프릴리지정 30 밀리그램 ( 다폭세틴염산염 ) 프릴리지정 60 밀리그램 ( 다폭세틴염산염 ) 전문의약품 오남용우려의약품 [ 원료약품및그분량 ] 프릴리지정 30 밀리그램 유효성분 : 1 정 (105.00mg) 중다폭세틴염산염 ( 별규 ) 33.6mg ( 다폭세틴으로서 30mg) 첨가제 : 스테아르산마그네슘, 오파드라이 II 32K27653 회색, 유당수화물 : 미결정셀룰로오스 (75:25) 혼합물, 콜로이드성이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨 프릴리지정 60 밀리그램 유효성분 : 1 정 (210.00mg) 중다폭세틴염산염 ( 별규 ) 67.20mg ( 다폭세틴으로서 60mg) 첨가제 : 스테아르산마그네슘, 오파드라이 II 32K27653 회색, 유당수화물 : 미결정셀룰로오스 (75:25) 혼합물, 콜로이드성이산화규소, 크로스카멜로오스나트륨 [ 성상 ] 회색의원형필름코팅정 [ 효능효과 ] 조루증의치료 - 질내삽입후사정까지의시간이 2 분미만인경우로, 조루증이지속적이거나재발하여, 개인적 고통이크거나대인관계에어려움이있으며, 사정제어가잘안되는경우 [ 용법용량 ] Page 1
이약은쓴맛을피하기위해한번에삼켜야하며최소 1 컵의물과함께복용하도록한다. 환자는 실신이나어지러움또는어질어질함등실신의전구증상이발생하면운전이나위험한기계조작 등을피해야한다.[ 사용상의주의사항 4.3) 항참조 ] 성인남성 (18~64 세 ): 투여를시작하기전에의사는환자의기립성반응 (orthostatic events) 기왕력을알아보고기립성시험 (orthostatic test: 혈압, 맥박, 눕기, 일어서기 ) 을하여야한다. 환자가기립성반응의병력이있거나기립성시험에서비슷한반응을보일경우, 이약의사용을피해야한다.[ 사용상의주의사항 4.4) 항참조 ] 성행위약 1~3 시간전에초회권장용량 30mg 을경구투여한다. 30mg 의효과가충분하지않고내 약성이좋은경우, 최대권장용량인 60mg 까지증량할수있다. 최대투여횟수는 24 시간이내에 1 회를초과하지않는다. 만약초회용량에서환자가기립성반응을보일경우 60mg 으로증량해서는안된다. 이약은식 사와무관하게투여할수있다. 조루증치료를위해이약을처방한의사는최초 4 주투여또는 6 회투여후이약의위험성과 환자가보고하는유익성의균형을평가하여, 이약의투여를지속하는것이적절한지를결정하여 야한다. 고령자 (65 세이상 ): 고령자에서의이약의안전성및유효성은확립되지않았다. 소아및청소년 : 이약은 18 세미만의소아및청소년에게투여해서는안된다. 신장애환자 : 경증및중등도의신장애환자에서의용량조절은필요하지않으나주의하여투여한다. 중증의신 장애환자에의사용은권장되지않는다. 간장애환자 : 이약은중등도및중증의간장애환자 (Child-Pugh Class B and C) 에게투여해서는안된다. CYP2D6 대사가적은환자나강력한 CYP2D6 저해제를사용중인환자 : CYP2D6 대사가적은유전형을가진환자나강력한 CYP2D6 저해제를병용투여하는환자에서의 용량은 30mg 으로제한되어있으며주의하여투여한다.[ 사용상의주의사항 5.5)2 항참조 ] Page 2
