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1 In-Depth 제약 / 바이오 (Neutral) 글로벌시장주류찾기 Issue 최근글로벌헬스케어와디커플링행보를보이고있는국내제약 / 바이오업종에대한투자판단및 2016년부터주목해야할주요산업이슈점검 제약 / 바이오이혜린 hrin@ktb.co.kr 25 Jan Pitch 거래소 / 코스닥제약지수역사적신고가경신을목전에두고있으나, 2차 Bio-boom 으로연결될가능성은낮다고판단함에따라투자의견 Neutral 유지함. 산업성장에대한기대로밸류에이션확장빠르게진행되고있으나, 지난해상반기와상이한증시환경및글로벌헬스케어주가조정세부담 Companies on our radar 종목명 투자의견 목표가 Top pick 한미약품 BUY 65만원 유한양행 BUY 34만원 녹십자 HOLD 21만원 LG생명과학 BUY 8.7만원 대웅제약 HOLD 9.2만원 휴젤 NR 주 ) Coverage 기업의투자의견과목표주가는 향후실적 Review 보고서를통해조정될수있음 Rationale 지난해하반기주요국헬스케어업종주가와밸류에이션지표는 2009년이후처음으로하락세로전환하여현재까지조정. 국내헬스케어업종만이유일한상승세, 시장대비 Premium 비교시글로벌에서가장비싸게거래중 글로벌의약품시장향후 5년간 +4~7% CAGR로견조한성장전망. 성장드라이버는선진시장에출시되는브랜드신약. 다만향후 5년간의먹거리유망신약다수가 14~15년에걸쳐허가및출시완료되어글로벌시장신약모멘텀은 Peak-out 가능성존재 글로벌대형제약사신약개발생산성제고중. OPEN R&D 전략의결과로유망 Pipeline 확보경쟁지속될전망. 최근라이센싱 Deal은임상초기의혁신신약과 Unmet needs 많은항암신약에집중. Deal Value 상승세. Anti-PD-1/PD-L1, CAR-T Therapies 등 3세대면역항암제유망 바이오시밀러시장블록버스터항체신약 Humira($13B) 와 Retuxan($8B) 미국특허만료가시작되는 2016년이본격개화기. 이후 10년간 $100B 규모의바이오신약특허만료예정. Amgen, Sandoz, Pfizer, Merck-삼성바이오에피스, 셀트리온이글로벌 Player로주도권싸움치열할전망 중국헬스케어기업내수의약품시장성장둔화에도투자확대. R&D 비용증가시키고있는가운데병원인수에도투자. 국내기업에게는기회이자위험요인. 특히투자 Value가높아지고있는중국의료기관투자기업에관심. 지난해말코스닥시장에신규상장한휴젤이대표적

2 CONTENTS 03 I. Summary & Key Chart 10 II. Performance & Valuation Ⅱ-1. 지난해 11 월이후글로벌헬스케어업종과의디커플링지속 Ⅱ-2. 국내헬스케어시가총액비중 7% 로확대된가운데밸류에이션할증최고조 Ⅱ ~2000 년의일본제약업종데쟈뷰 18 Ⅲ. 글로벌의약품시장견조한성장전망 Ⅲ-1. 선진시장브랜드신약출시효과로 2020 년까지 5 년 CAGR +4~7% 전망 Ⅲ-2. 특허만료리스크는 2012 년을정점으로감소중 23 IV. 신약개발화두는불변 Ⅳ-1. 글로벌시장성장여전히고가의희귀의약품이주도 Ⅳ-2. 글로벌대형제약사오픈 R&D 통한신약도입전략유효 Ⅳ-3. 글로벌 Licensing deal 임상초기혁신신약과항암신약이매력적 Ⅳ-4. 항암신약중 Anti-PD-1/PD-L1, CAR-T 등의면역항암제유망 Ⅳ-5. 항암신약낮은성공확률과높은경쟁강도가리스크 37 Ⅴ. 바이오시밀러시장본격적개화 Ⅴ-1. 향후 5~10 년간 $100B 이상의바이오의약품특허만료시작 Ⅴ-2. 바이오시밀러글로벌 Key Player 전략 45 VI. R&D 확대와병원산업성장을통한중국의기회 Ⅵ-1. 중국기업들 R&D 투자확대하며 Pipeline 확보중 Ⅵ-2. 중국민영병원발전과정에서오는산업의기회

3 I. Summary & Key Chart 연말연초국내외불안한시장상황에도거래소와코스닥제약업종지수는지난 1개월간각각 +18%, +19% 수익률로종합주가지수를 25%p 가까이 Outperform했다. 양대지수모두지난해하반기조정폭을되돌리며역사적신고가경신을목전에두고있다. 우리는연초랠리가지난해상반기와같은 2차 Bio-boom로연결될가능성은낮다고판단함에따라투자의견 Neutral을유지한다. 신약개발기대감과지나친수급쏠림현상으로밸류에이션확장속도가빠르나, 지난해상반기와는상이한증시환경과글로벌헬스케어업종의주가부진이부담으로지속해서디커플링되기는어려울전망이다. 지난해하반기주요국헬스케어업종주가와밸류에이션지표는 2009년이후처음으로하락세로전환하여현재까지흐름의변화는없다. 반면국내헬스케어업종의모든지표들은고공행진을지속하여역사적최고가 ( 지난해 7월초 ) 에다다르고있다. 특히거래소제약업종기준으로시장대비 PER Premium은 250% 에육박하는등국내헬스케어업종은현재글로벌시장에서가장비싸게거래중이다. 투자자들이유독한국헬스케어업종에만후한밸류에이션을주고있는것으로, 지난해 Big Pharma 들과여러차례기술수출에성공한한미약품과글로벌바이오시밀러시장에서 Top-tier로평가받고있는셀트리온영향으로보인다. 그러나 R&D에대한냉정한평가잣대없이무차별적인밸류에이션을적용하는것은지속적인주가상승을정당화하기어렵다. 물론지난 90년대중반이후수출과신약으로글로벌시장에서성과를보여준일본상위제약사다케다와에자이 PER가지속적으로 Re-rating되며 70~100배내외까지도달했던점을상기하면고평가논란을불식시킬수있다. 그러나당시다께다와에자이는신약허가를완료한란소프라졸 ( 위궤양치료제 ) 과아리셉트 ( 치매치료제 ) 를미국과유럽에출시하던시기였고, 일본시장 PER도높아밸류에이션 Premium 거래되지않았다. 현재임상중인국내기업들의글로벌신약들이미국과유럽에본격적으로출시되는시기가 2020년전후라는점에서볼때상이하다. 글로벌의약품시장은향후 5년간 +4~7% CAGR로성장을지속할전망이다. 성장의드라이버는선진시장에서출시되는브랜드신약매출이다. 2014~2015년 FDA 허가신약들을보면 2020년글로벌매출 Top25위내진입해있는대형품목들이다수이다. 항암제인 BMS Opdivo 와 Merck Keytruda, C형간염치료제인 Gilead Sciences Harvoni 등이 2014년에허가된신약으로, 2020 년에매출 $5B 이상예상되는유망품목들이다. 2015년에도만성심부전치료제인 Novartis LCZ696, 희귀질환치료제인 Vertex Orkambi 등 2020년에 $4B 이상의매출이기대되는신약들이허가되었다. 반면 2016년허가예정신약들중 2020년매출 $3B 이상기대되는품목은 Gilead Sciences Tenofovir 정도로글로벌시장의신약모멘텀은 2014~2015년 Peak-out 했을가능성이높다. 3 Page

4 국내에서신약개발은불변하는화두가될전망이다. 글로벌대형제약사의신약개발생산성이제고되고있다. 2010년을정점으로글로벌허가신약단위당투입되는 R&D 비용이감소하고있어신약개발효율성이높아지고있다. 지난몇년간의 OPEN R&D 전략의결과로외부의유망신약 Pipeline 확보경쟁은향후에도지속될전망이다. 최근의라이센싱딜은임상초기이나혁신적인신약과미충족의료욕구 (Unmet needs) 가있는항암신약에집중되는특징이있다. 이들 Pipeline들은신약성공확률이평균보다낮음에도불구하고초기선점을위한경쟁으로딜 Value가높아지고있다. 2014년이후글로벌시장에서주목받고있는항암신약은 Opdivo, Keytruda 등 Anti-PD-1/PD-L1 계열과아직은 FDA 승인약물이없는 CAR-T Therapies 계열의면역항암제들이다. 주요글로벌 Big Pharma 항암제 Pipeline 중에서면역항암제가 1/3 비중으로높다. 항암제의경우다양한질환특성상만성질환과는달리특정품목의시장점유율이높지않고, 기술혁신도빠른시장으로임상초기에라이센싱아웃하는전략이효율적이어보인다. 2016년에블록버스터항체신약 Humira($13B) 와 Retuxan($8B) 미국시장특허가만료되고, 이후 Avastin(2017년, $7B) 과 Remicade(2018년, $9B), Herceptin(2019년, $7B) 등의특허만료가잇따를예정으로바이오시밀러시장이본격개화될전망이다. 향후 10년간특허만료되는바이오신약매출은천억달러이상으로바이오시밀러의상업적가치는중장기적으로높아질수있다. 다만 Amgen, Sandoz, Pfizer, 셀트리온, 삼성바이오에피스등이글로벌바이오시밀러시장 Player로각기업들의임상진행상황을볼때주도권싸움이치열할전망이다. 지난해유럽에서 Remicade 바이오시밀러판매를시작한셀트리온이상업화에서는선발주자이나, 각 Pipeline 마다선점하는기업들이상이할수있다. Humira와 Avastin 바이오시밀러시장에서는 Amgen이, Rituxan 바이오시밀러는셀트리온, Enbrel 바이오시밀러는 Merck-삼성바이오에피스, Sandoz 가앞서고있다. 경기둔화와약가인하에따른내수의약품시장성장률둔화에도중국헬스케어관련기업들이투자를확대하고있다. 정부및민간자본펀딩을통해조달한자금으로기술혁신을위한 R&D 비용을증가시키고있는가운데임상시험이활발하다. 중국기업들의활발한 R&D 투자는초기기반기술및 Pipeline 확보를위한국내기업들과의제휴가능성측면에서긍정적일수있으나, 그동안의약품유통에만치중하고있던중국로컬기업들이 R&D 경쟁력을강화하고있음에따라중장기로는국내기업들과경쟁구도를형성할수있다는측면에서위험요인이다. 중국헬스케어관련기업들은병원인수와관련된투자에도적극적행보를보이고있다. 중국에서는 2013년전후로병원의인수합병이활발해졌으며, 대기업의병원인수합병과주식투자등다양한방식으로의료서비스산업에대한투자가확대되고있다. 해외자본투자규제도완화됨에따라외자기업들의진출도활발하다. 의료서비스산업에대한투자매력은병원이라는강력한판매경로점유를통한사업확장효과및병원의우수한이익창출력에있다. 중국의료기관에투자하고있는기업에관심을높여야하는이유이다. 지난해 12월코스닥시장에상장한휴젤 (145020) 이관련기업이다. 4 Page

5 Figure 01 주요국 MSCI Healthcare 누적상대수익률추이 Figure 02 주요국 MSCI 헬스케어 PER 비교 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Figure 03 일본 Topix 제약 Fw12M PER History Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Figure 04 MSCI Japan과헬스케어지수 Fw12M PER Source: Thomson Datastream, KTB투자증권 Figure 05 일본 Topix 지수와상위제약사상대주가추이 Figure 06 일본 TAKEDA 와 EISAI Fw12M PER Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 5 Page

6 Figure 년까지글로벌의약품성장기여도상세 Figure 08 5년단위의글로벌신약허가건수 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Source: IMS Health, KTB투자증권 Figure 09 연도별허가신약 5 년후기대매출추이 Figure 10 연도별유망 R&D Project 합산신약가치추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 년기준 Orphan Drug 매출 Top 10 글로벌제약사현황 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 6 Page

7 Figure 12 글로벌제약 / 바이오합산 R&D 비용과매출비중 Figure 13 주요글로벌제약사임상과제건수및도입비중 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: Thomson Reuters, KTB 투자증권 Figure 14 연도별 Licensing deals의임상단계별비중 Source: Firstword pharma, KTB투자증권 Figure 년 Mega Licensing deals 적응증별건수 Source: Firstword pharma, KTB 투자증권 Figure 16 치료적응증별임상주요단계성공확률비교 Figure 17 임상단계별항암제 Pipeline 개수와임상내비중 Source: Nature Biotechnology, KTB 투자증권 Source: IMS Health, KTB 투자증권 7 Page

