산업분석 제약 / 바이오 Overweight 글로벌제약 / 바이오시장현황 국내제약 / 바이오업종의주가조정이후의미있는 B2B 성과가있음에도불구하고주가회복이쉽지않은모습입니다. 이럴때일수록글로벌제약 / 바이오시장현황및 Big Pharma 들의동향에대해서살

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1 산업분석 Overweight 글로벌시장현황 국내업종의주가조정이후의미있는 B2B 성과가있음에도불구하고주가회복이쉽지않은모습입니다. 이럴때일수록글로벌시장현황및 Big Pharma 들의동향에대해서살펴볼필요가있다는판단입니다. 국내업체들의영업및 R&D 활동의방향성이글로벌트렌드에맞는지확인할수있기때문입니다. 당사는 Evaluate Pharma 의 2022 년산업전망을기초로글로벌제약산업의현황을살펴보는시간을갖었습니다. 글로벌산업의현재위치를이해하는데도움이되길바랍니다. / 헬스케어 Analyst 김주용 02) jykim21@kiwoom.com

2 2 Contents I. 글로벌시장 3 > 신흥국중심의고성장이어갈듯 3 > 글로벌처방의약품시장성장지속 5 II. 질환별시장규모및 Key Products 10 > 주요질환별시장전망 10 III. 글로벌신약 R&D 현황 16 > 신약 R&D 투자규모꾸준히증가 16 > 주요기업별 R&D 투자현황 17 > 주요질환별 R&D 트렌드 18 > 글로벌트렌드에다가가는국내제약 / 헬스케어기업들 21 IV. 투자의견 : Overweight 25 > 당분간업종박스권장세, 중장기 B2B 성과긍정적 25 - 당사는 1 월 20 일현재동아에스티를제외한상기에언급된종목들의발행주식을 1% 이상보유하고있지않습니다. - 당사는 1 월 20 일현재동아에스티의발행주식을 1% 이상보유하고있습니다. - 당사는동자료를기관투자가또는제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. - 동자료의금융투자분석사는자료작성일현재동자료상에언급된기업들의금융투자상품및권리를보유하고있지않습니다. - 동자료에게시된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. 글로벌시장현황 신흥국중심의고성장이어갈듯 IMS 따르면글로벌의약품시장은 2015년약 1조달러규모에이어 2020년까지약 1조 4천억달러규모. 선진국제약시장의성장율이연간평균 4~6% 에그칠것, 신흥국의의약품시장은 2015년 2,492억달러규모에서 2020년까지 3,750억달러로연간평균 10% 이상성장. 처방의약품시장성장지속 글로벌처방의약품시장은연간평균 6.3% 성장. 옵디보, 키트루다등면역항암제와이브란스 ( 유방암치료제 ) 등혁신신약이상업화되면서성장을이끌것. R&D를기반으로한희귀의약품 (Orphan Drug) 시장의성장에주목. 2015년 $102bn 규모에서 2022년 $217bn 규모 2배성장기대. 환자들의미충족의료수요와높은시장접근성에근거해높은시장성장률을나타낼것. 바이오시밀러제품처방확대도처방의약품성장에기여. 주요질환별시장전망 전세계주요질환별시장규모는항암제 (Oncology) 가연간평균 12.5% 로성장. 당뇨치료제시장은두번째로큰시장규모를형성하고있으며연간평균 6.8% 성장. 류마티스관절염치료제는주로블록버스터급항체의약품인휴미라, 레미케이드, 엔브렐등의매출과맥을같이함. 연간평균 1.6% 성장. 항바이러스제시장은길리어드사이언스의소발디, 하보니매출둔화로성장플랫할것. 신약 R&D 투자현황 전세계업체의신약 R&D 투자규모가꾸준히증가. 신약허가건수당 R&D 지출비용은감소, 이는임상개발에집중한결과로 R&D 생산성이크게증가했다는것을의미. 글로벌업체중가장많은 R&D 투자를많이하는기업은로슈와노바티스, 투자규모를가장공격적으로확대하고있는기업은리제네론파마슈티컬. 투자의견 : Overweight 미국보건정책불확실성및신약 R&D에대한투자신뢰가회복되기전까지는업종박스권장세유지전망, 중장기정책적요인및구조적요인에의해 B2B 성과는확대될것. 업종에대한중장기긍정적인관점유지.

3 I. 글로벌시장 신흥국중심의고성장이어갈듯 IMS 따르면글로벌의약품시장은 2015년약 1조달러규모에이어 2020년까지약 1조 4천억달러규모로성장할것으로전망했다. 선진국제약시장의성장율이연간평균 4~6% 에그칠것으로예상되지만, 신흥국의의약품시장은 2015년 2,492억달러규모에서 2020년까지 3,750억달러로연간평균 10% 이상성장할것으로추정되고있다. 미국, 유럽, 일본등주요선진국의경제성장률이저성장국면에진입함에따라이들국가들의제약시장비중도지속적으로감소하고있다. 반면브라질, 러시아, 인도및동남아등신흥국가들의경우, 절대적으로많은경제활동인구를바탕으로경제고성장기조를유지하고있다. 그러나신흥국가들은상대적으로의료시설및의약품공급수준은낮기때문에이들국가들의의약품수요는지속적으로증가하고있으며, 이로인해세계의약품시장에서신흥국가들이차지하는비중은급격하게증가할것으로예상된다. 특히, 아시아권국가들의경우제네릭의약품을중심으로빠르게성장하고있는데, 다수의제네릭제품군을보유하고있는국내제약사들에게는아시아권국가로의수출을확대하는데있어훨씬유리한상황이라고볼수있겠다. 또한약품허가절차에있어서도국내승인시사용됐던임상자료의많은부분을인정해주고있으며, 선진국대비허가장벽이높지않다는점도이들국가로의진출을용이하게해줄것으로판단된다. 글로벌시장규모및전망 ( 단위 : 십억달러 ) CAGR CAGR Global 1, % 1, % Developed % % US % % EU % % Germany % % France % % Italy % % U.K % % Spain % % Japan % % Canada % % South Korea % % Pharmerging % % China % % Tier % % Brazil % % Russia % % India % % Tier % % Rest of World % % 자료 : IMS HEALTH, 키움증권 신흥국중심의고성장이어갈듯 2015( 좌, 십억달러 ) 2, E( 좌, 십억달러 ) CAGR 1,500 1, 자료 : IMS HEALTH 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% 3