중등도또는강력한 CYP3A4 저해제를사용중인환자 : 강력한 CYP3A4 저해제와의병용은금기이다. 중등도의 CYP3A4 저해제와병용투여하는환자에서 의용량은 30mg 으로제한되어있으며주의하여투여한다.[ 사용상의주의사항 5.5)3 항참조 ] [ 사용상의주의사항 ] 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는이약에함유된성분에과민성이있는환자 2) 다음과같은병리학적으로중대한심장질환자 - 심부전 (NYHA class II-IV) - 영구심장박동기치료를받지않는전도이상 (2-3 도방실차단또는동결절기능부전증후군 ) - 중대한허혈성심장질환 - 중대한판막질환 - 조절되지않는고혈압 (>180/100mmHg) 등기타유의한심혈관계질환이있는환자 ( 임상경험이 없으므로이약의사용이권장되지않는다.) 3) 중등도및중증의간장애환자 4) 이약은 MAO( 모노아민산화효소 ) 저해제를투여중인환자또는 MAO 저해제의투여중단후 14 일이내인환자에는금기이다. 이와비슷하게, 이약투여중단후 7 일이내에 MAO 저해제를 투여해서도안된다.[5.1) 항참조 ] 5) 이약은치오리다진을투여중인환자또는치오리다진의투여중단후 14 일이내인환자에는 금기이다. 이와비슷하게, 이약투여중단후 7 일이내에치오리다진을투여해서도안된다.[5.2) 항참조 ] 6) 이약은다른세로토닌재흡수저해제 [ 선택적세로토닌재흡수저해제 (SSRI), 세로토닌- 노르에피네프린재흡수저해제 (SNRI), 삼환계항우울제 (TCA)] 또는 L-트립토판, 트립탄, 트라마돌, 리네졸리드, 리튬및 St. John's Wort (HypericumPerforatum) 제제와같은세로토닌유사작용약물및생약제제와병용해서는안되며, 또한이들약물의투여중단후 14일이내에투여해서도안된다. Page 3
마찬가지로, 이약의투여중단후 7 일이내에이들약물을투여해서도안된다.[5.4) 항참조 ] 7) 강력한 CYP3A4 저해제 ( 예 : 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어, 사퀴나비어, 텔리스로마이신, 네파자돈, 넬피나비어, 아타자나비어등 ) 를투여중인환자 8) 기립성반응의기왕력이있거나의심되는환자 [4.4) 항참조 ] 9) 조증 / 경조증또는양극성장애의병력이있는환자는이약을투여해서는안되며, 이러한장 애의증상이나타나는모든환자는투여를중단해야한다. 10) 우울증, 불안장애, 자살경향성, 정신분열증등의주요정신과질환의병력이있는환자는임상 경험이없으며증상악화의가능성을배제할수없으므로, 이약의사용이권장되지않는다.[4.6) 항 참조 ] 11) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해 효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 12) 여성, 18 세미만의소아및청소년 13) 65 세이상의고령자 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 신장애환자 2) CYP2D6 대사가적은유전형을가진환자나강력한 CYP2D6 저해제를투여중인환자는 60mg 으로증량할경우, 노출이증가되어용량의존적인이상반응의증상정도및발생률이높아질수 있으므로, 용량을 30mg 으로제한하여야한다. 3) 중등도의 CYP3A4 저해제를투여중인환자는주의가필요하며용량을 30mg 으로제한하여야 한다. 4) 간질발작의병력이있는환자 : SSRI 는발작역치를낮출수있기때문에, 발작이나타난모든 환자는이약의투여를중지한다. 불안정형간질환자에는투여를피하고, 잘조절되는간질환자 의경우에는투여후주의깊게관찰한다. 5) 이약과병용투여시신중히투여해야하는약물을복용하는경우 [5. 약물상호작용항참조 ] Page 4