8 Figure 18 글로벌바이오시밀러시장 Key 이벤트 History Source: 언론자료, 각사, KTB 투자증권 Figure 19 바이오시밀러글로벌 Player Pipeline 별진행현황비교 Note: 음영은해당품목 1 st 기업 Source: 각사, KTB 투자증권 8 Page

9 Figure 20 중국의약품시장 R&D 투자추이 Figure 21 중국내로컬제약사와다국적제약사임상현황 Source: 산업자료, KTB 투자증권 Source: 산업자료, KTB 투자증권 Figure 22 중국공립 / 민영병원환자방문수전망 Figure 23 중국아이엘안과주가및 PER 추이 Source: China Health Statistical Yearbook, BCG, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Figure 24 상해서울리거병원지분구조 Figure ~2015 상해서울리거병원매출추이 Source: 상해서울리거병원, KTB 투자증권 Source: 상해서울리거병원, KTB 투자증권 9 Page

10 II. Performance & Valuation II-1. 지난해 11월이후글로벌헬스케어업종과의디커플링지속지난해 10월까지나스닥바이오업종과동일궤적을보이던거래소 / 코스닥제약업종지수가 15년 11 월이후상이한흐름을나타내고있다. 나스닥바이오업종은연초이후현재까지 -18% 수익률로나스닥종합지수 (-11%) 대비로도 7%p Underperform 중이다. 반면거래소와코스닥제약업종수익률은각각 +13%, +15% 로 KOSPI 를크게 Outperform하고있다. 지난해 11월에는두차례에걸친한미약품의대규모기술수출이슈가, 올해초에는셀트리온램시마의미국판매승인에대한기대감이글로벌헬스케어업종과의디커플링요인으로작용하고있다. 지난해초까지글로벌시장에서가장낮은수익률을기록했던 MSCI Korea 헬스케어업종은 1년사이가장높은수익률을기록중이다. 2012년이후현재까지한국을제외한 MSCI 헬스케어업종의평균수익률은 +75% 인데반해한국은 +190% 이고, 시장대비상대수익률의경우에도한국제외 5개국평균수익률은 +38% 인데반해한국은 +192% 로탁월하게높은수치를기록하고있다. 한국제외여타국가들의경우시장하락기에누적적으로높은수익률을기록했던헬스케어업종의주가낙폭이컸던반면한국은방어업종으로서의역할까지톡톡히하며헬스케어업종지수가역사적신고가경신을목전에두고있다. 유동성쏠림현상외에는딱히설명할수있는요인이없어보인다. 지난해상반기에나타났던국내헬스케어업종의주가강세는글로벌헬스케어업종의주가흐름이동반호조였고, 국내제약시장의정책규제리스크로 2012년이후수익률이타국가대비부진했었던가운데밸류에이션부담도높지않았기때문에투자자들이주가상승에편승할수있었던반면현재의시장환경은당시와상이하다. 따라서연초글로벌시장과의디커플링현상은오래지속되지못할전망이다. Figure 26 나스닥바이오및국내제약바이오업종상대지수 Figure 27 주요국 2012 년이후 MSCI Healthcare 수익률 Source: Bloomberg, Dataguide Pro, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 10 Page

11 Figure 28 미국닷컴 Bubble vs 바이오테크 Bubble Figure 29 한국닷컴 Bubble vs 바이오테크 Bubble Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Figure 30 나스닥지수와바이오업종상대수익률추이 Figure 31 KOSPI 지수와의약품업종상대수익률추이 Source: Bloomberg, KTB투자증권 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Figure 32 미국나스닥바이오업종지수추이 Figure 33 MSCI US Healthcare 연도별누적절대수익률추이 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 11 Page

12 Ⅱ-2. 국내헬스케어시가총액비중 7% 로확대된가운데밸류에이션할증최고조 연말연초강한주가랠리에따라거래소와코스닥제약업종 PER가 30~40배로상승, 밸류에이션부담이다시최고조에달하고있다. S&P 헬스케어업종 PER가 15배, 신약개발바이오기업비중이높은나스닥바이오업종이 PER 33배로유사하다. MSCI 글로벌과이머징마켓 PER Premium은이미지난해 7~8월에 Peak-out하여연초에도축소흐름이다. MSCI 기준으로중국과인도헬스케어업종 PER는각각 18배, 22배이고, 시장대비 Premium 은각각 90%, 40% 수준이다. 동일기준미국과유럽헬스케어업종 PER는 15배내외, Premium율 0~10% 내외에그치고있다. 반면거래소제약업종기준으로시장대비 PER Premium은 250% 에육박하는등국내헬스케어업종은현재글로벌시장에서가장비싸게거래중이다. 투자자들이유독한국헬스케어업종에만후한밸류에이션을주고있는것으로, 지난해 Big Pharma들과여러차례기술수출에성공한한미약품과글로벌바이오시밀러시장에서 Top-tier로평가받고있는셀트리온영향으로보인다. 그러나 R&D에대한냉정한평가잣대없이무차별적인밸류에이션을적용하는것은지속적인주가상승을정당화하기어렵다. 거래소와코스닥헬스케어 ( 거래소 / 코스닥제약 + 거래소제약지주 + 코스닥의료정밀 ) 합산시가총액비중도 2014년 2.8% 에서현재 6.8% 로 1년만에 2배이상확대되었다. 코스닥의경우제약과의료정밀합산시가총액비중이 24% 로연일사상최고치이다. 미국시장에서나스닥바이오와 S&P 헬스케어업종의시가총액비중이각각 15%, 12% 인점을고려하면높은수치이다. 주가상승에도코스닥제약업종 PER의시장대비 Premium이낮아진것은시가총액비중확대로지수영향력이커졌기때문이다. Figure 34 KOSPI/KOSDAQ 제약업종 Fw12M PER 추이 Figure 35 KOSPI/KOSDAQ 제약업종 PER Premium 추이 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Source: Dataguide Pro, KTB투자증권 12 Page

13 Figure 36 KOSPI 의약품업종 PER Premium 추이 Figure 37 KOSPI 의약품업종 PBR Premium 추이 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Figure 38 KOSPI 의약품업종상승기 Fw PER 추이비교 Figure 39 거래소 / 코스닥헬스케어업종시가총액비중추이 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Note: 1 과 4 는 KOSPI 내비중, 2 와 3 와 KOSDAQ 내비중 Source: Dataguide Pro, KTB 투자증권 Figure 40 MSCI World 와헬스케어지수 Fw12M PER Figure 41 MSCI 이머징지수와헬스케어지수 Fw12M PER Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 ( 주간단위 ) Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 ( 주간단위 ) 13 Page

14 Figure 42 나스닥바이오와 S&P 헬스케어업종 PER 추이 Figure 43 나스닥바이오와 S&P 헬스케어업종시총비중 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Figure 44 주요국 MSCI 헬스케어 Fw12M PER 추이 Figure 45 MSCI China 헬스케어 Fw12M PER 추이 Source: Bloomberg, KTB투자증권 Source: Bloomberg, KTB투자증권 Figure 46 주요국 MSCI 헬스케어 PER Premium 추이 Figure 47 MSCI China 헬스케어 PER Premium 추이 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 14 Page

15 Ⅱ ~2000 년의일본제약업종데쟈뷰 2012년대규모일괄약가인하정책이후우리는국내제약사들이체질개선을통해중장기적으로수출매출비중을확대하고, R&D 비용을증가시키며글로벌시장에서신약개발성과를거둘경우시장에서주가및밸류에이션재평가를받을수있을것으로기대하였다. 당시유사한주가흐름으로예를들었던지수가일본 Topix 제약으로, 정부정책과상위제약사들의사업성과에따라 5년단위로 Topix 제약업종의밸류에이션은 Re-rating과 De-rating 흐름을반복하였다. 실제로일괄약가인하와리베이트규제로수익성악화및내수에서의추가성장어려움에직면한국내상위제약사들은 R&D 지출을확대하거나해외수출시장개척을통해돌파구를마련해갔었다. 그결과로일부제약사들은당시 10% 미만이었던수출매출비중을 20% 이상까지확대했고, R&D 비용증가로실적악화일로를가던한미약품도지난해글로벌 Big Pharma로신약기술수출에성공했다. 다수의제약사주가와밸류에이션이 Re-rating 되었고, 거래소제약업종 PER는 4개월만에 20배수준에서 40배수준으로높아졌다. 1995~2000년기간동안일본 Topix 제약업종 PER가 25배에서 45배까지상승한흐름과유사하나, 국내시장은유동성쏠림이커 Re-rating 속도가빠르다. 1995~2000년기간동안주가성과가가장좋았던일본제약사는 TAKEDA와 EISAI로 2000년초반 PER가각각 70배, 100배까지상승하였다. 2개사모두동기간실적성장성확대와미국 / 유럽시장에신약을최초출시하였다. TAKEDA는 91년과 95년에항위궤양제신약 Lansoprazole 을각각유럽과미국에, 99년에는당뇨신약 Actos 를미국에출시하였다. EISAI도 97~98년에알츠하이머치료제신약 Aricept 를미국와유럽에출시하였다. R&D 매출비중도큰폭으로확대되었는데, 90년대초반 8~9% 수준이었던 TAKEDA R&D 비율은 2010~2011년에 20% 수준으로크게확대되었다. EISAI 역시 90년대초반 14% 수준의 R&D 비율이 2010~2011년 20% 수준으로확대되었다. Figure 48 일본 Topix 제약 Fw12M PER History Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 15 Page

16 Figure 49 일본 Topix 지수와상위제약사상대주가추이 Figure 50 일본 TAKEDA 와 EISAI Fw12M PER 추이 Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Figure 51 MSCI Japan 과헬스케어지수 Fw12M PER 추이 Figure 52 MSCI Japan 헬스케어지수 PER Premium 추이 Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Source: Thomson Datastream, KTB 투자증권 Figure 53 일본제약기업 R&D 지출비용추이 Figure 54 일본주요상위제약사 10 년단위누적 R&D 비용 Source: JPMA, KTB 투자증권 Source: JPMA, KTB 투자증권 16 Page

17 Figure 55 일본 Takeda 제약글로벌시장진출 History 연도 주요내용 1985 미국 JV 설립 (TAP Pharmaceuticals) Lupron(injection; 전립선암치료제 ) 미국출시 1989 Lupron Depot( 전립선암치료제 ) 미국출시 1991 Lansoprazole( 소화성궤양용제 ) 유럽출시 1995 Lansoprazole( 소화성궤양용제 ) 미국출시 1997 Candesartan Cilexetil( 고혈압치료제 ) 유럽 / 미국출시 1999 Actos( 당뇨치료제 ) 미국출시 2005 미국바이오벤처 Syrrx 인수 - 파이프라인확보 Rozerem( 불면증치료제 ) 미국출시 2007 Paradigm Therapeutics 인수 ( 싱가폴 ) 2008 Amgen K.K. 인수 - 파이프라인확보 Millenium Pharmaceuticals 인수 ( 미국 ) - 항암제위주제품군추가확보 2009 Dexilant( 위산역류치료제 ) 미국출시 Uloric( 고요산혈증치료제 ) 미국출시 2010 Mepact( 비전이성골육종치료제 ) 유럽출시 2011 Edarbi( 고혈압치료제 ) 미국출시 Nycomed 인수 - 유럽내지위강화및신흥시장채널확보 Source: Takeda, KTB 투자증권 Figure 56 일본 Eisai 제약글로벌시장진출 History 연도주요내용 1995 미국 / 영국 / 독일 - 의약품판매법인설립 1996 프랑스의약품판매법인설립 1997 Aricept( 알츠하이머치료제 ) 미국 / 영국 / 독일출시 1998 Aricept 프랑스출시 Pariet( 소화성궤양제 ) 영국 / 독일출시 1999 Pariet( 미국명 Aciphex) 미국출시 2001 스페인의약품판매법인설립 2004 인도의약품판매법인설립 2005 이탈리아 / 스위스 / 스웨덴의약품판배법인설립 2006 미국바이오벤처 Ligand Pharmaceuticals로부터항암치료관련제품 4종에대한권한인수포르투갈의약품판매법인설립 2007 영국의약품생산법인설립미국바이오벤처 Morphotek 인수인도 API 생산법인설립벨기에의약품판매법인설립 2008 미국바이오의약품업체 MGI Pharma 인수 2009 오스트리아의약품판매법인설립 2010 미국바이오의약품업체 AkaRx 인수완료캐나다의약품판매법인설립중국의약품판매법인설립 Halaven( 항암치료제 ) 미국출시미국내 Aricept 조성물특허만료 2011 브라질의약품판매법인설립 Halaven 일본 / 싱가폴 /EU 출시멕시코의약품판매법인설립 Source: Eisai, KTB 투자증권 17 Page