4 미국, 유럽, 일본등선진국시장은연간평균 4~6% 의성장률을기록해글로벌시장의약 60% 정도의점유율을나타낼것으로추정된다. 반면중국, 인도, 브라질, 인도네시아등파머징 (Pharma+Emerging) 국가들은연간평균 10% 이상의성장률을나타낼것으로전망된다. 선진국의경우고가의브랜드의약품및오리지널신약의사용이확대되고있다. 미국은신약출시및브랜드제품가격인상등으로 2014년까지연간평균 11.9% 수준의높은성장률을나타냈지만특허만료에따른영향력감소, 제네릭사용권고정책, 약가인하정책확대등으로성장률은점차낮아질것으로보인다. 일본은정부가제네릭의약품의사용을권고하고있어제네릭경쟁심화에따른약가자율인하가이뤄지고있기때문에의약품시장의성장세는정체될전망이다. 반면파머징국가는제네릭, 개량신약등비교적저가의의약품이주로사용되고있다. 이들국가는병원등의료인프라가확대되면서전문의약품에대한수요가점차확대되고있기때문에고성장을이어나갈것으로전망된다. 글로벌제약시장주요국가별순위 No Index 2015 Index 2020 Index 1 미국 100 미국 100 미국 일본 22 중국 27 중국 30 3 중국 19 일본 18 일본 14 4 독일 11 독일 10 독일 9 5 프랑스 10 프랑스 8 브라질 8 6 이탈리아 7 영국 7 영국 6 7 영국 6 브라질 6 이탈리아 5 8 스페이 6 이탈리아 6 프랑스 5 9 캐나다 6 캐나다 5 인도 5 10 브라질 5 스페인 4 캐나다 4 11 한국 4 베네주엘라 4 스페인 4 12 호주 3 인도 4 러시아 3 13 인도 3 러시아 3 한국 3 14 멕시코 3 한국 3 멕시코 2 15 베네주엘라 3 호주 3 터키 2 16 러시아 2 멕시코 2 호주 2 17 폴란드 2 아르헨티나 2 사우디아라비아 2 18 터키 2 터키 2 폴란드 2 19 스위스 2 폴란드 2 아르헨티나 1 20 네덜란드 2 사우디아라비아 1 이집트 1 자료 : IMS HEALTH 주 : Index = 미국의약품시장대비상대규모 4

5 Rx Sales Growth WW Precription Durg Sagles ($bn) 글로벌처방의약품시장성장지속 Evaluate pharma에따르면글로벌처방의약품시장은연간평균 6.3% 성장할것으로전망했다. 옵디보, 키트루다등면역항암제와이브란스 ( 유방암치료제 ) 등혁신신약이상업화되면서성장을이끌어가는중이다. 글로벌제약기업및바이오텍들모두혁신신약파이프라인들을보유하고임상을진행하고있기때문에혁신신약중심의시장성장은지속될수있을것이다. 또 R&D를기반으로한희귀의약품 (Orphan Drug) 시장의성장에주목한다. 희귀의약품시장은 2015년 $102bn 규모의시장을형성하였고 2022년 $217bn 시장으로 2배넘는규모를형성할것으로전망했다. 희귀질환의경우환자수가많지않지만높은약가를받을수있다는점, 환자들의미충족의료수요와높은시장접근성에근거해높은시장성장률을나타낼것으로기대된다. 글로벌처방의약품시장성장의근거중하나는블록버스터급항체의약품의특허만료로바이오시밀러시장이본격확대되면서상대적으로낮은약가를장점으로처방이증가할수있기때문이다. 글로벌처방의약품시장규모전망 Worldwide Total Prescription Drug Sales ( ) 1200 Generics 1000 Orphan Rx excl.generics & Orphan , 키움증권 지역별처방의약품성장률 ( 각지역의상위 20 개업체기준 ) 2014 & 2015 Regional Local Currency Prescription Drug Sales Growth 15% 11.9% : Top 20 Companies in each Region 2013/ / % 9.3% 8.8% 8.7% 8.8% 7.5% 5% 3.0% 0% -5% -2.4% USA Europe Japan Subtotal-Top 20 Companies 5

6 Japanese Prescription Drug Sales ($bn) Eruopean Prescription Drug Sales ($bn) USA Prescription Drug Sales ($bn) 미국처방의약품매출액상위 10 개업체 USA Prescription Drug Sales in 2015: Top 10 Companies , 키움증권 유럽처방의약품매출액상위 10 개업체 European Prescription Drug Sales in 2015: Top 10 Companies , 키움증권 일본처방의약품매출액상위 10 개업체 Japanese Prescription Drug Sales in 2015: Top 10 Companies Takeda Daiichi Sankyo Astellas Pharma Pfizer Bayer Roche Otsuka Holdings Merck & Co Mitsubishi Tanabe Pharma Sanofi, 키움증권 6

7 희귀의약품 (Orphan Drug) 시장 희귀의약품은유병율이적은질환을타겟으로하는의약품으로유병율이적은만큼환자수가적다. 과거기업들은경제성을이유로희귀의약품개발을기피해왔다. 최근희귀의약품은각국가에서정부차원으로지원정책으로연구개발이장려되고있고, 적은환자수대비높은약가가책정됨에따라시장성이높게평가되고있다. 각국정부는희귀의약품을개발하는기업에대해연구개발비용세금공제, 특허수수료면제, 최초의약품에대한 7년간독점권부여, 신속심사대상지정등다양하게지원을하고있다. 따라서글로벌희귀의약품시장은국가지원, 상업화된의약품의적응증확대, 기존치료제와병용투여요법개발등을통해시장규모가확대될것으로예상된다. 경제적인측면에서희귀의약품의임상소요비용은비희귀의약품대비 50% 가량소요되며, 미국의경우세금혜택으로더약 27% 수준의비용이소요되는것으로나타났다. 임상기간도 FDA 우선심사등의혜택을통해비희귀의약품대비평균 3개월이상단축시킬수있다. 희귀의약품관련해외기업으로는셀젠 (Celgene), 노바티스 (Novartis), BMS(Bristol-Myers Squibb), 로슈 (Roche) 등이있으며희귀의약품매출액만 12~13조원규모를보인다. 바이오텍으로는알렉시온 (Alexion Pharmaceuticals), 버텍스 (Vertex Pharmaceuticals) 등이있으며각각솔리리스 ( 발작성야간혈색뇨증 ), 오캄비 ( 낭포성섬유증 ) 등주목받는희귀의약품을개발했다. 희귀의약품시장전망및 ETC 내비중 FDA 신약승인건수및희귀의약품비중 매출액 ( 좌 ) 전문의약품내비중 ( 우 ) 20.0% 15.0% FDA 신약승인건수희귀의약품승인건수비중 60% 40% % 20 20% E 2019E 5.0% % 자료 : Evaluate pharma, 키움증권 자료 : FDA, 키움증권 2020 년글로벌 Top10 희귀의약품매출액전망 ( 단위 :$bn) No. 제품명 적응증 판매사 분류 매출액 점유율 1 Revlimid 다발성골수종 셀젠 Immunomodulator % 2 Opdivo 면역항암제 BMS PD-1/PDL % 3 Soliris 발작성야간혈색소뇨증 알렉시온파마슈티컬 Immunosuppresants % 4 Keytruda 면역항암제 머크 PD-1/PDL % 5 Rituxan 림프종 로슈 Anti-CD20 Mab % 6 Orkambi 낭포성섬유증 베르텍스파마슈티컬 CFTR corrector % 7 Imbruvica 림프종 존슨앤존슨 BTK Inihibitor 3 1.7% 8 Esbriet 폐섬유화증 로슈 TNF-a/b Inhibitor % 9 Tasigna 만성골수성백혈병 노바티스 BCR-ABL TKI % 10 Pomalyst 다발성골수종 셀젠 Immunomodulator % 7