6) 당뇨병환자 : 항우울제로쓰이는동일계열의다른약물을당뇨병환자에게투여했을때, 혈당 조절변화가나타났다. 3. 이상반응 1) 5건의위약대조임상시험에참여한조루증환자 4,224명을대상으로이약의안전성을평가하였다. 이중 1,616명이이약 30 mg을필요시투여하는치료를, 2,608명이이약 60 mg을필요시투여하거나 1일 1회투여하는치료를받았다. 임상시험에서의식소실이특징인실신이보고되었고약물과관련이있는것으로간주되었다. 증례의대다수가투여후첫 3시간이내또는첫투여후발생하거나시험관련절차 ( 채혈과체위성변화측정및혈압측정등 ) 와관련있었다. 전구증상이종종실신에선행되었다. 임상시험에서기립성저혈압이보고되었다. 2) 임상시험동안가장흔하게보고된이상약물반응 (5% 이상 ) 은두통, 어지러움, 구역, 설사, 불면증및피로였다. 투여중단을초래한가장흔한이상반응은구역 ( 이약투여환자의 2.2%) 과어지러움 ( 이약투여환자의 1.2%) 이었다. 보고된이상약물반응은표1과같다. 매우흔하게 ( 1/10) ; 흔하게 ( 1/100, <1/10) ; 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1000). 표 1 : 이상약물반응의발현빈도 신체기관계 이상약물반응 매우흔하게흔하게흔하지않게드물게 우울증, 우울감, 신경과민, 악 몽, 수면장애, 이갈이, 행복감, 정신계 무관심, 무감증, 기분변화, 불불면증, 불안, 초조, 안절부면증초기, 불면증중기, 성불절, 성욕감퇴, 비정상적꿈감증, 착란상태, 과잉각성, 비 정상적사고, 지남력장애, 성 욕소실 신경계 어지러움, 두통 미각이상, 수면과다, 기면, 진졸음, 집중력장애, 진전, 지운동시어지러움, 정, 의식수준저하, 실신, 혈각이상돌연수면관미주신경실신, 체위성어지 러움, 지각이상 눈시야혼탁동공확대, 시력장애, 눈통증 Page 5
귀및미로이명현기증 심장 동정지, 동성서맥, 빈맥 혈관 홍조 안면홍조, 저혈압, 수축기고혈 호흡기계, 동울혈, 하품 식도및종격 설사, 구갈, 구토, 변비, 복 위장관 구역 부통증, 상복부통증, 소화불복부불쾌감, 명치불쾌감량, 고창, 위부불쾌감, 복부 급한배변 팽만 피부및피하조직생식기계및유방일반적이상및투여부위 다한증 발기부전 피로, 과민 소양증, 식은땀사정실패, 남성생식기의감각이상, 남성쾌감장애무력증, 열감, 신경과민감, 비정상감, 취기 기타혈압상승심박증가, 확장기혈압상승, 기 3) 프릴리지정 30mg, 60mg 단일제국내시판후조사결과 립성혈압상승 1 국내에서재심사를위하여 6년동안 3,000명을대상으로실시한사용성적조사결과이상사례의발현율은인과관계와상관없이 2.33% (70/3000명, 총 74건 ) 로보고되었다. 이중중대한이상사례는보고되지않았고, 예상하지못한이상사례의발현율은인과관계와상관없이 0.20%(6/3000명, 총 6건 ) 으로보고되었고예상하지못한이상사례를종류별로살펴보면, 생식기능장애 ( 남성 ) 0.07% (2/3000명, 2건 ), 중추및말초신경계장애, 전신적질환, 근육-골격계장애, 방어기전장애 는각각 0.03% (1/3000명, 1건 ) 등의순으로조사되었다. 이중이약과인과관계를배제할수없는예상하지못한이상사례발현율은 0.13%(4/3000명, 총 4건 ) 이었으며, 근육뻣뻣함, 효과없음, 팔다리쇠약, 방광염 이각각 0.03% (1/3000명, 1건 ) 으로보고되었다. 2 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것은없었다. Page 6
