- 바이오헬스기업글로벌진출을위한특허기반정보구축사업지원
바이오헬스기업글로벌진출을위한특허기반정보구축사업지원 항체의약품시장동향 분석보고서 2013. 7 내용문의 한국바이오협회바이오경제연구센터 이민석수석연구원 (superlee63@koreabio.org) 최유미주임연구원 (youme@koreabio.org)
1. 서론 06 1.1 항체의약품의정의 06 1.2 바이오베터항체의약품 07 2. 항체의약품국내외기술개발동향 09 2.1 항체의약품국내기술개발동향 09 2.1.1 기술개발현황 09 2.1.2 국내정부지원현황 12 2.1.3 민간부문 14 2.1.4 국내기업현황 15 2.1.5 국내항체의약품개발의 SWOT 분석 20 2.2 항체의약품해외기술개발동향 20 2.2.1 해외기술개발동향 20 2.2.2 해외정부지원현황 23 2.2.3 항체의약품해외기업동향 23 (1) 항체의약품개발 5대주요회사 23 (2) 기업별시장경쟁력분석 24 (3) 해외시장기술제휴와 M&A를통한아이템확보 25 3. 항체의약품시장현황 37 3.1 국내항체의약품시장현황 37 3.1.1 국내시장현황 37 3.1.2 국내시장전망 38 3.1.3. 국내시장수입규모 39 4. 항체의약품의특허동향 46 4.1 국내외특허동향 46 4.2 주요항체의약품국내외특허현황 47 4.3 글로벌기업의특허분석 48 5. 항체의약품의국내외임상현황 51 5.1 국내임상현황 51 5.2 해외임상현황 54 6. 결론 55 7. 참고문헌 57 참고자료 1 항체의약품의규격설정및품질평가가이드라인 58 참고자료 2 단클론항체동등생물의약품의비임상및임상평가가이드라인 ( 안 ) 68 참고자료 3 산업뉴스리스트 ( 임상및인허가관련기사 ) 84 참고자료 4 산업뉴스리스트 ( 산업 ) 92 Contents 2013 Biopharmaceutics Trend Report 3.2 글로벌항체의약품시장현황 40 3.2.1 글로벌시장현황 40 3.2.2 글로벌기업들의사업추진현황 44 3.2.3 시판중인항체의약품 45
1. 서론 [ 그림 1] 항체제작기술별항체의약품구조 1.1 항체의약품의정의 항체 (antibody) 는인체내에서외부로부터들어온항원 (antigen) 과결합하여항원의작용을방해하거나, 항원을제거하기위하여만들어진면역단백질이며, 이러한성질을이용하여면역세포신호전달체계에관여하는단백질항원이나암세포표면에서발현되는표지인자를표적으로하는단클론항체 (Monoclonal antibody) 를만들어, 인체에서부작용을최소화할수있도록단백질을개량해질병의개선및치료효과를나타낼수있는재조합바이오의약품을항체의약품이라고한다. 이러한항체의약품은분자를구성된분자의아미노산서열정보에따라 100% 모두마우스서열인마우스단세포군항체 (Mouse monoclonal antibody) 로부터마우스의가변영역과인간의불변영역으로구성된키메라항체 Murine Human Human Receptor Muromonab "Ximab" Rituximab Infliximab "zumab" Trastuzumab Omalizumab Efalizumab Bevacizumab "umab" Adalimumab Panitumumab (Chimeric antibody), 키메라항체중의마우스유래가변영역중에서구조를결정하는 Framework 서열을인간 유래서열로변경한인간화항체 (Humanized antibody), 그리고 100% 전체가인간유래아미노산서열로구성된 완전인간항체 (Fully human antibody) 로구별된다 ( 그림 1). 1975년에암세포와정상세포를융합하여만든잡종세포로 monoclonal antibody를생산하는하이브리도마기 술이개발되면서마우스단일클론항체 (monoclonal antibody) 의대량생산이가능하게되면서항체의약품에대 한개발이집중되기시작하였다. 또한항체의약품은기술개발이발달됨에따라효과를증대화시키고부작용을최소화하는방향으로면역접합 출처 : PK/PD Predictions for monoclonal Antibodies, October 09, 2008,Genentech 1.2 바이오베터항체의약품 바이오시밀러항체의약품은오리지널항체의약품의복제약이다. 바이오의약품은살아있는생물을이용하여생산하기때문에오리지널과의생산공정에차이가생길수밖에없고생산된의약품도오리지널과 100% 동일하지는않기때문에바이오시밀러항체의약품이라고한다. 체 (immunoconjugation), F(ab ) 및 F(ab )₂ 조각 (fragments), 단사슬항체 (single-chain antibodies), 면역글로불 린가변부위 (recombinant immunoglobulin variable regions, Fvs) 등으로분류된다. 기존항체의약품인바이오시밀러항체의약품에첨단의기술을적용하여기존의항체의약품보다우수한약효 를내며인체내에서안정성을갖도록새로운제형기술이나아미노산치환, 다른물질과의융합을통해개량한 의약품을바이오베터 (Biobetter) 항체의약품이라고말한다. 2000년대후반단백질의단순치환버전인 1세대항체의약품의특허만료기한이다가옴에따라경쟁이심화되고매출또한감소하는추세이며특히효능의한계도드러남에따라동등성을근거로하는바이오시밀러항체의약품과치료학적유용성을높이기위해 1세대제품의미충족수요 (Unmet Needs) 를해결할수있는항체개량기술을기반으로하는항체바이오베터의개발이활발히진행되고있다 ( 그림2). 6 7