8 바이오시밀러 (Bio-Similar) 시장 바이오시밀러 (Bio-Similar) 는오리지널의약품대비효능효과및안정성에서동등함을입증한복제의약품이다. 화학합성의약품은화학구조식이동일하거나, 염을변경하더라도생동성 ( 생물학적동등성 ) 을인정받으면제네릭또는개량신약으로쉽게복제가가능하다. 그러나생물학적제제의경우미생물의배양, 분리, 정제하는과정에서변형이일어나거나각각다른결과가나올수있기때문에단순복제가아니라시밀러 (similar) 라고규정짓는다. 바이오시밀러의개발에는생산시설, 기술력등을보유하고있어야하기때문에화학합성의약품의제네릭을개발하는것보다훨씬많은비용과검증이필요한것이사실이다. 그러나오리지널바이오의약품을개발하는것과비교해서는개발에따른비용과시간이현저히낮기때문에바이오시밀러를개발하는업체로써는큰장점이된다. 바이오시밀러시장의본격적인성장에가장중요한요인은가격과경제적요인, 의사들의처방경험에대한자료축적일것으로판단된다. 오리지널의약품대비가격이 20%~30% 이상할인된수준일경우, 환자들이연간부담해야하는약값이줄어들기때문에오리지널의약품에서바이오시밀러로옮겨갈동인이될수있다. 2015년부터블록버스터급항체의약품들이순차적으로특허가만료되고, 다수의업체들이바이오시밀러제품을독자적으로개발하고있다. 셀트리온의경우레미케이드시밀러램시마를이미상업화하였고유럽에서점유율을높여가고있다. 글로벌바이오시밀러시장규모및전망 국내바이오시밀러시장현황및전망 시장규모 ( 십억달러 ) ( 백만 $) G-CSF 단일클론항체에리스로포이에틴성장호르몬 E2018E 2019E E 자료 : Frost&sullivan, 키움증권추정 자료 : Frost & Sullivan, 키움증권 바이오시밀러시장확대에기여할항체의약품 상품명 2015 년매출액 회사 종류 적응증 주요타겟 Humira 14,359 Abbott 인간 류마티스관절염 TNF-a 타겟 Enbrel 9,037 Amgen 인간 류마티스관절염 TNF-a 타겟 Rituxan 7,393 Roche 키메릭 비호치킨성림프종 CN20 타켓 Herceptin 6,794 Roche 키메릭 유방암 EGFR2/HER 타겟 Avastin 6,945 Roche 인간화 결장직장암 VGEF 타겟 Remicade 8,151 J&J / Merck 키메릭 류마티스, 쿠론병 TNF-a 타겟 Lucentis 4,254 Norvatis/Roche 인간화 습성환반변성 VGEF 타겟 Erbitux 2,257 Eli Lilly/BMS 인간화 결장직장암 EGFR 타겟 Xolair 1,866 Norvatis/Roche 인간화 중증지속성천식 lg E 타겟 Tysabri 427 Biogen Idec 인간화 다발성경화증 A4 Integrin 타겟, 키움증권 8

9 주요항체의약품특허만료일정 품목명 개발사 적응증 2015 년매출액 특허만료 (US) 특허만료 (EU) Remicade J&J 류마티스 14, Rituxian Genentech 비호치킨성림프종 9, Humira Abbott 류마티스관절염 7, Herceptin Genentech 유방암 6, Avastin Genentech 결장직장암 6, Lucentis Norvatis 습성환반변성 8, Enbrel Amgen 류마티스관절염 4, , 키움증권주 ) Enbrel 의미국특허만료는 2012년예정이었으나 2011년말새롭게특허가등록되면서 16년연장되었음. 9

10 II. 질환별시장규모및 Key Products 주요질환별시장전망 주요질환별시장규모를파악하는것은의약품의시장점유율, R&D 파이프라인의가치산정, 신약개발트렌드의변화를감지하는데중요한요소이다. EvaluatePharma에따르면전세계주요질환별시장규모는항암제 (Oncology) 가연간평균 12.5% 의높은성장률을나타낼것으로예상되며, 주요질환군중가장큰시장규모를유지할것으로내다봤다. 세계암관련시장은 2015년 $83.2bn에서 2022년 $190bn 규모로추산된다. 이는면역항암제옵디보, 키트루다의고성장과레블리미드, 이브란스등의처방확대에기인한다. 당뇨치료제시장은두번째로큰시장규모를형성하고있으며연간평균 6.8% 성장해 2015년 $41.7bn 에서 2022년 $66.1bn로성장할것으로전망된다. 세번째로큰시장규모를나타내고있는류마티스관절염치료제는주로블록버스터급항체의약품인휴미라, 레미케이드, 엔브렐등의매출과맥을같이한다. 이들치료제들은제품라이프사이클상성숙기에진입하였고유럽에서특허가만료되어시밀러제품들이출시하고있다. 이로인해류마티스관절염치료제의시장은 2015 년 $48.8bn 규모에서연간평균 1.6% 성장해 2022년 $54.5bn 규모를형성할것으로전망된다. 높은성장률이예상되는질환별의약품은항암제, 면역억제제, 피부과용제등이두자릿수의성장을나타낼것으로예상된다. 2015년까지가장높은성장률을기록했던항바이러스제의경우, 길리어드사이언스의 C형간염치료제소발디, 하보니등의성장과함께했지만 C형간염완치환자증가및경쟁약물출시등으로성장은둔화될전망이다. 주요질환별시장규모및성장률 20% 18% 16% 14% 12% 10% 8% 6% Anti-virals 4% 2% Top 10 Therapy Areas in 2022, market Share & sales Growth Gleevec (Novartis) 2016; Rituxan (Roche) Key growth drivers: Alimta (LLY) 2015+; Herception (Roche) Descovy, (GILD), Genvovy (GILD), Bictegravir/F/TAF (GILD), Triumeq (GSK) Key growth brakes: Harvoni (GILD), Sovaldi (GILD), Anti-rheumatics Vaccines Bronchodilators Key growth drivers: Opdivo (BMY), Revlimid (CELG), Keytruda (MRK), Ibrance (PFE), Perjeta (Roche), Tecentriq (Roche) Key patent expiries: Anti-diabetics Sensory Organs Dermatologicals Oncology Key contributors to CAGR growth: Stelara (JNJ); dupilumab (SAN) - expected 2017 WW launch; Ozanimod (CELG) - expected 2018 launch Immunosuppressants Anti-hypertensives 0% MS therapies 10-2% -4% -2% 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16%, 키움증권