4. 일반적주의 1) 이약은오직조루증이있는남성만사용하여야한다. 조루증이없는남성에대한사정지연효 과및안전성데이터는확립되지않았다. 2) 유희약물 (recreational drugs) 과의병용에대한안전성과유효성이연구되지않았으므로, 이들약물과병용투여해서는안된다. 케타민, 메틸렌다이옥시메트암페타민 (MDMA), LSD와같은세로토닌성반응을수반하는유희약물은이약과병용시잠재적으로중대한반응을나타낼수있다. 이러한반응은부정맥, 고열, 세로토닌증후군을포함한다. 마약및벤조디아제팜계약물과같은진정작용이있는약물과유희약물을이약과병용시졸음과어지러움이더증가할수있다. 3) 실신 이약의시판전임상시험에서의식소실이특징인실신의빈도는대상집단에따라다양했으며 3 상위약대조임상시험에등록된피험자의경우 0.06% (30 mg) ~ 0.23% (60 mg), 1상임상시험에등록된건강한지원자의경우 0.64% 까지 ( 모든용량에서발생한경우를포함 ) 의범위를보였다. 구역, 어지러움 / 어질어질함, 발한과같은전구증상은위약에비하여이약을투여한환자에서더빈번하게보고되었다. 3상임상시험에서이약 30mg을투여받은환자중 11.0% 에서구역, 5.8% 에서어지러움, 0.8% 에서다한 / 발한이보고되었다. 3상임상시험에서이약 60mg을투여받은환자중 21.2% 에서구역, 11.7% 에서어지러움, 1.5% 에서다한 / 발한이보고되었다. 또한, 3상임상시험에서권장용량보다높은용량을투여한환자에서실신및전구증상이용량의존적으로나타났다. 임상시험에서관찰된의식소실이특징인실신증례들은그병인이미주신경성인것으로판단되었으며, 대다수가투여시작후 3시간이내또는첫투여후발생하거나시험관련절차 ( 채혈과체위성변화측정및혈압측정등 ) 와관련이있었다. 일반적으로구역, 어지러움, 어질어질함, 심계항진, 무력, 착란및발한등의전구증상이이약투여후첫 3시간이내에발생할수있으며, 종종실신에선행되었다. 환자들은이약치료동안언제라도전구증상을동반하거나동반하지않는실신이나타날수있음을알고있어야한다. 이약을처방하는의사는의식소실로인한낙상과관련된심각한상해의가능성을줄이기위해적절한수분섭취를유지하는것의중요성과전구징후및증상의식별방법에대해환자에게조언해주어야한다. 환자가전구증상일수있는증상을경험한다면, 이환자는증상이소실될때까지즉시머리가다른신체부위보다낮게있도록누워있거나양무릎사이에머리를대고앉아있어야하며실신이나어지러움, 어질어질함등의전구증상이발생하면운전이나위험한기계조작등의상해가초래될수있는상황을피하도록주의해야한다. Page 7
이약과알코올의병용은실신과같은신경심장성이상반응을증가시킬수있고이로인해상해 의위험이증가할수있으므로이약을복용하는동안알코올섭취는피하도록한다. 4) 심혈관계위험요인이있는환자 심혈관계기저질환이있는환자는 3상임상시험에서제외되었다. 구조적심혈관계기저질환 ( 예 : 유출로폐쇄, 판막성심장질환, 경동맥협착및관상동맥질환의기왕력 ) 이있는환자는실신 ( 심장성실신및기타원인으로인한실신 ) 으로인한심혈관계이상반응의위험이증가한다. 기저심혈관계질환환자에서이러한위험증가가미주신경성실신으로발전될수있는지여부를결정하기에는데이터가충분하지않다. 5) 기립성저혈압 치료를시작하기전에기립성시험을시행하여야한다. 기립성반응의기왕력이있거나의심되는환자의경우이약의투여를피해야한다. 임상시험에서기립성저혈압이보고되었다. 의사는환자에게만약기립직후어질어질함등의전구증상을경험하게되면증상이소실될때까지즉시머리가다른신체부위보다낮게있도록누워있거나양무릎사이에머리를대고앉아있어야함을이약을처방하기전에알려주어야한다. 