[ 그림 2] 바이오베터항체의약품기술 [ 표 1] 바이오베터항체의약품개발을위한기술및내용 Metmab; Natalizumab Reslizumab (SCH55700; Ception Therapeutics) Medi-557 [Numax-YTE] Zevalin, Bexxar SGN-35, T-DM 1 출처 : NATURE REVIEWS Immunology, Vol 10 MAY pp 345-52 Antitope platform Elusys platform Teplizumab (MGA031; MacroGenics/Eli lilly)) otelixizumab (TRX4; Tolerx/GlaxoSmithKline)) Xencor, Biowa [MEDi-563], Potelligent, GA-101 [Glycart] 바이오베터는이미상업화가되었거나개발후기단계에있으면서이미효능과안전성이검증된 1 세대의약품 을대상으로전체항체가아닌치료에필요한유효부분의절편 (Fab) 만을생산하는기술이개발되어치료제로 사용되거나, 단순히효능적인측면의개량뿐아니라시장점유율을유지하거나성장을지속시키기위해기존 제품의대체제로서바이오베터를시장에다수출시하고있다. 항암효과가있는항체와작은분자의화합물인항암제를결합시킨항체약물중합체인 ADC(antibody-drug conjugate) 는기존항암치료항체의약품보다치료효능이더욱뛰어난차세대최적암치료제로의개발가능성 을가지고있어서 년에는 Brentuximab vedotin( 제품명 Adcetris, 애보트 ) 이최초로개발되었고, 기존허셉 틴에항암제엠탄신을연결한 Trastuzumab emtansine( 제품명 Kadcyla, 제넨텍개발 ) 도 2013 년 2 월품목허가 를받으며, 최근에는두개의항원에동시에적용가능한이중특이항체 (bispecific antibody) 제조기술이개발되 어치료효율을높이는데관심이집중되고있다 ( 표 1). 구분기술기술내용 시나기스 엔브렐 루센티스 / 심지아 Arzera Zevaln Anti-VEGFR2 항체 Affibodies Affinity maturation 기술 Fc- 엔지니어링기술 항체 fragment 기술 Glyco- 엔지니어링기술 접합체기술 이중타겟항체기술 다양한유사항체스캐폴드 출처 : 글로벌바이오베터개발현황과전략재구성 기존의항체를기반으로다양한기술을이용항체에대한친화력을증대 효능증대 항체의 Fc 절편의구조적으로변화 안정성, 반감기등의효능개선, 지속형으로개량 항체중에서항원과결합하는도메인들만을특정영역하는부분을재조합 인간에가까운항체제작, 부작용감소 항체의 glycosylation 합성의조절을통하여반감기및효능을증가 부작용감소 지속형으로개량 항체나항체절편에질병치료에효과가있는 small molecule, 독소, 방사능물질등을접합 효능의극대화 서로다른타겟을동시에인식 치료기능향상및적응증확대 면역혈청이아닌다른특이결합단백질을이용 새로운결합특이성 2. 항체의약품국내외기술개발동향 2.1 항체의약품국내기술개발동향 2.1.1 기술개발현황 최근국내기업들은전세계적으로항체의약품시장이급속도로확대됨에따라시장진입기회를준비하고있고기술적으로도많은연구개발을통해선진국과격차를줄이고있으며, 생산성향상을위한기술개발을통하여항체의약품의원가를낮추려는노력을하고있다. 8 9
서울대 강원대 아주대 한국생명공학연구원, 스크립스코리아항체연구소에서는암줄기세포특이신규타겟발굴을통한신규기전항체개발및항체단편기술 (Domain antibody, transbody) 을이용한신규기전항체의약품 (DNA, RNA 특이결합및분해 ) 의개발도활발히진행하고있으며 Affinity maturation, 즉기존항체를기반으로 CDR 및 framework 잔기를변이시킨후디스플레이기술을이용하여항원에대한친화력을개선시키는기술력을확보하고있다. 외국의예로 MedImmune에서개발하는누멕스 (Motavizumab, MEDI-524) 는 mature CDR의 in vitro affinity maturation을통해시나기스 (palivizumab, MEDI-493) 의항체친화도를향상시킨것이다. 녹십자에서는 Fc 엔지니어링기술개발을통하여항체의 Fc 부위를 point mutation 등의방법을통해구조적변화를일으켜서항체의안정성, 반감기, ADCC(antibody-dependent cellular cytotoxicity) 나 CDC(complementdependent cytotoxicity) 등의효능을증대시키고있다. 현재 Genentech, Xencor등이이기술의개발에참여하고있다. 삼성바이오의계열회사인삼성바이오로직스와미국바이오젠아이덱의합작법인인삼성바이오에피스는개발중인 SB4를화이자가개발한오리지날항체의약품엔브렐과비교라는글로벌임상시험 1상을최근에시작했다. 한올바이오파마는단백질을안정화하는독자적기반기술인 Resistein 기술을항체절편에적용하며, 기존항체의크기를줄여서체내조직분포율을높여서효력을증진시키고또새로운투여경로를개발하거나신규용도를발굴할수있는기술을개발하고있다. 유한양행은 5년전부터인간화기술을자체적으로개발하여인간화 TNF-α 항체를비임상시험중이며, 최근임상시료생산을위하여셀트리온과공동연구계약을체결하였다. 제넥신의항체융합기술은하이브리드 Fc라고하는플랫폼기술로서항체의 Fc 부위를원하는치료용단백질에연결하여반감기를증가시키는원리이며, 기존항체융합기술이이뮤노글로블린 I 를사용하여치료단백질이서로인접하여활성이감소하고, 면역원성을가져부작용이발생할가능성이있는것에비해이뮤노글로블린 D와 G4를사용하여단백질치료제의활성을증가시키고, 자연형으로서부작용이거의없다는특징을가지고있다. 