11 2022 년질환별시장전망 ( 단위 : $bn) Rank Therapy Area CAGR % Growth 1 Oncology % 2 Anti-diabetics % 3 Anti-rheumatics % 4 Anti-virals % 5 Vaccines % 6 Bronchodilators % 7 Sensory Organs % 8 Anti-hypertensives % 9 Dematologicals % 10 MS therapies % 11 Immunosuppressants % Total 'Prescription & OTC Sales' includes: WW Generic Sales % Otc Pharmaceuticals % 항암제 글로벌항암제시장에서블록버스터급항체의약품리툭산, 아바스틴, 허셉틴등을보유하고있는로슈가 1위를차지하고있다. 그러나로슈는이들의약품의바이오시밀러출시및새로운혁신항암제출현에따른위기에직면해있다. 이로인해로슈의시장점유율은현재 30.9% 수준에서 2022년약 14%p 감소한 17.0%(5개년평균성장률 3.0%) 수준을나타낼것으로전망된다. 반면머크는현재 10 위권의매출순위를나타내고있지만면역항암제키트루다의매출확대에힘입어 5개년평균 31.0% 수준의매출성장률을나타낼전망이다. 최근키트루다의경쟁약물인브리스톨마이어스스큅의옵디보가비소세포성폐암을타겟으로한임상에실패하면서키트루다의위상은더높아질것으로판단된다. 한편애브비는 2015년파마사이클릭을인수하면서 BTK 저해제임부르비카를확보했다. 임부르비카는출시첫해약1.4조원의매출을달성한만큼 2022년까지연간평균 28% 성장해약 8조원규모의매출을기록할전망이다 년글로벌 Top5 항암제매출전망 WW Sales ($m) CAGR Rank Product Generic Name Company Pharma Class Bristol-Myers Squibb + Anti-programmed death-1(pd-1) 1 Opdivo nivolumab 1,119 14,634 44% Ono Pharmaceutical Mab 2 Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 5,801 13,024 12% AbbVie + Johnson & Bruton's tyrosine kinase (BTK) 3 Imbruvica ibrutinib 1,299 7,287 28% Johnson + Pharmacyclics inhibitor Anti-programmed death-1(pd-1) 4 keytruda pembrolizumab Merck & Co 566 5,959 40% Mab Cyclin-dependent kinase(cdk) 4 & 5 Ibrance palbociclib Pfizer 723 5,703 34% 6 inhibitor 11

12 당뇨치료제 글로벌당뇨치료제시장은 2015년 $41.6bn의매출을달성하였고연간평균 7.0% 성장해 2022년 $66.0bn의시장규모를형성할전망이다. 2015년매출액기준으로당뇨치료제시장의점유율은노보노디스크, 사노피, 머크가각각 30.4%, 20.0%, 14.5% 를기록했다. 노보노디스크는빅토자 (GLP1- Agonist) 와노보래피드 ( 인슐린 ) 를주력제품으로 2022년에도점유율 1위를차지할것으로보인다. 사노피의경우주력제품인란투스 ( 인슐린 ) 의특허만료로바이오시밀러가출시되면서매출이둔화될전망이다. 사노피는 1주 1회제형의 GLP1-Agonist와 GLP1-Agonist+ 인슐린 Combo 제형의제품을개발하고있으나, 둔화된매출을극복하기에는시간이좀더필요할것이다. 주목할회사는베링거잉겔하임이다. 베링거잉겔하임은 2014년출시한자디앙 (SGLT-2 계열 ) 을신규성장동력으로시장점유율을높여갈것이다. 자디앙은포괄적임상시험에서혈당, 혈압, 체중을낮추며심혈관계관련사망률을낮추는데의미있는효과를입증해 DPP-IV 억제제못지않은시장성장을나타낼것으로판단된다 년글로벌 Top5 당뇨치료제매출전망 Rank Product Generic Name Company Pharma Class WW Sales ($m) CAGR Januvia Merck & Co, Ono, Daewoong, Dipeptidyl peptidase IV sitagliptin phosphate /Janumet Sigma-Tau, Almirall inhibitor 6,333 5, % 2 Victoza liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1(GLP-1) agonist 2,682 4, % Sodium-glucose 3 Jardiance empagliflozin Boehringer Ingelheim contransporter-2 (SGLT2) 118 3, % inhibitor 4 Invokana canagliflozin Johnson & Johnson Sodium-glucose contransporter-2 (SGLT2) 1,308 3, % inhibitor 5 Novorapid insulin aspart Novo Nordisk Insulin analogue 3,082 2, % 류마티스관절염치료제 글로벌상위매출의약품에랭크되어있는바이오의약품은대다수가류마티스관절염치료제이다. 류마티스관절염치료제시장은전체의약품시장에서바이오의약품의비중을꾸준히높여왔다. 그러나이들의약품의바이오시밀러가개발및출시되고있어성장률은높지않을것으로판단된다. 2015년 $49bn 시장을형성하였고 2022년까지연간평균 2% 씩성장해 2022년 $55bn 시장을형성할것으로전망된다. 주요업체를살펴보면, 현재애브비가휴미라를주력품목으로시장점유율 28.7% 를차지하고있지만다른 TNF-a 차단제계열의바이오시밀러가출시하면서점유율은낮아질것으로예상된다. 류마티스관절염치료제시장에서주목할회사는셀젠이다. 셀젠은 PDE4(Phosphodiesterase IV) inhibitor 계열의신약 오텔자 의매출확대로가장빠른성장을나타낼것으로전망된다. 오텔자의 2015년매출액은 $0.47bn 수준이지만연간평균 31% 성장해 2022년 $3.1bn 수준의매출을나타낼것으로기대된다. 12

13 2022 년글로벌 Top5 류마티스관절염치료제매출전망 Rank Product Generic Name Company Pharma Class WW Sales ($m) CAGR Humira adalimumab AbbVie + Eisai Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 14,359 13,645-1% 2 Enbrel etanercept Amgen + Pfizer + Takeda Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor 9,037 7,177-3% 3 Remicade infliximab Johnson & Johnson + Merck & Co + Anti-tumour necrosis factor alpha Mitsubishi Tanabe Pharma (TNFa) MAb 8,151 3,635-11% 4 Simponi golimumab Johnson & Johnson + Merck & Co Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 2,018 3,139 7% 5 Otezla apremilast Celgene Phosphodiesterase IV (PDE4) inhibitor 472 3,128 31% 백신 세계백신시장은글락소스스미스클라인, 사노피 + 사노피파스퇴르 MSD, 화이자, 머크 4개사가각각약 20% 내외의시장점유율을나타내며과점을형성하고있다. 글로벌백신시장규모는 2015년 $27.5bn에서연간평균 5% 성장해 2022년 $39.0bn의규모가될것으로전망된다. 주요백신품목들중화이자의프리베나13( 폐렴구균백신 ), MSD의가다실 ( 자궁경부암백신 ) 등은각각 $6.0bn, $2.5bn 의매출을기록하며여전히견조한모습을보일것이다 년글로벌 Top5 백신매출전망 Rank Product Generic Name Company WW sales ($m) CAGR Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer + Daewoong pharmaceutical 6,328 6,069-1% 2 Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Merck + Sanofi Pasteur MSD + C 니 2,157 2,476 2% 3 Fluzone influenz vaccine Sanofi + Sanofi Pasteur MSD 1,595 2,015 3% 4 Pentacel DTPa, Hib & polio vaccine Sanofi 1,496 1,754 2% 5 Pediarix DTP, hepatitis B & polio vaccine GlaxoSmithKline 1,120 1,322 2% 항바이러스제 항바이러스제시장에서독보적인 1위를차지하고있는기업은길리어드사이언스로전체시장에서약 59.5% 를차지하고있다. 이는세계 10대매출의약품에도속해있는 C형간염치료제소발디, 하보니의매출확대에기인한다. 길리어드사이언스의소발디와하보니는점점매출감소추세에진입한것으로파악된다. 2017년 JP모건헬스케어컨퍼런스에서길리어드사이언스의존밀리간회장은기존의항바이러스제품목들은수익유지에초점을맞출것임을밝혔다. 하지만차세대품목에대한기대감은유효하다. 새롭게출시한젠보야와디스코비, 오디프세이등이항바이러스제시장을선도할것으로기대된다. 2017년현재임상 3상결과발표를앞두고있는 TAF(Tenofovir Alafenamide) 계열의빅테그라비어의출시도기대해볼만하다. 로슈의경우타미플루 ( 독감바이러스 ) 의특허만료에따른제네릭출시로가격인하및점유율하락의위기에직면해있기때문에큰폭의매출감소가불가피해보인다. 글로벌항바이러스제시장은 2022년 $50.7bn 규모로현재와유사한수준을나타낼것으로전망된다. 13