또한의사는오랫동안누워있거나앉아있다가빠르게일어서지않도록알려주어야한다. 또한, 이약은혈관확장성약물 ( 예 : 알파아드레날린수용체길항제, 질산염제제, PDE5 저해제 ) 을복용하고있는환자에처방할경우체위변화에따른조절능력을감소시킬가능성이있으므로주의하여야한다. 6) 자살 / 자살관념 (suicidal thoughts) 주요우울증및다른정신과질환을가진소아, 청소년및젊은성인 (18~24세) 을대상으로한단기간의임상연구들에서 SSRI를포함한항우울제는위약과비교하여자살관념및자살성향의위험도를증가시켰다. 25세이상의성인을대상으로하는단기간의연구들에서는항우울제가위약과비교하여자살성향의위험을증가시키지않는것으로나타났다. 조루증치료에대한이약의임상시험에서는치료로인한 (treatment-emergent) 자살성향이뚜렷하게나타나지않았다. 7) 공존하는우울증및정신과질환 진단되지않은우울증을제외하기위하여이약의투여전에우울증의증상및징후가평가되어 야한다. SSRI, SNRI 를포함한항우울제와이약의병용은금기이다. 이약의투여를위해우울증 또는불안치료를중단하는것은권장되지않는다. 이약은정신질환에사용되지않으며, 우울증으로인한증상악화를배제할수없으므로, 정신분 Page 8
열증등의정신질환이있거나우울증이공존하는환자에게는이약을투여해서는안된다. 기저정신질환또는약물치료의결과로증상악화가발생할수있기때문이다. 그리고환자에게우울한생각이나느낌이들면즉시의사에게알리도록권고해야한다. 이약을투여하는동안우울증상이나타날경우이약을중단하여야한다. 8) 출혈 SSRI 투여시비정상적출혈이보고되었다. 특히혈소판기능에영향을주는것으로알려진약물 ( 예 : 비정형정신병치료제와페노치아진, 아스피린, 비스테로이드성소염제 [NSAIDs], 항혈소판제제 ) 또는항응고제 ( 예 : 와파린 ) 를복용중인환자그리고출혈또는혈액응고장애의병력이있는환자에게는주의하여투여한다. 9) 신장애 중증의신장애환자에게는이약이권장되지않으며, 경증및중등도의신장애환자에게는주의 하여투여한다. 10) 금단효과 만성적우울장애의치료를위해장기적으로투여하던 SSRI 를갑자기중단했을때다음의증상이 나타나는것으로보고되었다 : 불쾌감, 자극과민증, 초조, 어지러움, 감각장애 ( 예 : 전기쇼크느낌 등의지각이상 ) 불안, 착란, 두통, 기면, 정서불안, 불면증, 및경조증. 하지만, 조루증환자에게이약 60 mg을 62일간매일투여하거나필요시투여한후의금단효과를평가하기위한이중맹검임상시험에서는금단증후군의증거가입증되지않았고, 매일투여한후위약으로전환한환자에서경증또는중등도의불면증과어지러움의발생률이약간더높을뿐이었다. 30 mg 및 60 mg을 24주간필요시투여한후 1주일동안금단효과를평가한다른이중맹검임상시험에서도일치하는결과가나타났다. 그러나, 환자가과거에약물남용의경험이있는지를확인하고약물의남용및오용의징후 ( 내성발현, 용량증가, 약물추구행동 ) 가있는지를세심하게관찰, 추적하는것이권장된다. 11) 에탄올 이약을알코올과함께투여하면알코올관련신경인지적영향이증가할수있으며, 실신과같은 신경심장성이상반응을증가시킬수있고이로인해상해의위험이증가할수있으므로, 이약을 복용하는동안알코올섭취는피하도록주의를주어야한다.[5.6)7 항참조 ] Page 9