생성할수있는세포주를개발하여항체의효능을먼저확인한후, Dll-4 항체를자체적으로개발하여새로운 Dll-4 항체로대치함으로서최종의새로운이중타겟항체를개발하고있다. 메타볼랩의 IgG 포맷기반, TNF-α/CXCL10 이중타겟항체신약의작용기전은 TNF 를차단하여류마티스관절 염의염증매개체를차단하고, CXCL10 의차단은염증통로의윗부분에작용하여활성화된 T cell, monocyte 의 이동을차단하면서파골세포의분화에억제작용을하여상호협력작용을할것으로기대된다. 레고켐바이오의항암제파이프라인중 ADC(Antibody-Drug Conjugate) 원천기술로단일항체의약품의항암세 포선택성과항암제의탁월한항암세포살상능력을결합하여치료범위 (therapeutic window) 확장을기대할수 있는기술로항체변형및합성방법인 conjugation 기술이며, 기존원천기술보다약물결합선택성에서개선된 것으로판단된다. 유전공학적기법으로항체설계시중쇄혹은경쇄 C- 말단에추가서열을도입함으로써항 체의항원친화도는유지하면서약물의선택적결합도를높인것이특징이다. EGFR 에대한항체의약품은삼성전자및이수앱지스에서얼비툭스바이오시밀러를개발하고있고, 건일제약에 서는 YM Biosciences 의 Nimotuzumab 에대해다국적임상의한국센터로서 년중반비소세포폐암에대한 임상 2 상에참여할예정이며, 이외에도다양한적응증에대해한국내독자적임상을준비중이다. HER2 에대한 항체는허셉틴바이오시밀러로셀트리온, 삼성전자등에서개발하고있으며, 녹십자는 MacroGenics 와공동으 로 Fc 엔지니어링을통하여 Fc 부분을변형시킨허셉틴바이오베터를개발하고있고, CD20 에대한항체는리 툭산바이오시밀러로삼성전자, 에이프로젠에서개발하고있다 ( 표 2). [ 표 2] 국내항염항체바이오시밀러개발현황 제품명 년매출규모특허만료국내개발사개발단계 엔브렐 72 억달러 2012 년 ( 미국 ) 2014 년 ( 한국 ) 바이오트라이온한화케미칼 LG 생명과학동아제약셀트리온 임상 3 상승인임상 1 상신청연구연구연구 셀트리온은기술융합즉치료용항체-약물결합체인 Antibody-drug conjugate (ADC) 기술을통해항체에합성의약물질을결합하여의약품을개발하여부작용을최소화하고치료효과를극대화할수있는기술을개발하고있다. 이중타겟항체개발을최종목표로항체관련기반기술또는경험으로개발에착수하였으며, 실제로국내바이오벤처기업인파멥신의경우암에관여하는 2개경로를동시에차단하는신규이중타겟항체디자인및제작기술을개발하였다 한화케미칼은서울대학교정준호교수팀에서개발한 anti-vcam1 항체를라이센싱하여항체의약품개발에뛰어들었으며, 제넨텍과 Oncomed의 Dll-4 항체를합성하여아바스틴과연결한이중타겟항체를제조하고이를 레미케이드 65 억달러 2013 년 한국슈넬제약셀트리온 LG 생명과학 휴미라 65 억달러 2016 년 - - 비임상준비비임상연구 글로벌기업과비교할때국내기술수준을비교해보면신규항체후보발굴분야는이미선진국에의해대부분 가치있는타겟들이선점되어있는실정이고, 고유한신규항체의발굴에는많은시간과노력이들기때문에 국내기업들은주로개량형항체개발이나생산성향상을통한바이오시밀러항체의약품개발에관심이높다. 10 11
따라서국내기술수준및기업의관심사를고려할때항체개량기술및항체생산성향상을위한핵심기반기 술들의집중적인개발이필요할것으로보이며, 장기적으로는글로벌제약기업과도경쟁할수있는신규타겟 발굴을통한신규항체의약품을개발하는전략이필요하다. 또한항체개량및제작기술과같은기반기술은상당수준보편화되어세계적기준에접근하고있다고볼수있 으나시장경쟁력확보를위하여항체생산성향상을위한생산기술개발도필요한상황이다. 2.1.2 국내정부지원현황 정부는 2000 년부터바이오산업을국가전략산업으로선정하여육성하였으며, 2004 년부터는차세대성장동력 산업으로육성하기위하여바이오신약등항체치료제기술개발프로젝트를지원해왔다. 2009 년도바이오분야의정부투자는 1 조 2,615 억원규모로 R&D 부문 9,117 억원, 인프라부문 2,666 억원, 인 력양성부문 831 억원이며, 부처별로교육과학기술부 37.5%, 보건복지부 26.4%, 지식경제부 11.5%, 기타농림 수산식품부외 3 개부처및정부출연연구소 24.6% 등의비율로구성되어있다. 치료용항체의약품개발과관련하여정부는신규타겟발굴뿐만아니라바이오베터개발을위한이중타겟등 의개량기술등다양한분야에, 지원되고있는것으로나타났다. 또한최근에지식경제부는바이오산업융합원천기술개발사업으로 2008 년부터치료용항체생산성향상및제 품화를위한핵심기반기술개발을지원하였으며, 년부터신규및이중타겟기반글로벌항체신약개발을 지원하고있고, 지식경제부광역경제선도산업육성사업에서제 2 형당뇨병치료제개발을위한인간단일클 론항체의약품의개발, 년에는지식경제부지역전략육성사업으로알레르기성질환치료제개발을위 한인간단일클론항체의약품개발, 바이오의료기기산업원천개발로항체특성분석기반기술및분자설계 를통한항체의약품 ( 바이오베터등 ) 개발등특성분석기반기술및분자재설계를통한항체바이오베터의약 품개발을지원하였다 ( 표 3). [ 표 3] 항체의약품개발에대한정부지원과제현황 지원기관사업명세부과제명사업시작년도 식품의약품안전청 중소기업청 보건복지부 의약품등안전관리 중소기업기술혁신개발사업 보건의료기술연구개발 ( 신약개발 ) 차세대성장동력사업특정센터지원 항체의약품확인시험법표준화연구 항체의약품의교차반응시험법확립에관한연구 