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1 회 250 mg씩 1 일 1 회 250 mg씩 1 일 1 회 2) 급성재발성생식기포진감염증의치료 : 1 회 3) 재발성생식기포진감염증의억제 : 1 회 250 mg씩 1 일 4) 혈청크레아티닌만알고있을경우에는다음계산식으로크레아티닌청소율을구할수있다. 남자 : { 체중

뉴마스트세립 4 밀리그램 ( 몬테루카스트나트륨 ) mg 원료약품및분량 4.00 mg : 1 정중주성분몬테루카스트나트륨 ( 별규 ) 4.15 mg 성상 흰색또는거의황백색의세립 효능 효과 1. 천식의방지및지속적치료 2. 계절및연중알레르기비염증상완화 용법 용량

조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

전문의약품 의약품분류번호 259 프로스카정 ( 피나스테리드 5mg) 원료약품및분량 1 정 (153.8 밀리그램 ) 중 주성분 : 피나스테리드 ( 별규 ) 밀리그램 첨가제 (

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조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

두부백선은주로소아에서나타난다. 감염의재발을막기위해서는규칙적으로적절히정해진기간동안치료해야한다. 1) 체중 20 kg 미만 (5 세미만 ) : 1 회 62.5 mg, 1 일 1 회투여한다. 투여경험이부족하므로, 치료의유익성과위험성을고려해서투여여부를결정해야한다. 2) 체중

전문의약품 의약품분류번호 149 싱귤레어정 10 밀리그램 싱귤레어츄정 5 밀리그램 싱귤레어츄정 4 밀리그램 싱귤레어세립 4 밀리그램 ( 몬테루카스트나트륨 ) 원료약품및분량 < 싱귤레어정10밀리그램 > 1 정 (205.0 mg) 중 주성분 몬테루카스트나트륨 (EP) --

가브스정 ( 빌다글립틴 ) - 50mg Galvus tab (vildagliptin) 원료약품의분량이약 1정 (200 mg) 중 유효성분 : 빌다글립틴 ( 별규 ) 50.0 밀리그램 첨가제 : 유당, 미결정셀룰로오스, 글리콜산전분나트륨, 스테아르산마그네슘 성상 흰색내지

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조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

렌벨라 R 정 ( 세벨라머탄산염 ) Renvela tab. (Sevelamer carbonate) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품분량 ] 이약 1 정 (999.9mg) 중 세벨라머탄산염 ( 별규 ) 800.0mg [ 성상 ] RENVELA 800이인쇄되

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전문의약품 의약품분류번호 399 포사맥스 70 밀리그램정 ( 알렌드론산나트륨 ) 원료약품및분량 1 정 ( 약 mg) 중 주성분 : 알렌드론산나트륨 ( 별규 ) ( 알렌드론산으로서 mg)

로페라미드 (loperamide) 요약 로페라미드는지사제의일종이다. 장관의운동성을감소시켜장내수분및전해질이흡수되는시간을늘려다량의수분이대변으로빠져나가는설사증상을완화시킨다. 설사의원인을치료하는게아니고증상만감소시키므로설사가멈추면투여를중단해야한다. 외국어표기 loperamide

전문의약품 PHARMACIA

전문의약품 의약품분류번호 235 에멘드캡슐 80 밀리그램 ( 아프레피탄트 ) 125 밀리그램 ( 아프레피탄트 ) 원료약품및분량 <80 mg 캡슐 > 1 캡슐 (273.9 mg) 중 주성분 : 아프레피탄트 ( 별규 )

Pfizer Pharmaceuticals Korea LTD

젤잔즈정의 복용을 시작하기 전에 다음과 같은 감염 또는 감염 증상이 있는 경우 의료전문가에게 알리십시오: 열, 발한 또는 오한 피부의 열, 붉어짐 또는 통증이나 근육통 신체상의 상처 기침 설사 또는 복통 호흡이 짧아짐 소변을 볼 때 화끈거리는 느낌 피가 섞인 가래 또는

용량조절 : 환자개개인에서의안전성과내약성에근거하여투여용량의증량또는감량이권장된다. 치료기간동안, 적어도연속 2주간 2등급을초과하는이상반응 ( 이상반응표준용어기준 Common Toxicity Criteria for Adverse Events [CTCAE] 에따름 ) 이없고

슬라이드 1

할시온 정 0

전문의약품 의약품분류번호 123 브리디온주 ( 슈가마덱스나트륨 ) 원료약품및분량 1mL 중주성분슈가마덱스나트륨 ( 별규 ) mg( 슈가마덱스로서 100mg) 기타첨가제 : 수산화나트륨, 염산 35%, 주사용수 성상 무

1) 이약또는이약의구성성분에대한과민반응이있는환자 2) 폐경전내분비상태인여성 3) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성, 수유부 4) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase

프릴리지정 30 밀리그램 ( 다폭세틴염산염 ) 프릴리지정 60 밀리그램 ( 다폭세틴염산염 ) 전문의약품 오남용우려의약품 [ 원료약품및그분량 ] 프릴리지정 30 밀리그램 유효성분 : 1 정 (105.00mg) 중다폭세틴염산염 ( 별규 ) 33.6mg ( 다폭세틴으로서 3