18 Ⅲ. 글로벌의약품시장견조한성장전망 Ⅲ-1. 선진시장브랜드신약출시효과로 2020년까지 5년 CAGR +4~7% 전망글로벌의약품시장은향후 5개년에도견조한성장을지속할것으로전망된다. 의약품시장전망기관인 IMS Health와 Evaluate Pharma의 2016년이후 5년연평균성장률전망치는대체로 +6% 수준에수렴한다. 2010~2015년의과거 5개년평균성장률과유사한수치로펀더멘탈에이상신호는없다. Pharmerging 시장성장의존도가높았던과거 5개년과달리향후 5개년의성장드라이버는선진시장의브랜드신약매출증가이다. 양호한시장전망을바탕으로 2016년미국기업들의실적전망치도긍정적이다. 블룸버그컨센서스에따르면 2016년 S&P500 제약업종의매출액은 YOY +5% 로전망되며, 2013~2015년평균 +0.6% 대비우수하다. Pfizer의 Hospira 합병효과가크다. EPS 성장률역시 +19% 로높게전망되고있으나, Actavis 의 Allergan 합병효과가컸던 2015년 EPS 성장률 (+102%) 대비로는부진해보일수있다. 한편글로벌신약허가건수는 2010년을최저점으로증가하여 2014 년 50건으로최고치를기록했고, 2015년에도 45건의신약이승인되었다. 5년단위로나눠보면 2011~2015년간신약허가는 184건으로 2001~2005년간의 165건대비 12% 증가했고, 2016~2020년간예상되는신약허가는 225건으로 1996~2000년간의 223건을소폭넘어설전망이다. 신약허가건수로만보면글로벌시장신약모멘텀은 2020년까지유효하다. 신약허가건수와는반대로 2010년을정점으로허가신약단위당투입되는 R&D 비용이감소하고있다. R&D 효율성이높아지고있는것으로신약생산성측면에서긍정적이다. 2014년을보면허가신약단위당투입 R&D 비용은 2013년대비 28% 감소한반면당해연도허가신약의 5년후기대매출은오히려 43% 나증가하는등신약의생산성이크게높아진것으로확인된다. 2015년에도신약생산성은추가적으로개선됐을것으로전망한다. 2015년유망신약기대가치가 2014년대비높으나, R&D 비용은크게증가하지않았기때문이다. 다만 2014~2015년 FDA 허가신약들을보면 2020년글로벌매출 Top30 위내진입해있는대형품목들이다수이다. 항암제인 BMS Opdivo (2020년 $8B, Top3위 ) 와 Merck Keytruda ($5B, Top19 위 ), C형간염치료제인 Gilead Sciences Harvoni ($6B, Top12위 ) 등이 2014년에허가된신약으로, 2020년에매출 $5B 이상이예상되는유망품목들이다. 2015년에도만성심부전치료제인 Novartis LCZ696 ($4B, Top24위 ) 희귀질환치료제인 Vertex Orkambi ($5B, Top18위 ) 등 2020년에 $4B 이상의매출이기대되는신약들이허가되었다. 반면 2016년허가예정신약들중 2020년매출 $3B 이상기대되는품목은 Gilead Sciences Tenofovir 정도로글로벌시장의신약모멘텀은 2014~2015 년 Peak-out 했을가능성이높아보인다. 18 Page

19 Figure 57 글로벌의약품시장성장률전망 Figure 년까지글로벌의약품성장기여도상세 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Note: 1. LOE 는 Loss of exclusivity 2. Other 는 Rest of World 와환율효과 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Figure 59 5 년단위의글로벌신약허가건수 Figure 60 글로벌신약허가건수및단위당 R&D 비용 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 61 연도별허가신약 5 년후기대매출추이 Figure 62 연도별유망 R&D Project 합산신약가치추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 19 Page

20 Figure 년글로벌매출액 Top30 Product Rank Product Generic Name Company Pharmacological Class WW Product Sales ($m) Market Status 2014Y 2020Y CAGR 1 Humira adalimumab AbbVie + Eisai Anti-tumour necrosis factor alpha (TNFa) MAb 12,890 13,934 1% Marketed 2 Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 4,980 9,640 12% Marketed 3 Opdivo nivolumab BMS + Ono Anti-programmed death-1(pd-1) MAb 29 8, % 허가 4 Januvia/ sitagliptin Merck & Co + Ono Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor 6,358 7,525 3% Marketed Janumet phosphate 5 Xarelto rivaroxaban Bayer + JNJ Factor Xa inhibitor 3,366 7,466 14% Marketed 6 Enbrel etanercept Amgen + Pfizer + Takeda Tumour necrosis factor alpha(tnfa) inhibitor 8,915 7,219-3% Marketed 7 Tecfidera dimethyl fumarate Biogen Nuclear factor erythroid 2-relatedfactor 2,909 6,804 15% Marketed (Nrf2) pathway activator 8 Remicade infliximab JNJ + Merck & Co Anti-tumour necrosis factor alpha(tnfa) Mab 8,807 6,511-5% Marketed 9 Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 7,018 62,012-2% Marketed 10 Prevnar 13 pneumococcal vaccine Pfizer Pneumococcal vaccine 4,297 5,833 5% Marketed 11 Eylea aflibercept Regeneron + Bayer VEGFr kinase inhibitor 2,972 5,826 12% Marketed 12 Harvoni ledipasvir; Gilead Sciences Hepatitis C nucleoside NS5A & NS5B 2,127 5,751 18% 허가 sofosbuvir polymerase inhibitor 13 Imbruvica ibrutinib Pharmacyclics + JNJ Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor 547 5,586 47% Marketed 14 Soliris eculizumab Alexion Pharmaceuticals Anti-complement factor C5 MAb 2,234 5,462 16% Marketed 15 Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 6,863 5,313-4% Marketed 16 Xtandi enzalutamide Astellas Pharma Androgen receptor antagonist 1,254 5,147 27% Marketed 17 Rituxan rituximab Roche Anti-CD20 Mab 7,547 5,096-6% Marketed 18 Orkambi ivacaftor; Vertex Cystic fibrosis transmembraneconductance - 5, 허가 lumacaftor Pharmaceuticals regulator (CFTR) corrector 19 Keytruda pembrolizumab Merck & Co Anti-programmed death-1 (PD-1) MAb 55 4, % 허가 20 Lantus insulin glargine Sanofi recombinant Insulin analogue 8,428 4,935-9% Marketed 21 GS-9857/ - Gilead Sciences Hepatitis C NS3 protease, Hepatitis C - 4,578 R&D SOF/GS-5816 nucleoside NS5A & NS5B polymerase inhibitor 22 Botox onabotulinumtoxina Actavis + GSK Botulinum toxin 2,496 4,518 10% Marketed 23 Xgeva/Prolia denosumab Amgen + Daiichi Sankyo Anti-RANKL MAb 2,411 4,438 11% Marketed 24 LCZ696 sacubitril; Novartis Angiotensin II receptor (AT1) antagonist & - 4, 허가 valsartan neprilysin inhibitor (ARNI) 25 Victoza/ liraglutide Novo Nordisk Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) agonist 2,393 4,040 9% Marketed Saxenda [rdna origin] 26 NovoRapid insulin aspart recombinant Novo Nordisk Insulin analogue 3,190 3,848 4% Marketed 27 Ibrance palbociclib Pfizer Cyclin-dependent kinase (CDK) 4 & 6 inhibitor - 3, 허가 28 Eliquis apixaban Bristol-Myers Squibb Factor Xa inhibitor 774 3,730 30% Marketed 29 Tivicay dolutegravir GlaxoSmithKline HIV integrase inhibitor 558 3,647 37% Marketed 30 Stelara ustekinumab Johnson & Johnson Anti-interleukin-12 (IL-12) & 2,072 3,531 9% Marketed interleukin-23 (IL-23) Mab Source: EvaluatePharma, KTB투자증권 20 Page

21 Ⅲ-2. 특허만료리스크는 2012 년을정점으로감소중 오리지널신약의특허만료처방시장은 2012년을정점으로 2014년까지축소되었으나, 대형바이오신약의특허만료가시작되면서 2015~2016년다시확대가예상된다. 그러나전체처방의약품대비 5~6% 비중이고, 특허만료에도허가시점이늦고시장침투가합성신약보다빠르지않은바이오시밀러시장의특성때문에 2016년에매출감소규모는오히려 2014년보다축소전망되고있다. Evaluate Pharma 전망에따르면 2015년부터 2020년까지특허만료되는오리지널의약품시장규모는 $215B로 2009년부터 2014년기간과유사하다. 그러나바이오시밀러비중이높아짐에따라특허만료로인한오리지널매출감소규모는 $99B로 2009~2014년의 $120B 대비작게예상하고있다. 특허만료시장대비매출감소비율로보면 2015~2020년은 46% 로 2009~2014년의 57% 대비낮은침투율을가정하고있다. 실제로 2016 년에미국시장특허가만료되는 Humira 바이오시밀러의경우 Amgen이 2015년말미국과유럽에판매허가신청을함에따라본격적인판매는 2017년에나가능해보인다. Rituxan 바이오시밀러역시지난해말셀트리온이유럽판매허가신청을함에따라 2017년판매를예상한다. 합성신약제네릭 (3~4 년 ) 과달리바이오시밀러 (7~8년) 임상기간은길고, 제조과정이복잡하기때문에특허만료일정에맞춰시장에진입하기가쉽지않다. 더욱이미국이바이오시밀러허가기준초안을발표한시기가 2012년으로늦어바이오시밀러임상이늦게시작되었던영향도크다. 한편 2016년에특허만료되는오리지널의약품은합성신약에서 AstraZeneca Crestor 와 GSK Seretide 와 Advair, Merck Zetia, 바이오신약에서 AbbVie Humira 등이대형품목이다. Humira 매출이 2014년기준 $13B 로커 2016년특허만료리스크에 AbbVie가가장크게노출되는것으로나타난다. 그러나 AbbVie의특허방어전략으로 2022년까지바이오시밀러진입이늦춰질가능성이높아실질적인매출감소영향은없을전망이다. Figure 64 선진시장특허만료로인한의약품매출감소규모 Figure 65 글로벌처방의약품특허만료시장규모 Source: IMS Health, KTB투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 21 Page

22 Figure 66 특허만료리스크높은 Top5 글로벌제약사 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 67 주요바이오의약품미국과유럽특허만료현황 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 22 Page

23 IV. 신약개발화두는불변 IV-1. 글로벌시장성장여전히고가의희귀의약품이주도 Evaluate Pharma 전망에따르면글로벌희귀의약품 (Orphan Drug) 시장은 2020년까지 5년간 CAGR +11.8% 로전체시장성장률 +6.1% 대비높은성장세이다. 2000년불과 6.3% 였던희귀의약품처방의약품내비중이 2014 년에 14.4%, 2020년에는 20.2% 까지확대전망으로, 과거 5개년대비더가파른시장침투가예상된다. IMS Health에서도희귀의약품의성장률을높게보고있으며, 처방주도는선진시장이될것으로전망하고있다. 2020년기준글로벌시장에서희귀의약품매출액비중은 28% 로전망되며, 선진시장에서는이보다높은 36% 비중을, 신흥제약국에서는 12% 비중으로낮게전망하고있다. 희귀의약품중에서는항암신약과자가면역질환치료제가각각 10%, 5% 내외의매출비중으로높다. 항암신약과자가면역질환치료제는 2020년까지 5년 CAGR 각각 +9~12%, +11~14% 로높은성장세를나타낼전망이다. 향후 5개년의글로벌의약품시장은선진시장중심으로출시된브랜드신약이견인하며, 브랜드신약의상당수는고가의희귀의약품이될전망이다. 실제로지난 2014 년미국 FDA 승인신약 50개의품목중 19 품목이희귀의약품으로 38% 비중이었으나, 고가의신약들로매출에기여하는비중은훨씬높다. 미국과유럽에서해마다희귀의약품지정건수가확대되고있음에따라향후에도글로벌신약 Pipeline 은희귀의약품들이주도할전망이다 년까지미국과유럽에서지정한희귀의약품은각각 3,280 건, 1,425건으로 2010년대비각각 40%, 69% 증가했다. Figure 68 Orphan Drug 글로벌매출액과매출비중전망 Figure 69 미국 14 년주요허가신약 19 년평균매출액 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Note: Top10 은 2019 년미국매출액전망치기준 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 23 Page