인간화항바이러스항체의약품의고발현세포주및항바이러스제제개발 난치성암치료용항체 (ISU101) 개발 항체의약품기술개발센터 2012 년 년 2012 년 년 2004 년 2005 년 지원기관사업명세부과제명사업시작년도 교육과학기술부 지식경제부 차세대성장동력사업 ( 바이오신약, 장기 ) 면역기능제어기술개발사업 바이오의료기기산업원천기술개발사업 지역전략사업육성 광역경제선도육성사업 바이오의료기기산업원천개발 산업융합원천기술개발사업 ( 신규및이중타깃기반글로벌항체신약개발 ) 산업융합원천기술개발사업 ( 치료용항체생산성향상및제품화를위한핵심기반기술개발사업 ) 암전이억제를위한치료용항체개발 EGFR 중화인간단일클론항체개발 신규타겟을이용한전이성암항체의약품개발 항체특성분석기반기술및분자재설계를통한항체의약품 ( 바이오베터등 ) 개발 알레르기성질환치료제개발을위한인간단일클론항체의약품의개발 레미케이드바이오시밀러항체의약품의단기상용화 제 2 형당뇨병치료제개발을위한인간단일클론항체의약품의개발 항체의약품 AP062 의비임상진입을위한개발연구 항체특성분석기반기술및분자재설계를통한항체의약품 ( 바이오베터등 ) 개발 난소암질환관련단백질타겟항체신약개발 혈관생성을억제하는항암이중타겟신규항체개발 류마티스관절염치료제로서 IgG 포맷기반항 TNF-a/CXC10 이중타겟항체신약개발 치료용항체임시발현및산업용 CHO 세포발현시스템개발 CHO 세포용화학조성배지개발및산업적적용 치료용항체생산성향상을위한유가식생산공정개발 암치료용항 HER2 특이적개량형인간 ( 화 ) 항체개발 항 VEGF 개량형항체개발 2004 년 2007 년 2007 년 2012 년 2012 년 년 년 년 년 년 년 년 2008 년 지역전략산업진흥항체의약품인 anti-tnf-α(infliximab) 의최단기상업화 2007 년 바이오스타프로젝트항 VCAM-1 항체를이용한염증질환치료제개발 2007 년 성장동력기술개발사업 ( 면역및대사결손질환단백질치료제기술개발 ) 류마티스관절염치료용차세대 TNFα 항체의개발 ( 레미케이드 ) 2006 년 바이오스타프로젝트신규타겟을이용한천식치료제개발 2005 년 차세대신기술개발사업 (Glycomics 를이용한차세대약물개발사업 ) 성장동력기술개발사업 ( 면역조절치료제제조기술개발사업 ) 중기거점기술개발사업 ( 동물세포현탁배양기술을이용한치료용단백질생산기술개발사업 ) 출처 : 국가과학기술지식정보서비스 (NTIS) 자료재구성 당쇄공학을이용한치료용항체개발 (Rituxan) RSV(Respiratory Syncytial Virus) 중화항체제조기술개발 인간항체제조기술을이용한 HBV 중화항체개발 항혈전항체 ( 항 GPⅡb/Ⅲa 항체 ) 의생산기술및제품개발 2005 년 2004 년 2004 년 공통핵심기술개발사업암치료용항체개발을위한핵심기술개발 2000 년 12 13
2013년 7월박근혜정부의창조경제구현핵심동력인과학기술분야발전을위해 R&D 분야에향후 5년간총 92.4조를투입하고일자리 64만개창출할계획이라는발표를하였다. 국가전략기술개발은 5대분야 120개전략기술특히 30개중점기술로나누어집중육성할계획이며, 중점기 술중부작용을최소화하는개인맞춤형표적치료라는맞춤형신약기술개발은항체의약품에해당하는것으로 향후 5년간많은투자가진행될것으로예상된다. 2.1.3 민간부문 국내바이오산업통계조사에의하면민간의바이오관련투자는정부에비해상대적으로저조한것으로나타났 으며, 대부분이신약및개량신약후보물질확보및비임상시험수행정도의연구단계에주력하고있는실정이다. 치료용항체개발에대한관심이고조되면서잠재적인생산시설공급부족이발생할것에대비해정부및일부 바이오기업을중심으로생산시설을확보하였으나, 아직도대부분의제약기업은공정개발규모의배양설비만 갖추고있는실정이다. 치료용항체의제품생산용국내 cgmp 설비는셀트리온과생물산업기술실용화센터 춘천바이오산업진흥원등 정부지원인프라는비임상시료및임상시료제작규모의생산설비확보되어있는상황이다 ( 표 4). 대부분의제약회사및바이오회사들은공정개발용인 1~7.5 리터규모의소형설비만을보유하고있으며, 국내 의동물세포배양용배양기수는약 130여대에달하지만이중약 100여대가공정개발용인소규모배양기인것 으로조사되었다. [ 표 4] 국내 GMP급동물세포배양용생물반응기보유현황 회사명 보유용량 총생산용량 셀트리온 12,500 L 4 line 50,000 L 650 L 1 line 녹십자 900 L 250 L 1 line 500 L 1 line LG생명과학 650 L 150 L 1 line 생물산업기술실용화센터 500 L 1 line 500 L 춘천바이오산업진흥원 200 L 1 line 200 L 동아제약 150 L 1 line 150 L 대한제당 15 L 4 line 60 L 합계 52,460 L 자료 : 지식경제부, 바이오전략기술연구기획보고서 ( 치료용항체 ), 2008년 2.1.4 국내기업현황 국내항체의약품의개발은이수앱지스가 ReoPro 바이오시밀러인클로티냅 (Clotinab) 을 2007년에출시한이래로 LG생명과학, 삼성전자, 한화케미칼, 녹십자, 유한양행, 종근당, 이수앱지스, 에이프로젠 ( 슈넬생명과학 ) 등항체의약품을개발하고있다. 특히바이오시밀러산업에대한관심이높아지면서이수앱지스와셀트리온등바이오기업들은물론항체의약품분야의본격적인진출을밝힌한화케미칼과이수앱지스와공동으로차세대항체치료제시장에진출하겠다는삼성전자까지대기업의진출도이어지고있다. (1) 셀트리온 셀트리온은 2012년세계최초로항체바이오시밀러램시마를출시하였다. 