<392E5FB8B8BCBAC6F3BCE2BCBAC6F3C1FAC8AF5FC4A1B7E1C1A65FB0B3B9DFC0C75FC7F6C8B25FB9D75FB1D8BAB9B9E6BEC85F F332E302E687770>

치료시작후 6 주후에최대혈압강하효과가나타난다. 치료효과가불충분한경우같은용량을 1 일 2 회로분할경구투여하거나필요한경우 1 일 1 회 0 mg 까지증량할수있다. 2) 고령자 75 세이하의고령자에있어초회량조절은필요하지않으며, 75 세가넘은고령자의경우초회량은이약으로서 1 일

비가목스점안액 0.5% ( 목시플록사신염산염 ) 5mL Vigamox Eye Drops 0.5% 원료약품및그분량 1 ml 중주성분 : 목시플록사신염산염 ( 별규 ) mg ( 목시플록사신으로서 5mg) 첨가제 : 염화나트륨, 붕산, 염산, 수산화나트륨, 정제

보트리엔트정 ( 파조파닙염산염 ) - 200mg, 400mg Votrient (Pazopanib hydrochloride) 원료약품의분량 - 200mg 이약 1 정 (330 밀리그램 ) 중 주성분 : 파조파닙염산염 ( 별규 ) 216.7mg ( 파조파닙으로써 200 밀

의약품 임상시험 시 성별 고려사항-최종.hwp

자낙스 정 0

Sildenafil Tablets

아이오피딘 0.5% 점안액 ( 아프라클로니딘염산염 ) 5 ml Iopidine 0.5% Sterile Ophthalmic Solution (Apraclonidine Hydrochloride) 원료약품및그분량이약 1 ml 중주성분 : 아프라클로니딘염산염 (USP)...

Microsoft Word - 홈페이지 업로드용 제품설명서_노비르정_

전문의약품 의약품분류번호 399 포사맥스플러스 TM 정포사맥스플러스디 TM 정 원료약품및분량 < 포사맥스플러스정 > 1정 ( 약 325 mg) 중주성분 : 알렌드론산나트륨 (EP) ( 알렌드론산으로서 70 mg) 주성분 : 농축콜레칼시페롤과립 (EP) ( 비타민 D 3

2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세

조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

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(01) hwp

Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No μ μ

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Jkbcs016(92-97).hwp

기관고유연구사업결과보고


효능효과

음경해면체내의 cgmp 를분해시키는 PDE5 를억제함으로써 NO 의작용을촉진합니다. 성적자극으로 NO 가국소적으로유리될때, 실데나필이 PDE5 를억제하면음경해면체내의 cgmp 양이증가되고이는평활근을이완시켜음경해면체내로혈액을유입시킵니다. 권장용량의실데나필은성적자극이없는상

ok.

Lung Disease-like events, ILD-like events) 에대한보고가있었다. 비소세포폐암환자에단독으로투여한무작위시험에서, 이약투여군과위약투여군의 ILD 유사증상발생율은유지요법으로투여한경우각각 0.7% 및 0% 이었고, 2/3 차요법으로서투여한경우각각

지질저하치료가불가능한경우 이약치료개시전, 속발성고지혈증의원인이있는지확인하여야하며, 총콜레스테롤, HDL- 콜레스테롤및트리글리세라이드등의지질농도를측정한다. 3. 이형접합가족형고콜레스테롤혈증의소아환자 10 ~ 17세의이형접합가족형고콜레스테롤혈증을가진소아환자 ( 여성의경우초

엑셀론캡슐 ( 리바스티그민타르타르산염 ) 1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg Exelon Capsule (Rivastigmine tartrate) 원료약품의분량이약 1 캡슐 (222mg) 중, 유효성분 : 리바스티그민타르타르산염 ( 별규 ) 2.4mg, 4

전문의약품 의약품분류번호 132 나조넥스나잘스프레이 ( 모메타손푸로에이트 ) 원료약품및분량 이약 1mL 중주성분 : 모메타손푸로에이트 ( 별규 ) mg ( 모메타손푸로에이트로서0.5

사용상의 주의사항

발표내용 서론 - 임상시험이란? - 목적에따른임상시험의분류 - 임상시험관리시스템 임상시험관련규정 - 약사법, 약사법시행규칙, 임상시험실시기준 - 임상시험계획승인대상 - 임상시험계획승인절차 임상시험계획서승인신청과평가 - 임상시험계획서승인신청시제출자료범위 - 임상시험계획서

207 년 4/4 분기국내산식육잔류물질검사결과 배경및목적 207 년추진계획 207 년검사실적및결과

< 아토젯정 10/80 밀리그램 > 백색내지미백색의한면에 357 이새겨진양면이볼록한캡슐모양의필름코팅정 효능 효과 원발성고콜레스테롤혈증원발성고콜레스테롤혈증 ( 이형접합가족형및비가족형 ) 또는혼합형이상지질혈증환자의상승된총콜레스테롤 (total-c), LDL- 콜레스테롤 (

엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량엑스포지 5/80mg 1 정중 유효성분 : 암로디핀베실산염 ( 별규 ) mg ( 암

사용상의 주의사항

아프로벨 R 정 150mg, 300mg ( 이르베사르탄 ) Aprovel tab. (Irbesartan) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품분량 ] 아프로벨정 150mg 1정 (260mg) 중이르베사르탄 ( 별규 ) 150mg 아프로벨정 300mg 1정 (

