고되었다. 치료시작전간기능기저치검사를실시하여야한다. 이상이있을경우, 의사는이약투여시작전에치명적인간기능상실의가능성을포함하여유익성 / 위험성을평가해야한다. 42일동안의병용치료주기에있는환자의경우, 주기중간에간기능검사를다시실시하여야한다. 모든환자들에서각치료주기후에간기능검사를시행하여야한다. 유의한간기능이상이있는환자의경우, 의사가투여지속여부에대한유익성 / 위험성을평가해야한다. 간독성은이약투여종료후몇주이상지나서나타날수있다. 5) 항구토제 : 이약투여시매우구역및구토가발생한다. 이약투여전또는후에항구토제를투여할수있다. - 새로이진단된다형성교아종의치료 : 초기에방사선치료와병용하여투여할경우최초투약전구토예방조치를할것이권장된다. 이후단독투여기간중구토예방조치가강력히권장된다. - 표준요법에실패한재발성, 진행성다형성교아종및미분화성상세포종 : 최근주기중중증의 (3-4등급) 구토를일으킨환자는항구토제를투여하는것이좋다. 6) 실험실적수치 : 이약을치료받는환자에서재생불량성빈혈을일으킬수있는지속성범혈구감소증을포함한골수억제가나타날수있으며, 몇몇의경우는치명적인결과를나타냈다. 경우에따라서는재생불량성빈혈의유발과관련이있는약물 ( 카바마제핀, 페니토인, 설파메톡사졸 / 트리메토프림을포함 ) 과병용투여시실험실적수치의평가를방해할수있다. 투여전에다음의실험실적수치를나타내어야한다 : 절대호중구수치 (ANC) 1.5 x 10 9 /L, 혈소판수 100 x 10 9 /L. 투여시작 22일째 ( 최초투여한날로부터 21일경과 ) 또는이날의 48시간이내에일반혈액수치측정 (complete blood count; CBC) 을실시하고또한절대호중구수치 (ANC) 가 1.5 x 10 9 /L를초과하고혈소판수가 100 x 10 9 /L를초과할때까지는매주일반혈액수치측정 (complete blood count; CBC) 을실시한다. 만약절대호중구수치 (ANC) 가 1.0 x 10 9 /L 미만으로떨어지거나혈소판수가 50 x 10 9 /L 미만으로떨어진다면다음주기에서는한단계용량을감소시켜야한다. 용량단계는 100 mg/m 2, 150 mg/m 2 및 200 mg/m 2 이다. 추천용량중가장낮은용량은 11/13 페이지
100 mg/m 2 이다. 7) 이약투여시피로나졸음이나타날수있으므로운전이나기계조작에영향을미칠 수있다. 5. 상호작용 1) 라니티딘의병용투여시이약의흡수에미치는영향은없다. 2) 음식물과함께투여시 Cmax는 33%, AUC는 9% 감소하였다. 따라서이약을음식물과함께투여하지않는다. 3) 덱사메타손, 프로클로르페라진, 페니토인, 카르바마제핀, 온단세트론, H₂수용체차단제, 페노바르비탈의병용은이약의청소율을변화시키지않았다. 발프론산과의병용시경미하나통계학적으로유의한청소율의감소가나타났다. 4) 다른약물의대사또는배설에이약이미치는영향에대한다른연구는없다. 그러나, 이약은간에서대사되지않으며낮은단백결합을나타내므로다른약물의약동학에영향을미칠것으로판단되지않는다. 5) 골수억제성약물과의병용투여는골수억제를증가시킬수있다. 6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 임부에대한임상시험은없으나, 랫트및토끼에게 150 mg/m 2 을투여한전임상시험에서기형발생또는태아독성이나타났다. 따라서이약을임부에투여해서는안되며, 만일임신중에사용이요구되는경우에는환자에게태아에미칠위험에대해알려준다. 가임여성은이약을투여받는동안임신을피하도록한다. 2) 남성생식 : 이약은유전독성이있으므로이약으로치료받고있는남성은치료종료 6개월후까지부인이임신을해서는안되며, 이약으로의치료와관련된비가역적불임의가능성때문에치료전정자의냉동보존에대한조언을받아야한다. 3) 수유부 : 이약이유즙으로이행하는지는알려지지않았으므로이약을투여받는동안수유를중단해야한다. 7. 소아에대한투여 3 세미만의유아에대한임상경험이없으며, 3 세이상의소아와청소년에대한경험은 매우제한적이다. 8. 고령자에대한투여 12/13 페이지
이약의연령에따른약동학적성질의차이는없으나 70 세가넘는고령자의경우 호중구감소증및혈소판감소증의위험이증가할수있으므로주의한다. 9. 과량투여시의처치임상중 500, 750, 1,000 및 1,250 mg/m 2 까지평가된경험이있다. 용량제한적독성반응은혈액학적독성반응이었으며모든용량에서보고되었으나고용량에서더심각할것으로예측된다. 한환자에서 1회주기중총량 10,000 mg/m 2 가 5일에걸쳐투약된적있으며범혈구감소증, 발열, 다수장기부전이나타난후사망했다. 권장용량을 5일을초과하여 ( 최장 64일까지 ) 투여한환자들의경우이상반응으로감염을동반하거나동반하지않는골수억제가보고되었고몇몇경우이는중증이거나장기간지속되었으며사망에이르기도했다. 과량투여시혈액학적평가가필요하다. 필요에따라지지요법을실시한다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 의약품을원래용기에서꺼내어다른용기에보관하는것은의약품오용에의한사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에넣고꼭닫아보관한다. 저장방법 차광기밀용기, 실온 (1 ~30 ) 보관 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 331-2000 작성일자 : 2017 년 11 월 23 일 13/13 페이지