램시마는류마티스관절염, 강직성척추염, 궤양성대장염, 성인크롬병, 건선및건선성관절염등에대하여작용하는단클론항체인약물이다. 이약물의작용기작은류마티스관절염등자가면역질환의원인이되는종양괴사인자 (TNF-α) 에대한중화반응을유도하여질환의진행을완화시키는것으로 년을기준으로 TNF 억제항체시장은약 240억달러를차지하고있다. 셀트리온이 2013년 6월 28일자가면역질환치료제인 램시마 (Remsima) 가세계최초로유럽의약품청 (EMA) 으로부터허가를취득하였고, 이에따라 3개월안에유럽연합 (EU) 27개국과유럽경제지역 (EEA) 3개국을포함한 30개국에서의허가와비유럽 39개국에서의후속허가취득도기대되는상황이다. 레미케이드바이오시밀러기술개발에따라 2013년비특허유럽 16개국과 2014년 12월특허만료인스위스, 2014년특허만료인유럽 13개국시장선점가능성이커졌다. 허셉틴바이오시밀러 CT-P06은 HER2 과발현된전이성유방암과초기유방암을치료하는항체의약품이며, 작용기작은유방암세포표면에서특이적으로과다하게발생하는특정항원 (HER2) 에결합하는항체로서유방암의세포증식을억제하는것이다. 글로벌임상개발은 년 1월부터 년 12월까지 116개국 110개사이트에서 500명이상전이성유방암환자를대상으로허셉틴바이오시밀러 CT-P06에대한임상 1상시험및임상 3상시험을하였다. 임상 1상시험은 9개국 40개사이트에서수행하였고임상 3상시험은 16개국 110개사이트에서수행하였다. 허셉틴 ( 유방암항체치료제 ) 바이오시밀러인 CT-P06 도식약처허가신청을했고, 오는 9월유럽 EMA 허가신청을할예정이다. 리툭산바이오시밀러 CT-P10는재조합키메라항 CD20( 림프종, 백혈병등의 B 세포표면에서발현되는단백질 ) 단클론항체로비호지킨스림프종및류마티스관절염의치료를위한항체의약품이다. 년 11월부터 8개국에서류머티즘관절염환자대상임상 1상시험, 3개국에서비만성거대 B세포림프종환자대상임상 1상시험, 28개국에서진행성여포성림프종환자대상임상 3상시험을진행중이다. 2012년 CT-P10에대한임상시험을하고 2013년국가별허가와 2014년국가별시판을할계획이다. 14 15
바이오신약으로세계최초의종합독감항체의약품등독감, 간염, 광견병등각종감염성질환에대한항체의 약품및백신을개발하고있다. 이치료제는미국질병통제센타와함께동물실험을통해조류독감, 신종플루 를비롯한다양한종류의독감에효과가있는것으로확인되었으며세계최초의종합독감항체의약품으로개 발될예정이다. 광견병항체의약품은미국질병통제센터와함께광견병단일항체에대한공동개발을진행하고 있으며이광견병치료항체에대하여기초연구개발에서비임상실험까지공동연구를셀트리온이주관하고 있다. 이중종합독감항체의약품 CT-P27 은최근중국에서유행하고있는신형조류인플루엔자 (AI) 억제효과 가있다는점이확인돼영국을시작으로글로벌임상에들어갔다. 셀트리온은 년 11 월 ~ 년 11 월 20 개국 115 개사이트에서 874 명환자를대상으로레미케이드바이 오시밀러 CT-P13 에대한임상 1 상시험및임상 3 상시험을하였다. 임상 1 상시험은 10 개국 45 개사이트 에서강직성척추염환자 257 명에대한약물동태학 (PK, Pharmacokinetic) 시험으로서유효성평가변수는혈 장농도곡선하면적 (AUC, Area under the plasma concentration versus time curve) 및최고혈중농도 (Cmax, Peak concentration) 로설정되었다 ( 표 5). 또한암을유발하는주요원인물질규명을통해암세포의성장을차단시키는새로운메커니즘의혁신적항체 신약을개발하고있다. 유방암, 폐암치료용항체인 Anti-GP88 mab 는미국공동개발파트너사에서개발한 키메라항체로서, GP88 물질을중화하여암세포의성장을저해하는임상적효과가기대되는항체신약이다. 기술적으로는기술융합즉, 치료용항체약물결합체인 Antibody drug conjugate(adc) 기술을통해항체에합 성의약물질을결합하여의약품을개발하여부작용을최소화하고치료효과를극대화하는차세대바이오신약 을개발하고있다. [ 표 5] 셀트리온 R&D 파이프라인현황 구분프로젝트오리지널적응증개발단계예상출시년도 바 이 오 시 밀 러 CT-P13 CT-P06 CT-P10 CT-P15 CT-P14 CT-P05 CT-P17 CT-P16 레미케이드 허셉틴 리툭산 얼비툭스 시나기스 엔브렐 휴미라 아바스틴 류머티즘관절염 (RheumatoidArthritis) 유방암 (BreastCancer) 림프종 (Non-Hodgkin slymphoma) 직결장암 (ColorectalCancer) 호흡기질환 (RSVInfant) 류머티즘관절염 (RheumatoidArthritis) 류머티즘관절염 (RheumatoidArthritis) 결장직장암 (ColonCancer) 허가 허가 BLA 제출 2014 임상 1 상 2014 Process development Process development 2015 2015 전임상 2016 Process development Process development 2016 2016 신 약 (2) 이수앱지스 프로젝트 Co-Development 적응증개발단계예상승인년도 CT-P04 CT-P19 CT-P22 CT-P23 CT-P25 CT-P26 A&G(US) CDC(US/China) NVRQS(Korea) SeveranceHospital CDC(US) SCW SeveranceHospital CDC(US) SCW CDC(US) Celltrion Chemical Institute 유방 / 폐암 (Breast/LungCancer) 광견병 (Rabies) 인플루엔자 (Influenza) 인플루엔자 (Influenza) 인플루엔자백신 (InfluenzaVaccine) 유방암 (BreastCancer) 전임상 - Process development Process development Process development Process development Process development 이수앱지스는 2006 년일라이릴리의항혈전제 리오프로 의바이오시밀러인 클로티냅 품목허가를획득하였다. 