24 한편희귀의약품시장에서점유율이높은기업들은 Celgene과 Novartis, BMS, Roche 등의대형사와 Alexion과 Vertex 등희귀의약품신약개발기업이있다. 대형사중 2014년기준시장점유율 1, 2위기업은 Novartis와 Roche이나, 2020년에는 Celgene과 BMS가 1위, 3위로상승하며 Novartis, Roche는각각 2위, 4위로점유율하락이예상된다. Top10 기업들의 2016년예상 PER를비교해보면대형사중에는희귀의약품매출성장률이가장높은 BMS가 28배로 Celgene(18배 ), Novartis(15배 ), Roche(17 배 ) 대비높으며, Alexion(28배 ) 과 Vertex(31 배 ) 와유사하게평가받고있다. 희귀의약품성장주도시장에서의대응력이반영된영향이다. Figure 70 지역별 Orphan Drug 매출액과시장점유율전망 Developed $ Bn Note: 해당수치는 2020 년전망치기준 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Global Spending $1.4 Tn Pharmerging $ Bn Figure 71 Orphan Drug 주요질환별시장성장률전망 Leading Specialty Sales in CAGR Therapy Areas 2020Y ($Bn) Y Oncology $100~120 9~12% Autoimmune $55~65 11~14% Viral Hepatitis $45~55 7~10% Immunosuppressants $20~30 11~14% HIV Antivirals $20~30 1~4% Immunostimulants $15~18 2~5% Interferons $7~9 1~4% Erythropoietins $7~9 0~3% Macular Degeneration $6~8 6~9% Source: IMS Health, KTB투자증권 Figure 년기준 Orphan Drug 매출 Top 10 글로벌제약사현황 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 24 Page

25 Ⅳ-2. 글로벌대형제약사오픈 R&D 통한신약도입전략유효 글로벌대형제약사들의 R&D 전략은 2008~2009년을전후로크게변화하였다. 다수의제약사들이매출액대비 R&D 투자비중을축소하기시작했고, 전체 R&D Pipeline 중 M&A와라이센싱인을통해확보한신약과제비중이증가하기시작했다. 주력블록버스터품목의특허만료에직면한가운데신약개발의생산성까지하락하면서비용통제가불가피했으나, 주력품목특허만료후를대비하기위해서신약개발역시지속해야했기때문이다. 글로벌제약사들의 R&D 매출비중 ( 처방의약품기준 ) 은 2007년 20% 를정점으로 2011년 18.7% 까지점진적으로축소되었으며, 이후몇년간 19% 전후를유지하고있다. 개별기업들로보면 Pfizer의 R&D 매출비중은 2007년 16.7% 에서 2011년에는 13.5% 까지축소되었고, Sanofi 역시 2007년 16.2% 였던 R&D 매출비중이 2011년에는 15.4% 로축소되었다. 반면 M&A 및 L/I를통한신약개발은지속적으로확대하여 2014 년기준글로벌대형제약사의임상과제중외부도입비중이평균 50% 까지확대되었다. 이과정에서신약개발생산성은제고된것으로확인된다. 2010년을정점으로글로벌허가신약단위당투입되는 R&D 비용이지속해서감소하고있기때문이다. 2012년을정점으로오리지널의약품의특허만료시장은감소세이고, R&D 생산성도제고되고있음에따라글로벌대형제약사입장에서는큰고비를넘긴셈이다. 향후 5년간시장성장률전망도 6% 내외로양호하여펀더멘탈이견고해보인다. 이렇게되면그동안축소되었던 R&D 매출비중확대가예상되는데, Evaluate Pharma 전망에따르면글로벌제약사들의 R&D 매출비중은 2015년 19.2% 에서 2016년에는 18.6% 로, 2020년에는 16.2% 로 2007~2011년보다가파르게축소된다. 매출성장율보다 R&D 비용증가율이낮은영향으로, 실적이좋아지더라도 R&D 비용통제는지속될것으로보인다. 지난몇년간의 OPEN R&D 전략의결과가긍정적이고, 희귀질환중심의신약 Pipeline 확보가필요함에따라글로벌대형제약사입장에서는 R&D 전략변화의이유가없다. 여전히외부의유망신약 Pipeline 도입을지속할전망으로글로벌시장에서라이센싱딜환경은크게달라지지않을것이다. Figure 73 글로벌제약사합산 R&D 비용과매출액대비비중추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 25 Page

26 Figure 년기준 R&D 비용 Top 10 글로벌제약사현황 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 75 주요글로벌제약사임상과제건수및도입비중 (2014 년기준 ) Source: Thomson Reuters, KTB 투자증권 Figure 76 글로벌처방의약품시장점유율추이 Source: IMS Health, KTB투자증권 Figure 77 오리지널의약품특허의제약사규모별구성비 Source: IMS Health, KTB투자증권 26 Page

27 Figure Y 글로벌 Big Pharma R&D 관련 M&A 및제휴, 라이센싱딜현황 Source: Bloomberg, 각사, KTB 투자증권 27 Page

28 Ⅳ-3. 글로벌 Licensing deal 임상초기혁신신약과항암신약이매력적 최근의라이센싱딜은임상초기이나혁신적인신약과미충족의료욕구 (Unmet needs) 가있는항암신약에집중되고있다. 이들 Pipeline들은신약성공확률이평균보다낮음에도불구하고초기선점을위한경쟁으로딜 Value가높아지고있다. Firstword pharma 자료에따르면 2012년의임상단계별라이센싱딜비중에서임상 2상이 36% 로가장높고, 전임상 / 임상 1상이 40% 였다. 그러나몇년사이초기임상단계딜비중이크게확대되었다. 2015년기준으로임상 2상비중은 23% 로 10%p 이상축소된반면전임상딜비중이 36% 로 10%p 확대되었고임상 1상비중도 20% 나되었다. 지난해글로벌시장라이센싱딜중총금액 1억달러이상의 Pipeline은 130건내외였으며, 이중항암제가 57건으로 45% 나되는비중을차지하고있다. 초기임상단계에서라이센싱딜이이뤄지는경우가증가하고있는데반해라이센싱딜의총규모가커지고있으며, 계약초기단계에받는일종의계약금 (Upfront payment) 의비중도높아지고있다 년대비 2014 년라이센싱딜에서전임상과제의비중이크게확대되고, 임상 3상과제의비중이축소되었음에도불구하고평균라이센싱딜총금액은 2012년 $154M에서 2014년 $280M로 1.8배나, 평균초기계약금도 2012년 $21M에서 2014년 $57M로 2.7배나되었다. 글로벌대형제약사의신약개발이항암제중심의희귀질환으로집중되면서라이센싱딜경쟁이심화된영향이크다. 또한항암제 Pipeline의경우다양한적응증으로의확장가능성및병용투여요법으로활용가능성까지고려할경우신약가치가높아질수있기때문이다. 미국벤처캐피탈투자에서도항암제비중이높은것으로확인된다. CB Insight에따르면 2014~2015년간미국 VC 투자중항암제가 72건, $2.5B로전체투자중각각 32%, 42% 비중으로높다. 항암제 Pipeline의라이센싱딜가치는향후에도높게형성될가능성이크다. Figure 79 연도별 Licensing deals 의임상단계별비중 Figure 년 Mega Licensing deals 적응증별건수 Source: Firstword pharma, KTB투자증권 Note: Total Deal Value $100M 이상기준 Source: Firstword pharma, KTB 투자증권 28 Page

29 Figure 년글로벌 Licensing deals 현황 Licensor Licensee Disease Area Product/ Indication Phase Potentialtotal Upfront Technology value($m) value($m) Juno Celgene Oncology CAR-T/TC Cancer/ PhaseI/II n/a 1,000 Therapeutics Rplatforms autoimmune Regeneron Sanofi Oncology Immuno- Cancer Phase I 2, oncologyantibodies AstraZeneca Celgene Oncology Durvalumab Blood cancer Phase I n/a 450 (MEDI4736) Hanmi Sanofi Endocrine Long actingdiabetes Diabetes Phase II 4, therapies BioMarin Medivation Oncology Talazoparib Breast cancer Phase III Five Prime Bristol- Oncology CSF1R Various Phase I 1, Therapeutics MyersSquibb antibodyprogramme (FPA008) Lexicon Sanofi Endocrine Sotagliflozin Diabetes Phase III 1, Merck & Co. Allergan CNS CGRP Migraine Phase II n/a 250 receptorantagonists Innate Pharma AstraZeneca Oncology IPH2201 Various Phase II 1, AstraZeneca Daiichi Sankyo Gastro-intestinal Movantik Opioid- Marketed inducedconstipation Aduro Biotech Novartis Oncology STING platform Various Preclinical AGTC Biogen Ophthal- Gene- Various Phase I 1, mology basedtherapies Intrexon Merck KGaA Oncology CAR-T platform Cancer Preclinical Hanmi J&J Endocrine Oxyntomodulin- Diabetes/ Phase I based therapies obesity (HM12525A) uniqure Bristol-MyersSquibb CV Gene therapyplatform Various Preclinical 2, SorentoTherapeutics NantPharma Oncology Cynviloq Various Phase III 1, Parion Sciences Vertex Pulmonary ENaC inhibitors Cystic Phase II Voyager Sanofi CNS Adeno- Various Preclinical associated virus(aav) gene therapy BavarianNordic Bristol-MyersSquibb Oncology Prostvac Prostatecancer Phase III Kite Pharma Amgen Oncology CAR-T platform Cancer Preclinical Hanmi Eli Lilly Autoimmune HM71224 Rheumatoidarthritis Phase III Xencor Amgen Oncology/inflam Bispecificmolecules Cancer Preclinical 1, Isis J&J Autoimmune RNA-targetedplatform Various Preclinical HeptaresTherapeutics Pfizer Various GPCR targets Various Preclinical 1, Pharmaxis BoehringerIngelheim Gastro-enterology PX4728A NASH Phase I Inovio AstraZeneca Oncology INO-3112 Cancer PhaseI/II Curadev Roche Oncology IDO1/TDOinhibitors Various Preclinical Chromocell Astellas CNS CC8464 Pain Phase II Achillion J&J Infectiousdiseases Hepatitis Cportfolio Hepatitis C Phase II 1,100 n/a BioAtla Pfizer Oncology ConditionallyActive Various Preclinical 1,000 n/a Biologicantibodies Meiji SeikaPharma/Fedora Roche Infectiousdiseases OP0595 Bacterialinfections Phase I 750 n/a AC Immune J&J CNS ACI-35 Alzheimer's disease Phase I 509 n/a Source: Firstword pharma, KTB투자증권 29 Page

30 Figure 82 연도별 Licensing deals 평균 Value 와 Upfront payment 비중추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 83 연도별 Licensing deals 치료적응증별비중추이 Source: BCG, KTB 투자증권 Figure 84 미국벤처캐피탈 Biotech 질환군별투자비중추이 Figure 85 미국벤처캐피탈 Biotech 질환군별투자건수 Note: 투자비중투자금액기준 Source: BIO, KTB 투자증권 Note: 기간별투자건수는연도별평균투자건수기준 Source: BIO, KTB 투자증권 30 Page

31 Ⅳ-4. 항암신약중 Anti-PD-1/PD-L1, CAR-T 등의면역항암제유망 최근글로벌시장에서주목받고있는항암신약은 2014년에 FDA가승인한 Opdivo, Keytruda 등 Anti- PD-1/PD-L1 계열과아직은 FDA 승인약물이없지만 UPenn으로부터기술이전을받은 Novartis와 Juno Therapeutics와협력한 Cellgene이 2014~2015년에걸쳐임상 2상에진입한 CAR-T Therapies 계열의면역항암제들이다. 2014년에미국 FDA 에서허가받은 BMS Opdivo (14.12월) 와 Merck Keytruda (14.9월) 는 2020 년매출이각각 $8B, $5B로예상되는블록버스터신약이다. 흑색종치료제로 FDA 최초승인후추가적응증승인에성공하고병용임상을확대하면서상업성이높아지고있다. Evaluate Pharma 추정치에따르면 FDA 승인이전이었던 2014년 6월신약 NPV가 Opdivo 는 $23B, Keytruda는 $17B이었던반면상업화이후인 2015년 6월 NPV가각각 $42B, $27B로 80%, 60% 높아졌다. PD-1/PD-L1 계열의 Pipeline은 Opdivo, Keytruda 의상업적가치가높아지면서최근가장주목받고있는항암제이다. BMS, Merck에이어 Roche(RG7446) 와 AstraZeneca (MEDI4736, MEDI0680) 가후기임상중이며, GSK(AMP) 와 CureTech(CT-011) 도초기임상중이다. 1세대세포독성 (cytotoxic) 항암제는암세포를직접사멸시킨다. 정상세포에비해분화속도가빠른암세포를사멸하는원리로작용하기때문에빠르게분열하는모든정상세포도공격해부작용이크다. 이후출시된 2세대표적 (Targeted) 항암제는암을유발하는특정유전자를타겟으로해암세포의영양분공급을차단함으로써사멸시키는원리이다. 부작용은줄였으나, 암을유발하는특정유전자가있는환자에게만제한적으로사용할수있다는단점이있다. 반면최근주목을받고있는 3세대면역항암제 (Immuno- Oncology) 는주사하는약물이직접적으로암세포를사멸시키는것이아니고, 주사하는약물이인체내의면역세포로하여금암세포를사멸시키는원리이다. 암세포를직접적으로사멸시키는치료제들과병용투여할경우효능이더높아질수있어 Opdivo, Keytruda 의병용임상이활발하게진행되고있다. Figure 86 면역항암제개발 History Source: 항암신약개발사업단, KTB 투자증권 31 Page

