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1 Korea / 제약 바이오 [21 제약 / 바이오산업전망 ] Overweig ht 3 November, 29 신지원, Korea Pharmaceutical/Bio Analyst, jwshin@miraeasset.com 바이오의약품으로의확장을시사하는글로벌제약업계 M&A 의가속화, FOBs (Follow-on-biologics) 시장팽창에무게를강하게실어주는미국헬스케어개혁의조짐모두제약산업의새로운지형변화예고. 이에따라 21 년은 Bionomics 시대로본격이행하는구간예상. 특히, 글로벌다수업체의제네릭도전에따라경쟁격화가예고되고있는치료용항체분야의경우동물세포배양기반으로고용량의단백질생산이요구됨. 이에따라 1) 규모의경제실현이가능한대형바이오리액터설비로대변되는생산설비능력증대와더불어 2) 수율등원가효율성증대를위한다운스트림공정관련기술전쟁불가피할전망. 상존하는내수시장의약가인하부담에서벗어나글로벌주류로부각되고있는바이오의약품부문에상대적우위를가진 LG 생명과학, 셀트리온을 21 년최선호종목으로제시.» 29 제약업종의회고 Stocks for Action Company Rating Current price (Nov. 2) Target price LG 생명과학 BUY W67,5 W92, 셀트리온 BUY W14,25 W21, 동아제약 BUY W115,5 W13, 유한양행 BUY W19,5 W24, 한미약품 HOLD W112,5 W12, 대웅제약 BUY W54, W7, 녹십자 BUY W156,5 W18, Contents Highlights» 글로벌제약업성장의동인 2 가지, 美헬스케어개혁과인구» Bionomics 시대의개막» 고용량의항체치료제시장, 설비및수율증대이슈가속화» 내수시장의약가인하로촉발될구조조정, 바이오의약품연관업체선호관점제시 I. Intro 29 년제약업종의회고 II. Bionomics, 新世界의도래 21 년약물의주도권은? 1 년의성장을꿈꾼다, Biosimilar! III. Domestic Regulation» 29 제약업종의회고 29 년글로벌제약업종은 1) 바이오의약품으로의확장을시사하는업체별 M&A 등합종연횡가속화, 2) 새로운바이러스창궐에따른백신및항바이러스제에대한수요급증, 3) 미국헬스케어개혁을진원지로하는산업의판도변화및그에따른제약산업의새로운국면진입가능성으로회고될수있음. 모두제약산업의새로운지형변화를예고하는바, 21 년은화학적의약품에서바이오의약품으로본격이행하는구간이될것. 제약업종의진화를통한중장기구조적성장가능성, Biono mics 시대의개막이기대되는제약 / 바이오업종의新世界를전망. Key Chart All others (38) Erbitux Avastin Herceptin Enbrel 주요항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Total estimated requirements for mabs mabs 2,81kg rproteins 67kg (Kg) 1, 2, 3, 4,» 글로벌제약업성장의동인 2 가지, 美헬스케어개혁과인구 Remicade 글로벌제약업계지형변화를예고하는미국헬스케어개혁은보장성확대와제네릭사용장려라는두개의큰축이근간. 보장성확대를통한처방볼륨증대는글로벌제약시장이오는 213 년까지연간 7% 가량의성장을예상하는근거가되고있음. 현재미국처방의약품시장규모는 Rituxan (Kg) 글로벌블록버스터바이오의약품별요구되는연간추정단백질생산량 (24년기준 ) 28년기준추정요구량증분 1

2 약 2,27 억달러에달하고있으며, 타겟수준인 94% 에달하는보장성확대는미국의 1 인당약제비수준을감안시, 최소약 25 억달러규모의추가처방의약품시장창출을예상할수있는수준. 한편, 바이오제네릭의약품의승인촉진, 다르게말하면높아지는오리지널바이오의약품의독점권제한가능성으로미국헬스케어개혁은바이오제네릭의약품시장팽창에무게를강하게실어주는양상. Key Chart ( 개 ) 연간창출되고있는연매출 1억달러이상의바이오의약품갯수추이 » Bionomics 시대의개막 현재글로벌바이오의약품시장은약 75 억달러로추산되고있으며그중미국시장이차지하는비중이약 56% 가량해당. 소위 2 세대오리지널바이오의약품의특허만료를통해제네릭으로대체될시장규모가약 25 억달러로예상됨에따라과거화학적의약품을주력으로하는메이저제약사들의바이오텍기업또는바이오의약품에강점이있는업체들과의 M&A 를불가피하게만든양상. 무엇보다업스트림에해당하는바이오의약품생산설비보유의필요성등수직계열화의니즈가강한만큼바이오의약품시장팽창속중장기적인업체간합종연횡은지속될것으로예상되며국내업체들또한예외일수없다는판단.» 고용량의항체치료제시장, 설비및수율증대이슈가속화 고용량이요구되는항체치료제의경우품목당상당한규모의단백질생산량이필요. 현재연평균매출약 3-4 억달러이상을나타내고있는주요항체치료제들의경우연간요구되는단백질생산량을고려할때약 3,3kg 을상회하는단백질생산이요구될것으로추정. 고용량항체치료제시장은중장기적으로 1) 규모의경제가실현될수있는최소 2 만리터이상의대형바이오리액터설비로대변되는생산설비능력증대의필요성을보다가중시킬것으로예상. 더불어 2) 수율전쟁과 3) 원가효율성증대를위한다운스트림공정관련기술전쟁또한격화될전망. 이러한측면에서선투자가단행된업체들의경쟁우위가가능할것. 더불어설비증설요구에적절히대응함과동시에이니셔티브확보를위해요구되는중요팩터는업체별풍부한 RA(Regulatory Affairs) 역량이뒷받침되어야한다는점임. 이를감안시, LG 생명과학과같은업체가중장기적으로바이오시밀러시장에서부각받을수있는경쟁우위를보유하고있다는판단.» 내수시장의약가인하폭풍이가져올구조조정, 바이오의약품연관업체선호관점제시 한편, 1) 평균실거래가제도로의약가제도변화가능성, 2) 처방의약품약가하향평준화가능성, 3) 대대적리베이트단속등국내영업환경격변도지속. 이와같은흐름은중소형제약업체들에게부정적인바, 국내제약산업의구조조정이불가피할것으로예상되며다양한형태의합종연횡이예상되는국면. 21 년국내제약업종의주류는현재글로벌대세를이루고있는바이오의약품에강점을가진업체들이부각될수있을전망. 기존바이오의약품부문에강점이있는 LG 생명과학, 셀트리온, 동아제약이외에도한미약품, 유한양행등전통제약주들의바이오의약품신약라인업확장도의미있게이루어지고있는양상. 이에따라셀트리온, LG 생명과학, 동아제약에대한선호관점을제시하며최선호기업으로 LG 생명과학과셀트리온을제시 Key Chart 과거 3yr Sales CAGR (%) Key Chart Pharmacy Price Value (USD/g) (5.) (1.) (15.) (2.) 버블크기는 28 년기준 Sales(mn USD) 1,, Plasma proteins ReFacto Kogenate Coagulation factor VIII 1,, Avonex Aranesp HGH, low dose antibodies Advate Rebif Pegasys 1,, Neupogen High dose antibodies, fusion proteins Novoseven EPO, Factor IX, VII, interferons Neulasta BeneFIX Insulins 1, ReoPro Humatrope Humira Synagis Pulmozyme Enbrel 1, Herceptin Remicade Rituxan Xolair Avastin 1, Humalog Huminsulin Herceptin Rituxan Aranesp ,. 1,. 1,. 1,,. 11 Remicade Epogen IVIG, plasma Enbrel 5. Neulasta /Neupogen 년 or 25 년기준 M/S (%) HSA, plasma Annual production volume (kg) Procrit 2

3 TABLE OF CONTENTS I. Intro 4 29 년제약업종의회고 5 한국제약업종프리미엄지속의관건은 Global 7 미국제약업종밸류에이션을발목잡는美헬스케어개혁 8 1 년여간의진통, 미국헬스케어개혁의향방에주목 11 글로벌제약업종성장의동인 2 가지, 고령화와미국헬스케어개혁 13 미국헬스케어개혁, Bio drug 을움직이게하다! 15 II. Bionomics, 新世界의도래 년약물의주도권은? 18 1 년의성장을꿈꾼다, Biosimilar! 21 Bionomics 시대의개막, 격변하는글로벌제약업계 21 격변의진앙지가될 mabs ( 항체치료제 ) 24 설비및수율전쟁가속화불가피 28 항체치료제, 생산능력이중요할수밖에없는이유 32 III. Domestic Regulation 36 여전한국내제도변화폭풍, 요구되는내성 37 IV. Stocks for Action 43 Top picks for 21 LG 생명과학 (6887, BUY, TP W92,) 45 셀트리온 (6827, BUY, TP W21,) 49 3

4 I. Intro 4

5 29 년제약업종의회고 제약업종의新世界는도래하는가? 29 년글로벌제약업종은 1) 바이오의약품으로의확장을시사하는업체별 M&A 등합종연횡가속화, 2) 새로운바이러스창궐에따른백신및항바이러스제에대한수요급증, 3) 미국헬스케어개혁을진원지로하는산업의판도변화및그에따른제약산업의새로운국면진입가능성을나타낸해로회고될수있다. 29 년제약업종의회고 1) 글로벌 M&A 물결, 2) 새로운바이러스창궐, 3) 미국헬스케어개혁움직임 연초 Pfizer 는백신부문에강점을지닌 Wyeth 를본격인수 (M&A Deal 약 668 억달러 ) 하였고, 이를시작으로 Merck 의 Schering-Plough 인수 (M&A Deal 약 384 억달러 ), Roche Holding 의 Genentech 인수 ( 나머지 44.3% 지분추가인수 ) 로글로벌제약업계는빅뱅의초입에돌입한양상을나타냈다. 과거화학적의약품시대의주류를나타내던메이저제약사들의바이오의약품시장으로의본격적인행보를시사하는부분이다. <Figure 2> 그림에서와같이화학적의약품을주력약물로보유한메이저제약사들은오는 212 년까지특허만료를앞둔자사약물의매출비중이바이오텍업체들대비확연히높은양상을나타내고있어, 중장기적으로바이오의약품시장이본격적으로조명받을것으로예상되고있다. 글로벌메이저제약사들의 M&A 행보가속화양상 Figure 1 바이오텍진화국면별주도기업 ~28 년 29 년 21 년이후 ~ Chemical drug 시대 Bing Bang! 단백질의약품시대 세포 / 유전자치료제시대 Pfizer ($138bn) Merck ($67bn) Teva ($46bn) Wyeth 인수 Schering 인수 Lonza 와 JV Amgen ($ 55bn) Geron ($ 562mn) Osiris ($ 211mn) Roche ($136bn) Genentech 인수 Genentech ($ 1bn) Abbott ($78bn) Solvay 인수 StemCells ($ 156mn) J&J ($165bn) Crucell 지분약 18% 인수 Source: Company data, Factset, Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Figure 2 21 년을예고하는바이오의약품의메이저리거진입 (%) 212 년까지특허만료될매출비중 after Total Market GSK Pfizer Astrazeneca Sanofi Aventis chemical drug Johnson&Johnson MSD Eli Lilly Novartis Abbott Roche bio drug 5

6 한편, 4 월발생한돼지독감을시작으로전례없던바이러스의창궐즉, 신종플루바이러스의확산으로백신 / 치료제관련업체가전세계적으로조명받음에따라국내대표백신기업녹십자는 ytd 기준약 94.3% 가량의주가상승률을나타내며업종내최대아웃퍼포머로등극하였다. 향후변종바이러스의재출현여부에대해서는실질적으로예상할수없는부분임을감안시 Pandemic 상황에대비한백신관련업체들은이른바니치마켓에특화된업체로서지속관심받을수있을전망이다. 전례없던신종바이러스의 창궐과이에따른백신 / 치료제 업체의재조명 Figure 3-1 미래에셋유니버스주요제약사별 YTD 기준수익률 Figure 3-2 Global Vaccine Player 들의 YTD 기준수익률 LG Life Sciences Green Cross Celltrion Dong-A Daewoong Hanmi Green Cross Wyeth Sanofi Aventis Merck Baxter Novartis GSK Yuhan YTD 기준 (% ) CSL (% ) Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research 최근상원재무위원회통과가된미국헬스케어개혁또한중장기한국제약업종에미칠영향을간과할수없다. 민주당이주도하는 Healthcare reform 으로미국보건의료체계의대변혁이예고되고있고, 미국내전반적인처방의약품가격하락압력이불가피할것으로예상되고있어미국으로부터촉발되는거대약가인하사이클이본격화될수있다는점이아직은우려스러운부분이다. 모두제약산업의새로운지형변화를예고하고있다는점, 오는 21 년은화학적의약품에서바이오의약품으로본격이행하는구간이될것으로예상된다. 향후제약업종의진화를통한중장기구조적성장가능성, Bionomics 시대의개막이기대되는제약업의新世界를전망해보고자한다. 개혁의초입에들어선미국헬스케어개혁은여전한이슈 21 년은화학적의약품시대에서바이오의약품으로본격이행하는구간이될것 6