국내최초로개발된항체의약품이었으며전세계 34 개국에수출계약을체결하였다. 두번째로 2012 년젠자임 의 세레자임 의시밀러인 애브서틴 이품목허가를획득하였고, 세번째파이프라인인젠자임의 파브라자임 의 시밀러 ISU 303 은임상 2 상에진입하였다. 시장규모가크지는않지만오리지널제품이독점하고있는니치마켓에서시밀러를개발하여니치버스터로키 운다는전략을가지고있다. 또한허셉틴과휴미라등블록버스터들의바이오시밀러와항체신약도그동안쌓인 항체연구기술을바탕으로개발중에있다 ( 표 6). [ 표 6] 이수앱지스의파이프라인 구분품목명오리지널질환단계시장규모비고 항체의약품 클로티냅 ISU 103 ISU 202 리오프로 ( 릴리 ) 허셉틴 ( 로슈 ) 휴미라 ( 애보트 ) 출처 : 이수앱지스홈페이지 http://www.abxis.com/ 항혈전제국내외허가 3 천억원 유방암전임상 7 조원 - 2014 2014 한국최초항체의약품 세계최초항체의약품 전세계 34 개국수출계약 2013 년임상진입예정 글로벌수준의생산수율확보 류마티스관절염세포주개발 10 조원 2014 년임상진입예정 - - 16 17
(3) 일동제약 (5) 제넥신 일동제약은 2012년미국 TG 테라퓨틱스와항체의약품 TGTX-1101에대한개발제휴및국내판매에대한라이선스계약을체결하였으며이에따라일동제약은, TGTX-1101에대한국내와대만및아세안 7개국에대한판매를담당하게되었으며, 향후일동제약의학술기관및연구기관네트워크를활용, 한국내에서의개발활동에대해양사가서로협력하기로합의했다. TGTX-1101은바이오의약품맙테라 (MabThera, 해외리툭산 (Rituxan) 의바이오베터로서, 비호지킨스림프종, 만성림프구성백혈병, 류마티스관절염및루프스의치료를목표로하는차세대 Anti-CD20 항체의약품으로현재 TG 테라퓨틱스는재발성난치성비호지킨스림프종환자 (non-hodgkin's lymphoma) 에대한임상 1/2상을진행하고있으며, 만성림프구성백혈병에대해서는초기임상2상을했다. 한편, TG 테라퓨틱스는 TGTX-1101의개발을위해모회사인 LFB와 GTC에서분사되어독립한회사이고, LFB 는프랑스최대의혈액제제및바이오의약품회사이며, GTC는현 LFB그룹의자회사로, 유전자변형동물을이용한바이오시밀러및바이오베터전문회사이다. (4) 안국약품 안국약품은국내최초로스페인빌바오에위치한프로테오미카 ( 대표안토니오마르티네즈 ) 본사에서블록버스터항체의약품 4종에대한효능 효과모니터링키트인프로모니터 (Promonitor) 의국내독점공급계약을체결하였다. 프로테오미카는바이오진단부문에서우수한기술력을보유한스페인생명공학기업으로, 2013년 3월에연매출 4조원의세계적인의료기기회사인그리폴스 (GRIFOLS) 에인수되며기술적으로인정받은회사다. 이번항체의약품모니터링키트의도입을통해안국약품은차세대성장동력으로추진중인진단사업에서단기적인매출상승효과와더불어현재계획중인항체의약품개발과도시너지를창출할수있을것으로기대된다. 제넥신의항체융합기술은 하이브리드 Fc 라고하는플랫폼기술로서항체의 Fc 부위를원하는치료용단백질 에연결하여반감기를증가시키는원리이며, 기존항체융합기술이이뮤노글로블린 I 를사용하여치료단백질 이서로인접하여활성이감소하고, 면역원성을가져부작용이발생할가능성이있는것에비해이뮤노글로블 린 D 와 G4 를사용하여단백질치료제의활성을증가시키고, 자연형으로서부작용이거의없다는특징을가지고 있다 ( 그림 3). 현재 hyfc 기술을이용하여 EPO, GCSF, 인슐린등을개발하고있으며, 그중 EPO 는지난해임 상 1 상을마치고 2 상을준비하고있다. [ 그림 3] 제넥신의하이에프씨 (hybrid Fc) : 항체융합기술개요 출처 : 제넥신홈페이지 www.genexine.com 한편, 2012년복지부가지정하는혁신형제약기업으로인증받은안국약품은지난 2009년부터미래신성장동력으로바이오진단사업을선정하고, 암진단키트 연구개발을추진해왔으며, 현재국내제약사최초로국내외특허와기술을확보한 다중바이오마커발굴기술 을활용한 난소암조기진단키트 개발에박차를가하고있다. 또한, 서울아산병원내아산생명공학연구소에 바이오진단연구소 를개소하여연구개발을확대하고제품의상업화를가속화하고있으며, BT-IT 융합기술개발을위하여한림대학교와 BT-IT 융합연구소 를개소한바있다. (6) 관련기관동향 국내에서는한국생명공학연구원, 서울대학교 한양대학교 아주대학교 강원대학교등몇대학연구팀을중심으로항체신약후보발굴및항체라이브러리를이용한인간항체제작기술개발이진행중이다. 특히, 한국생명공학연구원은항체연구분야에서 1980년대융합세포주기법에의한단세포군항체생산에서부터키메라항체 인간화항체 인간항체등으로발전되고있는국내항체공학기술에크게기여하였으며, 세계적수준의인간화항체및인간항체제작기술을보유하고있다. 18 19
