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제약업 램시마 : 대규모임상데이터축적으로선순환사이클진입, 견조한성장전망 램시마 / 인플렉트라의차별화전략 : 쌓여가는임상데이터와처방실적 셀트리온의첫번째바이오시밀러인램시마 ( 미국제품명 : 인플렉트라 ) 는다양한임상데이터확보를통해후발제품과차별화전략을펼치고있다. 레미케이드는

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한미약품의대규모라이선스아웃계약은연구개발성과상업화의새로운유형제시한미약품의글로벌대형제약사와의잇따른대규모라이선스아웃계약체결은연구개발성과를상업화하는새로운유형을제시한것으로판단된다. 한미약품은 2015년 3월일라이릴리와의라이선스아웃계약을시작으로베링거인겔하임, 얀센, 사노피등글로벌

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정보라 (bora.chung@truefriend.com) 2-32-1 정은영 (eunice.jung@truefriend.com) 2-32-23 21 년다시주목받는바이오시밀러 삼성바이오로직스상장과헬스케어상장승인으로다시주목받는바이오시밀러 유럽에서 램시마 와 베네팔리 의빠른점유율상승으로시밀러시장고성장기대감유효 21 년은미국시장공략의원년, 업종내가장관심을가져야할테마중하나 바이오시밀러는이제거스를수없는대세 유럽시장에서바이오시밀러의경쟁력을확인 EMA 는 2 년부터바이오시밀러의제품군별가이드라인을발표하면서바이오시밀러도입에적극적인모습을보여왔다. EPO, G-CSF 등 1 세대바이오시밀러는이미 2 년 월허가받기시작하여이미 1 개이상이허가를받아판매중에있으며, EMA 는 213 년 월의 램시마 ( 레미케이드시밀러 ) 를허가한이후삼성바이오에피스의 베네팔리 ( 엔브렐시밀러, 1 년 1 월 ) 와 플릭사비 ( 레미케이드시밀러, 1 년 월 ) 까지모두 3 개의항체의약품시밀러를허가하였다. 21 년기준의램시마는유럽에서오리지널의약품시장의 % 이상을차지하고있는것으로파악되며, 그영향으로머크의레미케이드유럽매출액은 21 년 12 억, 만달러로 21 년대비 2% 급감하였다. 바이오젠에따르면 21 년 1 월유럽허가를받은삼성바이오에피스의베네팔리역시 1~3 분기약 억원이었던판매실적이 분기에만같은규모실적을달성하면서지난해 1 억 만달러의실적을달성하였다. 이처럼한국회사들의바이오시밀러는유럽시장에서빠르게점유율을높여가고있으며, 제네릭대비대체율이낮을것이라는우려를불식시키며상업적성공가능성을증명하고있다. 의료재정절감효과로인해바이오시밀러시장은성장할수밖에없다 바이오의약품은합성의약품에비해매우비싸다. 엔브렐, 레미케이드와같은항체의약품은연간치료비가 1,~2, 달러에달하기때문에 3~% 저렴한바이오시밀러를처방할경우의료재정절감효과가합성의약품대비클수밖에없다. 지난 2 월 ECCO 에서발표된연구결과에따르면 EU 개국에서 21~1 년상반기까지램시마사용으로절감한의료비는약 3,2 만유로라는결과가발표되기도하였다. 21. 3. 2. 1

[ 그림 1] 주요항체의약품연간매출증가추이 [ 그림 2] 바이오시밀러시장은 1 년 23 억달러로성장 ( 십억달러 ) 휴미라엔브렐레이케이드 리툭산아바스틴허셉틴 3 ( 십억달러 ) 3 2 1 1 1 3 3 2 2 3 1 11 13 1 1 2 2 2 2 21 211 212 213 21 21 21 2 2 1 1 1년부터본격적으로항체의약품특허만료 12.3.. 1.2 213 21 21 21F 21F 1.2 21F 23. 21F 자료 :Global Data, 한국투자증권 자료 : Frost&Sullivan, 한국투자증권 [ 그림 3] 머크의유럽지역레미케이드매출현황 [ 그림 ] 레미케이드매출현황 3, 2, ( 백만달러 ) 2,1 2, 2, 2,21 2,32 ( 백만달러 ) 12, 1, Johnson & Johnson Merck & Co Inc Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Schering-Plough Corporation 2, 1,, 1, 1,2, 1,, 2, 21 211 212 213 21 21 21 2 2 2 2 21 211 212 213 21 21 21 미국에서바이오시밀러의도전이본격적으로시작된다 21 년은바이오시밀러의미국시장공략의원년 미국 FDA 는 21 년 월항체의약품바이오시밀러로는최초로의 램시마 에대한품목허가를승인하였다. 미국은유럽과달리자국의약산업을보호한다는명목으로바이오시밀러시장도입에다소소극적인입장을보이고있었다. 2 년부터의료재정부담을완화하기위해바이오시밀러를적극적으로도입해온유럽과는다소상반된모습이었다. 실제로 21 년기준미국에서허가받은바이오시밀러는산도즈의 작시오 (EPO 시밀러 ) 와일라이릴리의 베이사글라 ( 인슐린시밀러 ) 1 세대바이오의약품 2 가지와의 인플렉트라 ( 레미케이드시밀러 ), 산도즈의 에렐지 ( 엔브렐시밀러 ), 의 암제비타 ( 휴미라시밀러 ) 항체의약품시밀러 3 가지로총 개품목에불과하다. 21. 3. 2. 2