7 한국제약업종프리미엄지속의관건은 Global 역사적으로각국별제약업종은시장대비약 2-3% 가량프리미엄을받아왔으나, 올해전세계및일본제약업종은밸류에이션측면에서한국대비상당히고전한양상이다. 특히일본제약업종의경우대형의약품의특허만료와약가인하라는규제요인으로인해지난 1 년래최저밸류에이션.4 배까지저하되는등내수시장의밸류에이션하락이현저히눈에띄고있는반면, 한국은꾸준히시장대비약 3-4% 가량의프리미엄을나타내고있다. 글로벌제약업계에서 프리미엄국면을지속중인한국 연초기등재목록정비시행강도및속도가완화될것임이발표되면서, 내수시장의규제리스크에대한우려가어느정도완화됨에따라한국제약업종밸류에이션은시장대비꾸준한프리미엄국면을지속해올수있었던것으로판단된다. 또한, 연초줄기세포치료제에대한관심폭증으로바이오기업이과거 25 년만큼주목받으며제약업종지수는시장대비지속아웃퍼폼한양상이다. 그러나, 다시금강화되는규제속내수시장에서의제약업환경이그리녹록치만은않다는점이여전히우려스럽다. 특히, 전례없는개혁으로이른바폭풍전야를맞고있는미국헬스케어시장을살펴보면, 해당내수시장에서의규제변화라는요인이제약업종에미치는영향이얼마나큰지실감할수있다. 연초제약업종제도리스크 완화가능성이밸류에이션프리 미엄에무게를실어준양상 Figure 4-1 Global Pharmaceutical Valuation (x) MSCI Japan MSCI World 4. MSCI Korea MSCI AC E Jan Jul 1 Jan 3 Jul 4 Jan 6 Jul 7 Jan 9 Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research Figure 4-2 각국제약업종상대밸류에이션추이 (x) Japan Rel. P/E World Rel. P/E 1.8 Korea Rel. P/E EU Rel.P/E Jan 9 Mar 9 May 9 Jul 9 Sep 9 Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research Korea Rel. P/E, 1.49 EU Rel. P/E.84 World Rel. P/E,.75 Japan Rel. P/E,.64 Figure 5-1 Korea Pharmaceutical Relative P/E (x) 3. Figure 5-2 World Pharmaceutical Relative P/E (x) Korea Rel. P/E, World Rel. P/E,.7. Jan Jul 1 Jan 3 Jul 4 Jan 6 Jul 7 Jan 9 Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research. Jan Jul 1 Jan 3 Jul 4 Jan 6 Jul 7 Jan 9 Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research 7

8 미국제약업종밸류에이션을발목잡는美헬스케어개혁 미국헬스케어개혁이임박하면서미국과유럽헬스케어밸류에이션은동반하락한양상이다. 오바마의대통령당선직전까지만하더라도시장대비유럽과미국제약업종의상대밸류에이션이 1.x 를넘어섰음을상기한다면, 최근급박하게돌아가고있는미국헬스케어개혁은미국내제약업체들에게또하나의중대한도전국면을맞게해주고있음을확인시켜주는부분이다. 무엇보다국영보험사와제약업체간의직접적인약가협상및의약품역수입 (reimport) 허용가능성은미국내오리지널기반제약업체들에대한가격인하가능성과수익성훼손가능성의빌미를제공하고있어밸류에이션하락이불가피했던것으로판단된다. 미국헬스케어개혁의영향으로 미국과유럽헬스케어 밸류에이션동반하락양상 <Figure 7> 에서보는바와같이 US Big pharma 의밸류에이션은글로벌제약업종중가장낮은밸류에이션을나타내고있으며, 글로벌제네릭사들과는 2 배가까운밸류에이션차이를나타내는양상이다. 글로벌제약업종중 가장낮은밸류에이션을나타내는 US Big Pharma Figure 6 유럽과미국의헬스케어섹터 Rel. P/E (x) US Healthcare EU Healthcare Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research Figure 7 MNPs vs. Global generics US Biotech Japan Large cap Global generics Korea Large cap US Generic EU Big pharma US Big pharma (x) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research 8

9 Figure 8 글로벌메이저제약사별역사적 P/E 추이 US Big pharma Pfizer J&J Abbott Merck Eli Lilly BMS Schering-Plough Average US Generic Barr Watson Average US Biotech Genentech CELGENE Genzyme Biogen Idec Amgen Cephalon Average Global generics Teva Barr Lonza Sun Pharma Ranbaxy Watson Dr. Reddy's Average Korea Large cap Yuhan Dong-A NA 22.8 Hanmi Green Cross NA Daewoong Average Japan Large cap Takeda Astellas Daiichi Sankyo Eisai Sawai Kyowa hakko Average EU Big pharma Astrazeneca GSK Novartis Roche Zentiva Novo Nordisk Merck KGAA Average Source: Bloomberg, Factset, Mpustat, Mirae Asset Korea Research 9

10 Figure 9-1 S&P 섹터구간별수익률 (28 년말 ~ ) Figure 9-2 S&P 섹터구간별수익률 ( ) (%) Financials Industrials Consumer discret S&P 5 Telco Materials Energy Consumer staples Utilities Info tech Healthcare (%) Healthcare Industrials Financials S&P 5 Utilities Energy Consumer staples Consumer discret Materials Info tech Telco Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research, 일은오바마대통령국정연설이있었으며, 이연설을통해에너지자립, 헬스케어및교육개혁의필요성을강조 Figure 1-1 S&P 섹터구간별수익률 ( ) Figure 1-2 S&P 섹터구간별수익률 (29.1.2~ ) (%) Telco Utilities Energy Healthcare Consumer staples S&P 5 Info tech Industrials Consumer discret Materials Financials (%) Telco Healthcare Consumer staples Utilities Info tech S&P 5 Industrials Financials Consumer discret Materials Energy Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research, ( 한국시간 ) 일, 미국헬스케어개혁법안이미국연방상원재무위원회를통과 Figure 11-1 S&P섹터구간별수익률 (29.1.1~ 현재까지 ) (%) Telco Utilities Healthcare Consumer staples Industrials Energy S&P 5 Financials Consumer discret Materials Info tech Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research 1

11 1 년여간의진통, 미국헬스케어개혁의향방에주목 지난 28 년전망자료에서도 ( 일자 post- 대선, 헬스케어섹터의빛과그림자 ) 언급했던바와같이, 잇따른주력블록버스터약물의특허만료로미국제약업종의밸류에이션은 PER 약 8 배라는역사적밸류에이션최하단을나타내었고, 현재미국제약업종밸류에이션의드라마틱한상승가능성이제한적일수밖에없는원인이바로약가인하로귀결될의료법 D 항의폐지가능성에기인한다 ( 의료법 D 항이란, 연방정부가제약업체와의약품가격에대한구매협상을직접못하도록하는대신민간의제 3 자가구매협상을시행하게끔규정해놓은법안임 ) 이에따라미국제약업종의프리미엄국면진입에는다소시간이걸릴전망이다. 미국제약업종밸류에이션의 드라마틱한상승반전에대한 기대는제한적일전망 Figure 12 미국제약업종밸류에이션추이 (x) Jan Jul 1 Jan 3 Jul 4 Jan 6 Jul 7 Jan 9 Source: Datastream, Mirae Asset Korea Research IMS Healthdata 기준으로전세계주요제약업종시장에서향후 5 년간마이너스성장이예상되는시장이유일하게북미시장이라는점도미국헬스케어개혁이미칠영향과무관치않다는판단이다. 오히려유럽, 북미등선진시장대비남미를비롯한아시아제약시장에대한중장기 CAGR 성장율이약 13% 안팎에달할것으로예상되고있어소위이머징마켓으로부터촉발되는제약업종의성장스토리가기대되는국면이다. 향후 5 년간마이너스성장이 예상되는북미시장, 美헬스케어개혁과무관치않아 Figure 13-1 지역별글로벌제약시장 Snap shot CAGR (%) 18.% 16.% 14.% 12.% 1.% 8.% 6.% 4.% Japan EU Latin America Asia / Africa / Australia 2.% CAGR (%).% -2.%.% -4.% 5.% 1.% North America 15.% 2.% Source: IMS healthdata, Mirae Asset Korea Research Note: 버블사이즈는시가총액규모를나타냄 Figure 13-2 지역별글로벌제약시장 Snap shot PER (x) Australia Korea China India Japan 5. (%, 각국별제약업종시가총액비중 ) Source: IMS healthdata, Mirae Asset Korea Research Note: 버블사이즈는시가총액규모를나타냄 EU US 11

12 Figure 14-1 미국 주요섹터별시가총액비중 Figure 14-2 유럽 주요섹터별시가총액비중 F inance Electronic Technology Health Technology Energy Minerals Technology Services C onsumer Non-Durables Retail Trade Producer Manufacturing C onsumer Serv ices Industrial Serv ices U tilities Process Industries Communications Transportation Health Services Non-Energy M inerals F inance Energy Minerals C onsumer Non-Durables U tilities Health Technology Communications Producer Manufacturing Non-Energy Minerals Retail Trade Industrial Serv ices C onsumer Durables Process Industries C onsumer Serv ices Electronic Technology Transportation Commercial Services C onsumer Durables 1.3 Technology Serv ices 1.5 C ommercial Serv ices 1.3 Distribution Serv ices.4 Distribution Serv ices Miscellaneous.8.1 Health Services.2 (% ) Miscellaneous. (% ) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) Figure 15-1 한국 주요섹터별시가총액비중 Figure 15-2 일본 주요섹터별시가총액비중 Electronic Technology 18.4 F inance 14.3 F inance 17. C onsumer Durables 13.5 Producer Manufacturing 9.8 Producer Manufacturing 11.1 Non-Energy Minerals 8.3 Electronic Technology 9.9 Process Industries 7.2 Process Industries 5.8 C onsumer Durables 6.7 Health Technology 5.2 C onsumer Non-Durables 4.9 C onsumer Non-Durables 4.7 Communications 4.5 Industrial Serv ices 4. Transportation 4.5 Distribution Serv ices 3.6 Distribution Serv ices 4.5 U tilities 3.4 Retail Trade 4.2 Communications 3.3 U tilities 4.2 Retail Trade 3. Technology Serv ices 3.2 Energy Minerals 2.6 Non-Energy Minerals 3.2 Transportation 2.2 C onsumer Serv ices 2.3 Health Technology 2. Commercial Services 1.7 Technology Serv ices 1.7 Industrial Serv ices 1.6 C onsumer Serv ices 1.5 Energy Minerals 1.4 Commercial Services.5 (%) Health Services.1 (%) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) Figure 16-1 인도 주요섹터별시가총액비중 Figure 16-2 중국 주요섹터별시가총액비중 F inance 17.8 Energy Minerals 14.8 Producer Manufacturing 1.7 Non-Energy Minerals 1.6 U tilities 9.2 Technology Services 7.8 C onsumer Non-Durables 5. C ommunications 4.1 Process Industries 3.6 Health Technology 3.6 Distribution Serv ices 3.5 C onsumer Durables 3. Industrial Serv ices 2.1 Consumer Services 1.4 Transportation 1.3 Commercial Services.7 Electronic Technology.4 Retail Trade.2 Health Services.1 (% ) F inance 36.7 Energy Minerals 14.1 Non-Energy Minerals 7.7 Producer Manufacturing 6.6 Process Industries 5.4 Transportation 4.1 C onsumer Non-Durables 3.9 Electronic Technology 3.1 Industrial Serv ices 3. U tilities 2.7 Health Technology 2.5 C onsumer Durables 2.4 Technology Serv ices 2. Retail Trade 1.9 Communications 1.8 C onsumer Serv ices 1.3 Distribution Serv ices.6 Commercial Services.4 Miscellaneous. Health Services. (% ) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) Source: Factset, Mirae Asset Korea Research ( 업종분류는 Factset 기준 ) 12

13 글로벌제약업종성장의동인 2 가지, 고령화와미국헬스케어개혁 미국헬스케어개혁은보장성확대와제네릭사용장려라는두개의큰축이근간이다. 보장성확대를골자로한미국헬스케어개혁법안은향후 1 년간약 8,29 억달러의재정소요가예상되고있으며이는무보험자약 2,9 만명의가입을통해보장성을약 94% 까지끌어올릴수있는데드는비용으로추산되고있다. 특히미국의전면적인보장성확대는처방볼륨증가를견인할수있다는측면에서글로벌제약시장이오는 213 년까지연간 7% 가량의성장을예상하는근거가되고있다. 미국내대대적보장성확대는 처방볼륨증가를견인할요소 Figure 17 Global pharma sales : 둔화되는성장율 반등의기회는바이오의약품의성장이좌우 (bn USD) (%) Market size (LHS) growth (RHS) Source: IMS Healthdata, Mirae Asset Korea Research Figure 18 OECD 각국별 1 인당약제비 United States Canada Greece France Belgium Spain Germany Italy Austria Switzerland Iceland Sweden Slovak Republic Hungary Netherlands Korea Finland Norway Czech Republic Denmark Poland New Zealand Mexico ($) Source: OECD Healthdata, Mirae Asset Korea Research 13

14 인구요인또한여전히간과할수없는글로벌제약업종의성장요인이다. 급속한고령화사이클은추가적인의약품수요창출로직결될수있다는점을감안할때강력한제약업종의성장동인으로작용하고있다. 이미지난 25 년약 2% 의고령화율을넘어선일본은오는 211 년까지가장가파른고령화율을나타낼것으로예상되고있고, 한국또한오는 211 년약 11% 를상회하는고령화율이예상되고있는등의약품의구매력확장을담보할수있는발판은확보된셈이다. 과거일본고령화율증가구간에서제약업종밸류에이션이급상승했던국면을상기한다면, 한국제약업종역시고령화율이 1% 이상급속하게이행시, 제약업종밸류에이션상승의계기를마련할수있다는점은이미지난 25 년이후부터지속적으로제약업종의 theme 으로자리잡고있는요인이다. 고령화사이클, 여전한글로벌제약업종의성장요인일본과대등한한국의고령화속도, 밸류에이션상승의견인차 Figure 19-1 주요국별 15 세이하인구비율추이 Figure 19-2 주요국별 65 세이상인구비율추이 (%) 3 (%) 25 Japan> US<15 China<15 Korea<15 Japan< US>65 Korea>65 China> Korea<15 China<15 Japan<15 US<15 Korea>65 China>65 Japan>65 US>65 Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Figure 2-1 미국 : 고령화율증가에따른약제비증가추세약제비 /GDP(%) 년이후 ~ 고령화율 (%) Source: OECD Healthdata, Mirae Asset Korea Research Figure 2-2 한국 : 강력한약가인하에따른약제비통제추이약제비 /GDP(%) 년이후 고령화율 (%) Source: OECD Healthdata, Mirae Asset Korea Research 14