11-orencia-sc-pi

< BEC8C0FCBCBABCADC7D128BDC3BACEC6AEB6F3B9CE292E687770>

Jksvs019(8-15).hwp

효능 효과 1. 암로디핀또는로사르탄단독요법으로혈압이적절하게조절되지않는본태성고혈압 2. 제 2 기고혈압환자에서치료목표혈압에도달하기위해복합제투여가필요한환자의 초기요법 용법 용량 이약의권장용량은 1 일 1 회 1 정으로, 식사와관계없이물과함께복용한다. 가능하면매일같은시간 (

녖였효과

사용상 주의사항

치료기간을연장할수있다. 이러한환자들에는주기적인치료를고려할수있으며, 잠재적 유익성과이약의장기사용에의한악성종양의발생의위험증가등을고려하여사용하도록 한다 ( 사용상의주의사항 참조 ). 사용상의주의사항 1. 경고골관절염및골다공증환자를대상으로수행된임상시험분석결과위약대조군에비해이약

1. 경고골관절염및골다공증환자를대상으로수행된임상시험분석결과위약대조군에비해이약투여군에서암발생률이통계적으로유의하게증가하였다. 이들임상시험에서위약대조군과비교하여이약의장기투여환자에서의절대적암발생위험률은 0.7 ~ 2.4% 로나타났다. 이들임상시험에서환자들은경구또는비강내투여제제

전문의약품 노바스크 정 5, 10 mg ( 베실산암로디핀 ) Norvasc Tablets 5, 10 mg (amlodipine besylate) 베실산암로디핀은 dihydropyridine 유도체로서화학명은 3-ethyl-5-methyl-2-(2- aminoethoxy

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<C0D3BBF3BDC3C7E8C0B1B8AE20B0ADC0C7B7CF2034C1D6C2F72E687770>

정부공인 KGMP 적격업체제품 오ㆍ남용우려의약품 전문의약품분류번호 : 259 비아그라 엘 50 mg/100 mg ( 실데나필시트르산염 ) 구강붕해필름 VIAGRA L film 50 mg/ 100mg (sildenafil citrate) < 발기부전치료제 > 경구용발기부

E-III 진정 : 더높은곳을향하여 E Room 새로운진정약물소개 : Fentanyl, Etomidate, Ketamine, Dexmedetomidine, Remimazolam 등 장동기 동국대학교의과대학동국대학교일산병원내과학교실 Novel Agents for Seda

썰감 R 정 200mg ( 티아프로펜산 ) Surgam tab. (Tiaprofenic acid) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품분량 ] 이약 1정 (300mg) 중티아프로펜산 (BP) 200mg [ 성상 ] 백색또는미황색의원형정제 [ 효능효과 ] 류마

전문의약품 의약품분류번호 117 레메론정 15mg, 30mg ( 미르타자핀 ) 원료약품및분량 15mg : 1 정 (154mg) 중, 주성분 : 미르타자핀 ( 별규 )

권장치료기간 유전자형 이전치료경험 간경변없는경우 대상성간경변있는 경우 1,2,4,5,6 형 1 형 3 형 인터페론, 페그인터페론, 리바비린및 / 또는소포스부비르이전 NS5A 저해제치료경험이없고, NS3/4A 단백분해효소저해제 1 치료경험이있을경우이전 NS3/4A 단백분

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가브스메트정 ( 빌다글립틴, 메트포르민염산염 ) - 50/850, 50/1000mg GalvusMet (vildagliptin, metformin hydrochloride) 원료약품의분량 50/850mg : 이약 1정 ( 약 1020 mg) 중 유효성분 : 빌다글립틴

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엑스포지정 ( 암로디핀 / 발사르탄 ) - 5/80mg, 5/160mg, 10/160mg Exforge (Amlodipine besylate/valsartan) 원료약품의분량 - 엑스포지정 5/80밀리그램이약 1정 (175.0mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 )

( )Kju269.hwp

- 2 -

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전문의약품 의약품분류번호 218 바이토린정 원료약품및분량 < 바이토린정 10/10> 이약 1정 (100.0mg ) 중 주성분 : 심바스타틴 (USP)

디오반필름코팅정 ( 발사르탄 ) - 40mg, 80mg, 160mg Diovan FCT (valsartan) 원료약품의분량디오반필름코팅정 40 mg : 이약 1정 (80.6mg) 중 유효성분 : 발사르탄 ( 별규 ) 40.0 mg 첨가제 : 미결정셀룰로오스, 스테아르산

< 분류번호 : 232, 소화성궤양용제 > [ 허가사항변경지시 ( 안전성정보처리 ) ( 의약품안전평가과 - 호,... ) ] 라베프라졸나트륨단일제 ( 경구 ) ( R abeprazole Sodium) 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약, 이약의구성

FGUYPYUYJJHU.hwp

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미다졸람 (midazolam) 요약 미다졸람은벤조디아제핀계열에속하는약물로뇌에서억제성신경전달물질의작용을강화시켜진정효과를나타내는약물이다. 효과가빠르게나타나고짧은시간동안효과가지속되므로내시경검사나수술전에진정목적으로사용된다. 졸음이나주의력저하등의부작용을유발할수있으므로투여후자동차