14 2022 년글로벌 Top5 항바이러스제매출전망 Rank Product Generic Name Company Pharma Class 1 Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Hepatitis C nuceloside NS5A & NS5B Gilead Sciences polymerase inhibitor abacavir sulfate; Nucleoside reverse transcriptase 2 Triumeq dolutegravir sodium; GlaxoSmithKline inhibitor (NRTI) & HIV integrase lamivudine inhibitor 3 Descovy 4 Genvoya Nucleoside reverse transcriptase emtricitabine; tenofovir Gilead Sciences inhibitor (NRTI) & CYP3A inhibitor & alafenamide protease inhibitor cobicistat; elvitegravir; Nucleoside reverse transcriptase emtricitabine; tenofovir Gilead Scineces inhibitor (NRTI), HIV integrase alafenamide fumarate inhibitor & CYP3A inhibitor bictegravir sodium; Nucleoside reverse trancriptase Bictegraivr 5 emtricitabine; tenofovir Gilead Sciences inhibitor (NRTI) & HIV integrase /F/TAF alafenamide fumarate inhibitor WW Sales ($m) CAGR ,864 4,531-15% 1,116 4,449 22% 4,343 n/m 45 3,731 88% 3,489 n/m 14

15 2022 글로벌 Top50 매출액의약품전망 Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class CAGR US Market Status 1 Humira adalimumab AbbVie Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 8,405 10,792 4% Marketed 2 Revlimid lenalidomide celgene Immunomodulator 3,535 8,145 13% Marketed 3 Opdivo nivolumab Bristol-Myers Squibb Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 823 7,222 36% Marketed 4 Enbrel etanercept Amgen Tumour necrosis factor alpha (TNFa) inhibitor 5,099 5,065 0% Marketed 5 Eylea aflibercept Regeneron Vascular endothelial growth factor receptor Pharmaceuticals (VEGFr) kinase inhibitor 2,676 5,014 9% Marketed 6 Tecentriq atezolizumab Roche Anti-programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) MAb 3,810 Marketed 7 Eliquis apixaban Bristol-myers Squibb Factor Xa inhibitor 1,023 3,731 20% Marketed 8 Imbruvica ibrutinib AbbVie ruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor 985 3,683 21% Marketed 9 Xarelto rivaroxaban Johnson & Johnson Factor xa inhibitor 1,868 3,606 10% Marketed 10 Ibrance palbociclib Pfizer cyclin-dependent kinase (C 아 ) 4 & 6 inhibitor 718 3,462 25% Marketed 11 Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Fumarate 2,908 3,310 2% Marketed 12 Entrsto sacubitril; valsartan Novartis Angiotensin II receptior (AT1) antagonist & neprilysin inhibitor (ARNI) 21 3, % Marketed 13 Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer Pneumococcal vaccine 4,026 3,217-3% Marketed 14 Stelara ustekinumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-12(IL-12) & interleukin-23(il-23) MAb 1,677 3,172 10% Marketed 15 Vicoza/Saxenda liraglutide [rdna origin] Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 1,936 3,079 7% Marketed 16 Prolia/Xgeva denosumab Amgen Anti-FANKL MAb 1,843 3,042 7% Marketed 17 Vyvase lisdexamfetamine dimesylate Shire Psychostimulant 1,599 3,029 10% Marketed 18 Ocrevus ocrelizumab Roche Anti-CD20 MAb 3,025 R&D 19 Descovy emtricitabine; tenofovir Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), Gilead Scinences alafenamide CYP3A inhibitor & protease inhibitor 2,936 Marketed 20 Jardiance empagliflozin Boeringer Ingelheim + Sodium-glucose cotransporter-2(sglt2) inhibitor Eli Lilly 99 2,804 61% Marketed 21 Keytruda pembrolizumab Merck & Co Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 393 2,801 32% Marketed 22 Triumeq abacavir sulfate; dolutegravir sodium; lamivudine GlaxoSmithKline Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), CYP3A inhibitor & protease inhibitor 779 2,673 19% Marketed 23 xtandi enzalutamide Astellas Pharma Androgen recepto antagonist 1,237 2,608 11% Marketed 24 Avastin bevacizumab Roche Anti-vascular endothelial growth factor receptor (VEGFr) MAb 3,178 2,591-3% Marketed 25 Harvoni ledipasvir; sofosbuvir Valeant Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B polymerase Pharmaceuticals inhibitor International 10,090 2,586-18% Marketed 26 Botox onabotulinumtoxina Allergan Botulinum toxin 1,715 2,486 5% Marketed 27 Genvoya cobicistat; elvitegravir; emtricitabine; tenofovir alafenamide fumarate Gilead Scinences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI), HIV integrase inhibitor & CYP3A inhibitor 44 2,471 78% Marketed 28 Darzalex daratumumab Allergan Anti-CD38 MAb 9 2, % Marketed 29 Invokana canagliflozin Johnson & Johnson Sodium-glucose cotransporter-2(sglt2) inhibitor 1,238 2,454 10% Marketed 30 Perjeta pertuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 835 2,359 16% Marketed 31 Repatha evolocumab Amgen Anti-proprotein convertase subtilisin-like kexin type 9 (PCSk9) MAb 7 2, % Marketed 32 Cosentyx secukinumab Novartis Anti-interleukin-17A (IL-17A) MAb 220 2,253 39% Marketed 33 Otezla apremilast Celgene Phosphodiesterase IV (PDE4) inhibitor 440 2,251 26% Marketed 34 Tresiba insulin degludec Novo Nordisk Insulin analogue 2,202 Marketed 35 Soliris eculizumab Alexion Pharmaceuticals Anti-complement factor C5 MAb 951 2,183 13% R&D 36 Neulasta pegfilgrastim Amgen Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) 3,891 2,158-8% Marketed 37 Orkambi ivacaftor; lumacaftor Vertex Cystic fibrosis transmemrance conductance Pharmaceuticals regulator (CFTR) corrector 351 2,152 30% Marketed 38 Remicade infliximab Johnson & Johnson Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 4,453 2,148-10% Marketed 39 Dupilumab dupilumab Sanofi Anti-interleukin-4 (IL-4) & interleukin-13(il-13) MAb 2,087 R&D 40 Venclexta venetoclax Roche + AbbVie B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) inhibitor 2,044 Marketed 41 Xifaxan 200 rifaximin Valeant Pharmaceuticals International Ansamycin 716 2,005 16% Marketed 42 Bictegraivr/F/TAF bictegravir sodium; emtricitabine; tenofovir alafenamide fumarate Gilead Scinences Nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) & HIV integrase inhibitor 1,992 R&D 43 Fovista pegpleranib sodium Ophthotech Anti-platelet derived growth factor (PDGF)-B aptamer 208 1,973 R&D 44 Trulicity dulaglutide Eli Lilly Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 208 1,785 36% Marketed 45 Gardasil human papillomavirus (HPV) vaccine Merck & Co Human papillomavirus (HPV) vaccine ,783 2% Marketed 46 Ocaliva obeticholic acid Intercept Pharmaceuticals Farnesoid X receptor (FXR) agonist 1,767 Marketed 47 jakafi ruxolitinib phosphate Incyte Janus kinase (JAK)-1/2 inhibitor 601 1,759 17% Marketed 48 Xyrem sodium oxybate Jazz Pharmaceuticals CNS depressant 955 1,737 9% Marketed 49 Semaglutide semaglutide Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 1,710 Marketed 50 Rexulti brexpiprazole Otsuka Holdings 5-HT 1A (serotonin) & D2 partial agonist & 5-HT2 (serotonin) receptor antagonist 38 1,665 72% Marketed Total 73, ,855 11% Total USA Individual Products Forecast in EvaluatePharma 292, ,886 7% 15