15 미국헬스케어개혁, Bio drug 을움직이게하다! 2 년전해치왁스만법을기점으로미국제네릭시장의대변혁을가져왔다는점을감안할때, 최근의미국헬스케어관련개혁법안이예고하는글로벌제약산업의판도변화역시흥미로울것으로예상되고있다. 미국헬스케어개혁법안, 글로벌제약산업의판도변화예고 헬스케어의비용통제를강력하게시사했던오바마의의료개혁중에서아동의무가입을전제로한보장성확대는민주당의숙원이었다. 대선당시오바마가주장했던의료개혁은 1) 아동가입을의무로한건강보험보장성확대를비롯하여 2) 의료비용절감을위한제네릭의약품사용장려, 3) 캐나다또는유럽으로부터의의약품재수입허용, 4) 민영의료보험회사의건강보험가입거부권무효화, 5) 국영보험과제약업체간의직접적인처방의약품가격협상등으로요약될수있다. 보장성확대는 민주당의숙원 그러나미국내보장성확대를위해향후 1 년간약 6,3 억달러의자금이소요될것으로예상되고있어보장성확대를위한재원마련이불가피한상황이다. 이에따라역으로현재미국국영보험에해당하는메디케어지출을대폭적으로축소시킴으로써메디케어가입자들에대한대대적인의료서비스혜택이경감될것이라는우려와함께고소득자들에대한세금부과등이헬스케어개혁에대한저항의원인이되고있다. 오바마헬스케어개혁에대한 저항의원인? Figure 21 미국내보험유형및연령별건강보험보장성비율 Age Population (millions) Employment Based Private Nongroup Medicare Medicaid or Other Public Military / Veterans coverage Uninsured (%, millions) Under % 4.8%.9% 31.9% 3.3% 1.8% % 5.6%.7% 24.1% 3.% 11.9% % 5.6%.7% 11.2% 3.1% 32.6% % 5.7% 1.4% 8.7% 2.7% 26.4% % 7.1% 2.9% 6.9% 2.9% 17.% % 9.4% 7.% 7.3% 5.9% 13.5% % 12.3% 14.% 8.2% 7.1% 13.8% % 27.2% 95.% 9.6% 7.4% 1.3% Total % 9.1% 13.7% 13.% 3.8% 15.9% Source: CMS, Mirae Asset Korea Research 최근주목받고있는미국헬스케어개혁안의큰골자는다음과같이요약된다. 1) 헬스케어비용통제를위한제네릭의약품사용장려, 2) 국영보험재원확보를위한메디케이드리베이트증가와고소득층으로부터의세금인상, 3) 국영보험지출축소를위한메디케어 advantage 삭감이그것이다. 그중에서도무엇보다 1 년의성장을예고하는바이오시밀러의명운을결정지을 FOBs 관련법안이주목되고있다. 오리지널바이오의약품의독점권제한을통한제네릭사용장려, 이에따른헬스케어비용통제를강하게시사함으로써금번의료개혁이슈는바이오의약품의오리지널 vs. 제네릭제품간시장주도권과도밀접한연관이있어주목할필요가있다는판단이다. 미국헬스케어개혁이국내제약업체에주는함의는 1) 미국의처방의약품약가인하압력이궁극적으로한국의약품의약가인하를시사한다는점, 두번째로 2) 아직까지뚜렷한가이드라인이마련되어있지않은 ( 미국내 ) 오리지널바이오의약품에대한독점권제한가능성으로바이오시밀러 ( 바이오제네릭 ) 시장진출을노리는업체들의명암을가를수있다는점이다. 강력한헬스케어비용통제의지가녹아있는美헬스케어개혁안의골자바이오시밀러의명운이달린 FOBs 관련법안미국헬스케어개혁은 1) 한국의약품의추가적인약가인하를시사한다는점, 2) 바이오의약품시장의 오리지널 - 제네릭간주도권을 가를수있어 15

16 Figure 22 핫이슈가되고있는미국헬스케어개혁법안주요내용 Regulation 1. FOB (Follow-on-biologics) legislation 1) 기존오리지널바이오의약품을보유하고있는업체들의제품에대한독점권제한가능성 2) 바이오제네릭출시이전에해당제네릭사에대한오리지널업체의소송제한가능성 3) 바이오제네릭제품의승인에있어요구되는자료에대한지역적인상호인정가능성등을포함 뜨거운쟁점으로떠오른몇가지 1) FOBs legislation 2) Medicaid drug rebate 증대 3) 메디케어어드밴티지축소 4) 보장성확대 Regulation 2. Medicaid drug rebates - 지난 29 년 2 월, 주요 drugmaker 들이국영보험인메디케이드등으로환급 (rebate) 하는비용을제조업자가격 (manufacturer s price) 의 15% 에서 22% 로인상하여 rebate 여력을종전보다증대시킬것을시사 - 이는미국내수시장에서의주요처방의약품들에대한본격적인약가인하를시사하는부분 Regulation 3. Cutting Medicare Advantage - Medicare Advantage는가입자들에게 HMO (Health Maintenance Organization), PPO (Preferred Provider Organization) 또는 private fee-forservice plan 을통해의료서비스를받게하는것을의미하는것으로전통적인메디케어대비더많은지불이필요 ( 미국의관리의료 (Managed care) 치계하에서는민간보험사격인 HMO가병원이나의사와계약을통해네트워크를형성하고 HMO 보험가입자와연결시켜줌으로써 해당네트워크안에속해있는병원과의사를통해서비스를제공받도록통제 ) Regulation 4. Coverage Expansion - 전면적인의료보장성확대를위해약가인하가반드시수반되어야할것 - 의료보장성확대재원확보마련을위한세금인상, 국영보험지출축소불가피 Source: Mirae Asset Korea Research 현존하는바이오의약품에대해서는최소 5 년부터최대 14 년 6 개월까지, 적용되어야할독점권기간이판이하게달라논란이되고있는상황이다. 일반적인화학적의약품은 5 년, 희귀의약품의경우에는 1983 년에제정된 Orphan Drug Act 에의해 7 년의데이터독점권기간이마련된바있다. 바이오의약품의경우에는지난 24 년 12 월유럽의약품허가기관인 EMEA 에서바이오의약품에대한허가규정이수립됨에따라유럽에서는바이오시밀러에대한독점권 1 년이부여된바있다. 초기민주당은오리지널바이오의약품의데이터독점권을일반화학적의약품과크게다르지않게가져감으로써바이오제네릭사용장려를통한헬스케어비용절감을시사했으나, 오리지널바이오텍사들의저항등으로아직까지미국내에서뚜렷한가이드라인이제정되어있지않은바이오의약품의경우오리지널바이오의약품의독점권기간은약 12 년으로정립되려는가능성이높아지고있다. 오리지널바이오의약품의 데이터독점권, 그행보는? Figure 23 화학적의약품의데이터독점권 5 년 vs. 바이오의약품은? 최근오리지널바이오의약품의데이터독점권에대한기간, 12 년으로가능성높아지고있어 Inslee Eshoo 15yr 14yr 12yr 1 11yr 8 6 오리지널바이오의약품의독점권제한가능성? (5+2.5) 7.5yr 4 2 일반적인 chemical drug의데이터독점권기간 Hatch-Waxman 5yr Source: Mirae Asset Korea Research 16

17 II. Bionomics, 新世界의도래 17

18 21 년약물의주도권은? 화학적의약품에서바이오의약품으로의권력이동은이미본격화됐다. 과거 2 년대초, 글로벌제약업계는봇물처럼쏟아진혁신적화학의약품의출시, 그리고메이저제약사간의인수합병붐의시대로요약될수있다. Chemical drug 의전성시대가 2 년대였다면, 향후 1 년의성장을주도할바이오의약품이주목받는시기가도래하고있다. 아래표에서와같이시대별헬스케어섹터의패러다임이극명하게이루어져온가운데중장기적으로블록버스터지위를나타내는약물주도권의이동도흥미로울전망이다. 향후 1 년의성장을주도할 바이오의약품이주목받는시기 본격도래 Figure 24 시대별헬스케어패러다임변화 시대 Keyword Main theme Main Player 196~198 약물발견에있어 Discov ery by design 즉, 생리학및생화학을기반으로한설계에의한신약개발이주류 6 년대이전 Random Screening 을통한약물패턴발견에서한단계발전 198~199 Major 제약사의전성기 Biotech 의부상 - 글로벌 2 대제약회사와생명공학회사와의제휴건수가급격히증가하며연구개발분업형태가보다강화 년사이 FDA 에서승인된약 69 여개의신약중약 38% 가량이생명공학회사와의제휴를통한라이센싱 - 분자생물학, 유전자공학을기반으로한생명공학도입기가약 1975 년부터시작 Pfizer (Lipitor, Bextra) Merck ( 95~ 6 년까지 1 개품목라이센싱 ) Roche (Herceptin, Tarceva, Rituximab, Avastin) Genentech, Amgen 199~2 전통적접근의퇴색 (Innovation 의한계 ) M&A (Outsorcing) 시장의부각 - 혁신적인화학적합성의약품봇물 [ 최초의단일클론항체치료제탄생 (Campath) / 백혈병치료제 Gleevec(Novartis) 출시등 ] - 공격적인기업간인수합병 [ 2 년 Gloxo Welcome 이 SmithKline Beecham 을인수합병 / 2 년 Pfizer 가 Warner Lambert 를 86 억달러에인수합병 / 23 년 Pfizer 가 Pharmacia 를 56 억달러에인수합병 ] Pfizer, Merck, GSK, Novartis AstraZeneca, Sanofi Aventis, Gilead 2~21 휴먼게놈프로젝트 " 제네릭 " - 인간게놈지도완성 - 블록버스터특허만료에따른제네릭의약품붐 -23 년인간게놈지도 (Human genome project) 완성. 이에따라유전체학을기반으로단백질연구는맞춤형신약개발의형태로약물개발패턴변화 - Ranbaxy, Dr. Reddy s 등글로벌 ( 인도 ) 대표제네릭업체군들부상 21~22 신규치료법의부각 약물경제성부각 - 제네릭시장의확대 ( 저분자화학적의약품을넘어바이오영역까지 ) - 유전자치료제및세포치료제의상용화가능성? Source: Mirae Asset Korea Research Figure 25 S&P가 29년발표한 1대유망신약 업체 Brand/active ingredient 적응증 Brand/active ingredient Eli Lilly Effient 혈소판응집억제제 prasugrel Astrazeneca Brilinta 동맥혈전증치료제 ticagrelor Merck Cordaptive 동맥경화증치료제 Niacin/Laropiprant Amgen Denosumab 골다공증치료제 denosumab Astrazeneca/BMS Onglyza 항당뇨병치료제 Saxagliptin BMS Belatacept 장기이식제 Daclizumab or Basiliximab Novo Nordisk Liraglutide 항당뇨병치료제 Liraglutide King Embeda 진통제 morphine sulfate and naltrexone hydrochloride Novartis Afinitor 항암제 Everolimus Sanofi Aventis Multaq 부정맥치료제 Dronedarone Source: Mirae Asset Korea Research 18

19 리피토 (Lipitor, Pfizer) 는지난 5 년여간전세계제약시장에서세계매출 Top 1 자리를지속고수해왔다. 특허만료에따른제네릭도전으로지난 27 년부터마이너스성장을지속하고있기는하지만, 금액기준으로는항혈전제플라빅스와위궤양치료제넥시움을거뜬히제친양상이다. 그러나리피토의지위를위협하고있던플라빅스와넥시움또한리피토와다를바없이거센제네릭경쟁에직면할것임을감안할때향후성장율둔화는불가피할것으로보인다. 전세계제약시장매출 1 위를 지속하고있는 Lipitor 얼마전화이자의 3 분기실적발표에서리피토, 노바스크등주력약물들이일제히역성장을나타내는등특허만료를겪고있는 chemical drugs 의 ( 시장지배력 ) 후퇴를여실히드러냈다. 연초 Pfizer 가 Wyeth 인수를통해바이오의약품의품목라인업보강, 그리고글로벌바이오의약품시장으로의사업영역확대를시사한바있다는점은 chemical drug 로의한계를극명하게보여준대표적인사례이다. 이처럼리피토와같은블록버스터약물의특허만료가잇따르면서오리지널신약위주다국적제약사들의 sales growth 는현저한둔화양상을나타내게되었고, 더불어밸류에이션또한 (Pfizer) 의경우 3 년만에약 5% 이상의밸류에이션하락을맞닥뜨리게되었다. 이미시작된 Chemical drug 의후퇴 결국연초 chemical drug 을주력으로하던글로벌메이저사들의 M&A 는가속화양상을나타내었고, Pfizer-Wyeth, Merck-Schering Plough, Abbott-Solvey, Johnson & Johnson- Crucell, Roche-Genentech 등다국적제약사들의중장기적인바이오의약품시장진출과해당품목라인업의보강이라는측면에서 M&A 니즈가촉발된근원을찾을수있다. 글로벌제약사들의 M&A 니즈가촉발된근원 Figure 26 바이오의약품들의월등한성장세 Humira Avastin Remicade Mabthera Enbrel Plavix Seroquel Lov enox Nexium Seretide Singulair Effexor Lipitor Zy prexa Takepron s ales growth -1.%.% 1.% 2.% 3.% 4.% 5.% Figure 년까지다국적제약사들의밸류에이션추이 Figure 년결산연도기준메이저제약사들 sales growth PER(x) 년-28년 s Pfizer Merck J&J Abbott Eli lilly (%) Pfizer Merck J&J Abbott Eli lilly Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Source: Bloomberg, Mirae Asset Korea Research 19