12) 이약은운전및기계사용능에대해경미하거나중등도의영향을미친다. 임상시험결과이 약을투여받은환자들에서어지러움, 주의력장애, 실신, 시야흐림및졸음이보고되었다. 따라서, 환자는운전이나위험한기계조작등상해가초래될수있는상황을피해야한다. 13) 눈장애 다른 SSRI 와마찬가지로, 이약의사용은동공확대와눈통증과같은안구에대한영향에관련되어 있다. 이약을안압상승또는폐쇄각녹내장의위험을가진환자에서사용시에는주의하여야한다. 5. 상호작용 < 약력학적상호작용 > 1) MAO 저해제 SSRI를 MAO 저해제와병용투여하는환자에서고열, 경직, 간대성근경련, 활력징후의급격한변동을동반한자율신경불안증및섬망과혼수상태로악화되는극심한초조를포함한정신상태의변화와같은심각하고때때로치명적인반응이보고되었다. 이러한반응은최근에 SSRI를중단하고 MAO 저해제투여를시작한환자에서도보고되었다. 어떤경우에는신경이완제악성증후군과유사한특징을나타내기도한다. SSRI와 MAO 저해제병용의영향에대한동물연구결과, 이러한약물들이상승적으로작용하여혈압을상승시키고흥분행동을조장할수있음이시사되었다. 따라서, 이약을 MAO 저해제와병용하거나 MAO 저해제치료중단후 14일이내에사용해서는안된다. 이와비슷하게, MAO 저해제도이약투여중단후 7일이내에사용해서는안된다. 2) 치오리다진 치오리다진은단독투여시 QTc 간격이연장되고, 이는중대한심실부정맥을일으킬수있다. 이약과같이 CYP2D6를저해하는약물은치오리다진의대사를저해하는것으로보이며그결과치오리다진의농도가증가하여 QTc 간격연장이증폭될것으로예상된다. 이약은치오리다진과병용하거나치오리다진치료중단후 14일이내에사용해서는안된다. 이와비슷하게, 치오리다진도이약투여중단후 7일이내에사용해서는안된다. 3) 중추신경작용약물 이약과중추신경작용약물과의병용은조루증환자에서체계적으로평가된적이없다. 따라서이 약과중추신경작용약물을병용투여할때에는주의를기울여야한다. 4) 세로토닌유사작용약물및생약제제 Page 10
다른 SSRI들과마찬가지로, 세로토닌유사작용약물 (MAO 저해제, L-트립토판, 트립탄, 트라마돌, 리네졸리드, SSRI, SNRI, 리튬및 St. John's Wort(Hypericumperforatum) 제제 ) 과이약의병용투여시세로토닌관련효과가나타날수있다. 이약은다른 SSRI, MAO 저해제 ( 가역적비선택성 MAO 저해제이면서항생제인리네졸리드포함 ) 및다른세로토닌자극효과가있는약물및생약제제와병용투여해서는안되며, 또한이들약물중단후 14일이내에투여해서도안된다. 마찬가지로, 이약의투여중단후 7일이내에이들약물을투여해서도안된다. < 약동학적상호작용 > 5) 이약의약동학에대한다른약물의영향 1 사람의간, 신장및장관마이크로좀을사용한 in vitro 연구들에서이약이주로 CYP2D6, CYP3A4 및 FMO1(flavin monooxygenase-1) 에의해대사되는것으로확인되었다. 따라서이들효 소의저해제는다폭세틴청소율을감소시킬수있다. 2 강력한 CYP2D6 저해제 플루옥세틴 (7일간 60 mg/day) 과이약 (60 mg 단회투여 ) 을병용투여했을때, 이약의최고혈중농도 (Cmax) 와혈중약물농도곡선하면적 (AUCinf) 이각각 50% 와 88% 증가하였다. 비결합다폭세틴과데스메틸다폭세틴의영향을고려할때, 강력한 CYP2D6 저해제와병용투여시활성분획의 Cmax 는약 50% 증가하고 AUC는두배로증가할것이다. 활성분획의 Cmax 및 AUC 의증가는 CYP2D6 대사가적은유전형을가진환자에서도유사하며, 용 량의존적인이상반응의증상정도및발생률이높아질것이다. 3 CYP3A4 저해제 - 강력한 CYP3A4 저해제 케토코나졸 (7일간 200 mg 1일 2회 ) 과이약 (60 mg 단회투여 ) 을병용투여했을때, 이약의 Cmax 와 AUCinf가각각 35% 와 99% 증가하였다. 