32 Figure 87 Anti-PD-1/PD-L1 MAb 허가신약 NPV 변화 ( 단위 : $m) Product Generic Name Company WW Product Sales NPV (Phase III) (Marketed) Opdivo nivolumab BMS + Ono 29 8,182 23,150 41,864 Keytruda pembrolizumab Merck & Co 55 4,988 16,747 26,803 Source: EvaluatePharma, KTB투자증권 Figure 88 PD-1/PD-L1 계열항암제적응증별임상현황 Figure 89 PD-1/PD-L1 계열항암제병용임상현황 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 90 현재임상중인병용항암제상업화스케줄 Figure 91 주요제약사임상중인병용항암제 Pipeline Source: IMS Health, KTB 투자증권 Source: IMS Health, KTB 투자증권 32 Page

33 우리몸의면역체계는정상작동시다음의 5가지과정으로암세포를제거한다. (Fig 92와번호일치 ) 1 Release of tumor antigen : 암세포들에만특이적으로혹은과발현되는표지인자 ( 암특이적항원 ) 들이암세포로부터방출되는단계 2 Tumor antigen presentation by dendritic cells/apcs: 암특이적항원들이수지상세포 (dendritic cell) 와항원제시세포 (APC, antigen presenting cell) 들에의해세포표면으로노출되어다른면역세포들이인지하고반응하게하는단계 3 Priming and activations(apcs, T cells/nk cells): 제시된암특이적항원들을 effector cell 들이인지하여면역세포들로하여금암특이적항원이있는암세포들을인지하도록하게하는단계 4 Trafficking and invasion of effector cells to tumor: 교육된 effector cell들이종양이있는부위로이동하고, 종양내로침투하는단계 5 Recognition and lysis of cancer cells by T cells and NK cells: 종양내로침투한 T세포나 NK(Natural Killer) 세포들이암세포를인지하고, 암세포를죽이는단계 그러나암세포들은 2~4 단계에서특정단백질을관여시켜면역체계가정상작동하지못하게하는데, PD-1, PD-L1이여기에관여되는단백질종류이다. PD-1(Programmed cell death protein-1) 은면역세포인 T-cell이나 B-cell 표면에분포하는데, 면역세포중 cytotoxic T cell(ctl) 에발현되면이면역세포의기능인암세포나외부침입한바이러스에감염된세포들을죽이는작용을못하게된다. PD-L1은주로 APCs(antigen presenting cells) 의표면에발현되는단백질이나, 다양한암세포들의표면에도발현된다. 암세포에발현된 PD-L1과 CTL에발현된 PD-1 이결합되면 CTL이무력화된다. Opdivo, Keytruda 와같은 Anti-PD-1/PD-L1 계열약물들은 PD-1이 CTL에발현되지않도록하거나, PD-L1 과 PD-1이결합하지못하도록하는작용기전이다. CAR-T Therapies는세포면역치료법으로 T세포에암세포를항원으로인식하는수용체 (CAR:chimeric antigen receptor) 유전자를도입하여암세포를파괴할수있도록하는항암치료법이다. 암환자혈액에서 T세포를추출한뒤바이러스벡터를이용하여암세포특이적수용체 (CAR) 를발현하도록한뒤환자에재주입하는방식이다. Figure 92 암세포가면역체계를피하는과정 Figure 93 CAR-T Therapies Source: Innate Pharma, KTB 투자증권 Source: Innate Pharma, KTB 투자증권 33 Page

34 Figure 년주목해야할항암신약 Pipeline 품목명 임상단계 적응증 Developer Originator 비고 T-VEC FDA 승인 흑색종 Amgen/BioVex/ BioVex BioVex의 T-VEC 임상2상완료및 3상개시직후, ( 최초바이러스 ( ) ( 피부암 ) University of Iowa Amgen에 10억달러 ( 약 1.2조원 ) 에인수 면역치료제 ) CTL019 임상 2상진입 급성림프구성 Novartis/University University of Novartis, University of Pennsylvania의 CTL019의 (CAR T- ( ) 백혈병 of Pennsylvania Pennsylvania early-stage 연구결과보고직후, 라이선스체결 (2012년, 금액비공개 ) cell therapy) 획기적치료제 (Breakthrough Therapy)* 지정 ('14.07) JCAR015 임상 2상진입 급성림프구성 Juno 셀젠, 면역치료제개발위해 10억달러규모계약체결. (CAR T- ( ) 백혈병 Therapeutics 10년간협력체계구축 ('15.07) cell therapy) Venetoclax 임상 2상완료 만성림프구성 AbbVie/ Abbott Laboratories/ 애브비, 제넨텍, 로슈와공동개발 (BCL-2 SM) ( ) 백혈병 Genentech/Roche Genentech 획기적치료제 (Breakthrough Therapy) 지정 ('15.05) Volasertib 임상 3상진입 급성골수 Boehringer Ingelheim (PLK-1 SM) ( ) 백혈병 Rindopepimut 임상 3상진입 교아종 Celldex Duke University/ Celldex의 CD27 타겟항체 (Varilumab) 과 Roche의항-PDL1 (Glioblastoma ( ) Therapeutics Johns Hopkins 면역항암제 (mpdl3280a) 신세포암종에병용 1/2상임상실험제휴 ('15.03) Vaccine) University Algenpantucel-L 임상 3상진입 췌장암 NewLink Genetics Corp. (Pancreatic cancer) ( ) Source: Bloomberg, 각사, KTB 투자증권 Figure 95 국내제약사항암제개발현황 제약사 Pipeline 적응증 임상단계 특징 비고 유한양행 - - Development/ 면역항암제 바이오니아에 100억투자 ( 지분율 8.65%) 및면역항암제공동개발협약 Discovery ('15.06) 바이오니아 SAMiRNA 이용한 3개신약후보물질라이선스인 ('15.09) EGFR Kinase 저해제 비소세포폐암 전임상진입 3세대치료제 유한양행, 오스코텍자회사 Genosco 보유물질 15억원에라이선스인 ('15.07) 한미약품 Poziotinib 폐암 / 유방암 2상진행 ( 미국 ) 다중표적 1상완료후, Spectrum에 L/O 완료 ( 계약규모비공개 ) ('15.03) 향후적응증확대추진 HM61713 폐암 2상진행 ( 글로벌 ) 내성표적 베링거인겔하임에 7억3000만달러규모라이선스아웃 ('15.07) HM 전임상완료 표적항암제 차세대 RAF저해표적항암제 ( 경구용 ) 녹십자 MGAH22 유방암 3상진행 ( 국내 ) 바이오베터 (Roche의 Herceptin) 미국 MacroGenics으로부터도입해공동개발 GC1118A 대장암 1상진행 ( 국내 ) 바이오베터 (Merck의 Erbitux) 대장암표적치료 종근당 CKD-516 고형암 1상완료 ( 주사, 국내 ) 경구용표적항암제 '16년하반기병용 1/2상진입예정 1상진행 ( 경구, 국내 ) CKD-581 다발성골수종 1상진행 ( 국내 ) HDAC inhibitor 경쟁제품인 Novartis의 Farydak 발매승인 ('15.09) 녹십자셀 이뮨셀-LC 간암 시판 ( 국내 ) 항암면역세포치료제 '15년내적응증추가확대 ( 뇌종양 ) 목표. 중국시장진출위해현지생산시설건립방안검토 '15.3Q 1,062건처방 (+221% YOY). 녹십자셀생산 녹십자판매 뇌종양 3상완료 ( 국내 ) 항암면역세포치료제 이르면 '16년부터출시 - - Development/Discovery CAR-T CAR-T 치료제 '16년전임상, '17년임상 1상진입목표로개발추진 바이로메드 VM206RY 유방암 1상완료 ( 국내 ) 항암유전자치료백신 이연제약과공동개발체결 ('08.01), 향후국내임상 2상과중국임상 1상신청계획 CAR-T 기술 - 전임상진행 CAR-T 美 Bluebird bio 기술이전. 계약금 100만달러, 마일스톤최대 4,800만달러 ('15.12) JW크레아젠 CreaVax HCC 간암 3상진행 ( 국내 ) 수지상세포항암면역기전 일본면역치료제 2위기업테라와공동개발 MOU 체결 ('14.12) JW중외제약 CWP291 급성골수종백혈병 1상진행 ( 미국, 국내 ) Wnt표적항암제 First in class. ( 다국가 ) 임상1상중간결과에서안전성 유효성입증 ('15.06) 대화제약 DHP107 위암 3상완료 ( 국내 ) 경구용개량신약 '16년하반기국내출시및 '16년상반기내미국 FDA 승인신청목표. 적응증 ( 유방암 ) 확대계획 (BMS의 TAXANE) 세계최초경구용파클리탁셀개발성공. 연간 70만바이알 CAPA 경구용항암제공장준공 ('15.10) 코미팜 코미녹스 (KML001) 전립선암 1상조기종료 ( 독일 ) 비소대사체 (Sodium Meta Arsenite) 독일전립선안표본확보하지못해조기종료 ('07) 300억원투자로연간 10억달러 2상진행 ( 국내 ) 경구용합성신약 규모생산가능한항암제생산공장 ( 충북 ) 신축 ('14.06) 폐암 2상진행 ( 미국 ) 고형암 1상완료 ( 국내 ) 담도암 2상진행 ( 국내 ) 간암 2상진행 ( 국내 ) 림프종 2상진행 ( 국내 ) LSKB 아파티닙 위암 시판허가 ( 중국 ) 경구용표적항암제 자회사 LSKB개발. 중국 1위항암제개발사헹루이사가판매시작 ('14.12) (HLB 자회사 ) 고형암 2a상완료 ( 미국 ) 5개고형암 ( 간암, 대장암등 ) 대상 2a상완료 ('15.09) 3상미국 유럽 한국등동시진행예정3차치료제인아파티닙은미국에서전무한상태로희귀의약품지정에따라 2b상생략 HCI 1401 혈액암 / 면역질환전임상진행 경구용 BTK저해제 유타대학교헌쯔만암센터에혈액암및면역질환치료제 (BTK 저해제 ) 라이선스인 ('15.08) 미국혈액암 1상진입위해 '16.4Q Pre-IND meeting 예정. '17.1Q 1상진입예정 Source: 각사, KTB 투자증권 34 Page

35 Ⅳ-5. 항암신약낮은성공확률과높은경쟁강도가리스크 항암제는다양한질환특성상만성질환과는달리특정품목의시장점유율이높지않고, 기술혁신도빠른시장으로임상초기에라이센싱아웃하는전략이효율적이어보인다. 글로벌라이센싱딜에서항암제비중이높아지면서초기임상단계의딜비중이확대되고있는것은이와무관하지않다. 다수의항암제 Pipeline들이글로벌대형제약사로라이센싱아웃되고있기는하나, 객관적으로볼때최종적으로상업화에성공하는약물들은많지않을전망이다. Nature Biotechnology 자료에따르면일반적인신약의경우임상 1상에서최종 FDA 승인까지성공할확률은 10.4%, 항암제의경우 6.7% 로낮다. 임상 2상에서최종승인까지성공할확률도일반신약은 16.2%, 항암제는 10.5% 에불과하다. 임상 3상단계에서최종승인까지성공할확률역시일반신약은 50% 인데반해항암제는 37% 에머문다. 신약 Pipeline 중초기임상단계에서항암제의비중은매우높으나, 후기단계에서의비중이크게낮아지는것은이러한낮은신약성공확률을방증한다. 소수의약물이높은시장점유율을점유하는다른적응증의시장과달리항암제시장은특정약물이시장점유율 10% 를넘지않는세분화된시장이다. 또한다양한경쟁약물들의지속적인진입으로시장점유율이절대적이지않다. 이러한특성상 Roche, Celgene, BMS, Novartis 와같이다양한제품과신약포트폴리오를갖추고있는전문제약사에게효율적으로라이센싱아웃하는전략이중요하다. Figure 96 치료적응증별임상주요단계성공확률비교 Figure 97 임상단계별항암제 Pipeline 개수와임상내비중 Source: Nature Biotechnology, KTB 투자증권 Note: 월임상기준 Source: IMS Health, KTB 투자증권 35 Page