20 흥미로운점은 <Figure 28> 에나와있는글로벌 Top 15 품목들중에서바이오의약품이차지하고있는비중이다. 특히, Enbrel( 관절염치료제, Amgen), Remicade( 관절염치료제, J&J) Mabthera( 항암제, Roche), Humira( 관절염치료제, Abbott), Avastin( 항암제, Roche) 등거의절반에가까운수준을메이저바이오의약품들이차지하고있고여타화학적의약품대비비교적높은성장세를나타내고있다는점에서오리지널바이오의약품의위상을실감케해주고있다. 연매출약 5 억불가까운수준을나타내고있는이들오리지널의약품의글로벌상위권등극이멀지않은것이다. 한편, 오는 3 년내승인이가능할것으로예상되고있는여러가지바이오의약품중에서는암젠의 Denosumab 가가장주목되고있는양상이다. 글로벌 Top 15 품목들중 절반이상을 바이오의약품이차지 Figure 28 연간 Top 15 블록버스터약물들의매출액추이 (mn USD) 28 sales 27 sales 26 sales 25 sales 24 sales Global Market 724, ,43 612,13 572,659 53,99 Lipitor 고지혈증치료제 Pfizer 13,655 13,526 13,582 12,99 12,188 1.% -.4% 4.6% 6.6% Plavix 혈소판응집억제제 BMS 8,634 7,3 5,793 5,959 5, % 26.% -2.8% 16.2% Nexium 위염 / 위궤양치료제 AstraZeneca 7,842 7,193 6,678 5,691 4,856 9.% 7.7% 17.3% 17.2% Seretide 천식치료제 GlaxoSmithKline 7,73 7,138 6,3 5,684 4, % 13.3% 1.8% 19.6% Enbrel 류마티스관절염치료제 Amgen 5,73 5,292 4,414 3,771 2, % 19.9% 17.1% 41.2% Seroquel 정신분열증치료제 AstraZeneca 5,44 4,651 3,93 3,321 2, % 18.3% 18.3% 28.3% Zyprexa 정신분열증치료제 Eli lilly 5,23 5,24 4,769 4,762 5,55.% 5.3%.1% -5.8% Remicade 관절염치료제 Johnson&Johnson 4,935 4,233 3,585 2,996 2, % 18.1% 19.7% 17.3% Singulair 천식치료제 Merck 4,673 4,465 3,829 3,248 2, % 16.6% 17.9% 16.2% Lovenox Thrombosis Sanofi Aventis 4,435 3,991 3,435 3,38 2, % 16.2% 13.1% 14.6% Mabthera 항암제 Roche 4,321 3,734 3,28 2,719 2, % 16.4% 18.% 23.7% Takepron 위궤양치료제 Takeda 4,321 4,45 4,52 4,63 4, % -2.2% -2.2% 1.9% Effexor 항우울제 Wyeth 4,263 4,76 3,982 3,844 3, % 2.4% 3.6% 1.6% Humira 류마티스관절염 Abbott 4,75 2,858 1,944 1, % 47.% 5.8% 7.3% Avastin 항암제 Roche 4,16 2,867 1,995 1, % 43.7% 99.5% 277.4% Source: IMS healthdata, Mirae Asset Korea Research, * sales and rank are in USD with quarterly exchange rates Figure 29 최근승인되었거나향후승인및출시가예상되는항체치료제들 Company Product Indication Possible Launch Centocor (J&J의자회사 ) Schering-Plough Johnson & Johnson Amgen (w/gsk) Golimumab 류마티스관절염등 29 (4 월, FDA 승인 1 월, 유럽연합승인 ) 211E sales (mn USD) Denosumab 골다공증치료제 Centocor Ustekinumab 건선치료제 Human Genome Sciences /GSK Belimumab 루프스치료제 BMS Ipilimumab 전이성흑색종치료제 Immunomedics Epratuzumab 루프스치료제 Biogen/Genentech Ocrelizumab 류마티스관절염

21 1 년의성장을꿈꾼다, Biosimilar! Bionomics 시대의개막, 격변하는글로벌제약업계 글로벌제약업종의지각변동은바이오의약품이그근원지다. 유전자재조합을기반으로한 1 세대단백질의약품들의특허가일찌감치만료됨에따라 2 세대단백질의약품으로불리는항체치료제시장은제약업종의중장기 1 년의성장을담보할수있다는기대감에주목받고있는양상이다. 바이오의약품은화학적인합성과정을통해서제조되는일반 chemical drug 과는달리유전자를미생물에삽입하거나동물세포등을대량으로배양해발효및정제과정을통해만들어지는의약품을말한다. 대개저분자화학적의약품은모든질환단백질의활성을억제할수없으며, 저분자화학적의약품이타겟하기어려운질환예를들면, 자가면역질환이나천식, 류마티스관절염과같은난치성질환에는저분자화학적의약품으로의약물개발이용이치가않다. 이에따라바이오의약품의개발필요성이높아지게되었고, 무엇보다과거유전자재조합기술은바이오텍분야의진화를일으킨중요한전기로작용했다. 지난 2 년이후로연매출 1 억달러이상의바이오의약품은연평균약 12.7 개씩창출되고있으며, 과거 3 년간은매년 2 여개가넘는바이오의약품들의블록버스터화가점진적으로확대되는양상을나타냈다. 글로벌제약업종의지각변동그진앙지는바이오의약품저분자화학적의약품의한계로높아지고있는바이오의약품에대한개발니즈 Figure 3 연간창출되고있는연매출 1 억달러이상의바이오의약품개수추이 ( 개 ) Source: Mylan, Mirae Asset Korea Research Figure 31 Biologic market by giography (USD bn) US EU Japan ROW 21

22 그렇다면, 바이오의약품은화학적의약품과어떻게다른가? 바이오의약품이일반화학적의약품과다른점은제조과정및임상과정에서요구되는데이터에서도확인할수있다. 전통적인화학적의약품제네릭의경우제조과정에서는 1) 화학적합성, 2) 미생물발효, 3) 표준화된분석기법이사용되는것이일반적이나바이오시밀러의경우에는 1) 유전자적으로조작된셀라인, 그리고 2) 화학적의약품제조공정보다복잡한발효및정제공정등이필요하다. 또한, 일반적으로전통화학적의약품제네릭승인에있어전임상데이터는요구되지않는데반해바이오시밀러는 In vitro/in vivo bioassay 를비롯하여독성시험, PK/PD studies 데이터가요구된다. 임상또한생물학적동등성시험만거치면되는화학적제네릭의약품과달리원칙적으로바이오시밀러는임상전과정을수행하는것이요구되는등신약과준하는동등한수준의개발과정을거쳐야한다. 화학적의약품보다복잡한발효및정제공정이요구되는바이오의약품, 신약과준하는동등한수준의개발과정거쳐야 Figure 32 Chemical drug vs. Bio drug Small molecule generics Biosimilars 기원 화합물질 박테리아, 효모, 동물세포등배양기반 Complexity Small molecules Large, complex molecules 생산제조공정 화학적합성 재조합 DNA 기술 제네릭개발기간 약 2년 약 6-8년 제네릭개발비용 약 $1mn-$5mn 약 $1mn-$15mn 개발 제한적임상 ( 임상 1상또는 PK/PD study) 임상 1,2,3상을포함하는광범위한임상요구 설비투자비용 $2mn bacterial : $3mn mammalians: $2mn 제형 대부분이경구용 주사제 미국내승인경로 NDA BLA (Biologics License Application) Source: Mirae Asset Korea Research Figure 33 Chemical drug vs. Bio drug Manufacturing Classic generics Chemical Synthesis Simple microbial fermentation Standard analytics Biosimilars Genetically modified cell lines Complex fermentation process Complex purification process Formulation Complex analytical characterization Preclinic Generally none In vitro/in vivo bioassay Toxity studies Local tolerance studies PD/PD studies Clinic Generally BE study Phase I PK/PD Phase III studies Phase IIIb studies Phase IV studies (PMS) Source: Mirae Asset Korea Research Figure 34 바이오텍기업들 23 년 vs. 28 년 FY23 FY28 Company 23 Revenue 28 Revenue Company Country (mn USD) (bn USD) % Growth Amgen 8,36 Amgen US 15. 1% Genentech 3,3 Genentech US/Swiss % Serono 2, Gilead Sciences US % Biogen Idec 1,65 UCB Belgium Chiron 1,75 Genzyme US % Genzyme 1,57 Biogen Idec US % MedImmune 1,5 CSL US % Invitrogen 78 Celgene US % Cephalon 71 Cephalon US 2. 11% Millenium 43 Actelion Swiss % Total Top % 22

23 이러한바이오의약품개발에는 1) 유전자삽입에필요한 DNA 운반체인벡터관련기술, 2) 미생물에대한대량발효기술, 3) 고도의단백질관련정제기술이중요한핵심경쟁력이라할수있다. 현재도다양한유전자조작을이용한단백질발현농도극대화및단백질안정성을증대시키기위한발현벡터의개발이많이이루어지고있으며, DNA 조작기술및단백질정제기술, 단백질대량발현기술등바이오의약품생산에있어요구되는기술적장벽은상당하다. 바이오의약품개발의핵심경쟁력? 1) 벡터관련기술 2) 대량발효기술 3) 단백질정제기술등 Figure 35 셀트리온설비의도식화를통해본바이오의약품원료생산공정 Innoculum 대량규모가아닌실험실내소규모의플라스크등에서배양이이루어짐 Seed Bioreactor Train 1 Train 2 Train 3 Train 4 - 배지를지속적으로공급 - 배양규모가점차확대되는과정 2L 2L 2L 2L 1L 1L 1L 1L Upstream ( 배양공정 ) 5L 5L 5L 5L 세포배양이점차이루어지게됨 25L 25L 25L 25L Production Bioreactor Train 1 Train 2 Train 3 Train 4 125L 125L 125L 125L Harvest - 세포에서생산된부산물들을수확하는과정 Downstream ( 정제공정 ) Initial Purification Suite Final Purification - 세포에서생산된최종산물을분리및정제해내는과정으로가장중요한단계 - ' 다운스트림공정 ' 에해당 - 고순도의최종산물을추출해내기위해비활성단백질, 불완전단백질등을분리 / 정제하는과정이필요 Final filtration, Dispensing and Storage - 최종적으로벌크형태의 drug subtances 를분리해내는과정 23

24 격변의진앙지가될 mabs ( 항체치료제 ) 주목받고있는부문은바로항체치료제다. 일반적으로항체란, 면역반응에서항원의자극으로생체내에만들어져서항원과특이적으로결합하여결과적으로는항원을무력화시키는단백질의총칭이다. 생체내바이러스나세균및그이외세포또는동식물성항원이침입할경우면역체계가자극되면서항원특이성을갖는단백질이합성되는데이를항체라고한다. 항원과특이적으로결합하여 항원을무력화시키는단백질의 총칭이바로항원 항체는항원에대한특이성및고도의친화도를갖는특성을가지고있기때문에의약품으로서의선택도와효과가탁월한것으로알려져있어향후바이오의약품시장내가장큰비중을차지할전망이다. 아래그림에서보다시피현재개발중인바이오의약품부문에있어단일클론항체부문의개발파이프라인증가수가뚜렷한만큼바이오의약품의성장이항체치료제에의해견인되고있다고해도과언이아니다. 지난 24 년대비주요카테고리별로본바이오의약품개발파이프라인에있어항체치료제부분은 24 년 76 개에서 26 년 16 개로 2 배이상급증하며다른백신, 유전자재조합, 인터페론등의영역과는다르게두드러지게증가한양상을나타냈다. 현재개발중인바이오의약품중 항체치료제부문의개발 파이프라인수증가가뚜렷 Figure 36-1 [24년기준 ] 바이오의약품개발파이프라인 Others Vaccines Signaling Recombinant Soluble Receptors Recombinant Human Proteins Monoclonal Antibodies 76 Interleukins Interferons Immune-based Therapy Growth Factors Gene Therapy Enzyme Replacement Therapy Colony Stimulating Factors Cellular Therapy Antisense Angiogenesis Inhibitors ( 개 ) Figure 36-2 [26 년기준 ] 바이오의약품개발파이프라인 Others Vaccines Recombinant Hormones/Proteins Monoclonal Antibodies Interleukins Interferons Immune-based Therapy Growth Factors Gene Therapy Cellular Therapy Antisense 16 ( 개 ) Figure 37 바이오의약품의간략한구분 구분 비고 1 세대주로세포의유전자조작을통해원하는치료용단백질을대량생산해낼수있는유전자재조합기술기반 2 세대 ~ 단일클론항체의약품은면역세포와무한증식이가능한암세포의융합을통해선택적으로작용하는항체를생성하는기술인하이브리도마기술기반 Source: Mirae Asset Korea Research 24

25 27 년기준으로 TOP selling 바이오의약품을살펴보면, 항체치료제는 Remicade, Rituxan, Herceptin, Avastin, Humira, Erbitux, Synagis 등총 7 개품목으로절반가량을차지하고있으며, 더불어상대적으로높은성장률을나타내고있다. 또한해당항체치료제품목을보유한업체들이연초에 chemical drug 위주의글로벌메이저제약사와 M&A 이슈를발했던업체들임을감안할때, 해당글로벌제약사들이중장기적인성장동력을위해선택한전략적투자대안으로인수합병을통한바이오의약품라인업보강이보다절실했음을알수있는부분이다. Merck 의 Schering-Plough 인수, Roche 의 Genentech 인수, Abbott 의 Solvay 인수등모두가바이오의약품부문의역량강화를염두에둔 deal 이었다. 한편, 동물세포를기반으로하는항체치료제제네릭버전은국내 LG 생명과학, 셀트리온, 이수앱지스등주요업체들이현재각사개발파이프라인에보유하고있는품목들이다. Top selling 바이오의약품중 항체치료제가절반가량을차지 Figure 38 Top selling biopharmaceutical products Branded 27 Mammalian Growth Companies product Sales cells Substances EPOs 1,794 Amgen, Roche, J&J Yes Erythropoietin Insulines 1,132 Eli lilly, Novo Nordisk, Sanofi-Aventis No rec human Insulin Interferons 7,455 Schering-Plough, Roche, Biogen Idec, Bayer-Schering, Merck-Serono Partly alpha/beta- Interferon Enbrel 5,275 Amgen, Wyeth Yes Fc fusion protein Remicade 4,948 J&J, Schering-Plough Yes Mab Rituxan 4,6 Genentech, Roche Yes Mab Neulasta / Neupogen 4,277 Amgen Partly G-CSF Clotting factors 4,168 Novo Nordisk, Wyeth, Bayer, Yes FVIII, F VII Baxter Herceptin 4,46 Genentech, Roche Yes Mab Lovenox 3,65 Sanofi-Aventis No LMW Heparin Avastin 3,424 Genentech, Roche Yes Mab Humira 3, Abbott Laboratories Yes Mab Growth hormones 2,545 Pfizer, Novo Nordisk, Eli lilly, Serono, No rec HGH Roche/Genentech Prevnar 2,439 Wyeth No Vaccine Gardasil 1,481 Merck&Co No Vaccine Erbitux 1,336 Merck-Serono, BMS Yes Mab Lucentis 1,219 Genentech, Novartis No Mab fragment Synagis 1,2 MedImmine Yes Mab Cerezyme 1,144 Genzyme No Glucocerebrosidase Figure 39 주요바이오의약품을보유한업체들의 M/S Country Biopharmaceutical Manufacturer M/S US Erypo/Procrit Johnson&Johnson 7% US Enbrel Amgen/Wyeth 7% US Aranesp Amgen/Wyeth 7% US Remicade Johnson&Johnson / Schering Plough 5.7% US Epogen Amgen 5.4% Switzerland Mabthera/Rituxan Roche/Genentech 5.1% US Neulasta Amgen 4.7% US Avonex Biogen 2.9% France Lantus Sanofi-Aventis 2.9% Switzerland Herceptin Roche/Genentech 2.7%, M/S 는 25 년기준 25