저작자표시 - 비영리 - 변경금지 2.0 대한민국 이용자는아래의조건을따르는경우에한하여자유롭게 이저작물을복제, 배포, 전송, 전시, 공연및방송할수있습니다. 다음과같은조건을따라야합니다 : 저작자표시. 귀하는원저작자를표시하여야합니다. 비영리. 귀하는이저작물을영리목적으로이용할

소아일반영상의학검사에서의 환자선량권고량가이드라인 - 두부, 복부, 골반 -

디프루칸 캅셀 50mg/150mg

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mg 매 48 시간마다 1 회 <30 ( 투석을실시하지않는경우 ) 600mg 매 72 시간마다 1 회 말기신장애환자 600mg 매 96 시간마다 1 회 말기신장애환자말기신장애환자의경우이약은혈액투석을실시한후투여해야한다. 간장애환자이약은간장애환자에게투여시용

아좁트점안액 ( 브린졸라미드 ) 5 ml Azopt Eye Drops (Brinzolamide) 원료약품및그분량이약 1 ml 중주성분 : 브린졸라미드 ( 별규 ) mg 보존제 : 벤잘코늄염화물 (EP) mg 첨가제 : 카보머 974P, 염산,

썰감 R 정 200mg ( 티아프로펜산 ) Surgam tab. (Tiaprofenic acid) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품및분량 ] 1정 (300mg) 중 유효성분 : 티아프로펜산 (EP)

untitled

Jkafm093.hwp

제브타나Ⓡ주 (카바지탁셀아세톤용매화물) - Jevtana inj. (Cabazitaxel)

위장관계 위염 5 (1.1) 4 (0.9) 7 (0.7) 5 (0.5) 설사 5 (1.1) 2 (0.4) 14 (1.4) 10 (1.0) 복통 13 (2.8) 15 (3.2) 21 (2.1) 28 (2.9) 소화불량 12 (2.6) 18 (3.9) 40 (4.1) 26

Transcription:

안전성유효성검토서 ( 최초, 변경 ) 2011 년 4 월일 담당자연구관과장 임숙장정윤최기환 1 회사명나이코메드코리아 ( 주 ) 2 문서번호 20100078312(2010.07.26.) 3 제품명 5 원료약품분량 ( 주성분 ) 닥사스정500마이크로그램 4 구분의약품, 수입, 전문, 신약, 229 ( 로플루밀라스트 ) 이약 1정 (267.70mg) 중주성분로플루밀라스트 ( 별규 ) 0.5밀리그램 6 성상노란색으로한면에는 D' 가새겨진 D 모양의필름코팅정 7 신청효능 효과 8 신청용법 용량 9 신청저장방법및사용기간 10 기원및개발경위 11 약리작용기전 12 국내외사용현황 닥사스는질환의악화를경험하고만성기관지염을수반한중증의성인만성폐쇄성폐질환환자 (COPD, 기관지확장제투여후 FEV1 수치 50% 이하예상 ) 를대상으로기관지확장제에추가하여유지요법제로사용된다. 이약의권장용량은 1일 1회, 1정투여이다. 매일일정한시간에물과함께복용하며, 식사와관계없이복용할수있다. 이약은효과발현을위해수주간의투여가필요할수도있으며, 임상시험에서최대 1년간연구되었다. 신장애환자 : 특별한용량조절이필요없다. 간장애환자 : Child-Pugh A 등급인경증의간장애환자에대한임상자료는용량조정을권장하기에는불충분하므로, 이러한환자들에게주의하여사용하여야한다. Child-Pugh B 또는 C 등급의중등증또는중증의간장애환자들에게는이약을투여해서는안된다. 소아환자 : 소아환자 (18세미만 ) 에서는관련된사용경험이없다. 고령환자 (65세이상 ) : 특별한용량조절이필요없다. 기밀용기, 실온 (1-30 ) 보관, 제조일로부터 24개월 로플루밀라스트 ( 선택적 PDE4억제제 ) 를주성분으로하는중증만성 COPD환자의유지치료를위한추가요법제 1. PDE4(Phosphodiesterase 4, camp 또는 cgmp 가수분해효소 ) 억제 세포내 camp 증가 항염증작용 2. 폐를구성하는세포의기능조절 < 국외 > ㆍ유럽 : Daxas 500 micrograms film-coated tablets, Nycomed GmbH (10.07.05) ㆍ영국 : Daxas 500 micrograms film-coated tablets, MSD (10.7.30). 미국 : Daliresp tablet, Forest RES INST INc(11.2.28) 13 관련조항 의약품등품목허가 신고 심사규정제 5 조제 2 항별표 1.Ⅰ. 신약