16 WW Pharma R&D Spend ($bn) R&D Spend Growth (%) III. 글로벌신약 R&D 현황 신약 R&D 투자규모꾸준히증가 전세계업체의신약 R&D 투자규모가꾸준히증가하고있다. 신약 R&D 비용은 2015년 $149.8bn에서연간평균 2.8% 증가해 2022년 $182bn에이를전망이다. 또신약허가건수당 R&D 지출비용은 $2.4bn으로과거 8년간지출비용중최저치를기록했다. 이는업체들이임상개발에집중한결과로 R&D 생산성이크게증가했다는것을의미하며, 임상디자인설계부터개발사와허가당국과의협력관계가잘형성되었음을의미한다. 국내에서도대형제약사를중심으로 R&D 투자규모가지속적으로늘고있지만, 다국적제약사대비매출액의절대규모가훨씬적기때문에 R&D 비용의규모도적을수밖에없다. 이러한상황속에서도국내업체들은자체적으로 R&D 역량을강화하고있다. 그결과, 다국적제약사로신약플랫폼기술부터신약의기술이전계약의수가증가하고있으며, 마일스톤규모자체도크게증가했다. 신약 R&D 투자규모지속증가 200 Worldwide Total Pharmaceutical R&D spend in % CAGR % % 4.70% 2.60% 3.40% 2.80% 2.50% 2.90% 2.70% 2.80% 1.20% +1.7% CAGR % -3.00% 0.90% , 키움증권 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% -2% -4% 전문의약품매출액대비 R&D 비용추이 Pharma R&D Spend Growth per Year -3.00% 0.90% 5.70% -0.70% 1.20% 3.60% 4.70% 2.60% 3.40% 2.80% 2.50% 2.90% 2.70% 2.80% WW Precription (Rx) Sales R&D as % of WW Rx Sales 20.20% 19.40% 19.00% 18.90% 19% 19.10% 19.10% 20.20% 19.80% 19.30% 18.70% 18.00% 17.30% 16.70% 16.20% Generics Rx excl.generics % % % % % % % % % % % % % % R&D as % of Rx excl. Generics 21.90% 21.10% 20.70% 20.70% 21.00% 21.10% 21.20% 22.40% 22.00% 21.60% 20.90% 20.10% 19.30% 18.60% 18.10% 16

17 Parma R&D Spend ($bn) 신약허가건수당 R&D 지출현황 Number of NMEs( 좌 ) Spend per NME ($bn, 우 ) Spend per NME ($bn) (3 year lag, 우 )* , 키움증권 주요기업별 R&D 투자현황 현재글로벌업체중가장많은 R&D 투자를많이하는기업은로슈와노바티스이다. 두업체모두연간 $8.5bn 규모의연구개발비를집행하고있으며, 각각매출액대비비중은 21.8%, 19.9% 를차지한다. 국내대형제약사의평균 R&D 비용은매출액대비약 7.5% 수준으로글로벌다국적제약사대비현저하게낮은수준이다. R&D 투자규모를가장공격적으로확대하고있는기업은리제네론파마슈티컬로매출액대비 R&D 투자비중은 60.3% 에달한다. R&D 투자규모상위 10 개업체 % 1% Pharmaceutical R&D in 2022: Top 10 Companies 2% 0% 4% 1% % 0% R&D Spend ($bn) CAGR (%) 3% 2%

18 기업별 R&D 투자규모전망 12.0 R&D Spend($bn, 좌 ) % of Prescription % 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0%, 키움증권 주요질환별 R&D 트렌드 항암제 R&D 신약개발중전임상부터임상3상단계까지항암제의개발비중이가장높고파이프라인의수도가장많다. 그러나항암제는말기암환자를대상으로임상이진행되기때문에타질환에비해임상통과가어려운편이다. 최근항암제개발은분자표적항암제와면역항암제등에신물질신약이몰리는경향이있다. 타이로신카이네이즈 (TKI) 저해기반의신호전달억제제및신생혈관억제제등과 PD1 / PDL-1 차단제비교적검증된계열의신약개발이활발하다. 또표적항암과면역항암기능을동시에수행할수있는 이중항체 개발도주목받는분야이다. TOP5 항암제 R&D Rank Product Generic Name Company 1 Durvalumab durvalumab AstraZeneca + Celgene 2 Veliparib veliparib AbbVie 3 Abemaciclib abemaciclib Eli Lilly 4 LEE011 ribociclib Novartis 5 PB272 neratinib Puma Biotechnology Pharma Class WW Sales ($bn) 2022 Status Anti-programmed death-1 liagnd-1 (PD-L1) MAb Phase II & III Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor 1,714 Phase III Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor 1,619 Phase III Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor 1,410 Phase III Pan-HER (ErbB) inhibitor 1,363 Filed 18

19 당뇨치료제 R&D 당뇨치료제는메트포민 (Metformin), 티아졸리딘디온 (TZD) 계열, 글리나이드 (Glinide), DPP-IV 저해제등이상업화되어있다. 이러한경구용당뇨치료제는지속적으로혈당수치를정상화시키는데효과적이나장기복용시저혈당유발, 심장독성, 간독성, 위장장애등의부작용이있고인슐린분비기증을하는췌장베타세포의손상으로인슐린저항성이생길수있다. 결국인슐린을직접투여하는경우가생긴다. 따라서당뇨치료제의최근개발동향은인슐린저항성을줄이고, 저혈당유발없이혈당을관리할수있는약물개발이진행중이다. 최근 GLP-1 antagonist, SGLT-2 저해제, GPR40(FFAR1) 등의개발이활발히이루어지고있다. 또투여의편의성을높일수있는장기지속형당뇨병치료제 (weeky1회, monthly1회제형등 ) 을중심으로개발이주를이룬다. TOP5 당뇨치료제 R&D Rank Product Generic Name Company Pharma Class WW Sales ($m) 2022 Current 1 Semaglutide semaglutide Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 2,356 Phase III 2 Faster-acting Insulin Aspart 3 LixiLan 4 Saxadapa FDC Status insulin aspart Novo Nordisk Insulin analogue 1,054 Filed insulin glargine;lixisenatide Sanofi dapagliflozin propanediol; saxagliptin hydrochloride AstraZeneca Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist & insuline analogue Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor & sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor 966 Filed 476 Filed 5 MK-1293 insulin glargine Merck & Co Insulin analogue 309 Filed 류마티스관절염치료제 R&D 류마티스관절염치료제는 JAK 저해제 (Janus Kinase 1/2 Inhibitor), IL-6(Anti interleukin - 6) 등의계 열신약 R&D 가주목을받는다. TOP5 류마티스관절염치료제 R&D Rank Product Generic Name Company Pharma Class WW Sales ($m) Current 2022 Status 1 Baricitinib baricitinib Eli Lilly Janus kinase (JAK) - 1/2 inhibitor 1,807 Filed 2 Sirukumab sirukumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-6(IL-6) MAb 1,134 Phase III 3 ABP 501 adalimumab Amgen Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 810 Filed 4 Sarilumab sarilumab Sanofi Anti-interleukin-6 receptior (IL-6R) MAb 799 Filed 5 Mavrilimumab mavrilimumab AstraZeneca Anti-granulocyte macrophage colonystimulating factor receptor (GM-CSFR) 235 Phase III MAb 19