이중에서항체시밀러는에렐지와암제비타모두특허문제로판매를못하고있기때문에현재시장에판매가시작된제품은인플렉트라가유일하다. 하지만미국의의료재정부담은글로벌최고수준으로바이오시밀러도입을더이상늦출수는없는상황이다. 인플렉트라의미국시장독점유통파트너인화이자는지난해 11 월오리지널대비 1% 저렴한가격으로판매를시작하였다. 21 년레미케이드의미국매출규모는 억달러에이르고있으며, 1 년 분기미국매출은 11. 억달러로전년동기대비 1.% 감소한것으로파악된다. 화이자는 11 월런칭이후 분기인플렉트라매출이 백만달러라고발표하였다. 램시마의유럽점유율이 % 까지올라가는데는 3 년의시간이걸렸으나이미오랜시간누적된임상데이터와가격경쟁력을바탕으로미국내점유율상승은좀더가파를것으로예상된다. 참고로보도자료에따르면 EPO 인 뉴포젠 은 1% 저렴한바이오시밀러 작시오 출시 개월만에미국내점유율이 % 로하락하였다고보도된바있다. < 표 1> 주요항체의약품특허만료일정 일정 ( 단위 : 백만달러 ) 제품명 개발및판매회사 1 년매출미국특허만료 EU 특허만료 휴미라 애브비, 에자이 1, 1년 12월 1년 월 엔브렐, 다케다, 화이자,322 2년 11월 1년 2월 레미케이드 J&J, 머크, 미츠비시타나베, 1년 월 1년 2월 리툭산 로슈,1 1년 월 13년 11월 아비스틴 로슈,3 1년 3월 1년 12월 허셉틴 로슈,2 1년 월 1년 월 루센티스 노바티스, 로슈 3,2 1년 3월 22년 1월 타이사브리 바이오젠아이덱 1, 1년 월 2년 1월 미국시장도바이오시밀러처방이확대될수밖에없는환경 지난 1 월말 FDA 는오리지널의약품을바이오시밀러로대체조제할수있는가이드라인초안을발표하였고, 확정안은 3 월말발표될예정이다. 일반적인 switching 임상기준 ( 오리지널처방후시밀러로대체하는임상 ) 이아니라예상보다다소까다로운기준 ( 미국내허가제품을사용하여최소 2 번의변경을포함해야함 ) 을충족해야할것으로예상되지만가이드라인이확정된후관련된임상을수행하면향후의사의처방없이도약사가임의로대체조제를할수있기때문에바이오시밀러점유율확대에는긍정적이다. 의인플렉트라의경우현재신규환자에대한처방만가능하며, 약사가임의로대체조제를할수는없다. 의료비부담을절감할수있는바이오시밀러도입요구가큼 미국은전세계에서의료비재정부담이가장큰나라이다. GDP 대비의료비비중은 1.% 로 OECD 평균.1% 를크게상회하고있으며, 미국보건후생부보고서에따르면 21 년 1 인당의료비는 1 만 3 달러로사상처음 1 만달러를넘고, 미국총의료비지출액은 3 조 3, 억달러에이를것으로전망되고있다. 미국의료보험체계는공공의료지출이 % 에불과하고사보험시장이큰비중을차지하고있기때문에의료비부담을절감할수있는바이오시밀러도입에대한요구가큰상황이며, 트럼프행정부역시시장경쟁유도를통해약가를인하하겠다는입장이기때문에바이오시밀러시장진입에는매우유리한환경이라는판단이다. 21. 3. 2. 3