14 검토결과 시정적합 < 붙임 1> 시정사항

< 붙임 1> 시정사항 1. 효능효과, 용법용량, 사용상의주의사항, 저장방법및사용기간을다음과같이시정하였음. - 다음 - 효능효과기관지확장제의부가요법제로서, 증상악화병력이있고, 만성기관지염을수반한중증의만성폐쇄성폐질환 ( 기관지확장제투여후예상 FEV 1 50% 이하 ) 의유지요법제 용법용량 18세이상의성인 : 1일 1회, 1회 1정씩식사와관계없이투여한다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는첨가제의성분에과민증이있는경우 2) 중등증또는중증의간장애환자 (Child-Pugh B 또는 C) 3) 중증의면역학적질환환자 ( 예, HIV감염, 다발성경화증, 전신성홍반성루프스, 진행성다발성백질뇌병증등 ) 4) 중증의급성감염성질환 5) 암환자 ( 기저세포암종제외 ) 6) 면역억제제를투여중인환자 ( 예 : 메토트렉세이트, 아자티오프린, 인플리시맙, 에타너셉트또는장기간의경구용코르티코스테로이드 ) 단, 단기간의전신적코르티코스테로이드투여환자는제외한다. 7) 잠복성감염환자 ( 예, 결핵, 바이러스성간염, 헤르페스바이러스감염, 대상포진등 ) 8) 울혈성심부전환자 (NYHA III 또는 IV) 9) 자살관념이나행동과관련된우울증병력이있는환자 10) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 경증의간장애환자 (Child-Pugh A) : 로플루밀라스트및그대사체의전신노출이각각 51%, 24% 가증가했다. 2) 저체중환자 3) 정신질환이있거나병력이있는환자또는정신과적사건을일으킬우려가있는의약품을투여하는환자 3. 이상반응

1) COPD 에대한임상시험에서약 16% 의환자들이이약에대한이상반응 ( 위약군은 5%) 을경험하였다. 가장흔한이상반응은설사 (5.9%), 체중감소 (3.4%), 구역 (2.9%), 복통 (1.9%) 및두통 (1.7%) 이었다. 이상반응의대부분은경증이거나중등증이었고, 치료첫주에주로발생하였으며, 대부분치료지속시소실되었다. 2) 임상시험에서보고된이상반응을아래표에기관별발현빈도에따라내림차순으로기재하였다. 빈도는다음과같이정의된다 : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100, <1/10); 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100); 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 표 1. COPD 임상시험에서로플루밀라스트투여시보고된이상반응 기관계분류 흔하게흔하지않게드물게 ( 1/100, <1/10) ( 1/1,000, <1/100) ( 1/10,000, <1/1,000) 면역계장애 과민반응 내분비계장애 여성형유방증 대사및영양장애 체중감소식욕감소 정신계장애 불면 불안 우울증, 신경과민 신경계장애 두통 떨림, 어지러움 미각이상 순환계장애 심계항진 호흡기계, 흉부및종격장애 기도감염 ( 폐렴제외 ) 위장관계장애간담도계장애피부및피하조직장애근골격계및결합조직장애전신및투여부위장애 설사구역복통 위염구토위-식도역류성질환소화불량발진근육연축및근쇠약근육통등통증권태감무력증피로 혈변, 변비감마글루타밀전이효소 (GGT) 상승, 아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가두드러기혈중크레아티닌포스포키나제증가 3) 임상시험에서드물게자살관념및행동 ( 자살포함 ) 이보고되었다. 환자는자살관념이발생할경우의사에게알리도록교육을받아야한다. 4) 이약을투여받은서양인의안전성데이터군 (n=5128) 과아시아인대상임상시험에참여한한국인환자군 (n=102) 의이상반응을비교한결과, 한국인에서발현율이 5% 이상이고,

서양인보다더많이발현된이상반응은다음과같다.: 상기도감염 (20.6%), 식욕감소 (14.7%), 설사 (13.7%), 체중감소 (8.8%). 4. 일반적주의 1) 급성기관지연축의완화를위해이약을응급치료제로사용해서는안된다. 2) 체중감소 : 위약대조 1년임상시험에서체중감소가위약군 (7%) 에비해이약투여군 (20%) 에서더빈번하게나타났다. 대부분의환자들은이약의중단 3개월후에체중을회복하였다. 이약을투여하는저체중환자들은정기적으로체중을모니터링해야한다. 설명되지않는임상적으로우려할만한체중감소의경우, 이약의투여를중단하고체중을추적관찰한다. 3) 정신질환 : 이약은불면, 불안, 신경과민및우울증과같은정신질환의위험증가와관련이있다. 따라서환자가이전의또는현재의정신과적증상을알렸거나정신과적사건을일으킬우려가있는다른의약품을병용투여하고있다면이약의치료시작과치료지속에대해치료효과대비위험성을주의깊게평가해야한다. 환자는행동이나기분의변화및자살관념을의사에게알리도록교육을받아야한다. 5. 상호작용 1) CYP3A4 및 / 또는 CYP1A2 저해제 : CYP3A4 및 / 또는 CYP1A2 저해제와병용투여시로플루밀라스트의전신노출증가및지속적인불내성을일으킬수있다. 에리스로마이신과케토코나졸 (CYP3A4저해제 ) 은병용투여시총 PDE4 저해활성이약 9% 증가했고, 플루복사민 (CYP1A2 저해제 ) 및에녹사신과시메티딘 (CYP3A4/CYP1A2 저해제 ) 을병용투여시총 PDE4 저해활성은각각 59%, 25% 및 47% 증가했다. 2) CYP450 효소유도제 : 강력한 CYP450 유도제 ( 예, 리팜피신, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인 ) 과병용투여시로플루밀라스트의치료적유효성을감소시킬수있다. 리팜피신과병용투여시총 PDE4 저해활성이약 60% 감소했다. 3) 테오필린 : 테오필린과병용투여시총 PDE4 저해활성이 8% 증가했다. 만성폐쇄성폐질환의유지치료를위해테오필린과병용투여를뒷받침하는임상적자료가없으므로병용투여는권장되지않는다. 4) 경구피임약 ( 게스토덴과에티닐에스트라디올 ) : 경구피임약과병용투여시총 PDE4 저해활성이 17% 증가했다. 5) 흡입용살부타몰, 포르모테롤, 부데소니드및경구몬테루카스트, 디곡신, 와파린, 실데나필및미다졸람에서는상호작용이관찰되지않았다. 6) 제산제 ( 수산화알루미늄및수산화마그네슘 ) 와의병용투여는로플루밀라스트또는대사체인 N-산화물의흡수또는약동학적양상을변화시키지않았다. 6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 : 이약은임신중이거나피임법을사용하지않는가임여성에게권장되지않는다. 이약의임부투여에대해잘조절되고적절하게연구된자료는없다. 동물실험에서생식독성이나타났고, 로플루밀라스트는임신한랫트에서태반을통과하는것으로나타났다. 2) 수유부 : 이약은수유중에투여해서는안된다. 동물시험에서로플루밀라스트및대사체