36 Figure 98 글로벌 Big Pharma 항암제임상기전별비중 Note: 월기준 Pfizer, Novartis, Aventis, Merck, Roche, ASZ, BMS, Eli Lilly 항암임상신약 286 건대상으로구분 Source: 항암신약개발사업단, KTB 투자증권 Figure 99 글로벌 Big Pharma 항암제기전별임상건수 Pipeline 구분 2013Y 2014Y 2015Y Immunotherpy ADC PI3K/AKT/mTOR signaling EGFR family signaling RAS-RAFMEK-ERK pathway inhibitor other KI HGF/MET signaling Apoptosis Cell cycle VEGFR DNA Damage FGFR Kinase signaling Notch Signaling Note: Novartis, Aventis, Merck, Roche, ASZ, BMS, Eli Lilly 항암임상신약대상, 2015 년은 9 월기준 Source: 항암신약개발사업단, KTB 투자증권 Figure 년글로벌 Top5 항암신약 Product Generic Name Company Pharma Class Worldwide Sales ($m) 7Y CAGR Worldwide MS Current 2014Y 2020Y 2014~2020Y 2014Y 2020Y Status Revlimid lenalidomide Celgene Immunomodulator 4,908 9,640 12% 6.3% 6.3% Marketed Opdivo nivolumab BMS + Ono Anti-programmed death , % 0.0% 5.3% Marketed (PD-1) Mab Avastin bevacizumab Roche Anti-VEGF MAb 7,018 6,202-2% 8.9% 4.1% Marketed Imbruvica ibrutinib J&J Bruton's tyrosine kinase 547 5,586 47% 0.7% 3.6% Marketed + Pharmacyclics (BTK) inhibitor Herceptin trastuzumab Roche Anti-HER2 (ErbB-2) MAb 6,863 5,313-4% 8.7% 3.5% Marketed Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 36 Page

37 Ⅴ. 바이오시밀러시장본격적개화 Ⅴ-1. 향후 5~10년간 $100B 이상의바이오의약품특허만료시작 2016년에블록버스터항체신약 Humira($13B) 와 Retuxan($8B) 미국시장특허가만료되고, 이후 Avastin(2017년, $7B) 과 Remicade(2018년, $9B), Herceptin(2019년, $7B) 등의특허만료가잇따를예정으로바이오시밀러시장이본격개화될전망이다. 이후 10년간특허만료되는바이오신약매출은천억달러이상으로바이오시밀러의상업적가치는중장기적으로높아질수있다. 그러나 1) Amgen의 Enbrel(2028년까지 ) 과 Abbvie의 Humira(2022년까지 ) 와같이오리지널기업들이미국시장에서특허연장에잇따라성공하고있는가운데 2) Roche의 Herceptin과같이바이오베터 ( 피하주사 ) 및후속신약 ( 합성신약결합등 ) 개발을통해시장방어에적극적으로나서고있으며, 3) 오리지널바이오신약의다양한적응증에대한허가를획득하는과정이지속되어야하고, 4) Remicade 유럽판매사인 Merck와같이오리지널가격인하유인존재하고, 5) 지난해 Pfizer의 Epogen 바이오시밀러사례와같이오리지널신약과의상이성으로판매불허될가능성도있다는점에서단기에바이오시밀러제품이시장점유율을크게확대해가지는못할것으로전망한다. 한편 Amgen, Sandoz, Pfizer, 셀트리온, 삼성바이오에피스등이글로벌바이오시밀러시장 Player로각기업들의임상진행상황을볼때주도권싸움이치열할전망이다. 지난해유럽에서 Remicade 바이오시밀러판매를시작한셀트리온이상업화에서는선발주자이나, 각 Pipeline 마다선점하는기업들이상이할수있다. Humira와 Avastin 바이오시밀러시장에서는 Amgen이, Rituxan 바이오시밀러는셀트리온, Enbrel 바이오시밀러는 Merck-삼성바이오에피스, Sandoz 가앞서고있다. 바이오시밀러 Pipeline 외에도오리지널바이오신약과바이오시밀러간경쟁구도가성립되는경우까지있어각기업들의이해관계까지고려하면상당히복잡한시장판도가예상된다. Amgen의경우우선바이오시밀러공동개발기업인 Allergan이 Pfizer로인수합병되면서불확실성이커졌다. 바이오시밀러 Pipeline에대한소유권은 Amgen이보유하고있는것으로알려지고있으나, Pfizer의임상지연전략등이있을수있기때문이다. Pfizer 는지난해 11월 Amgen의 Epogen 바이오시밀러에대해서 FDA 승인이불발되면서올해상반기중재승인신청을계획중으로 Amgen과대립구도가지속될수있다. 최근유럽에서 Enbrel 바이오시밀러판매허가를받은삼성바이오에피스의경우 Biogene을통해유럽판매에나설경우 Amgen의오리지널 Enbrel 유럽판매기업인 Pfizer와직접적경쟁에부딪히고, J&J 의오리지널 Remicade 유럽판매기업인 Merck하고도불가피한경쟁구도를형성하게됨에따라어려움이예상된다. 37 Page

38 Figure 101 글로벌바이오시밀러시장 Key 이벤트 History Source: 언론자료, 각사, KTB 투자증권 Figure 102 특허만료예정글로벌바이오의약품현황 Source: Epirus Biopharnaceuticals, KTB 투자증권 38 Page

39 Figure 103 주요항체의약품바이오시밀러글로벌개발현황 품목명 Original 탐색 / 전임상 임상 1상 임상 3상 시판 비고 Remicade Janssen(J&J)/ Amgen PfizerMerk/ Hospira/ Amgen 상완료 (AU) (infliximab) Merck 삼성바이오에피스 Celltrion Pfizer 상진입 (US) Merck/ 삼성바이오에피스 판매허가신청 (EU) 판매허가승인 (KOR) Hospira/Celltrion 출시 (KOR) 판매허가 (EU) 판매허가신청 (US) 일 FDA 자문위원회예정 Humira Abbvie Celltrion Sandoz Sandoz 상진입 (US) (adalimumab) Biocon/Mylan Biocon/Mylan 상진입 (IND) Pfizer Pfizer 상진입 (US) Coherus Coherus 상진입 (US) Boehringer Ingelheim Boehringer Ingelheim 상진입 ( 글로벌 ) 삼성바이오에피스 삼성바이오에피스 상완료 (7개국) Amgen Amgen FDA 허가신청 판매승인신청 (EU) Rituxan Biogen Coherus/ Amgen/Allergan Amgen Allergan 상진입 (EU) (rituximab) Genentech Daiichi Sankyo Sandoz Sandoz 상진입 (US EU) Roche Pfizer Pfizer 상진입 (US) Boehringer ingelheim Boehringer ingelheim 개발중단 Celltrion Celltrion 허가신청 (EU) Herceptin Genentech Amgen/Allergan Biocon/ Amgen Allergan 상진입 (UK EU) (trastuzumab) Pfizer Mylan Pfizer 상진입 (US) 삼성바이오에피스 삼성바이오에피스 상진입 (KOR) Celltrion Celltrion 판매승인 (KOR) 상진입 (EU) Biocon/Mylan 출시 (IND) Enbrel Amgen MylanBiocon CoherusSandoz 삼성 Coherus 상진입, 종료예정 (UK EU) (etanercept) Celltrion 바이오에피스 Sandoz FDA 허가신청삼성바이오에피스 출시 (KOR) 판매승인권고 (EU) EU 최종허가획득 Avastin Genentech MylanBiocanHospira/ Amgen/ Amgen Allergan 상완료 (UK EU US) (bevacizumab) Celltrion삼성바이오에피스 AllerganPfizer Pfizer 상진입, 종료예정 (US) Lantus Sanofi Mylan Merck/ 삼성바이오에피스 Boehringer Ingelheim/Eli Lilly 잠정승인 (EU) (Insulin glargine) Boehringer Ingelheim/Eli Lilly 삼성바이오에피스 판매허가신청 (EU) Source: 각사, KTB투자증권 39 Page

40 Figure 104 글로벌 Humira 매출액추이 Figure 105 글로벌 Remicade 매출액추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 106 글로벌 Enbrel 매출액추이 Figure 107 글로벌 Rituxan 매출액추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Figure 108 글로벌 Avastin 매출액추이 Figure 109 글로벌 Herceptin 매출액추이 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 Source: EvaluatePharma, KTB 투자증권 40 Page

41 Ⅴ-2. 바이오시밀러글로벌 Key Player 전략 Amgen Amgen은바이오신약오리지널기업이다. 주력제품은 1세대바이오신약 Neupogen, Epogen, Aranesp 와 3세대항체신약 Enbrel 등으로 4개품목매출액이 2014년기준으로 72% 이다. 지난해 9월 Sandoz 의 Neupogen 바이오시밀러출시를시작으로주력품목들이바이오시밀러경쟁에노출되고있다. 그러나 Enbrel 미국시장특허는실질적으로 2028년 11월까지연장 ( 신규특허허가 ) 되어있어물질특허만료에도미국시장에서바이오시밀러진입은당분간어렵다. 다만최근삼성바이오에피스가유럽에서 Enbrel 바이오시밀러판매승인을받아 Enbrel 유럽판매기업 Pfizer와경쟁이예상된다. 지난해 11월 FDA가 Hospira의 Epogen 바이오시밀러도승인을거부하여 Amgen은우려와달리자사오리지널바이오신약미국시장방어에성공했다. Amgen은다른한편으로 ( 구 )Actavis 와공동으로항체신약 Humira와 Avastin, Herceptin 등의바이오시밀러를개발중이다. Humira 바이오시밀러는지난해 11~12월 FDA와 EU에허가신청을완료해 2017년중판매를예상하고있다. 그러나미국시장조기진출을위해지난해 6월 AbbVie의제형특허 2건을미국특허청에검토요청했다가최근기각됨에따라출시시기가불확실해졌다. 오히려 AbbVie 의특허방어전략으로 Humira 특허역시 2022년까지연장될가능성이높다. Figure 110 Amgen 대형바이오제품바이오시밀러진입현황 Source: Amgen, KTB 투자증권 Figure 111 Amgen 바이오시밀러 Pipeline 현황 Pipeline Orginal 임상단계 비고 ABP 501 Humira US/EU 판매허가신청 FDA 신청 EU 신청 ABP 215 Avastin 임상 3상완료 상완료 (UK EU US) ABP 980 Herceptin 임상 3상 상진입 (UK EU) ABP 798 Rituxan 임상 3상 상진입 (EU) ABP 710 Remicade 임상 1상완료 상완료 (AU) ABP 494 Erbitux 개발단계 Molecules #7 ~ #9 개발단계 Source: Amgen, KTB투자증권 41 Page

42 Pfizer Pfizer 는지난해 2월다수의바이오시밀러를보유하고있는 Hospira를인수해 9월까지인수통합을완료했다. Hospira는국내셀트리온의바이오시밀러파트너로양사는 Remicade 와 Herceptin, Rituxan 판권계약을체결하였다. 시장에서는 Pfizer가 Hospira 판매권을승계할가능성을높게보았으나, 지난해 10월 Pfizer는 Remicade 의판권만승계하고, Herceptin, Rituxan 판권은셀트리온에게반납하였다. Pfizer 역시 3개품목에대한바이오시밀러임상 3상을진행하고있는중으로 Pipeline 중복차원에서이미유럽에서판매되고있는 Remicade 만승계한것으로보인다. Herceptin 바이오시밀러의경우 Pfizer 임상 3상진입이 월로셀트리온 ( 월 ) 보다조금빠른데다미국특허만료가 2019년으로시간이많이남아있기때문에반납한것으로보인다. 그러나 Rituxan의경우 Pfizer 임상 3상진입이 월로셀트리온 (2014.8월이전 ) 보다조금늦고, 미국특허만료가 2016년으로셀트리온바이오시밀러 ( 월 EU 판매허가신청 ) 가유리할수있었는데반납하였다. 한편 Pfizer는 Allergan 인수합병중이다. Allergan(( 구 ) Actavis) 의경우 Amgen과바이오시밀러공동개발중 ( 개발에대한소유권은 Amgen) 으로 Herceptin과 Rituxan, Avastin 바이오시밀러를임상 3상을진행하고있다. Pfizer로인수합병이후 Allergan의바이오시밀러 Pipeline이어떻게정리될지는아직불확실하다. 미국시장에서는 Pfizer가경쟁자인 Amgen 임상을지연시킬수있을가능성및 Pfizer와 Allergan 바이오시밀러사업부의분사가능성을제기하고있다. 한편지난해 11월미국 FDA는 Pfizer가판매허가신청한 Epogen 바이오시밀러 (Hospira Pipeline) 에대해서승인을거부했다. Pfizer는 2016년상반기에재승인신청을계획하고있다. 승인이거부된것은 Hospira의 Epogen 바이오시밀러 (CHO세포) 가 Sandoz 의 Zarxio( 대장균생산 ) 보다더복잡한생물학적형태를갖고있기때문으로알려지고있다. Figure 112 Pfizer 바이오시밀러 Pipeline 현황 Pipeline Orginal 임상단계 비고 Retacrit Epogen 미국판매허가신청 FDA 판매허가불허 PF Herceptin 임상 3상 상진입 (US) PF Rituxan 임상 3상 상진입 (US) PF Avastin 임상 3상 상진입 (US) PF Humira 임상 3상 상진입 (US) PF Remicade 임상 3상 Hospira 인수이후임상중단, EU 램시마판매 HSP-130 Neupogen 임상 1상 Source: Pfizer, KTB투자증권 42 Page