비결합다폭세틴과데스메틸다폭세틴의영향을고려할때, 강력한 CYP3A4 저해제와병용투여시활성분획의 Cmax는약 25% 증가하고 AUC는두배로증가할것이다. 활성분획의 Cmax 및 AUC 의증가는 CYP2D6 효소가부족한환자 ( 예. CYP2D6 대사가적은환자, 강력한 CYP2D6 저해제를복용중인환자 ) 에서현저하게증가할것이다. 따라서, 이약은케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어, 사퀴나비어, 텔리스로마이신, 네파자돈, 넬 Page 11
피나비어, 아타자나비어등강력한 CYP3A4 저해제와병용해서는안된다. - 중등도의 CYP3A4 저해제 중등도의 CYP3A4 저해제 ( 예. 에리스로마이신, 클래리스로마이신, 플루코나졸, 암프레나비어, 포삼프레나비어, 아프레피탄트, 베라파밀, 딜티아젬 ) 와이약을병용투여할경우, 특히 CYP2D6 대사가적은환자에서다폭세틴및데스메틸다폭세틴의노출을현저하게증가시킬수있다. 따라서이들약물과이약을병용할경우, 이약의최대투여용량은 30mg을초과해서는안된다. - 유전형또는표현형에서 CYP2D6 광범위대사자 (extensive metabolizer) 가아니라면, 위 2가지는모든환자에게적용되어야한다. CYP2D6 광범위대사자인경우, 강력한 CYP3A4 저해제와병용투여시최대용량은 30mg을초과해서는안되며, 중등도의 CYP3A4 저해제와병용하는경우 60mg 으로증량시주의가필요하다. 4 PDE5 저해제 타다라필 (20 mg) 또는실데나필 (100 mg) 과이약 (60 mg) 을병용투여한단회투여교차연구에서이약의약동학을평가하였다. 타다라필은다폭세틴의약동학에영향을미치지않았다. 실데나필을병용투여한경우다폭세틴의 AUCinf가 22%, Cmax가 4% 증가하였으나, 임상적으로유의한것으로는보이지않았다. 그러나이약을 PDE5 저해제를사용하는환자에게처방할경우, 체위변화에따른조절능력을감소시킬가능성이있으므로주의하여야한다. 6) 다른약물의약동학에대한이약의영향 1 탐스로신 탐스로신을매일복용중인환자에게이약 30 mg 또는 60 mg을단회또는반복투여한경우, 탐스로신의약동학변화는없었다. 탐스로신에다폭세틴을추가하는것은체위성프로파일에영향을주지않으며, 이약 30mg 또는 60mg과탐스로신의병용투여와탐스로신단독투여간에체위성영향의차이는없다. 그러나이약을알파아드레날린수용체길항제를복용하고있는환자에게처방할경우, 체위변화에따른조절능력을감소시킬가능성이있으므로주의하여야한다. 2 CYP2D6 에의해대사되는약물 이약을반복투여 (6 일간 60 mg/day) 한후데시프라민 50 mg 을단회투여했을때, 데시프라민단 독투여시와비교하여데시프라민의 Cmax 및 AUCinf 가각각약 11%, 19% 증가했다. 다폭세틴은 CYP2D6 에의해대사되는다른약물의혈장농도를유사하게증가시킬것으로보인다. 임상적관 Page 12
련성은적을것으로보이나, CYP2D6 에의해주로대사되는약물및치료역이좁은약물과병용 시에는주의하여투여한다. 3 CYP3A4 에의해대사되는약물 이약의반복투여 (6일간 60 mg/day) 는미다졸람 (8 mg 단회투여 ) 의 AUCinf를약 20% 감소시켰다. 임상적관련성은대부분의환자에서적을것으로보인다. 개개인에따라 CYP3A4 활성의증가는 CYP3A에의해주로대사되는약물및치료역이좁은약물과병용시임상적관련성을보일수있다. 