26 Figure 4 주목받는오리지널바이오의약품 25. Remicade 과거 3yr Sales CAGR (%) Herceptin Rituxan Enbrel 5. Neulasta /Neupogen (5.) Epogen (1.) (15.) Aranesp Procrit (2.) 버블크기는 28 년기준 Sales(mn USD) 24 년 or 25 년기준 M/S (%) Figure 41 유럽에서허가받은바이오의약품현황 Trade name INN Sponsor Reference product Decision Date Omnitrope somatropin Sandoz Genotropin Approve Valtropin somatropin BioPartners Humatrope Approve Alpheon Interferon alfa-2a BioPartners Roferon-A Reject Abseamed Epoetin alfa Medice Eprex Approve Binocrit Epoetin alfa Sandoz Eprex Approve Epoetin alfa Hexal Epoetin alfa Hexal Eprex Approve Retacrit Epoetin alfa Hospira Eprex Approve Silapo Epoetin alfa STADA Eprex Approve Insulin Rapid Marvel Insulin Marvel Humulin Withdraw Ratiograstim Filgrastim Ratiopharm Neupogen Approve Biograstim Filgrastim CT Arzneimittel Neupogen Approve Tevagrastim Filgrastim Teva Neupogen Approve Zarzio Filgrastim Sandoz Neupogen Positive opinion Filgrastim Hexal4 Filgrastim Hexal Neupogen Positive opinion Source: europabio, Mirae Asset Korea Research, * INN: International Non-proprietary Name Figure 42 미국에서승인된치료용항체리스트 Generic name US trade name Therapeutic category US appoval date Muromonab-CD3 Orthoclone OKT3 Immunological Abciximab ReoPro Hemostasis Rituximab Rituxan Cancer Daclizumab Zenapax Immunological Basilixmab Simulect Immunological Palivizumab Synagis Anti-infective Infliximab Remicade Immunological Trastuzumab Herceptin Cancer Gemtuzumab ozogamicin Mylotarg Cancer Alemtizumab Campath Cancer Ibritumomab tiuxetan Zevalin Cancer Adalimumab Humira Immunological Omalizumab Xolair Immunological Tositumomab-I131 Bexxar Cancer Efalizumab Raptiva Immunological Cetuximab Erbitux Cancer Bevacizumab Avastin Cancer Natalizumab Tysabri Immunological Ranibizumab Lucentis Ophthalmic Panitumumab Vectibix Cancer Eculizmab Soliris Immunological Source: Mirae Asset Korea Research 26

27 Figure 43-1 FDA approvals of New Biopharmaceutical products, Figure 43-2 시대별로본치료영역군별허가받은바이오의약품추이 ( 개 ) All approvals Recombinant Protein Approvals ( 개 ) C ancer Diabetes Growth disturbances Hemophilia Hepatitis Source: FDA, Mirae Asset Korea Research Figure 44-1 Global MNPs (incl. Generics) 28 sales vs. 3yr CAGR Figure 44-2 MNPs & Global Generics: 29 sales vs. 3yr estimated CAGR yr CAGR (%) Sun Pharma Wockhardt Stada Watson Teva Abbott Bayer Roche Ranbaxy BMS Novartis Wyeth Sanofi Amgen GSK Pfizer - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 28 sales (mn USD) yr estimated CAGR (%) Ranbaxy Pfizer 12 1 Novartis Sun Pharma Watson 8 Mylan Teva Wockhardt Abbott 6 BMS Stada Amgen Bayer 4 Roche 2 GSK Wyeth 2, 4, Sanofi 6, consensus sales (mn USD) Source: Company data, Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Source: Company data, Bloomberg, Mirae Asset Korea Research / Bloomberg consensus 기준 Figure 45-1 Global Generics: 28 sales vs. 3yr CAGR Figure 45-2 Global Generics: 29 sales vs. 3yr estimated CAGR yr CAGR (%) 1 Mylan 8 6 Dr. Reddy's 4 Lupin 2 Hospira Ranbaxy Teva Lannett Watson 2, 4, 6, 8, 1, 12, 28 Sales (mn USD) yr estimated CAGR (%) 25 Lupin 2 Dr. Reddy's 15 Ranbaxy 1 Watson Teva Mylan 5 Hospira 5, 1, 15, 29 consensus sales (mn USD) Source: Company data, Bloomberg, Mirae Asset Korea Research Source: Company data, Bloomberg, Mirae Asset Korea Research / Bloomberg consensus 기준 27

28 설비및수율전쟁가속화불가피 바이오의약품생산설비이슈또한간과될수없는부분이다. 과거제넨테크는대장균을이용해단백질을인공적으로합성하는기술을기반으로급격한기업가치제고를이루는전기를마련하였다. 일반적으로단백질의약품은박테리아, 효모, 혹은동물세포배양을통해세포들의자체생합성과정을이용하여대량의유용단백질또는효소를생산하는것으로대형설비투자가요구되는자본집약적인성격을지닌다. 단백질의약품의생산은 대형설비투자가요구되는 자본집약적성격 바이오의약품양산을위한필요조건이 대량배양 이며상대적으로단백질생산능력이떨어지는식물세포배양에비해박테리아, 효모등의미생물세포 (Microbial cell) 또는이보다고등한생물에서유래한세포즉, 동물세포 (Mammalian cell) 가이용되고있다. 1) 상대적으로긴공정시간, 2) 높은제조원가, 3) 복잡한정제공정등이동물세포배양의주요특징이나, 보다복잡한생성물산출을위해서는동물세포유래가불가피하다. 특히, 세포분열횟수가한정되어있는일반동물세포대비 CHO (Chinese Hamster Ovary) cell 은무한정분열이가능한잇점을가지고있다. 바이오의약품양산을위한 필요조건이 대량배양 현재전세계현존하는치료용단백질의약 53% 가량이동물세포배양을통해생산되고있으며, 이중 CHO cell 기반항체의약품은 Remicade, Rituxan, Herceptin 등을포함약 1 개를차지하고있다. 배양기반별로구분했을때, 오는 212 년까지미생물배양설비대비동물세포기반배양설비증설이보다확대될것으로예상되고있는상황이다. 현존하는치료용단백질의 약 53% 가량이동물세포배양기반 Figure 46 배양기반별구분및특징 구분업체별포지셔닝특징 Microbial cell ( 미생물배양 ) Sandoz Boheringer Ingelheim Abbott Labs etc - 인슐린, 성장호르몬, 백신등의제품생산 - 추출된단백질의구조변경이용이치않음 - 생체내비활성특성 Mammalian cell ( 동물세포배양 ) Lonza Celltrion Boheringer Ingelheim - 단일클론항체, EPO 등 - 느린증식속도, 오랜공정시간소요 - 높은제조원가 - 복잡한정제공정 - 보다복잡한생성물산출을위해동물세포배양이요구 Source: Mirae Asset Korea Research Figure 47 미국에서승인받은 73 개품목들중배양기반별분류 미국에서승인받은약 73개의바이오의약품들중 미생물배양 35개 E-coli 28 S.cerevisiae 7 동물세포배양 38개 CHO 27 (1 mabs) NS, SP2/, hybridomas etc 8 (8 mabs) BHK 2 C127 1 Figure 48 동물세포기반항체치료제들 Branded product 28 sales category (USD mn) Growth Companies Substances Remicade 5,866 J&J, Schering-Plough Mab Rituxan 5,871 Genentech, Roche Mab Herceptin 5,48 Genentech, Roche Mab Avastin 5,162 Genentech, Roche Mab Humira 4,5 Abbott Laboratories Mab Erbitux 1,597 Merck-Serono, BMS Mab Synagis 1,23 MedImmine Mab 28

29 Figure 49 Planned future capacity expansion_4year estimates (28-212) Average percent capacity increase for each system Insect cells Plante cells Yeast Microbial fermentation Mammalian cell culture (%) US only Western EU only Source: Bioassociates, Mirae Asset Korea Research 현재 Genentech, Amgen 과같이오리지널바이오의약품을보유한업체들은 in-house manufacturing 을보유하고있으며, in-house manufacturing 를제외한전세계 CMO 업체들또한오는 212 년까지현생산능력대비약 1.5 배이상의생산능력증가를위한설비투자를계획중에있다. Figure 5 연간 CMO 공급능력추이 In-house manufacturing E Genentech 2, 25, 33, 33, 53, (29E) 61, (212E) Amgen 2, 66, 199, 225, 225, Imclone , 174, 174, Wyeth 12, 12, 97, 97, 97, Biogen-IDEC 12, 3, 96, 96, 96, Baxter 22,5 42,5 42,5 42,5 42,5 Genzyme 26, 26, 26, 26, 26, Abbott 12, 18, 18, 2, 2, BMS 1, 1, 1, 1, 1, GSK 15, 15, 15, 15, 15, Novartis 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Roche/Chugai 25, 85, 85, 85, 85, 기타 33,5 661, 143, 143, 143, TOTAL 4,5 1,228, 1,248, 1,276, *1,556, CMO BoehringerIngelheim 75, 186,6 186,6 25,8 25,8 Lonza 46,4 8, 96,75 142, 222, Celltrion , 14, Dr.Reddy s 15, OtherCMO 29,5 111,777 6, 6, 6, TOTAL 15,9 378, ,35 438,6 68,6 Market share(%) Boehringer Ingelheim Lonza Celltrion Other CMO Note: 단위는천리터 29

30 일반적으로동물세포대량배양공정은 세포주확립기술 대량배양 분리정제 의프로세스를거치게된다. 핵심기술은탁월한벡터디자인을기반으로고농도의단백질을발현시키는기술이며배양된세포로부터의단백질정제및분리등에해당하는다운스트림프로세싱기술이라할수있다. 즉, 1) 세포배양을통해단백질발현이얼마나될수있는지를결정짓는벡터의디자인, 2) 숙주세포의특징, 3) 증식효율성을높이기위한 cell line screening 구축등복합적인요인들의결합으로고농도의단백질발현을최적화시킬수있는것이다. 평균적으로동물세포는배양배지 1 리터당 1~1.5 그람의생성물을산출해내며, 일반적인정제수율은약 7% 이다. 즉, 동일한설비수준에서최대의산출물을얻기위한고발현시스템을갖추는것이 CMO 사업내원가경쟁력을확보할수있는기반이다. 때문에세포배양을통해생산된최종산물을분리및정제해내는정제공정은다운스트림공정이라고하며, 원가경쟁력을좌우할수있다는측면에서상업화를위해가장중요한단계라할수있다. CMO 사업내원가경쟁력을 확보할수있는기반은? 스위스대표 CMO 업체 Lonza 는현재상업용설비에서리터당약 1-2 그람의글로벌산업평균 yield 를나타내고있으며, 향후 22 년까지리터당 2 그람이라는공격적인수율증대목표를공식적으로발표한바있다. 중장기적으로공격적인 수율증대목표를발표한론자 Figure 51 발현효율에따른공정별원가비중변화 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % Expression rate 1-2g/L Expression rate 5g/L Expression rate 1g/L Expression rate 2g/L Purification Fermentation Quality costs Figure 52 그러나단백질정제에드는원가는발현효율상승에따라급격히증가양상 (1g/L) (5g/L) Quality costs,1.9% Fermentation 33.5% Quality costs 54% Fermentation 2.5% Purification, 55.6% Purification 74.1% Fermentation Purification Quality costs Fermentation Purification Quality costs 3

31 Figure 53 Lonza 의오는 22 년까지수율증대타겟 Current Large-scale (Commercial production) 1-2g/l 2-3g/l 5g/l 1g/l Mid-scale (later clinical phases) 2-3g/l 5g/l 1g/l 2g/l Small-scale (early clinical phases) 5g/l 1g/l 2g/l >2g/l Source: Lonza, Mirae Asset Korea Research Figure 54 각배양기반별 Average Growth Rate in Capacity Utilization: Mammalian Cell Culture Microbial Fermentation Source: Bioassociates, Mirae Asset Korea Research (%)

32 항체치료제, 생산능력이중요할수밖에없는이유 최근미국시장내바이오의약품수요가지속적으로증대추세에있고그중항체치료제에대한의료수요가폭증할것으로예상되고있다. 이에따라항체치료제생산의근간이되는동물세포배양설비의중요성이높아지는상황이다. 고용량이요구되는항체치료제의경우품목당연간최소 1kg 내지약 1kg 를상회하는상당한규모의단백질생산량이필요하다. 일반적으로미생물배양기반을통해생산된제품들의경우연간 1 그람 (Infergen, 인터페론 ) 가량의단백질생산이요구되는등대부분미생물배양기반바이오의약품들의생산을위해요구되는단백질양은연간.5-5kg 가량이다. 반면동물세포배양기반바이오의약품의상업생산을위해서는최소연간 1g (Zevalin/ 비호치킨림프암치료제등 ) 에서최대 75kg 가량이소요되고있는등그차이가극명하게나타나고있다. 고용량이요구되는항체치료제 상당한규모의단백질생산랑이 필요해 Figure 55 글로벌블록버스터바이오의약품별로요구되는연간추정단백질생산량 All others (38) Erbitux Avastin Herceptin 주요항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Total estimated requirements ma bs 2,81kg rp roteins 67kg (Kg) 1, 2, 3, 4, Enbrel Remicade Rituxan (Kg) 글로벌블록버스터바이오의약품별요구되는연간추정단백질생산량 (24 년기준 ) 28 년기준추정요구량증분 Figure 56 항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Monoclonal antibodies rproteins Total estimated requirements for mabs (Kg)