미국에서바이오시밀러시장점유율확대는긍정적 최근미국의양대 PBM 중하나인 CVS 헬스가 1 년보험급여목록에서오리지널의약품인뉴포젠과란투스를제외하고바이오시밀러인작시오와베이사글라를추가하겠다는계획을발표하였으며, 유나이티드헬스 ( 미국 1 위건강보험회사 ) 역시고가의오리지널의약품을제외하고바이오시밀러로대체하겠다는계획을발표한바있다. 따라서유럽보다바이오시밀러도입에보수적이기는하였지만이미빗장을푼이상미국에서바이오시밀러시장점유율확대전망은매우긍정적인상황이다. < 표 2> 미국 FDA 의바이오시밀러허가현황 제품명 개발사 판매사 오리지널제품명 ( 원개발사 ) 미국허가시기 작시오 산도즈 산도즈 뉴포젠 ( ) 21.3. 인플렉트라 / 램시마 화이자 레미케이드 ( 얀센 ) 21.. 에렐지 산도즈 산도즈 엔브렐 (, 화이자 ) 21..3 암제비타 휴미라 ( 애브비 ) 21..23 베이사글라 릴리 / 베링거 릴리 / 베링거 란투스 ( 사노피 ) 21.12.1 < 표 3> 항체치료제품목별바이오시밀러개발현황 현황 ( 단위 : 백만달러 ) 오리지널제품 1 년매출액 시밀러개발사 단계 산도즈 미국, 유럽허가 휴미라 1, 삼성 유럽, 한국허가신청 베링거잉겔하임 화이자 엔브렐,322 산도즈미국허가, 유럽허가신청삼성유럽, 한국, 호주, 캐나다허가 삼성 유럽, 한국, 호주허가, 미국허가신청 레미케이드, 에이프로젠 일본허가신청 미국, 유럽, 한국및기타국가허가 산도즈 유럽허가신청 리툭산,1 화이자 유럽, 한국허가 아비스틴,3 화이자베링거잉겔하임 삼성 허셉틴,2 삼성밀란미국허가신청. 로슈와특허분쟁합의 유럽허가신청 주 : 인도및중국회사제외 21. 3. 2.

삼성바이오로직스상장과헬스케어상장승인이슈 올해실적성장은부진할것으로예상되는전통제약사대신바이오시밀러투자대안으로부각 21 년 11 월 1 일삼성바이오로직스가 KOSPI 에상장한이후바이오시밀러는기존제약업종내새로운투자대안으로부각되고있다. 한미약품, 동아에스티, 유한양행, 녹십자, 종근당, 대웅제약등주요상위 개사의 21 년매출액성장률이전년대비.1% 에그친것에비해과삼성바이오로직스는각각 11.1%, 222.% 성장해바이오시밀러기업들의외형성장이두드러졌다. 내수제약시장의침체와신제품의부재, 기대보다더딘수출성장으로 21 년제약유니버스매출성장률은 2.%, 영업이익증가율은 -2.% 를기록할것으로예상한다. 올해실적성장은부진할것으로예상되고, 신약에대한투자심리가크게위축되어 R&D 가치가주가에반영되고있지않기때문에밸류에이션 re-rating 도기대하기어려운상황이다. 반면바이오시밀러는글로벌시장이본격적인성장을시작하는시점이며, 과삼성바이오에피스등국내기업들이시장선도적인입지를확보하고있기때문에외형성장에대한기대감이높아지고있다. 거기에삼성바이오로직스의 KOSPI 2 Index 편입예상과상반기 KOSDAQ 상장중가장주목받는기업중하나인헬스케어의상장승인이맞물리면서바이오시밀러기업들에대한관심이높아지고있다. 이러한시장의관심이반영되어삼성바이오로직스는연초이후 2.% 주가가상승해 KOSPI 의약품업종을아웃퍼폼하는주가흐름을보이고있다. [ 그림 ] 삼성바이오로직스와상대수익률추이 [ 그림 ] 주요제약사및바이오시밀러매출성장성비교 3 (%) 삼성바이오로직스 2 (%) 21 21F 222. 2 2 2 1 1 1 1 Nov-1 Dec-1 Jan-1 Feb-1 Mar-1 () (1) (1) (2) () 1. 1.3... (33.) 한미약품유한양행녹십자 (1.3). 동아에스티. 종근당.1 (.) 1.3 대웅제약 31.1. 11.1 삼성바이오로직스 자료 : Quantiwise, 한국투자증권 자료 : Quantiwise, FnGuide, 한국투자증권 헬스케어의상장관련이슈 이개발한바이오시밀러의해외판매및마케팅을담당하고있는헬스케어가 21년 3월 1일 KOSDAQ 상장승인을받았다. 보도자료에따르면 1주당발행예정가는 3만 3천원 ~만1천원으로상장후시가총액 3조천억원 ~조천억원, 공모예정금액은 천억원 ~1조원으로바이오기업중삼성바이오로직스에이어 2번째로큰규모로예상되고있는상황이다. 21. 3. 2.