4 CYP2C19 에의해대사되는약물 이약의반복투여 (6 일간 60 mg/day) 는 CYP2C19 에의해대사되는오메프라졸 (40 mg 단회투여 ) 의대사를저해하지않았다. 5 CYP2C9 에의해대사되는약물 이약의반복투여 (6 일간 60 mg/day) 는 CYP2C9 에의해대사되는글리부리드 (5 mg 단회투여 ) 의 약동학또는약력학에영향을주지않았다. 6 와파린 이약과함께장기간사용한와파린의영향을평가한데이터는없다. 따라서, 와파린을만성적으로투여하는환자에게이약을투여할때는주의가필요하다 [4.7) 항참조 ]. 약동학연구에서는다폭세틴 (6일간 60 mg/day) 이 25 mg 단회투여한와파린의약동학또는약력학 (PT 또는 INR) 에영향을주지않았다. 7 에탄올 에탄올 0.5 g/kg의단회병용투여는다폭세틴 (60 mg 단회투여 ) 의약동학에영향을주지않았다. 그러나이약을에탄올과병용투여시졸음이증가하였고자가각성도는현저히감소하였다. 이약과에탄올의병용투여시, 인지장애의약력학적평가 (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) 는상가적인영향을보였다. 다폭세틴병용투여도에탄올의약동학에영향을주지않았다. 알코올과이약의병용투여시, 어지러움, 졸음, 반사반응의느려짐, 판단력변화등의이상반응가능성또는중증도가높아졌다. 이약을알코올과함께투여하면알코올관련영향이증가할수있으며, 실신과같은신경심장성이상반응을증가시킬수있고, 이로인해상해의위험성이증가할수있으므로이약을복용하는동안알코올섭취는피하도록주의를주어야한다. Page 13
6. 임부및수유부에대한투여 1) 이약은여성에게사용할수없다. 2) 수컷또는암컷랫드의수태능, 생식기능또는생식기형태에대한영향은없었고, 랫드나토 끼에서배자독성또는태자독성의증거도없었다. 출생전후의노출에따른이상반응위험성평가는생식독성시험에포함되지않았다. 3) 임신한랫드에게방사능표지한이약을단회투여한시험에서이약또는대사체는태반을통 과하여배아조직내에분포하였다. 다폭세틴또는대사체가사람의모유로분비되는지여부는알려져있지않다. 7. 소아에대한투여 이약은 18 세미만의환자에게투여해서는안된다. 8. 과량투여시의처치 임상시험에서과량투여는보고되지않았다. 이약을 1 일 240 mg 까지투여 (120 mg 을 3 시간간격으로 2 회투여 ) 한임상약리연구에서예상되 지않은이상반응은발생하지않았다. 일반적으로, SSRI 과량투여의증상으로는졸음, 구역및구 토등의위장관장애, 빈맥, 진전, 초조및어지러움등의세로토닌매개이상반응이있다. 과량투여의경우, 표준보조치료법을필요한대로시행해야한다. 이약의단백결합률이높고분 포용적이크기때문에, 강제배뇨, 투석, 혈액관류및교환수혈은별효과가없다. 이약의특정한 해독제는알려져있지않다. 9. 보관및취급상의주의사항 1) 이약은어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를 주의한다. 10. 기타 랫드에게이약을 104 주간최대 225 mg/kg/day 까지경구투여한결과발암성은인정되지않았 Page 14
다. 225 mg/kg/day 용량은성인남성이사람의최대권장용량 (MRHD) 인 60 mg 을투여받았을때 나타나는노출 (AUC) 의약 2 배에해당하는용량이다. Tg.AC 형질전환마우스의피부에이약을 26 주간국소적용한결과, 750 mg/kg/day 이상의용량 에서편평상피유두종의유발빈도가증가하였다. [ 저장방법 ] 기밀용기, 실온 (1-30 C) 보관 [ 포장단위 ] 6 정 [ 개정년월일 ] 2016.06.16 Page 15