33 Figure 57 급격한증가세를나타낸연간항체치료제생산요구량추이 CAGR 67.6% , 1,5 2, 2,5 3, (Kg) 지난 21 년항체치료제를위한추정단백질생산량은연간약 1,kg 에불과했으나, 24 년기준모든동물세포배양기반바이오의약품중글로벌항체치료제를위한단백질이연간약 2,81kg 가량에달했다. 과거 3 년간약 65% 가량급격히증가한양상이다. 현재연평균매출약 3-4 억달러이상을나타내고있는주요항체치료제들의경우연간요구되는단백질생산량을고려할때약 3,3kg 을상회하는수준의단백질생산량이요구되는것으로추정된다. 이에따라고용량항체치료제시장은중장기적으로 1) 생산설비능력증대와 2) 최소 2 만리터이상의대형바이오리액터설비, 3) 원가효율성증대를위한향상된기술을불가피하게만들전망이다. 고용량항체치료제시장은 1) 생산설비능력증대와 2) 바이오리액터설비의대형화 3) 원가효율성향상을위한기술전쟁을불가피하게만들전망 Figure 58 대부분 Non-antibody products 의경우요구되는단백질양 대부분 Non-antibody products 의경우요구되는단백질양 대부분의항체치료제의경우요구되는단백질양 <1kg/year 1-5kg/year Figure 59 향후항체치료제는연간 1kg 이상의단백질생산이필요 1,, Plasma proteins ReFacto Kogenate 1,, Avonex Coagulation factor VIII Advate Aranesp HGH, low dose antibodies Rebif 1,, Pegasys Neupogen High dose antibodies, fusion proteins Novoseven EPO, Factor IX, VII, interferons Neulasta BeneFIX 1, Insulins Humatrope ReoPro Humira Synagis 1, Pulmozyme Enbrel Herceptin Remicade Rituxan 1, Xolair Avastin Humalog Huminsulin 1 IVIG, plasma 1 HSA, plasma Pharmacy Price Value (USD/g) ,. 1,. 1,. 1,,. Annual production volume (kg) 33

34 이러한측면에서선투자가단행된업체들의경쟁우위가가능할수밖에없다는판단이다. 더불어설비증설요구에적절히대응함과동시에이니셔티브확보를위해요구되는중요팩터는업체별풍부한 RA(Regulatory Affairs) 역량이뒷받침되어야한다는점임을감안할때 LG 생명과학과같은업체가중장기적으로바이오시밀러시장에서부각받을수있는경쟁우위를보유하고있다는판단이다. 설비증설요구에적절히대응함과동시에이니셔티브확보를위해요구되는것은 RA 능력 현재국내바이오의약품연관업체는셀트리온, 녹십자, LG 생명과학, 동아제약등이있으며동물세포대량배양을통한단백질의약품원료생산즉, CMO 사업을영위하고있는셀트리온이국내 GMP 급동물세포배양용생물반응기로서는최대규모인약 5 만리터에달하는대형설비를보유하고있다. 국내바이오의약품연관업체 셀트리온, LG 생명과학, 동아제약등 현재 LG 생명과학, 셀트리온이외에도이수앱지스, 녹십자, 유한양행, 대웅제약, 동아제약등주요제약사들별로바이오의약품 ( 항체치료제 ) 개발이이루어지고있으며추가적인후발진입자들의시장진입이예상되는시점이다. 이외에도글로벌굴지제네릭업체들의바이오시밀러시장진출이본격화될것으로예상됨에따라 (figure 62 참조 ) 중장기적으로글로벌바이오시밀러시장경쟁구도는격화양상이불가피할것으로예상되고있다. 중장기적으로경쟁격화가 예고되고있는바이오시밀러 시장 Figure 6 국내 GMP 급동물세포배양설비보유현황 회사명 보유용량 총생산용량 셀트리온 12,5L 4 line 5,L 녹십자 65L 1 line 25L 1 line LG생명과학 5L 1 line 15L 1 line 9L 65L 생물산업기술실용화센터 5L 1 line 5L 춘천바이오산업진흥원 2L 1 line 2L 동아제약 15L 1 line 15L Source: MKE, Mirae Asset Korea Research Figure 61 국내에시판되고있는치료용항체제품의가격 제품 가격 약제비 / 환자 / 년 Rituxan 64,원 /1mg 1,7만원 Herceptin 72,원 /15mg 3,8만원 Avastin 64,원 /1mg 5,1만원 Humira 52,원 /4mg 1,4만원 Remicade 56,원 /1mg 1,6만원 Source: MKE, Mirae Asset Korea Research 한편, 1) 평균실거래가제도로의약가제도변화가능성, 2) 처방의약품약가하향평준화가능성, 3) 대대적리베이트단속등국내영업환경격변이지속되고있다. 이와같은흐름은중소형제약업체들에게부정적인바, 국내제약산업의구조조정이불가피할것으로예상되며다양한형태의합종연횡이예상되는국면이다. 21 년국내제약업종의주류는현재글로벌대세를이루고있는바이오의약품에강점을가진업체들이부각될수있을전망이다. 기존바이오의약품부문에강점이있는 LG 생명과학, 셀트리온, 동아제약이외에도한미약품, 유한양행등전통제약주들의바이오의약품신약라인업확장도최근의미있게이루어지고있는양상이다. 이에따라셀트리온, LG 생명과학, 동아제약에대한선호관점을제시하며최선호기업으로 LG 생명과학과셀트리온을제시한다. 34

35 바이오의약품으로쏠리는글로벌플레이어들, 경쟁격화는불가피 Figure 62 바이오의약품시장을향한글로벌제약사들의경쟁구도양상 Biocon (India, $55.6bn) AxiCorp (Germany) 28 년 Biocon 과 AxiCorp 는유럽내바이오시밀러시장공략을위해파트너십체결 Biocon 은재조합인슐린인 INSUGEN 을지난 24 년출시한바있으며, 인간화단일클론항체 BIOMAb-EGFR 과 ERYPRO(Erythropoietin) 을 26 년출시 Biopartners (Owned by Bioton) Bioton (Polish) Biopartners 사는지난 26 년, 인성장호르몬의바이오시밀러제품유럽승인 Bioton 은글로벌인슐린시장에서강한시장지배력을나타내고있음 Biopartners 는 Valtropin(rhGH) 출시한바있으며개발중인바이오시밀러품목은 Alpheon(INF alpha) 와 EPO Cipla (India, $5. bn) Avesthagen (India) Cipla 는바이오시밀러부문은인도제약사 Avesthagen 과함께공동개발및시장진출예정 Dr. Reddy's (India, $3.4bn) Glenmark (India, $1.4bn) Dyax (US, $.25bn) G-CSF 바이오시밀러인 Grafee (21 년 )l 인도및남미, 동남아시아등지에서출시 Rituximab 바이오시밀러 Reditux 인도내출시 약 $3mn USD 설비투자를통한바이오의약품설비 29 년완료예정 현재임상중인품목 2 개, 전임상단계인품목 6 개가량 Reditux(Rituximab) 바이오시밀러에대해중장기적으로유럽및북미출시계획 Ranbaxy (India, $3.5bn) Zenotech (India, $84mn) Ranbaxy 는지난 27 년 2 월, Zenotech 사와공동으로바이오시밀러개발및마케팅계약을체결하는등향후유럽바이오시밀러시장공략이목표 Zenotech 사는자사파이프라인에약 15 개의 bio drugs 보유하고있으며 Ranbaxy 또한종양및신경학부문항체치료제개발파이프라인보유 Sandoz (Novartis's subsidiary) Wockhardt (India, $446mn) Shanta (India) Reliance Life Sciences (India) GeneMedix (UK) Sandoz 는바이오시밀러생산설비관련약 15mn USD 규모의설비투자단행 출시된바이오시밀러품목 : Omnitrope (rhgh), Binocrip (EPO) FOBs in development: 현재개발파이프라인에 G-CSF 외다수바이오시밀러품목보유 Wockhardt 는향후미국내바이오시밀러 ( 인슐린, 인터페론알파등 ) 출시를계획 Shanta Biotechnics 는연구개발전문형인도대표기업 출시된바이오시밀러품목 :Shaferon (interferon alpha 2b), Shankinasse (streptokinase), Shanpoietin (erythropoietin) FOBs in development: mabs and pegylated proteins 지난 27 년 Reliance Life Sciences 가 GeneMedix 의 74% 지분인수. 이후, Reliance GeneMedix 가됨 ( 현재런던상장 ) Branded Sales (mn USD) 3yr Year Patent Company product CAGR approved Expiration Herceptin Roche 5,48 4,81 3, Remicade Centocor/J&J/Schering 5,866 4,975 4, Erbitux Imclone/Merck KGaA/BMS 1,597 1, Synagis MedImmune/Astrazeneca 1, Rituxan Roche 5,871 5,468 4, Enbrel Amgen 3,598 3,23 2, Avastin Roche 5,162 4,7 2, Epogen Amgen 2,456 2,489 2,511 (1.1) Aranesp Amgen 3,137 3,614 4,121 (12.8) Procrit Johnson&Johnson 2,46 2,885 3,18 (12.) Humalog Eli Lilly 1,736 1,475 1, Humira Abbott Laboratories 4,5 3, 2, Humulin Eli Lilly 1, Neulasta/Neupogen Amgen 4,659 4,277 3, Emcure (India) Stada (Germany) Gennova (Emcure's Subsidiary) Bioceutical Stada 는 Bioceutical 의지분약 14.9% 를인수한바있으며오는 211 년인수완료예정 주력이예상되는바이오의약품은암젠뉴포젠의바이오시밀러 Filgrastim Stada 는승인된 EPO-zeta 에대한유럽 ( 독일제외 ) 및미국, 캐나다판권을 Hospira 에게줌 (bn USD) World-wide sales of biologics by patent expiration year BioGenerix Ratio Pharm (Germany) 지난 26 년 11 월, Hospira 는 STADA/Bioceutical 과함께 Erythropoietin 에대한계약을체결함으로써 Hospira 는해당제품에대한 ( 독일제외한 ) EU 및미국, 캐나다판권보유 Total number of molecules 셀트리온 (Korea, W1.6bn) Hospira (US, $7.4bn) Hospira 는지난 29 년 9 월 3 일, Pliva 로부터바이오제네릭 filgrastim( 호중구감소증치료제 ) 의글로벌판권과함께 Pliva 의설비에대한인수계약을체결 그리고 29 년 1 월, 바이오시밀러의미국, 유럽등선진시장의유통망구축관련하여셀트리온과 Co-exclusivity 형태의판권계약을체결 Teva (Israel, $46.9bn) Lonza (Swiss, $5.4bn) 29 년 1 월, 론자와테바는전세계바이오시밀러시장에서의시너지극대화위한 JV 체결 출시된바이오시밀러품목 : G-CSF(filgrastim), Tev-Tropin (hgh), interferon FOBs in development: Insulin, EPO, interlukin ( 품목들은모두 Teva 에해당 ) Barr (Acquired) Pliva (Acquired) Hospira 와 Pliva/Barr 은이전부터전략적제휴를맺어왔으며, Pliva 와 Barr 는현재 Teva 의소유 Teva 는 8 년 Barr 를인수, Barr 는 6 년 Pliva 를인수 CoGenesys (Acquired) FOBs in development: G-CSF (filgrastim), insulin, hgh Intas Biopharma LG 생명과학 (Korea, W1.2tn) LG 생명과학은국내대표바이오텍업체로바이오의약품부문에강점을지닌업체 1 세대바이오의약품의제네릭버전은다수보유 현재 Enbrel, Remicade 바이오시밀러를개발파이프라인으로보유 이수앱지스 (Korea, W161.9bn) 이수앱지스는현재총 6 개의바이오시밀러품목을개발파이프라인에보유 세계최초항체제네릭 Clotinab 을출시한바있음 국내업체들중항체치료제등바이오시밀러제품을개발파이프라인에보유하고있거나, 동물세포배양설비투자의사를밝힌바있거나, 중장기적인바이오시밀러시장진출가능성을시사한업체들 동아제약 (Korea, W1.2tn) 대웅제약 (Korea, W579bn) 삼성전자 (Korea, W1tn) 유한양행 (Korea, W1.9tn) 한화석유화학 (Korea, W1.6tn) 녹십자 (Korea, W1.3tn), * ( ) 은시가총액을나타냄 35

36 III. Domestic Regulation 36

37 여전한국내제도변화폭풍, 요구되는내성 내수시장은여전히약가인하관련리스크가상존하고있다. 지난 9 월복지부가현행실거래가상환제에서평균실거래가상환제로약가제도변경을시사함에따라오리지널및제네릭의약품들의일괄약가인하가능성이대두된바있다. 제약업계에돌발적인규제리스크가다시한번부각된것이다. 규제변화의근원은의약품실거래가노출및약가마진인정여부에대한논란이지만정부의대대적인약가제도근간변화가능성은향후제약업계전상업적밸류체인에큰변화를가져올것으로예상되고있어중장기적으로내수제약업종에는부정적영향을미칠전망이다. 강력한약가인하가능성은나아가국내제약업종의구조조정을불가피하게한다는측면에서중소형제네릭사들의입지는더욱위축될수밖에없을전망이다. 여전히상존하고있는 국내내수시장의제도리스크 Figure 63 보험약가제도연혁 연도 주요내용 약가기준제정 - 등재방식 : 생산가격조사등재 - 약가기준 : 고시가 ( 생산가격과유통거래폭 ) 약가제도전면개정 - 등재방식 : 제조업소신고 - 약가기준 : 고시가 ( 공장도출하가와유통거래폭 ) 실거래가상환제도도입 - 약가기준 : 상한가한도내에서실거래가보상 의약품등재방식변경 (Negative List) - 허가된의약품을모두등재 ( 급여, 비급여 ) 선별등재방식도입 Source: 보건복지부, Mirae Asset Korea Research 우리나라는지난 1999 년실거래가상환제도입이전까지는 고시가상환제도 를택하고있었다. 즉, 정부가의약품상환가격을고시함에따라의약품을구입하는의료기관은실제의약품을구입한가격과상관없이고시가로상환을받게되면서이른바 약가마진 이성행하게된것이다. 즉, 약가마진의존재로의료기관은보다저가에의약품을구입할유인이높아지게되었고, 결국, 병의원및약국등에공급하는의약품실제거래가격이하락하면서고시가와실거래가간에약가괴리가점차높아지는현상을초래했다. 이러한약가마진을배제시키기위해도입된제도가실거래가상환제도라할수있다. 이는요양기관이의약품공급자로부터실제로구입한가격으로국민건강보험이의약품대금을상환하게되는것이다. 그러나, 실거래가가의약품상한가격에거의근접하는현상이발생하면서약가인하효과는현저히반감되었다. 고시가상환제도하에서높아졌던고시가와실거래가간의약가괴리약가마진을배제시키기위해도입된실거래가상환제도 약가제도변화가능성속어떠한형태로약가인하가이루어질지현재로서는예단할수는없으나, 현재대두되고있는오리지널과제네릭의약품에대한일괄약가인하가능성은기등재목록정비시행강도및속도완화로규제리스크가한층완화되었던국내제약업계에돌발변수가될것으로예상된다. 현재예단할수없는약가인하 국내제약업계에돌발변수로 작용할수있어 37