는유즙으로분비되었다. 모유수유아에대한위험성을배제할수없다. 3) 수태력에대한영향사람에대한정자형성시험에서이약의 3개월투여및이후 3개월투여중단기간동안정액또는생식호르몬에대한영향은없었다. 7. 소아에대한투여 18세미만의소아환자에대한이약의투여는안전성 유효성이확립된바없으므로투여해서는안된다. 8. 고령자에대한투여연령에따라특별한용량조절이필요하지않다. 9. 과량투여시의처치 1) 증상 : 이약의단회경구용량 2,500 마이크로그램및 5,000 마이크로그램 ( 권장용량의 10배 ) 투여에서다음증상의발현이증가했다.: 두통, 위장관장애, 어지러움, 심계항진, 두부경중감 (light-headedness), 끈적한느낌 (clamminess) 및동맥성저혈압. 2) 처치 : 과량투여발생시, 환자에대해면밀하게모니터링을하고, 적절한보조치료법을실시한다. 로플루밀라스트는단백결합률이높은약물로혈액투석은효과적인방법이아니다. 로플루밀라스트가복막투석에의해투석가능한지는알려져있지않다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다 2) 다른용기에바꾸어넣는것은의약품의오용에따른사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에보관한다. 저장방법및사용기간 기밀용기, 실온 (1-30 ) 보관, 제조일로부터 24 개월. 끝.

안전성 유효성검토요약 < 제출자료의범위 ; [ 별표 1]Ⅰ 신약. 1. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품 > 의약품 자료번호 기원 물리화학적성질 안정성독성약리임상외국기타독성장현기가속가혹단회반복유전생식발일효반 AD 암국의항력약 ME 임상가존원교소황성성리 자료범위 제출여부 - 동품목은국내신규편두통치료제로서제28조2항에따라독성, 약리시험자료가면제가능 국내현황 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 1.1. 기원및개발경위 1) 동품목은 NYCOMED GmbH에서만성폐쇄성폐질환의 1일 1회경구투여용장기치료제로개발됨 2) COPD는주로흡연에의한유독성입자나가스로인한폐의비정상적인염증반응과연관되어발생하며, CD8+ 세포, 대식구, 호중구수의증가, 이들의활동성증가에따라염증이진행됨 3) 로플루밀라스트및활성대사체인로플루밀라스트 N옥사이드는매우선택적인포스포디에스테라제-4(PDE4) 억제제로강력한항염증작용과폐구성하는세포의기능조절작용을나타냄 4) 국외허가현황 : EMEA (10.07.05). 영국 (10.07.30), 미국 (11.2.28) 1.2. 약리작용기전 1) 로플루밀라스트및로플루밀라스트 N-옥사이드 ( 활성대사체 ): 포스포디에스테라제-4(PDE4) 선택적억제제. PDE(phosphodiesterase) : camp, cgmp 가수분해효소집단, PDE1~PDE11까지확인. PDE4 : camp 특이적이고, 다수면역세포내에주로존재하는효소.. PDE4저해 세포내cAMP 증가 항염증작용 2. 구조결정, 물리화학적성질및생물학적성질에관한자료 2.1. 구조결정 물리화학적성질 1) 일반정보 : 로플루밀라스트 분자명 : 3- 시클로프로필메톡시 -4- 디플루오메톡시 -N-(3,5- 디클로로피리딜 -4)- 벤자미드