2.1.5 국내항체의약품개발의 SWOT 분석 [ 표 7] 국내항체의약품개발의 SWOT 분석 강점 (Strongness) 항체라이브러리구축, 항체친화도증진기술, 인간화기술등바이오베터항체의약품개발을위한세계수준의기술보유 인터페론, 인간성장호르몬, 빈혈치료제 (EPO) 등재조합단백질의상업화와생산경험및인프라보유 이수앱지스의최초항체바이오시밀러의약품, 클로티냅을개발 세계수준의대규모 GMP 생산시설보유 ( 셀트리온, 바이넥스, 유바이오로직스등 ) 기회 (Opportunity) 항체의약품시장은가장빠르게성장하는분야로연평균 11.8% 로성장 저렴한항체의약품에대한시장요구증가 바이오시밀러와바이오베터의강점 CD20, Her2, TNF-α 타겟에대한항체의약품의특허만료 2013 년국가전략기술지정, 30 대중점기술집중개발등맞춤형신약개발에대한정부의강한개발의지 2.2 항체의약품해외기술개발동향 2.2.1 해외기술개발동향 약점 (Weakness) 핵심기술에대한지적재산권확보가미약하여개발에어려움이있음 국내제약회사의대규모설비투자및공격적인장기투자를위한이해부족 항체의약품의가장큰시장인미국, 유럽과같은해외시장공략경험및시스템부재 위험 (Threat) 글로벌제약회사들의에버그린전략에따라만료특허에대한연장전략에대응해야함 주요타겟시장에서의경쟁심화계속될전망이며다양한제품에대한값싼항체의약품의시장요구도증가 글로벌제약사들의오리지날제품의항체효능증진및생산성증진을통한시장확대전략 개발도상국제품에대한안전성, 유효성및생산공정기준의점진적강화로인한진입장벽심화 인도, 중국등시장경쟁자의증가 단일항체의약품처방환자들의항체의약품에대한항체의생성보고 2012 년에는상위 10 여개의약물중절반이상이펩타이드, 단클론항체의약품과같은생물학적제제였으며, 1 세대의항체의약품은단순히항체의특정리셉터를결합하는성질을이용한리툭산이나허셉틴과같은결합 항체와레미케이드같은중화항체였다면, 다음세대의항체의약품은이러한관습적인항체의약품뿐만아니라 effector 의기능을증가시킨단클론항체의약품, 항체약물중합체, 이중특이성항체, 방향성을바꾼 T 세포이중 특이성항체, 이중특이성약물중합체가연구되고있다. 2000 년허가받았던항체약물중합체인 Mylotarg 는결합체의불안정성으로인한독성문제때문에시장에서 사라졌고, 년에 Brentuximab 는미국 FDA 허가를받았으며, Trastuzumab-DM1 은허가를앞두고있다. 또 한, Inotuzumab Ozagamicin 은허가를위한임상실험을하고있으며, 기타 20-30 여종의항체약물중합체등 이전임상단계혹은임상 1, 2상단계에개발중에있다. 항체약물중합체는주로항암제로개발이되고있으며, 기존에독성이강하고치료범위가좁아약물로사용할수없었던약들이항체의탑재수단으로독성이미치지않은낮은농도에서사용이가능해져항암제개발에새롭게부상하고있다. 면역접합체 (Immuno-conjugation) 기술은항체나항체단편에질병치료에효능을보이는화학물질 독소 방사성물질등을접합시켜효능을극대화하는기술이며, 이기술은특정기작에의해약물이타겟세포에선택적으로작용하게되며이를위해적절한링커의개발에초점을맞추고있다. 이기술은항체자체가가지는본연의특정암세포타겟팅효과와세포괴사유발화학약물을결합시킴으로서암세포에만특이적으로작용하게보완했다. 이러한기술을이용하여상업화한치료용항체는제바린 ( 방사선동위원소결합항 CD20 항체 ) 으로방사성동위원소를접합하지않은리툭산보다임상에서더우수한효과를가지고있는것으로분석된다. Fc 엔지니어링기술은항체의 Fc 부위를점돌연변이등의방법으로구조적변화를일으켜서항체의안정성, 반감기, ADCC(antibody dependent cellular cytotoxicity) 나 CDC(complement-dependent cytotoxicity) 등의효능을증진시키는기술이며현재 Genentech, Xencor 등이상기기술의개발에참여하고있으며, Glyco-엔지니어링기술은항체의 glycosylation조절을통해항체의반감기및효능을증가시키거나부작용을줄이는기술이다. 이기술은스위스의 GlycArt Biotechnology AG사는 GnTⅢ (β(1,4)-n-acetyl glucosaminyl transferase Ⅲ) 가도입된 CHO 세포에서항체를발현시켜 bisected sugar의조성을높이고, 이로인해향상된 Fc-매개세포독성을가지는항체제조기술을개발하였다. 연결체는안정적이면서목포지점에원하는양만큼방출시킬수있는방법이어려워현재까지는 Seattle Genetics와 ImmunoGen이독점적으로공급하고있으나, 기존에다른곳에서사용이되었던 PEGylation이나 Nanoparticle 등의방법이항체약물중합체에새롭게시도되듯앞으로수요가점점커지고있어연결체쪽에연구도활발히진행되리라기대한다. 동일한타겟이라도결합하는 epitope에따라다른작용기작을보이는항체의특성을이용하여기존제품들과차별화된신규 Epitope 기술을개발하고있으며, 현재유방암 난소암등에대한임상3상시험을진행하고있는제넨텍의인간화항체인 Omnitarg는 Her2 receptor의 domain II에결합하여 Her2가다른 receptor와 dimerization되는것을억제하는기작의 Her2/neu에대한신규항체로허셉틴과차별적으로 Her2가과발현되지않는유방암에도작용한다. Affinity maturation은기존항체를기반으로 CDR 및 framework 잔기를변이시킨후디스플레이기술을이용하여항원에대한친화력을개선시키는기술로, 예를들면 MedImmune에서개발하는 Numax(Motavizumab, MEDI-524) 는 mature CDR의 in vitro affinity maturation을통해 Synagis(palivizumab, MEDI-493) 의항체친화도를향상시킨것이다. Columbus University in the City of New York 및 Univ. of California Genentech 등이상기기술개발과응용에참여중이다. 20 21