38 Figure 64 주요약가제도설명 - 정부가주도적으로의약품상환가격을결정하여고시 이전 고시가상환제도 - 의약품을구입하는의료기관과약국은실제의약품을구입한가격과상관없이고시가로상환받음 - 그러나 1999 년 11 월 15 일폐지되며 ' 실거래가상환제도 ' 로대체 - 의약품을저가로구입할경우약가마진이발생 고시가와실거래가간에약가괴리가점차높아짐 현행 실거래가상환제도 - 요양기관이의약품공급자로부터실제로구입한가격으로의약품대금을상환 - 의약품이고시가보다훨씬낮은가격으로거래되고있다는점을개선하기위해도입된제도 ( 즉, 약가마진을없애기위함 ) - 실거래가가상한가에거의근접하는현상이발생하면서약가인하효과가반감 현재검토중인안? 평균실거래가제도 저가구매인센티브제도 - 전체의약품거래가격의가중평균가격을기준약가로책정및고시하여이기준약가를기준으로상환 - 단, 기준약가이하로구입하여얻는약가차액은의료기관과약국이경영에활용토록함 - 의약품을보건복지부장관이정한상한금액보다저가로구매한요양기관등에인센티브부여 Source: Mirae Asset Korea Research 현재약제비적정화관리를위해 1) 의약품선별등재시스템, 2) 기등재의약품목록정비, 3) 약가재평가및사용량 - 약가연동제등다양한제도가이루어지고있으며 4) 보험의약품실거래가조사를통해요양기관을대상으로정기적인실거래가조사를실시, 시장가격을반영한품목별가중평균가격으로의약품가격이조정되고있다. 인하품목수는연간일정하지않으며, 평균인하율또한, 약가재평가평균인하율을훨씬밑도는수준으로보험재정절감추정액이지난 3 년평균연간 1 억원을넘지않은양상이다. 약제비적정화관리를위한 Positive List System, 기등재의약품목록정비, 약가재평가, 사용량-약가연동제등 다양한제도시행중 Figure 65 보험의약품실거래가조사 연도 인하품목수 평균인하율 (%) 보험재정절감추정액 ( 억원 ) Source: 보건복지부, Mirae Asset Korea Research 38

39 Figure 66 건강보험약제비적정화관리방안 제도 비고 의약품선별등재 (Positive Lis t Sy s tem) - 종전에 식약청에서허가된모든약을보험적용 (Negative List System) 하는방식에서 치료적가치와경제적가치가우수한의약품을선별하여보험적용 (Positive List System) 방식으로전환 기등재의약품목록정비 - 목록정비과정을통해유사약효군별로치료적, 경제적가치가우수한의약품을선별하고그결과에따라건강보험적용총 16 천여품목의의약품을 49 개효능군으로구분하여실시 약가재평가및사용량 - 약가연동제 - 최초등재후 3 년마다상한금액산정이후외국에서의가격인하등변화된여건을반영하여가격조정가격산정당시의예상사용량초과시또는사용범위확대에따른사용량증가시가격조정 보험의약품실거래가조사 - 요양기관을대상으로정기적인실거래가조사를실시하여시장가격반영한품목별가중평균가격으로가격조정 처방총액절감인센티브제 시범사업 - 의료기관이자율적으로절감프로그램에참여하여처방총액을줄일경우절감된약제비의일정비율을인센티브로제공 일반의약품오남용방지및비급여전환 - 치료보조제적성격이거나경미한질환에자가치료가가능한일반의약품은급여범위를제한하거나비급여전환추진 불필요한중복처방차단및약제쇼핑환자사후관리추진 - 동일의료기관내진료과목마다같은의약품을중복처방하는경우또는 18 일간동일의약품의총투약일수가특별한사유없이 3 일이상중복될경우중복부분에대한건강보험급여제한 Source: 보건복지부, Mirae Asset Korea Research 39

40 Figure 67-1 건강보험월별당기수지 ( 억원 ) 12, 1, 8, 6, 4, 2, (2,) (4,) Jan4 Jan5 Jan6 Jan7 Jan8 Jan9 Source: 국민건강보험공단, Mirae Asset Korea Research Figure 67-2 건강보험월별누적수지 ( 억원 ) 4, 35, 3, 25, 2, 15, 1, 5, Jan6 Jan7 Jan8 Jan9 Source: 국민건강보험공단, Mirae Asset Korea Research Figure 68-1 연간건강보험당기수지추이 Figure 68-2 연간건강보험재정누적수지추이 ( 억원 ) 2, ( 억원 ) 4, 15, 1, 5, 3, 2, -5, -1, 1, -15, -2, -25, -1, -2, -3, '1998 '2 '22 '24 '26 '28-3, '1998 '2 '22 '24 '26 '28 Source: 국민건강보험공단, Mirae Asset Korea Research Source: 국민건강보험공단, Mirae Asset Korea Research Figure 69-1 약가재평가와실거래가조사를통한연간보험재정절감액추이 Figure 69-2 연간약제비현황 ( 억원 ) 의약품실거래가조사를통한보험재정절감추정액 2, 약가재평가를통한인하액 1,8 1,6 1,4 1,2 1, ( 억원 ) 12, 1, 8, 6, 4, 2, (%) 3.% 29.% 28.% 27.% 26.% 25.% 24.% 총약제비 약제비비중 23.% Source: 보건복지부, Mirae Asset Korea Research Source: 보건복지부, Mirae Asset Korea Research 4

41 오는 21 년에도약가인하이슈는지속대두될것으로보인다. 가속화되는규제리스크속국내제약업체들의해외수출 exposure 확대와업체별내재가치즉, 신약파이프라인개발을통한기업가치제고가가장중요할수밖에없는이유이다. 특히, 최근한국제약업체들의완제의약품수출금액이지난 24 년대비약 67.4% 가량급증한양상을나타내고있어중장기국내제약업체들의완제의약품수출비중증대가주목되고있다. 국내제약업체들중높은수출비중을나타내고있는 LG 생명과학을비롯하여, 오는 21 년부터수출부문의선전이기대되는한미약품과동아제약의추가적인수출경쟁력확대또한주목할필요가있다는판단이다. 국내제약업체들의 완제의약품수출증가일로 Figure 7 의약품수출실적 ( 단위 : 천달러 ) 계 1,567,17 1,849,753 2,88,93 2,48,531 제약원료 416, , , ,29 7.6% 1.2% 7.1% 완제의약품 292, ,958 48, , % 18.2% 19.8% 한약제 5,478 6,819 8,964 9,236 화장품 219,1 286,13 34, ,11 의료기기 569, ,32 871,49 1,32,172 Source: 보건복지부, 28 년식품의약품통계연보 ( 식품의약품안전청 ), Mirae Asset Korea Research Figure 71 국내주요제약사별수출비중 (%) 6 28 년기준 5 4 LG 생명과학 42.5% 한미약품 13.9% 유한양행 14.5% 녹십자 9.1% 동아제약 3.7% 한미약품 동아제약 유한양행 녹십자 LG생명과학 Source: Company data, Mpustat, Mirae Asset Korea Research 41

42 지난 25 년에는자이데나 ( 발기부전치료제, 동아제약 ) 가, 이후 26 년레보비르 (B 형간염치료제, 부광약품 ), 27 년엠빅스 ( 발기부전치료제, SK 케미칼 ) 에이어 28 년에는일양약품의위궤양치료제놀텍이 1 월자로국내허가를받은바있다. 그러나 29 년한해동안국내신약개발허가건수는거의전무했다. 아래표 <figure 74> 에서보다시피주요제약사들의신약파이프라인현황을살펴볼때, 대부분의주요개발후보물질들이아직임상 2 상구간에상당히많이포진되어있음을감안하면신약개발성과가시화에는좀더시간이소요될것으로예상되나, 해외로부터의신약라이선스인의여지는배제할수없는요인이다. 국내업체들의주요개발후보물질들, 아직임상 2 상구간에상당히많이포진되어있어 오는 21 년임상진행과정에주목할필요가있는주요신약파이프라인은 ( 후기임상진행단계를감안시 ) 동아제약의슈퍼항생제 (DA-7218), 종근당의당뇨치료제, LG 생명과학의인성장호르몬과 caspase 억제제등이다. 오는 21 년주목할신약 파이프라인들.. Figure 72 국내제약업체들의연구개발중인신약파이프라인현황 개발단계 품목수 ( 개 ) 기업수 ( 개 ) 발매허가완료 2 2 임상 3상 12 9 임상 2상 16 1 임상 1/2상 1 1 임상 1상 16 9 소계 전임상 탐색 계 159 Source: 29 한국제약산업연구개발백서, 한국신약개발연구조합, Mirae Asset Korea Research Figure 73 단계별연구개발중인신약파이프라인현황 ( 개 ) 발매허가완료 임상 3 상 임상 2 상 임상 1/2 상 임상 1 상 소계 전임상 탐색 Source: 29 한국제약산업연구개발백서, 한국신약개발연구조합, Mirae Asset Korea Research 42

43 Figure 74 국내주요제약업체별신약개발현황 임상 I 상임상 II 상임상 III 상제품출시 / 발매허가완료 LG 생명과학 caspase 억제제 (C형간염치료제/ DPP-IV Inhibitor ( 당뇨병치료제 ) FACTIVE ( 퀴놀론계항생제 ) 비알콜성지방간염 ) LB838 SR-Hgh ( 소아용 ) 디클라제 ( 서방형인성장호르몬 ) (B 형간염치료제 ) DTP-HepB/Hib (3 상준비 ) 한미약품 LAPS-GCSF (HM146A) Oratecan ( 항암제 ) Oraxol ( 항암제 ) LAPS-EPO (HM176A) LAPS-Exendin (hm1126c) 동화약품 DW135 ( 골다공증치료제 ) DW224a ( 항균제 ) 21년 2상진입예상 밀리칸주 (DW166HC) ( 간암치료제 ) DW129 ( 신장염치료제, 천연물신약, 2 상거의마무리단계 ) 종근당 CKD-732 ( 혈관신생억제성항암제 ) CKD-712 ( 항염증 ) CKD-62 ( 병용 ) ( 난소암 / 소세포암 ) CKD-51 ( 경구용당뇨병치료제 ) 캄토벨주 ( 캠토테신계항암제 중외제약 큐록신정 ( 퀴놀론계항균제 ) 유한양행 튜마티스관절염치료제 21년 1상예정 천식치료제 (21년임상 2상예정 ) 혈액감염진단 21년임상 3상예정 레바넥스정 ( 십이지장궤양치료제 ) 일양약품 IY5511 ( 백혈병치료제 ) 놀텍정 ( 위궤양치료제 ) 녹십자 MG-112 ( 전립선암 ) 골다공증치료제 PTH ( 골밀도형성촉진 ) 헤파빅진 (B형간염치료제) 아브락산 ( 항암제 ) 그린스타틴 ( 항암제 ) 신바로 ex ( 관절염치료제 ) rhpth ( 골다공증치료제 ) 그린진 ( 혈우병치료제 ) 동아제약 서방형인터페론알파, DA-331 ( 호중구감소증 ) 서방형 G-CSF, DA-321 DA-912 ( 아토피성피부염치료제 ) DA-971 ( 위장운동촉진 ) DA-7218 ( 슈퍼항생제, 3상진입예정 ) 스티렌캅셀 ( 급성위염, 만성위염의개선 ) 자이데나정 ( 발기부전치료제 ) ( 호중구감소증 ) 대웅제약 Adeno virus 항암제 ( 두경부암 ) EGF 구내염스프레이 ( 구내염 / EGF) 선플라주 ( 항암제 ) DWP5195 조인스정 ( 신경병증성통증치료제 ) SK 케미칼 혈우병치료제 2 개의천연물신약 항암제 기넥신복합제 항궤양제.. 비만치료제, 각업체별로보유하고있는모든신약후보물질이포함되어있지는않음 43