3-Cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy-N-(3,5-dichloropyridyl-4)-benzamide] 실험식 : C 17 H 14 Cl 2 F 2 N 2 O 3 분자량 : 403.22 3. 안정성에관한자료 - 장기보존 25 /60% 24 개월, 가속 40 /75% 6 개월, 가혹 4. 독성에관한자료 심사규정제27조제2항에따라영국의약품집에수재되고개발국외사용국 ( 미국 ) 에서판매됨이확인되므로면제가능 *R=Roflumilast R-NO=Roflumilast N-Oxide 1) 단회투여독성 (10건) 1 92/95 : 마우스 ( 암수각 5마리 ) 경구 ( 용량R: 0, 600, 1100, 1600, 2000, 2400 mg/kg) 2 262/97 : 마우스 ( 수 35마리 ) 경구 ( 용량 R: 0.5, 1.5, 9 mg/kg) 3 114/99 : 마우스 ( 암수각 3마리 ) 경구 ( 용량 R-NO: 200, 500, 2000 mg/kg) 4 115/96 : 마우스 ( 암수각 5마리 ) 정맥 ( 용량 R: 0, 12, 16, 20 mg/kg) 5 115/99 : 마우스 ( 암수각 3마리 ) 정맥 ( 용량 R-NO: 40, 100, 400 mg/kg) 6 91/95 : 랫드 ( 암수각 5마리 ) 경구 ( 용량 R: 0, 100, 400, 700 mg/kg) 7 112/99 : 랫드 ( 암수각 3마리 ) 경구 ( 용량 R-NO: 200, 500, 2000 mg/kg) 8 114/96 : 랫드 ( 암수각 5마리 ) 정맥 ( 용량 R: 0, 12, 16, 20 mg/kg) 9 111/99 : 랫드 ( 암수각 3마리 ) 정맥 ( 용량 R-NO: 40, 400, 100 mg/kg) 10 208/2003 : 비글견 ( 암수각 2마리 ) 경구 ( 용량 R/R-NO: 2, 18 mg/kg) 2) 반복투여독성 (20 건 ) 1 113/96: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 2 주정맥 ( 용량 R: 0, 0.5, 1, 2 mg/kg/day) 2 21E/97: 랫드 ( 암수각 20 마리 ) 4 주흡입 ( 용량 R: 0, 0.1, 0.41, 0.83mg/kg/day) 3 159/96: 비글견 ( 암수각 4 마리 ) 2 주정맥 ( 용량 R: 0, 0.01, 0.03, 0.06 mg/kg/day) 4 18/97: 비글견 ( 암수각 6 마리 ) 4 주흡입 ( 용량 R: 0, 0.059, 0.104, 0.182 mg/kg/day) 5 95/2001: 원숭이 ( 암수각 2 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0.5mg/kg/day) 6 216/98: 마우스 ( 암수각 10 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 6.0, 12.0, 18.0 mg/kg) 7 267/2008: 마우스 ( 암수각 20 마리 ) 26 주경구 ( 용량 R: 0, 4.0, 12.0, 36.0 mg/kg) 8 54/2002: 마우스 ( 암수각 20 마리 ) 26 주경구 ( 용량 : R-NO 0, 4.0, 10.0, 25.0 mg/kg) 9 81/95: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0, 0.5, 2.0, 8.0 mg/kg) 10 116/99: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.4, 1.2, 3.6 mg/kg) 11 38/98: 랫드 ( 암수각 8 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.02, 0.2, 2.0 mg/kg) 12 14/96: 랫드 ( 암수각 10 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.5, 1.5, 2.5 mg/kg) 13 191/2000: 랫드 ( 암수각 20 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.8 mg/kg) 14 252/98: 햄스터 ( 암수각 10 마리 ) 3 개월경구 ( 용량 R: 0, 4, 8, 16 mg/kg) 15 68/95: 비글견 ( 암수각 3 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R: 0, 2.0, 6.0, 18.0 mg/kg) 16 33/99: 비글견 ( 암수각 3 마리 ) 4 주경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.6, 1.2, 2.4 mg/kg) 17 94/96: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 6 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.2, 1.0, 4.0 mg/kg) 18 132/2000: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 12 개월경구 ( 용량 R: 0, 0.2, 0.6, 2.0 mg/kg) 19 162/2001: 비글견 ( 암수각 5 마리 ) 12 개월경구 ( 용량 R-NO: 0, 0.1, 0.4, 0.8, 1.2 mg/kg) 20 232/2001: 원숭이 ( 암수각 4 마리 ) 42 주경구 ( 용량 R: 0, 0.1, 0.25, 0.5 mg/kg)

3) 생식발생독성 (5 건 ) 1 19/97: 랫드경구투여수태능시험 ( 용량 R: 0, 0.2, 0.6, 1.8 mg/kg) 2 114/2002: 랫드경구투여수태능시험 3 8/96: 랫드경구투여배태자발생시험 4 191/95: 토끼경구투여배태자발생시험 5 127/2002: 마우스경구투여출생전후발생시험 4) 유전독성 (10 건 ) 1 127E/95: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R: 0~5000 ug/plate) 2 12/2005: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R-NO: 0~5000 ug/plate) 3 225E/99: S.typhimurium 복귀돌연변이시험 ( 용량 R-NO: 0~5000 ug/plate) 4 67/97: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R: 0~150umol/L) 5 113/97: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R: 0~20ug/mL) 6 135/99: V79 Chinese cell 체내소핵시험 ( 용량 R-NO: 0~200ug/mL) 7 129/95: Human Lymphocyte 염색체이상시험 ( 용량 R: 0~135umol/L) 8 106/96: 마우스소핵세포시험 ( 용량 R: 0~900mg/kg) 9 92/99: 마우스염색체이상시험 ( 용량 R: 0~900mg/kg) 10 71E/99: P 32 -postlabeling assay ( 용량 R: 0~2.5mg/kg) 5) 발암성시험 (3 건 ) 1 97/2001: 마우스경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 0.5, 2.0, 6.0, 18.0, 12.0 mg/kg) 2 7/2002: 햄스터경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 0.25, 1.0, 4.0, 8.0 mg/kg) 3 233/2003: 햄스터경구투여의 24 개월 ( 용량 R: 0, 16 mg/kg) 6) 기타 1 국소내약성시험 2 어린동물에대한독성시험 5. 약리작용에관한자료 심사규정제27조제2항에따라영국의약품집에수재되고개발국외사용국 ( 미국 ) 에서판매됨이확인되므로면제가능 1) 효력시험 1 124/94 외 3 건 : PDE inhibition 2 131/94 외 21 건 : inhibition of O2-release, mediator release, gene expression, and proliferation 3 228/2003 외 8 건 : bronchodilation 5 315/2006 외 1 건 : mucociliary activity 등 2) 일반약리시험 1 208/99 외 22 건 : receptor interaction 2 149/94 외 66 건 : 안전성약리시험 3 206/94 외 12 건 : 약물상호작용시험 3) 흡수, 분포, 대사및배설시험 1 99/2002 외 36 건 : 단회투여흡수시험 2 44/96 외 2 건 : 반복투여흡수시험 3 133/97 외 14 건 : 장기분포시험