20 백신 R&D TOP5 백신 R&D Rank Product Generic Name Company WW sales ($m) 2022 Status 1 Combination Respiratory influenza vaccine & respiratory syncytial virus Preclinical Novavax 1,066 Vaccine (RSV) vaccine 2 Shingrix herpes zoster vaccine GlaxoSmithKline 970 Phase III 3 RSV F Vaccine respiratory syncytial virus (RSV) vccine Novavax 845 Phase III 4 PF staphylococcus aureus vaccine Pfizer 489 Phase II 5 Heplisav-B hepatitis B vaccine dynavax Technologies 419 Filed 항바이러스제 R&D 길리어드사이언스는항바이러스제시장점유율 1 위업체인만큼항바이러스제 R&D 역량도글로벌 1 위수준이다. 상위랭크된 R&D 파이프라인이모두길리어드사이언스가임상을진행하고있다. TOP5 항바이러스제 R&D Rank Product Generic Name Company Pharma Class 2022 Status bictegravir sodium; Nucleoside reverse trancriptase 1 Bictegravir/F/TAF emtricitabine; tenofovir alafenamide fumarate Gilead Sciences inhibitor (NRTI) & HIV integrase inhibitor 3,489 Phase III Cobicistat/Emtriva cobicstat; darunavir; Nucleoside reverse trancriptase /GS 7340/Prezista emtricitabine; tenofovir Gilead Sciences inhibitor (NRTI) & CYP3A inhibitor & 1,612 Phase III STR alafenamide fumarate protease inhibitor Tenofovir Nucleoside reverse trasncriptase tenofovir alafenamide fumarate Gilead Sciences 1,014 Phase III Alfenamide inhibitor (NRTI) Hepatitis C NS3 protease, Hepatitis C Sofosbuvir,Velpata sofosbuvir; velpatasvir; Gilead Sciences nucleoside NS5A & NS5B polymerase 897 Phase III svir & Voxilaprevir voxilaprevir inhibitor Arrowhead 5 ARC-520 Hepatitis B RNAi therapeutic 480 Phase II Pharmaceuticals 20

21 글로벌트렌드에다가가는국내제약 / 헬스케어기업들 혁신신약 R&D 에집중하는기업 한미약품한미약품은국내제약업체중가장많은 R&D 투자를진행해왔다. 당사는올해초열린 JP모건헬스케어컨퍼런스 에서동사가새롭게소개한과제에주목한다. 첫번째는표적항암제와면역항암제의기능을동시에수행하는 이중항체 펜탐바디 ( 과제명 ) 플랫폼이다. 두번째는지속형단백질의약품플랫폼기술인랩스커버리기술에희귀질환인파브리병치료제를접목해지속형희귀의약품을개발하는것이다. 펜탐바디는한개의항체가각각의다른두타겟에동시에결합하도록하는이중항체플랫폼기술이다. 글로벌빅파마들도해당기술에대한관심이높아연구역량을강화하고있다. 동사의 R&D 역량이지속 형당뇨치료제, 표적항암제, 면역항암제등시장성높은영역으로확대되고있는점이긍정적이다. 두번째과제는지속형당뇨치료제개발에핵심플랫폼기술이었던랩스커버리기술을활용, 효소결핍에의한희귀질환인파브리병치료제를개발하는것이다. 기존파브리병치료제는파브라자임 ( 개발사 : 젠자임 ) 이라는약물이출시되어있다. 동사는파브라자임과랩스커버리기술을접목시켜지속형파브리병치료제를개발할계획이다. 희귀의약품의시장성이높아지고있는가운데사용의편의성이더해진치료제가개발될경우높은시장가치를받을수있을것이다. 펜탐바디 ( 이중항체 ) 항암제컨셉 In Vitro 테스트결과 자료 : 한미약품 자료 : 한미약품 21

22 동아에스티동아에스티는지난해말동사가개발하고있는면역항암제 DA-4501(Mer Tyrosine Kinase 저해제 ) 에대해미국애브비사의자회사Abbvie biotechnology와기술이전계약을체결했다. 총계약규모는 5억2,500만달러로이중확정된계약금은 4,000만달러이다. DA-4501 은옵디보 (BMS), 키트루다 (MSD) 등과같은면역항암제로인체의면역반응을활성화시켜암 세포의사멸과성장억제를유도하는기전을갖는다. 최근면역세포치료제, 면역항암제등면역기능조 절을통해치료제를개발하는것이항암제개발의트렌드로자리잡아가고있다. 면역항암제의경우단일요법자체만으로도시장성이높지만기존항암제와병용투여요법으로다양하게개발될수있기때문에시장성이높다. 현재 DA-4501은후보물질도출단계이지만위와같은대규모딜 (Deal) 을이끌어낼수있다는점은글로벌빅파마로부터 R&D 기술력을인정받았다는것을의미한다. MER TK(c-mer proto-oncogene Tyrosin Kinase) 동아에스티 R&D 파이프라인 자료 : Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology 자료 : 동아에스티 22

23 싱가포르 홍콩 스리랑카 대만 말레이시아 한국 태국 베트남 필리핀 일본 방콕 파키스탄 인도네시아 인도 중국 코오롱생명과학코오롱생명과학은지난해 11월유전자세포치료제 인보사 ( 퇴행성관절염치료제 ) 에대해일본미쓰비시타나베사와판권에대해총마일스톤 5,000억원의기술이전계약을체결했다. 본계약은일본지역의판권에만적용된계약으로단일국가에한정된계약으로는국내최대규모다. 인보사는현재미국에서 3 상을진행하고있으며, 국내는식약처의판매승인을앞두고있는상황이다. 유전자세포치료제에대한안전성및유의성에대해아직까지염려하는점도없지않지만혁신치료제 의글로벌상업화가순조롭게진행되고있기때문에기대감도크다. 인보사는체세포와연골세포의성장을촉진하는 TGF-β 유전자를결합해만든유전자세포치료제로통증완화와관절강구조개선에유의미한효과를입증한바있다. 아울러동사는퇴행성관절염치료제외에도유전자세포치료제기반의뇌졸증, 신경병성통증, 항암제등의치료제를개발하고있어향후 R&D 성과가크게기대된다. 인보사 ( 티슈진 ) 의컨셉 아시아퇴행성관절염환자현황 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1, 자료 : 코오롱생명과학 자료 : 코오롱생명과학 23