44 IV. Stock for Action 44

45 Korea / 제약 바이오 LG 생명과학 KS Issue Comment BUY 3 November, 29 BUY 29 Oct 29 BUY 22 Oct 29 BUY 3 Sep 29 신지원, Korea Pharmaceutical/Bio Analyst, jwshin@miraeasset.com Bionomics 시대의또다른강자 LG 생명과학은 B 형간염백신유박스및인성장호르몬유트로핀, 산유촉진호르몬부스틴등자가개발바이오의약품이견인하는수출비중이약 45% 를상회하는등약가인하노출도가낮은바이오의약품위주포트폴리오를통해수출경쟁력의점증적인확대를구가. 라이선스아웃을통해현재 Gilead 사의핵심파이프라인지위를구가하고있는 HCV 치료제 caspase 억제제와함께여타신약파이프라인들의의미있는임상진전으로기업가치제고를기대. 중장기적인항체치료제진출을시사한바있는동사는누적된바이오의약품임상역량과풍부한 RA (Regulatory Affairs) 역량을기반으로중장기바이오시밀러시장내두각예상. 목표주가 92, 원, 투자의견 BUY 유지하며 21 년최선호관점제시. 목표주가 W92, 현재가 (11/2) W67,5 Upside/Downside +36.3% Consensus target price W88, Difference from consensus +4.5% Forecast earnings & valuation Fiscal year ending Dec-7A Dec-8A Dec-9E Dec-1E Dec-11E 매출액 (W bn) 영업이익 (W bn) 순이익 (W bn) EPS( 원 ) 1, ,1 2,292 2,813 증감률 212.7% -18.2% 119.8% 14.% 22.7% P/E (x) EV/EBITDA (x) Dividend yield.%.%.%.%.% P/B (x) ROE 7.4% 5.6% 11.3% 11.5% 12.5% 순부채비율 -7.% -4.5% -5.% -9.5% -14.5% Earnings Quality Score» 바이오의약품부문에상대적강점을보유한업체 Earnings Quality Score 43» 길리어드사의핵심파이프라인지위인신약가치에대한기대» 동사기업가치제고를가능하게할다변화된파이프라인 Historical Earnings Stability Consensus Forecast Accuracy Consensus Forecast Accuracy » 바이오의약품임상역량과풍부한 RA 역량을기반으로중장기바이오시밀러시장내두각예상 Performance » 바이오의약품부문에상대적강점을보유한업체 LG 생명과학은바이오의약품포트폴리오의매출이전체의약부문매출의약 6% 이상을차지하는등국내제약업체들중바이오의약품분야에상대적으로강점을보유한업체. B 형간염백신유박스및인성장호르몬유트로핀, 산유촉진호르몬부스틴등자가개발바이오의약품이견인하는수출비중이약 45% 를상회하는등약가인하노출도가낮은포트폴리오를통해수출경쟁력의점증적인확대를구가.» 길리어드사의핵심파이프라인지위인신약가치에대한기대 주목받고있는동사의신약파이프라인은 caspase 억제제와 SRhGH( 인성장호르몬 ). 길리어드사에약 2 억불에라이선스아웃된 caspase 억제제는현재 HCV(C 형간염치료제 ) 와 NASH( 비알콜성지방간염 ) 적응증으로임상 2 상진행중. 최근길리어드사의발표에따르면후기 2 상에진입한 caspase 억제제는 HCV 적응증에대해약 24 주간의유효성평가를위한임상을거칠예정이며, 비알콜성지방간염적응증에대해서는관련전기임상결과를 21 년초발표를예상. 길리어드사가동일한치료영역군에자사개발후보물질을보유하고있음에도불구하 (W) LG Life Sciences (6887.KS) 9, Price Close Relative to KOSPI (RHS) 2 8, 7, 15 6, 5, 1 4, 3, 2, 5 1, Oct-8 Dec-8 Feb-9 Apr-9 Jun-9 Aug-9 Oct-9 Source: Thomson Reuters Trading data Market Cap (W bn / US$ mn) 1,154 / 961 Shares Outstanding 17 mn Free Float 69.1% 52-week Price High/Low W29,9-76,9 Daily Average Volume (3M) W15,914 mn Performance 1M 3M 12M Absolute -4.7% 22.8% 132.8% Relative to KOSPI.9% 14.2% 87.1% Major shareholders LG 3.43% 45

46 신지원 Analyst, jwshin@miraeasset.com LG 생명과학 3 November, KS 고 LG 생명과학의 caspase 억제제가메인파이프라인의지위를구가하고있다는점이긍정적.» 동사기업가치제고를가능하게할다변화된파이프라인 이외동사의주요신약파이프라인의경우 1) 최근국내에서임상 3 상에진입한 DPP-IV 계열당뇨치료제유글립틴은인도내임상진입을앞두고있으며, 2) caspase 억제제의비알콜성지방간염적응증에대한전기 2 상은연내로완료될예정. 또한, 3) 국내에서후기 2 상에진입한 B 형간염치료제는홍콩에서임상승인신청단계이며, 4) 성인용인성장호르몬의美 FDA 에신약승인신청이연초로예상되고있어주요개발후보물질들의의미있는진전지속중.» 바이오의약품임상역량과풍부한 RA 역량을기반으로중장기바이오시밀러시장에서두각나타낼전망 동사는지난 3 월 CEO 기업설명회를통해중장기항체치료제시장진출을시사한바있음. 글로벌항체치료제에대한높은의료수요와함께바이오시밀러부문이중장기적으로주목받을수있는시장이라는점을언급하였으며, 현재레미케이드, 엔브렐을타겟으로한바이오시밀러를개발파이프라인에보유. 바이오시밀러시장팽창국면속설비증대필요성과함께바이오의약품임상역량, 의약품인허가와관련된풍부한 RA(Regulatory Affairs) 역량축적이요구되고있어, LG 생명과학과같은업체가중장기적으로바이오시밀러시장에서부각됨과함께경쟁우위를누릴수있다는판단임. 동사에대한목표주가 92, 원, 투자의견 BUY 유지하며 21 년최선호관점제시. Figure 1 Gilead s R&D Pipieline: 길리어드의주력파이프라인지위를확보하고있는 caspase 억제제 Product HIV/AIDS Elvitegravir (integrase inhibitor) Truvada/TMC 278 (NNRTI) FDR Integrase FDR "Quad" (elvitegravir/ftc,tdf/gs935) GS 935 (PK enhancer) Liver Disease GS 919 (polymerase inhibitor) - HCV GS 945 (caspase inhibitor) - NASH GS 945 (caspase inhibitor) - HCV/Fibrosis GS 9256 (protease inhibitor) - HCV Respiratory Cayston - Cystic Fibrosis Ambrisentan - IPF Cayston - Bronchiectasis GS 931/11 GS 9411 GS 621 Cardiovascular / Metabolic Regadenoson (stress agent) - Myocardial Perfusion Imaging Darusentan (ERA) - Resistant Hypertension Adentri - Acute Heart Failure Cicletanine (vascular nitric oxide enhancer) Tecadenoson - Atrial Fibrillation GS Diabetes Source: Gilead Preclinical Phase I Phase II Phase III Filed NDA 46

47 신지원 Analyst, jwshin@miraeasset.com LG 생명과학 3 November, KS Summary Financial Statements 대차대조표 ( 단위 : 십억 ) 27A 28A 29E 21E 211E 유동자산 현금및단기금융상품 매출채권 재고자산 고정자산 투자자산 유형자산 무형자산 자산총계 유동부채 매입채무 단기차입금..... 유동성장기부채 고정부채 사채 장기차입금..... 부채총계 자본금 자본잉여금 이익잉여금 자본조정 (1.3).1 (.) (.) (.) 자본총계 총차입금 순차입금 (18.2) (12.5) (15.5) (33.3) (57.4) 손익계산서 ( 단위 : 십억, %) 27A 28A 29E 21E 211E 매출액 증가율 매출원가 매출총이익 증가율 매출총이익률 판매비및일반관리비 영업이익 증가율 (2.1) 영업외손익 (2.5) (3.5) (.4) (.4) 2.2 순금융비용.3 (1.) (.2) (.8) (2.7) 외환관련손익 (.1).7.2 (1.3) (1.2) 지분법평가손익 기타영업외손익 (2.4) (5.4) (1.3) (.3).2 세전순이익 법인세비용 당기순이익 EPS 1, ,1.3 2, ,813.2 증가율 (18.2) EBITDA 증가율 51.3 (1.2)

48 신지원 Analyst, jwshin@miraeasset.com LG 생명과학 3 November, KS 현금흐름표 ( 단위 : 십억 ) 27A 28A 29E 21E 211E 영업활동현금흐름 당기순이익 감가상각비 무형자산상각비 외화환산손실 ( 이익 ) (.) 지분법평가손실 ( 이익 ) (.2) (.2) (.5) (.4) (.4) 운전자본의감소 ( 증가 ) (3.) (1.8) (16.4) (9.7) (13.2) 매출채권의감소.1 (7.2) (1.5) (6.2) (8.4) 재고자산의감소 (4.) (1.5) (9.1) (5.4) (7.4) 매입채무의증가 기타 투자활동현금흐름 (46.6) 1.8 (42.8) (41.9) (42.1) 단기금융상품의처분 ( 취득 ) (65.) 유가증권처분 ( 취득 ) 유형자산의취득 (14.) (23.3) (27.) (24.7) (24.3) 유형자산의처분..... 무형자산의감소 ( 증가 ) (15.2) (2.6) (15.8) (17.2) (17.8) 투자자산의감소 ( 증가 ) (.9).3... 기타 (.9) (.6)... 재무활동현금흐름 (.) (5.2)... 차입금의증가 ( 감소 ). (5.2)... 자본의증가 ( 감소 ) (.) (.)... 배당금의지급..... 기타..... 순현금흐름 (.8) (.8) 기초현금 기말현금 잉여현금흐름 (.8) 투자지표 ( 단위 : 원, %, 배 ) 27A 28A 29E 21E 211E 주당지표 EPS 1, ,1.3 2, ,813.2 BPS 9,96.9 1, , , ,449.8 주당EBITDA 2, ,83.9 4,82.1 4,47.5 5,74.6 주당현금배당금..... PER PBR EV/EBITDA 배당수익률..... 수익성비율 % 매출총이익률 영업이익율 EBITDA 이익률 순이익률 ROE ROIC 안정성비율 % 부채비율 순차입금비율 순현금 순현금 순현금 순현금 순현금 유동비율 이자보상배율 ( 배 ) 9.5 (25.6) (224.1) (63.7) (21.) 활동성총자산회전율 ( 회 ) 매출채권회전율 ( 회 ) 재고자산회전율 ( 회 ) 매입채무회전율 ( 회 ) 순운전자본회전율 ( 회 )

49 Korea / 제약 바이오 셀트리온 KS Issue Comment BUY 3 November, 29 BUY 27 Oct 29 BUY 2 Oct 29 BUY 12 Oct 29 신지원, Korea Pharmaceutical/Bio Analyst, jwshin@miraeasset.com 새로운시대, 준비된강자 셀트리온은현재 Herceptin, Remicade 등글로벌블록버스터항체치료제를타겟으로한바이오시밀러파이프라인을보유. 최근까지글로벌바이오시밀러유통망확보를위한판권계약을지속체결해왔으며, 최근美, EU 등선진시장에대해글로벌제네릭사 Hospira 와판권계약을체결. 고용량의항체치료제는품목당상당한규모의단백질생산량이요구됨. 이에따라중장기적으로 1) 생산설비능력증대, 2) 수율증대, 3) 원가효율성증대를위한다운스트림공정관련기술격화예상. 이러한측면에서선투자가단행된업체들위주의경쟁우위확보가능할것으로예상. 중장기바이오시밀러로의무게중심강화와해당시장에대한기대가지속되는국면속, 최근의선진시장마케팅파트너구축까지수직계열화를이룬동사에대한중장기매력도에주목할필요. 21 년최선호관점을제시하며, 목표주가 21, 원, 투자의견 BUY 유지.» 보유한바이오시밀러파이프라인, 글로벌유통망확장중» 고용량단백질이요구되는 mabs, 설비증대이슈» 선투자가단행된업체들의경쟁우위확보가능 목표주가 W21, 현재가 (11/2) W14,25 Upside/Downside +47.4% Consensus target price W21, Difference from consensus +% Forecast earnings & valuation Fiscal year ending Dec-7A Dec-8A Dec-9E Dec-1E Dec-11E 매출액 (W bn) 영업이익 (W bn) 순이익 (W bn) EPS( 원 ) 증감률 8.% 1.8% -6.8% 58.4% 48.6% P/E (x) EV/EBITDA (x) Dividend yield 1.7%.%.%.%.% P/B (x) ROE 9.4% 11.9% 17.5% 22.7% 26.3% 순부채비율 59.6% 13.7% 81.5% 61.9% 38.7% Earnings Quality Score Earnings Quality Score Historical Earnings Stability Consensus Forecast Accuracy Consensus Forecast Accuracy Performance» 보유한바이오시밀러파이프라인, 글로벌유통망확장중 셀트리온은현재 Herceptin, Remicade 등글로벌블록버스터항체치료제를타겟으로한바이오시밀러파이프라인을보유하고있으며이중유방암치료제 Herceptin 의임상단계가가장앞서있음. CMO 부문의전략적축소이후, 글로벌바이오시밀러유통망구축을지속. 동사는최근美, EU 등선진시장에대해글로벌제네릭사 Hospira 와판권계약을체결. 글로벌제네릭주사제시장에서수위권의시장점유율을나타내는 Hospira 의지위, 코마케팅형태의계약으로선진시장의직판가능여지를남겨놓았다는점이의미있는부분.» 고용량단백질이요구되는 mabs, 설비증대이슈 고용량의항체치료제의경우품목당상당한규모의단백질생산량이요구됨. 이에따라중장기적으로 1) 규모의경제가실현될수있는최소 2 만리터이상의대형바이오리액터설비로대변되는생산설비능력증대, 더불어 2) 수율전쟁과 3) 원가효율성증대를위한다운스트림공정관련기술전쟁또한격화될전망.» 선투자가단행된업체들의경쟁우위확보가능 (W) Celltrion (6827.KS) 25, Price Close Relative to KOSPI (RHS) 3 2, , 15 1, 1 5, 5 Oct-8 Dec-8 Feb-9 Apr-9 Jun-9 Aug-9 Oct-9 Source: Thomson Reuters Trading data Market Cap (W bn / US$ mn) 1,571 / 1,38 Shares Outstanding 18 mn Free Float 6.3% 52-week Price High/Low W6,4-19,65 Daily Average Volume (3M) W19,565 mn Performance 1M 3M 12M Absolute -6.1% -8.4% 138.5% Relative to KOSPI -.6% -14.9% 92.8% Major shareholders 케이티앤지 12.7% 셀트리온헬스케어 ( 구, 넥솔 ) 11.75% 셀트리온지에스씨 ( 구, 넥솔바이오텍 ) 1.68% 49