4 96/2002 외 1 건 : Plasma protein biding 시험 5 85/2001 외 1 건 : 임부 / 수유부시험 6 34E/99 외 2 건 : 기타의분포시험 7 224/97 외 26 건 : 대사시험 8 107/2002 외 1 건 : 기타의대사경로시험 9 90E/99 외 2 건 : 효소유발시험 10 133/97 외 17 건 : 배설시험 6. 임상시험성적에관한자료 1) 임상약리시험 1 46/96 외 59 건의 PK/PD 시험 2) 치료적탐색임상시험 1 IN-108 : Safety and efficacy of roflumilast 용량탐색 2 M2-118 : Effect of roflumilast on exercise tolerance and respiratory reserve, safety and tolerability 3 FK1 103 : Efficacy and safety of roflumilast versus placebo, effect of roflumilast withdrawal 4 M2-107 : Efficacy and safety of two different doses of roflumilast versus placebo 5 M2-110 : Efficacy and safety of roflumilast versus placebo 6 M2-121 : Effect of roflumilast on parameters indicative for hyperinflation, on lung function, dyspnea and quality of life, safety and tolerability 7 FK1 101 : Dose-range finding of roflumilast 3) 치료적확증임상시험 (4 건 ) 1 M2-124: Effect of roflumilast on exacerbation rate in patients with COPD. A 52 weeks, double-blind study with 500 mcg roflumilast once daily versus placebo. The AURA-Study 2 M2-125: Effect of roflumilast on exacerbation rate in patients with COPD. A 52 weeks, double-blind study with 500 mcg roflumilast once daily versus placebo. The Hermes-study. 3 M2-127: Effect of roflumilast in COPD patients treated with salmeterol. A 24-week, double-blind study with 500 μg roflumilast once daily versus placebo. The EOS Study 4 M2-128: Effect of roflumilast in COPD patients treated with tiotropium. A 24-week, double-blind study with 500 μg roflumilast once daily versus placebo. The HELIOS Study [ 표 1] 로플루밀라스트 500 μg /day 로투여한무작위배정, 이중맹검, 위약대조 3 상임상시험 시험번호 / 저널명 M2-124 디자인 다기관무작위이중맹검위약대조 선정기준. 중증 ~ 매우중증 COPD 성인환자. pred. FEV1 % 50 투여기간 ( 주 ) 피험자수 (N) 시험군 (N) 위약군 (N) 용법용량 52 1523 765 758 500 μg /day 1 차평가변수결과. 기관지확장제투여전 FEV1 - 위약대비유의하게향상. COPD 증상악화발생률 - 위약대비유의하게낮음 M2-125 다기관. 중증 ~ 매우 52 1568 772 796 500μg /day. 기관지확장제투여전 FEV1

M2-127 M2-128 무작위이중맹검위약대조 무작위이중맹검위약대조 무작위이중맹검위약대조 중증 COPD 성인환자. pred. FEV1 % 50. 중등도 ~ 중증 COPD성인환자. pred. FEV1 % 40~70. 중등도 ~ 중증 COPD성인환자. pred. FEV1 % 40~70 24 933 467 468 24 743 374 369 500μg /day + Salmeterol 500μg /day + tiotropium - 위약대비유의하게향상. COPD 증상악화발생률 - 위약대비유의하게낮음. 기관지확장제투여전 FEV1 - 대조군대비유의하게향상. 기관지확장제투여전 FEV1 - 대조군대비유의하게향상 4) 가교자료 1 M2-119 : 12-week, double-blind, randomized study to investigate the effect of 500 μg roflumilast tablets once daily versus placebo on pulmonary function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. - 아시아인대상 3상시험 : 대한민국, 홍콩, 말레이시아, 필리핀, 타이완수행이중맹검, 무작위배정 12주시험 - 데이터비교 :. 유효성비교 : M2-107, M2-110시험의 12주째데이터와비교분석. 안전성비교 : 무작위배정, 위약비교, 이중맹검 COPD연구 14건에서의코카시안 12,054명 (Rof250: 797, Rof500: 5,766, 위약 :5,491) 의종합데이터와비교분석 7. 외국의사용현황등에관한자료 EMEA 허가 (10.07.05), 영국 (10.07.30.), 미국 (11.2.28) 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료. 끝.

기준및시험방법검토서