24 경쟁력있는제품으로해외시장진출 셀트리온셀트리온은레미케이드바이오시밀러시장에서선진국시장을선점하면서빠르게매출을확대해나가고있다. 동사의레미케이드바이오시밀러 램시마 는유럽에서판매가확대되고있어선진국시장을선점했다는판단이다. 2017년부터는미국시장에서본격적인판매가이뤄지면서펀더멘털업그레이드가예상된다. 미국의약품시장에서는약가인하에대한니즈가확대되고있고 트럼프케어 에의거의약품의시장경쟁유도, 저가의약품수입확대등정책요인이동사에게는기회가될것으로보인다. 램시마의미국판매를글로벌제약사화이자가담당하고있기때문에브랜드파워에따른점유율확대가빠르게진행될것이다. 오리지널의약품대비약 15% 저렴해가격경쟁력도보유하고있다. 노르웨이에서진행되었던오리지널과의교차투여임상도안전성, 유효성에서동등성을입증한만큼오리지널레미케이드의처방을원활하게대체해나갈것이다. 다만, 최근미국보건당국은바이오시밀러대체조제 (Interchangeability) 허가규정에대한가이드라인을제시했다. 본가이드라인에는바이오시밀러제품이오리지널의약품과동등한유효성및부작용을나타내야하며, 교차임상 (Switching) 에서유사한약효와면역원성, 안전성등을나타낼경우대체조제가가능하다고밝혔다. (* 교차임상 : 오리지널과시밀러를번갈아투여해효능과안전성을입증하는임상 ) 바이오시밀러는대체조제를승인받기전교차임상을최대 2회노출을수행해야하기때문에좀더엄격한기준이적용되는것이다. 동사의램시마가레미케이드의대체의약품으로처방이나오기위해서는교차임상을진행해야한다. 신규환자에대해서는처음부터처방이나올수있다. 일부오리지널의약품을빠르게대체할것이라는기대감은줄어들수있다. 동사는교차임상에대한계획을세울것으로예상된다. 우선신규환자에대한처방을이끌어내는전략으로미국시장에진입해교차임상이완료되는대로오리지널의약품을대체해가는전략을세울것으로판단된다. 한편동사의제품리툭산바이오시밀러 트룩시마 와허셉틴바이오시밀러 허쥬마 에대해이스라엘 제약사테바는북미지역독점판매권을획득했다. 테바는제네릭의약품에서강력한영업력을보유한 업체이기때문에바이오시밀러시장에서도주목을받을것으로기대된다. 글로벌시장규모및전망 신흥국중심의고성장이어갈듯 24 자료 : 셀트리온 자료 : 셀트리온

25 에스티팜에스티팜은원료의약품을생산, 판매하는업체로동아쏘시오홀딩스의자회사다. 에스티팜은길리어드사이언스의주력품목인항바이러스제 (C형간염치료제) 소발디, 하보니, 앱클루사등의원료인소포스부비르 (Sofosbuvir) 를안정적으로공급하고있다. 앞서언급한것처럼길리어드사이언스의소발디, 하보니는매출이감소되는시점에진입했다. 이에따라동사의실적에도크게영향을미칠것이라는우려가있다. 하지만길리어드사이언스제품의매출둔화는미국, 유럽등선진국에국한된것이다. 아시아를비롯한신흥국향매출은아직견조하다. 일부아시아지역에서는제품이신규출시되는국가도있다. 더군다나완제의약품에서원료의약품이차지하는비중은극히적기때문에가격인하압력도크지않을것으로판단된다. 길리어드사이언스의항바이러스제 R&D 파이프라인중소포스부비르 + 벨파타스비르 + 박실라프레비르 (Sofosbuvir+Velpatasvir+Voxilaprevir) 등 3가지원료를복합한치료제가임상3상마무리단계에있다. 제품이출시될경우추가적인원료수주가가능할것이다. 에스티팜은다국적제약사로현재임상중인항암신약API( 올리고뉴클레오타이드 ) 로공급하고있다. 현재임상용만공급하기때문에그규모가크지는않지만, 올해상반기해당신약의임상결과발표가예정되있어기대감이높다. 당사는동사에대해글로벌블록버스터급제품의원료의약품을안정적으로공급하고있는점, 혁신항 암신약의원료를생산할수있는기술력등글로벌트렌드에맞는비즈니스를영위하고있는것을긍 정적으로판단한다. 신약 API 수출확대지속 올리소뉴클레오타이드치료제 자료 : 에스티팜 자료 : 에스티팜 25

26 IV. 투자의견 : Overweight 당분간업종박스권장세, 중장기 B2B 성과긍정적 지난해 10월이후업종주가는크게조정을받았다. 현재업종 PER(12개월 Fwd기준 ) 이 19배 ~20배수준을기록하고있다. 연초이후안정적인실적이기대되는대형제약사를중심으로주가반등이나타난반면 R&D 기반의바이오업체들의주가는부진이지속되고있다. 업체의신약파이프라인에대한신뢰도가크게감소했고, 신약임상개발중중단될수있는불확실성에더주목하고있는상황이다. 충분한주가조정이있었음에도불구하고밸류에이션부담이여전히존재하는것은사실이다. 미국은트럼프대통령이취임하면서전반적인산업정책에대한불확실성을안고있다. 산업역시미국시장의비중이높다. 전세계의약품판매와혁신신약개발에중심에있는글로벌빅파마들도미국보건산업 ( 의료보험, 약가, 의료서비스등 ) 정책에예민하게반응할것이다. 이런정책적인이슈로이들업체의주가도변동성이커졌다. 상반기미국정책불확실성및신약 R&D에대한투자신뢰가본격적으로회복되기전까지는업종박스권장세가유지될것으로전망된다. 하지만제약업종은중장기적으로성장을이어나갈것이다. 제네릭경쟁심화및약가인하등의부정적인요인도공존하고있지만신제품효과, 기술이전계약, 수출확대등으로안정적인실적개선을이뤄나갈것이다. 각업체별사업다각화및전략적인변화도감지되고있다. 주요업체의 R&D 기술이전계약, 미국 FDA 품목허가등업종센티멘털을강화할수있는요인들이증가할것이다. 기술중심의국내바이오업체들에대한기술벤처들의투자가 ICT 산업에못지않게확대되고있는점은국내산업의중장기업그레이드에대한확신이있음을시사한다. 2017년대기업의자회사, 수많은바이오벤처들이상장을앞두고있다. 이들업체들은각자다양한분야의기술력을보유하고있으며, 이들기업들의국내주식시장상장도이어지고있기때문에국내헬스케어관련업종의시가총액비중은꾸준히증가할것이다. 향후국내업종은복지확대및정부지원확대 (cf. 유통거래투명화정책에따른약가인하압력은상존 ) 에따른수요증가등정책요인과 R&D 성과로인한해외시장진입본격화등구조적요인에힘입어글로벌 B2B 성과가한층확대될전망이다. 국내업종에대한투자의견을 Overweight로제시한다. KOSPI 및 KOSPI 의약품업종추이 제약업종상위 5 개사 PER 추이 40.0% 30.0% 20.0% KOSPI 의약품 유한양행녹십자한미약품동아에스티대웅제약 10.0% % % -20.0% % 16/01/03 16/07/03 17/01/ 자료 : Dataguide, 키움증권 /01/03 16/07/03 17/01/03 자료 : Dataguide, 키움증권 26