43 Merck Merck의바이오시밀러사업은 2011년 1월 Parexel( 개발기업 ) 과의바이오시밀러사업제휴로시작되었다. 2011년 7월한화케미칼과 Enbrel 바이오시밀러개발을합의했으나, Amgen의 Enbrel 특허방어전략성공으로 2028년까지특허가연장됨에따라 2012년 12월계약해지를통보했다. 그리고 2013년 2월에삼성바이오에피스와바이오시밀러사업을제휴했으며, Merck는마케팅을담당하고삼성바이오에피스는개발및제조를담당하기로했다 년 2월에 Lantus 바이오시밀러 MK-1293에대한개발및상업화계약을추가로체결하였다. Merck는 J&J의오리지널 Remicade 유럽판매기업으로셀트리온바이오시밀러램시마와경쟁중이다. 적응증이상이하긴하겠지만아이러니하게도삼성바이오에피스의 Enbrel 유럽허가완료시 Biogen과도경쟁구도를형성하게된다. 오리지널 Remicade 유럽판매기업이부담요인으로 Merck는항체바이오시밀러보다는인슐린인 Lantus 바이오시밀러판매를우선했을가능성이높다. Lantus는지난해 11월 EU 판매허가신청을완료했다. Figure 113 Merck-삼성바이오에피스바이오시밀러 Pipeline 현황 Pipeline Orginal 임상단계 비고 SB4 Enbrel 국내출시 국내허가승인, 국내출시 EU, Canada 판매허가신청 EU 판매승인권고 SB2 Remicade EU 판매허가신청 EU 신청 국내허가승인 Korea 신청, 허가 SB9 Lantus EU 판매허가신청 EU 판매허가신청 SB5 Humira 임상 3상완료 개국임상 3상완료. 16년허가신청계획 SB3 Herceptin 임상 3상 상진입 (KOR) Source: Merck, KTB투자증권 Sandoz Sandoz는 Novartis 자회사로 1세대바이오시밀러기준으로미국 FDA 허가를최초로획득한기업이다. 지난해 1월열린미국 FDA 자문위원회에서는 Sandoz 의 Neupogen 바이오시밀러 Zarxio를만장일치로승인권고했고, 2015년 3월 Zarxio는미국최초의바이오시밀러 FDA 허가를획득하였다. 미국시장실질판매는 2015년 9월부터시작했으며, 유럽시장출시초기와유사하게오리지널제품대비 15% 할인된가격으로시판중이다. G-CSF인 Neulasta 바이오시밀러 2015년 9월 FDA에판매허가신청되었고, Enbrel은지난해말 EU에판매허가신청을완료했다. Figure 114 Sandoz 바이오시밀러 Pipeline 현황 Orginal 임상단계 비고 Neulasta US 판매허가신청 FDA 신청 Enbrel US EU 판매허가신청 FDA 신청 EU 신청 Humira 임상 3상 상진입 (US) Rituxan 임상 3상 상진입 (US) Epogen 임상 3상 Source: Sandoz, KTB투자증권 43 Page

44 Coherus Coherus는바이오시밀러개발전문기업으로나스닥시장에상장, 현재시가총액 8천억원내외에거래되고있다. Neulasta와 Humira, Enbrel 3개품목의바이오시밀러를개발중이다. Neulasta 바이오시밀러는임상 3상을완료하고올해 2분기중 FDA에판매허가신청을계획중이며, Humira, Enbrel 바이오시밀러는현재임상 3상중이다. Humira의경우 2016년하반기에미국판매허가신청을, Enbrel은 2016년하반기에유럽과일본판매허가신청을계획하고있다. Enbrel 바이오시밀러의경우지난해 4월 Baxter와기술및상업화에대한독점적제휴를체결했으며, 계약대상국은유럽, 캐나다, 브라질이다. 독점적제휴계약에따라 Coherus는 Baxter로부터 Upront fee $30M와 Development Milestone $216M를수취하기로했으며, 지난해 5월 Enbrel 임상 3상진입으로 $35M를수취하였다. Baxter는지난해바이오 / 제약부분을 Baxalta Incorporated로분사하였다. Baxalta는혈우병과면역질환외종양치료제시장으로사업영역을확대해나갈예정이며, Coherus와의제휴계약도승계받았다. Figure 115 Coherus 바이오시밀러 Pipeline 현황 Pipeline Orginal 임상단계 비고 CHS-1701 Neulasta 임상 3상완료 Q 중 FDA 판매허가신청예정 CHS-0214 Enbrel 임상 3상 상진입 (UK EU) CHS-1420 Humira 임상 3상 상진입 (US) Source: Coherus, KTB투자증권 Figure 116 Coherus 상장후시가총액추이 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 44 Page

45 VI. R&D 확대와병원산업성장을통한중국의기회 Ⅵ-1. 중국기업들 R&D 투자확대하며 Pipeline 확보중경기둔화와약가인하에따른중국내수의약품시장성장률둔화에도중국헬스케어관련기업들은오히려투자를확대하고있다. 정부및민간자본펀딩을통해조달한자금으로기술혁신을위한 R&D 비용을증가시키고가운데임상시험이활발하다. 중국헬스케어기업들의 R&D 투자금액은 2010년 $3.4B 에서 2014년 $8.9B로확대, 연평균성장률 27% 이다. 미국기업들의 R&D 투자금액대비비중이 2010년 5% 에불과했으나, 2014 년에는 13% 로빠르게상승하고있다. 중국제약 / 바이오기업들의국제논문게재건수도최근몇년사이급격하게늘었다. 2010년기준 35 천건에서 2014 년에는 73천건으로 4년사이 100% 이상증가했으며, 미국대비비중역시 2010년 14.5% 에서 2014년 27% 까지크게높아졌다. 중국내로컬기업들의임상시험과제수또한빠르게증가하고있다. 중국정부는임상승인및신약허가과정에서규제를완화해승인및허가기간을단축시키는방안을검토중에있다. 중국기업들의활발한 R&D 투자는초기기반기술및 Pipeline 확보를위한국내기업들과의제휴가능성측면에서긍정적일수있으나, 그동안의약품유통에만치중하고있던중국로컬기업들이 R&D 경쟁력을강화하고있음에따라중장기로는국내기업들과경쟁구도를형성할수있다는측면에서위험요인이다. Figure 117 중국의약품시장 R&D 투자추이 Figure 118 중국내로컬제약사와다국적제약사임상현황 Source: 산업자료, KTB 투자증권 Source: 산업자료, KTB 투자증권 45 Page

46 Figure 년중국로컬기업들의 R&D innovation 현황 Source: 각사, KTB 투자증권 Figure 120 중국의약품산업미국시장대비경쟁력현황 Figure 121 중국제약 / 바이오기업들의국제논문게재건수 Note: 점수는 CDII(China Drug Innovation Index) scores Source: 산업자료, KTB 투자증권 Source: 산업자료, KTB 투자증권 Figure 122 중국과미국임상시험승인 (IND) 소요기간 Note: IND = Investigational New Drug Application Source: 산업자료, KTB 투자증권 Figure 123 중국과미국신약승인 (NDA) 소요기간 Note: IND = Investigational New Drug Application Source: 산업자료, KTB 투자증권 46 Page

47 Ⅴ-2. 중국민영병원발전과정에서오는산업의기회 중국정부의강력한의료개혁정책으로중국의료서비스시장고성장세 중국의의료서비스시장은인구고령화및도시화, 부의축적과기본의료보장제도등의요인으로빠르게성장하고있다. 중국위생통계연감에따르면 2013년기준으로중국의의료및건강관련소비시장규모는 3.2조위안으로지난 9년간연평균 17% 의높은성장률을기록하고있다. 의료및건강관련소비가지난몇년간빠른속도로성장했음에도 GDP 대비중국경상의료비지출비중은 2013년기준 5.6% 로 OECD 평균 8.9% 대비크게낮은수준이다. ' 건강중국 2020 전략연구보고서 ' 에따르면중국의료서비스시장은 2020년 6.2조위안규모로 7년간연평균성장률 10% 로여전히높게전망된다. 2020년경상의료비지출비중 6.5~7% 목표이다. 중국의료서비스시장성장은정부정책영향이크다. 중국정부의의료개혁은 2009년 8,500억위안 ( 약 150조원 ) 규모의의료개혁안을발표하면서시작됐다. 의료개혁의핵심은공공보건시스템구축, 의료서비스양극화개선, 공립병원의개혁이다. 우선다원화된병원운영을통해의료서비스시장수요의균형을조정하고, 대중의다양한수요를만족시키는것이다. 그리고민영병원운용으로환자를분배하고정부출자자원으로기본의료서비스를강화하는것이다. 마지막으로민영병원운영을통해시장경쟁을활성화해공립병원의수준을제고한다는것이다. 의료개혁이후중국의료서비스시장에서민영병원은비약적으로증가했다. 2014년 6월기준중국전역의민영병원수는 1만1,737 개에달했으며, 이는의료개혁이전과비교해두배가넘는수치이다. 전국병원중민영병원의점유율은 2008년 27% 에서 2014년 47% 로증가해공립병원의점유율이감소하고, 민영병원점유율이증가하는추세가뚜렷했다. 그러나민영병원의환자수는전체의료서비스량의 10% 비중에그치고있다. 민영병원의상당수가공립병원에비해소규모로운영됨에따라서비스역량이취약했기때문이다. 중국정부는 2012년의료보건산업 12차 5개년계획을통해 2020년까지의료시장을 8조위안규모로육성할계획을발표하였다. 여기에서중국내의료기관에대한해외투자를장려하기위해향후의료기관설립제한등관련규제를완화할계획을밝혔다. 상세내용으로는 1) 중외합자및협력을통한의료산업진출조건을완화하고, 2) 조건을충족시키는해외자본단독투자의료기관설립을확대했으며, 3) 민영과공립의료기관이동등한대우를받도록한다는것이다. 정책의일환으로 2014 년상무부는베이징 톈진 상하이 장쑤 푸젠성 광둥성 하이난성등 7개지역에외국자본 100% 투자민영병원설립을시범적으로허가하였다. 시장진입규제완화로금지조항이없는분야는모두민간에개방했으며, 개방분야를지속적으로확대해가고있다. 외부자본유입으로민영병원이규모화되면서소득수준이높은동부연안및 1선도시중심으로발전하고있다. 적극적으로민영병원을장려하고있는장쑤성, 푸젠성등은민영병원이전체병원중에 50% 이상을차지하고있으며, 2/3급의중대형병원들이다수이다. 소득증가및발병률등의변화로인해의료서비스수요가다양화되면서공립병원특성상커버하기어려운과목들을중심으로민영병원이설립되고있다. 최근몇년간민영병원진출이많은분야는부인과와성형외과, 피부과, 정형외과, 47 Page

48 Figure ~2020 년간중국헬스케어시장분야별성장기여도 Source: IMS Health, KTB 투자증권 Figure 125 주요국 GDP 대비경상의료비지출비중 Source: OECD Health Statistics, KTB 투자증권 Figure 126 주요국인구천명당의사수추이 Source: OECD Health Statistics, KTB 투자증권 Figure 127 주요국 1 인당경상의료비지출 05~13Y CAGR Figure 128 주요국 1 인당구매력환산경상의료비지출금액 Source: OECD Health Statistics, KTB 투자증권 Note: 비교데이터는 2013 년기준 Source: OECD Health Statistics, KTB 투자증권 48 Page