하지만한국공인회계사회의심사감리중해외유통사로부터수령한 계약이행보증금 과관련된회계이슈로인해한공회는 정밀감리 절차를개시하였다는내용이보도되면서헬스케어의상장은예상보다늦어질것으로예상되고있다. 또한같은시기에에대한유상증자, 화이자의레미케이드자체개발시밀러판매가능성등의루머가퍼지면서에대한공매도가늘어나면서주가는고점대비 2.% 하락하였고, 회사는계속해서대응보도자료를발표하고있는상황이다. 헬스케어는정밀감리결과를증권신고서에반영한뒤상장을추진한다는입장이며, 월 1일전상장에는문제가없다는입장을발표하였다. 에대해서는단기간주가흐름보다는좀더긴호흡의투자가필요한시점 헬스케어는시가총액이 11조원에달하는보다매력적이고, 코스닥에동반상장될예정이라는점에있어보다투자자들의관심을받았고, 이에따라의주가흐름이부진했던것은사실이다. 헬스케어의회계이슈에대한불확실성이해소가되고, 미국내인플렉트라의매출이계속증가하는모습을보이면서외형성장에대한신뢰가회복되기전에는당분간의주가는변동성이큰흐름을보일것으로예상된다. 하지만앞서언급한것처럼미국의바이오시밀러시장은이제막성장을시작하고있고, 리툭산 ( 항암제, 21년매출 억달러 ) 시장에서바이오시밀러 first mover 로서유럽런칭을앞두고있기때문에에대해서는좀더긴호흡의투자접근이필요한시점이라는판단이다. 램시마가유럽에서점유율을확대하는저력을볼때인플렉트라의미국점유율과트룩시마의유럽점유율은 2~3년내의미있는수준으로확장가능하다고판단하기때문이다. 바이오시밀러관련기업들의성장성에대해서는이견이없고, 향후국내기업들의해외인허가및런칭뉴스는더욱빈번해질것으로예상된다. 다른바이오의약품과달리바이오시밀러는국내기업들의시장선점효과를기대할수있는분야로서매우매력적인투자테마이며, 투자자들의지속적인관심이필요한분야라고판단한다. [ 그림 ] 삼성바이오로직스실적증가추이 [ 그림 ] 과헬스케어실적현황 ( 십억원 ) ( 십억원 ) 헬스케어 3 3 1 3 2 2 2 3 1 2 1 2 3 22 1 2 1 1 2 21 1 21 21 21F 1 212 3 213 21 21 21 주 : 21 년은컨센서스수치자료 : 삼성바이오로직스, Fnguide, 한국투자증권 주 : 헬스케어연결기준자료 : Quantiwise, 전자공시시스템, 한국투자증권 21. 3. 2.

< 표 > 국내바이오시밀러관련기업들의동향및주요이벤트 기업 설비규모 31 만리터 (3 공장완공시 ) 헬스케어 - - 공장인증 cgmp, EUGMP 파트너 화이자, 니폰가야쿠, 아스펜등 화이자, 니폰가야쿠, 아스펜등 삼성바이오에피스 - - 바이오젠아이덱, 머크 개발중인제품레미케이드 리툭산 개발현황미국, 유럽, 한국및일본등대부분국가허가완료 유럽, 한국허가완료 이벤트 21 년램시마유럽점유율 % 돌파, 11 월미국에런칭 허셉틴 유럽허가신청 - - 제품의글로벌판매권확보 1 년국내상장예정 엔브렐 유럽허가완료 1 년매출액 1 억달러 레미케이드 유럽허가완료 IPO 준비중 미국허가신청 삼성바이오로직스 바이넥스 3 만리터 (3 공장완공시 ) 1 만 2 천리터 cgmp, EUGMP KGMP, 일본 GMP 란투스, 로슈등 - - 에이프로젠및기타국내제약, 바이오기업 - - 유럽허가완료 에이프로젠 - - 일본니찌이코레미케이드일본허가신청 자료 : 각사, 한국투자증권 삼성바이오에피스지분보유, 다국적제약사항체 CMO 비즈니스 에이프로젠이 2~3 분기레미케이드시밀러에대해일본품목허가획득시상업용물량본격생산중국칭화홀딩스그룹으로부터투자유치 2~3 분기레미케이드시밀러일본허가예상글로벌생산을위한공장투자예정 본자료는고객의증권투자를돕기위하여작성된당사의저작물로서모든저작권은당사에게있으며, 당사의동의없이어떤형태로든복제, 배포, 전송, 변형할수없습니다. 본자료는당사리서치센터에서수집한자료및정보를기초로작성된것이나당사가그자료및정보의정확성이나완전성을보장할수는없으므로당사는본자료로써고객의투자결과에대한어떠한보장도행하는것이아닙니다. 최종적투자결정은고객의판단에기초한것이며본자료는투자결과와관련한법적분쟁에서증거로사용될수없습니다. 본자료에제시된종목들은리서치센터에서수집한자료및정보또는계량화된모델을기초로작성된것이나, 당사의공식적인의견과는다를수있습니다. 이자료에게재된내용들은작성자의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. 21. 3. 2.