49 Figure 129 중국민영병원설립추이 Figure 130 중국의료서비스시장공영 / 민영병원구성비 Source: China Health Statistical Yearbook, KTB 투자증권 Note: 데이터는 2013 년기준 Source: China Health Statistical Yearbook, KTB 투자증권 Figure 131 중국공영 / 민영병원환자방문수전망 Figure 132 중국민영병원과헬스케어기관 M&A 건수 Source: China Health Statistical Yearbook, BCG, KTB 투자증권 Note: 2003~2012 년기간 Total Source: 산업자료, KTB 투자증권 Figure 133 중국전문진료분야별공영 / 민영병원비중 Figure 134 중국진료분야별민영병원 2003~2012Y CAGR Note: 데이터는 2012 년기준 Source: China Health Statistical Yearbook, BCG, KTB 투자증권 Source: China Health Statistical Yearbook, KTB 투자증권 49 Page

50 투자개방화이후민영병원투자증가, 전문진료과목중심의체인병원에투자관심높음 중국에서는지난몇년간병원과병원관리기업에대한 VC와 PE 투자규모가크게증가하고있다. 2013년부터 2014년 7월까지 1년반기간동안 VC와 PE 투자건수는 15건, 투자금액은 2.5억달러규모로지난 10년간총량에서각각 27% 와 39% 를차지하고있다. 투자는전문병원영역위주로진행되었다. 대다수가전문병원으로운영되는중국의민영병원중서비스가우수한프랜차이즈병원에투자가집중되었다. 대기업의병원인수합병, 주식투자등다양한방식의의료산업에투자도확대되고있다. 특히 2013년이후에는병원인수합병이활발해졌으며, 2013 년과 2014년 8월까지 M&A 건수와금액모두최고치로, 각각지난 10년간총량의 35% 와 64% 를점유하고있다. 거대자본화된체인병원들이중국증시에상장되어높은기업가치를형성하고있는것도주목할부분이다. 중국최대안과체인병원인아이엘안과 (Aier Eye Hospital Group) 는 2003년에설립되어 2009 년선전 (Shenzhen) 증시에상장하였다. 현재시가총액 $4B 규모이며, 2014 년매출액과순이익기준 PSR 11배, PER 86배에거래되고있다. 아이엘안과는중국전역에 62개의체인병원을가지고있으며, 중국시장의특징을고려하여 3등급의체인병원을도입한것이특징적이다. Figure 135 중국병원과병원관리기업 VC/PE 투자추이 Figure 136 중국병원인수합병투자추이 Source: ChinaVenture, KTB 투자증권 Source: ChinaVenture, KTB 투자증권 Figure 137 중국민영병원투자사례 구분 투자자 병원 주요사업 투자금액 2007년 Softbank Investment 상해런지의료그룹 ( 上海仁濟醫療集團 ) 병원투자관리전문회사 6.4억 HKD 2007년 Merrill Lynch 아이캉궈빈검진센터 검진체인, 고가건강관리 2,500만 USD 2007년 IFC 허무지아병원 외자고급병원체인 3,500만 USD 2009년 천원케피탈등 츠항건강검진센터 검진체인 5,000만 USD 2010년 KPCB VC 루이열치과체인 고가치과 Clinic 체인 2,000만 USD 2012년 IDG Capital 평아이의료미용그룹 의료미용병원 NA 2013년 Warburg pincus PE AM CARE 모자병원 고가母子병원 1억 USD 2010년 푸싱의약그룹 안후이중앙병원허무지아병원 8,600만위엔NA( 인수 ) Source: 중국민영병원발전보고서, KTB투자증권 50 Page

51 Figure 138 중국민영병원투자사례 Note: 음영영역이좋은투자대상 Source: BCG, KTB 투자증권 Figure 139 중국아이엘안과개요및실적현황 Figure 140 중국아이엘안과주가및 PER 추이 Source: Bloomberg, 산업자료, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 Figure 141 중국 Top choice Medical 개요및실적현황 Figure 142 중국 Top choice Medical 주가및 PER 추이 Source: Bloomberg, 산업자료, KTB 투자증권 Source: Bloomberg, KTB 투자증권 51 Page

52 Figure ~2014년중국병원 M&A 현황 Date of Acquirer Target Company Transaction Stake Announcement Value Acquired August 20, 2014 Hengkang Medical Group Co., Ltd. Wafangdian Third Hospital % June 16, 2014 Legend Holdings Ltd. BYBO DENTAL GROUP N/A N/A June 12, 2014 Beijing Tong Ren Tang Chinese Medicine Co., Ltd. Fook Ming Tong N/A 50% May 9, 2014 Anhui Anke Biotechnology (Group) Co., Ltd. Beijing Huimin % May 9, 2014 Hengkang Medical Group Co., Ltd. Ganxi Hospital N/A 5% March 17, 2014 Yongding Group Co., Ltd. Yongding Medical % March 17, 2014 Hengkang Medical Group Co., Ltd. Liaoyu Hospital % February 10, 2014 Hengkang Medical Group Co., Ltd. Qionglai Welfare Hospital % January 24, 2014 SHINVA MEDICAL INSTRUMENT CO., LTD. Southeast Hand Surgery Hospital % January 24, 2014 SHINVA MEDICAL INSTRUMENT CO., LTD. Southeast Orthopedics Hospital % January 21, 2014 China Resources Co., Ltd. Mine Hospital % January 1, 2014 Guangzhou Sungy Mobile Limited Distinct HealthCare N/A N/A November 4, 2013 Kangmei Pharmaceutical Co., Ltd. Meihekou TCM Hospital N/A 100% November 4, 2013 Kangmei Pharmaceutical Co., Ltd. Friendship Hospital N/A 100% November 4, 2013 Kangmei Pharmaceutical Co., Ltd. Meihekou Maternal and Child HealthCare Hospital N/A 100% October 16, 2013 Guizhou Bailing Group Pharmaceutical Co., Ltd. Tianyuan Hospital % October 15, 2013 Skyocean Investment Holding Co., Ltd. Allied Overseas % October 9, 2013 Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co., Ltd. Chancheng Hospital % July 1, 2013 Town Health International Investments Limited Guangzhou Yikang % June 27,2013 Gansu Duyiwei Biological Pharmaceutical Co., Ltd. Pengxi Hospital % June 6, 2013 Gansu Duyiwei Biological Pharmaceutical Co., Ltd. Deyang Hospital % June 1, 2013 Aier Eye Hospital Group Co., Ltd. Guangming Hospital % May 24, 2013 Wuxi Hongyi Real Estate Development Co., Ltd. Wuxi Mingci Hospital % April 16, 2013 Xinxiang Central Hospital The East District Hospital of XinxiangCentral Hospital % January 10, 2013 Gansu Duyiwei Biological Pharmaceutical Co., Ltd. Center Medical Center % Source: 산업자료, KTB투자증권 52 Page

53 국내관련기업 : 휴젤 (145020) 중국의료서비스시장성장과의료기관투자가개방화되고있는것은한국의료기관에게중요한기회이다. 한류등을통한우호적인인지도에한 중 FTA 체결로인한시장개방효과가긍정적이다 월가서명을완료한한중 FTA에서한국은보건의료서비스를개방하지않기로했지만, 중국은의료기관설립과단기진료허용등보건의료서비스시장일부를개방키로협의해앞으로중국진출에유리하게작용할전망이다. 협정내용에따르면한국인다수지분이허용되는합작회사형태의병원또는의원설립가능하며한국의사면허를가진의사는중국에서단기진료 (6개월허가후 1년까지연장가능 ) 을허용한다. 우리는향후한국의료기관의중국진출이확대될것으로예상한다. 투자환경이우호적인만큼관련기업들의긍정적인성과를전망하며, 중장기로는중국주식시장상장을통한기업가치극대화도기대한다. 이러한시각에서중국진출한국의료기관에우회적으로투자할수있는기업이휴젤이다. 휴젤 (145020) 은지난해 12월말코스닥시장에상장한보툴렉스, 더채움 (HA Filler), 웰라쥬 ( 화장품 ) 등의미용, 성형제품제조 / 판매기업이다. 휴젤은계열사로 ENJINESS 지분을 33% 보유하고있으며, ENJINESS는중국내성형외과체인사업을전개중인홍콩 SPC이다. ENJINESS는상해서울리거병원지분을 51% 보유하고있으며, 상해서울리거병원은중국최초의중외합자미용의료전문병원으로지난해 4월그랜드오픈하였다. 상해서울리거병원의나머지지분율은지역파트너인이가관리투자유한공사가 15%, 광역파트너인 BCC( 북경연합리거의료투자유한공사 ) 가 34% 로보유하고있다. BCC는중국전역에서미용클리닉설립을통해확장하고있는유망의료투자그룹이다. 약 20여개미용병원이연합한홀딩컴퍼니로 2014년 7월투자유치했다. Figure 144 상해서울리거병원 Figure 145 상해서울리거병원 Source: KTB 투자증권 Source: KTB 투자증권 53 Page

54 상해서울리거병원은중국상하이시양포구북와이탄에위치하고있으며, 규모는약 6,000m2 ( 한국기준 2천평 ), 약 9,500만위안이 (180억) 투자되었다. 진료프로그램은체형관리, 성형수술, 피부에스테틱, 안티에이징, 스파등이다. 주요고객은성형센터의경우중국전역 20~40대여성, 소득수준 10% 이내고객층이며, 안티에이징메디칼 SPA는소득수준상위 0.1% 의최상위고객층이다. 2011년 12월중국합자파트너와합자의향서를체결하고, 2012년 12월북와이탄부지임대차계약을체결 ( 임대차기간 15년, 상하이시정부소유건물 ) 했으며, 2013 년 5월에의료기관설립허가를취득 ( 중외합자의료기구설립허가 ) 했다 년 7월준공식개최한후세인트바움성형병원으로시운영하다지난해 4월그랜드오픈하여서울리거병원으로명칭변경하였다. 정식개원후 7개월차였던 2015년 11 월에 BEP를달성한것으로확인된다. 보통은중국내의료기관들이개원 3년내 BEP 도달한다고한다. 상해서울리거병원은중장기로중국전역에미용산업네트워크를확장할브랜드와유통채널등을확보하여클리닉및클리닉과코스메틱복합점포형태의프랜차이즈를확장오픈할계획을가지고있다. 이후홍콩및중국증시상장도계획, 조달된자금으로 ENJINESS의 2차성장을추진할전망이다. 현재휴젤의주가에는비상장인 ENJINESS 중국병원사업의숨은 Value가반영되어있지않다. 아직은초기사업단계에있는상해서울리거병원의중국내사업확장속도와미용 / 성형브랜드제품을개발하고생산하는휴젤의시너지가확인될경우 ENJINESS 지분가치상승을통한휴젤의기업가치상승을기대한다. 현재중국의미용관련시장규모는 4,500억위안이상이며, 가장눈에띄는분야는미용의료로매년 20% 의고성장세이다. 중국성형시장이빠르게확대되고있는요인은다른서비스에비해낮은진입장벽과투입자본대비높은수익성이다. 성형관련기술을통해순수하게창출되는수익이매출에 30~50% 에달하는등수익성이높고주로민영의료기관에의해이뤄지는만큼진입장벽도낮다. 중국성형시장은비영리와영리로구분되며, 비영리는공공병원의성형외과및진료부서를영리는민영병원에의한진료를가리킨다. 미용목적성형은대부분민간자본이투입된민영병원에의해이뤄지고있다. 과거여타의료서비스에비해낮은진입장벽으로초기중국성형서비스시장은간단한시술중심의의료만행해졌고, 규범화되지않은시술에의한의료사고도빈번하게발생했다. 그러나민영병원투자개방화와함께중국거대자본의유입이본격화되면서대형화가시작되고있다. 중국거대자본중하나인중신그룹은 2005년항저우성형병원을인수하여일찍이성형시장에진출했고, 2012년에는성형사업을중신항저우성형의료원과중신항저우외과의원으로분리해전문화했다. 중국최대부동산개발업체헝다그룹의자회사헝다건강산업은한국의원진성형외과와합작해헝다원진뷰티메디컬그룹을출범시켰다. 중국의랑시그룹도한국드림성형외과가속해있는드림메디컬그룹지분의 16.5% 를인수했다. 54 Page

55 Figure 146 휴젤과상해서울리거병원지분현황 Figure 147 Enjiness 지분현황 Dr. Hong Etc. 64% 33.3% 2.7% Enjiness (HK) 100% 51% Anjie (Shanghai) Seoul Leaguer Aesthetic Hospital 49% Chinese Partner Source: 휴젤, 상해서울리거병원, KTB 투자증권 Source: 휴젤, KTB 투자증권 Figure 148 상해서울리거병원지분구조 Figure ~2015 상해서울리거병원매출추이 Source: 상해서울리거병원, KTB 투자증권 Source: 상해서울리거병원, KTB 투자증권 55 Page