이중타겟항체기술은서로다른두가지타겟을동시에인식하는항체를개발하는기술로두가지항체의기능적조합으로인해치료효능향상이나새로운치료방법을제시할수있는데, 예로 Fresenius Biotech의 trifunctional antibody, Micromet의 BiTE(Bispecific T-cell engager), Affimed Therapeutics의 TandAb 등이있다. Trifunctional antibody는최초이중타겟항체로두종류의 tumor antigen에특이성을가지면서 Fc receptor 에결합하여 NK cell, macrophage 등의면역세포의 effector function을유발한다. 지난 15년간약 50여개의서로다른스캐폴드가제안되었는데, 그중에서도 Affibodies, Monobodies, Anticalins, DARPins 등이대표적이다. 이러한 non-ig 스카폴드의경우 100여개이상의타겟을대상으로개발가능한데, ADCC나 CDC 메카니즘을활용한치료효과가아니라엔자임이나저해제와연계하는방식으로이루어지고있다. 항체의약품의시장이확대됨에따라생산공정기술개발을통한항체생산성을향상시켜, 생산시설투자비를절감하거나가격경쟁력확보할수있다. 이러한생산성향상을위하여기존에널리사용되는벡터보다발현성이좋은신규벡터시스템개발기술, 그벡터를이용해고농도성장과장기간생존율을유지할수있는생산용세포주선발기술, 세포주가잘자랄수있도록할뿐만아니라생산품질의일관성을유지하기위한배지개발기술, 효율적인배지사용을가능하게하는유가식배양공정기술, 발현된항체를고품질 고수율만들수있는정제기술및항체의약품제제를개발하기위한제형화, 제제화기술등이포함된다. 포유동물유래숙주세포로부터안정적인단백질생산을유도하고, 생산성을높이기위한노력으로 host cell engineering에대한연구개발이활발하게진행되고있으며, 특히, bcl-2, bcl-xl, bag-1 등의항-apoptotic 유전자과발현세포주를개발하여세포의생존율을높이므로항체유전자도입후세포배양기간을연장하여생산성을증가시키는방법등이활발하게개발되고있다. 외래유전자발현세포주를효율적으로선별가능한 selective marker의개발및선별방법을개발하여짧은시간내에적은노동력으로고발현세포주를확보하기위한연구개발이활발하게진행되고있다. 최근항체의약품개발초기에연구개발용또는비임상시료제작을위한방법으로항체단백질을빠른시간내에확보하기위하여임시발현 (transient expression) 에대한관심이증가하고있는데, transient expression을위한최적화된 transfection reagent 및전용세포주까지개발되었고, 또한대량생산을위한 scale-up이가능하게되어 mg에서최대 g 수준까지생산이가능하게되었다. 동물세포배양배지는혈청을사용하지않은배지가주로사용되며, 특히무단백질 화학조성배지를기본배지로사용하고식물유래의 hydrolysate를첨가하는방식을사용하고있다. 배양기술은전통적인유가식배양방법을주로사용하며, 10,000L 이상규모의배양기가주로사용되고있고, 근래들어 1회용비닐백배양기가소규모배양및 seed용배양기형태로많이고려되고있으나 1회용비닐백배양기의경우스케일-업을하기가어려운단점이있어최근에는교반식배양기와 1회용비닐백배양기를같이사용할수있는배양기의개발도추진되고있다. 정제기술은항체고유특성에따라앞에서언급한레진들의조합으로공정을설계하는것이일반적이고, 전문개발회사들에의해기술이제공되고있고, 항체의약품의품질관리및품질보증을위하여유효성분석, 항체특성분석, 순도및, 안전성, 안정성분석기술에대한표준화가글로벌시장을위하여필수적이다. 한편파머징마켓으로알려진인도에서는제네릭의약품전문개발회사인 Dr. Reddy사가제넨텍의 anti-cd20 항체인 MabThera/ 리툭산의바이오시밀러제품인 Reditux를 2007년에출시하였으며, Dr. Reddy사에서는이외에도제넨텍과허셉틴바이오시밀러, TNF-α 제네릭항체를개발중이다. 2.2.2 해외정부지원현황 미국, 유럽등의바이오선진국의경우바이오산업자체가이미활성화되어있어민간주도의제품개발이활성화되어있으므로정부차원의지원정책은기초연구분야에집중되고있다. 특히, 미국의경우 년에 322억달러를보건의료관련분야의연구개발에배정하고있으며, 인간유전체연구결과를활용해국립보건원을중심으로질병치료신규타겟발굴및신약후보개발에주력하고있다. 2.2.3 항체의약품해외기업동향 (1) 항체의약품개발 5대주요회사 글로벌제약회사들의항체의약품시장진입이증가하고있으며, 항체의약품분야에대규모투자를하고있는제약회사는로슈, 존슨앤존슨, 애보트, 비엠에스, 암젠등 5개회사를꼽을수있다. 로슈는제넨텍을합병한뒤리툭산, 허셉틴, 아바스틴까지총 3가지종류의항체의약품을세계시장에출시하여 2012년 195억달러의매출을달성하였으며, 신규작용기작의타겟에대한기술개발로새로운기작의신규항체신약제품을출시함으로써세계의항체시장을선도하고있다. 로슈의대표적항체의약품은항암치료를타겟으로하는항체의약품인허셉틴, 아바스틴, 맙테라 / 리툭산이있으며, 면역질환치료제는맙테라 / 리툭산, 졸레어등이있고특히, 허셉틴과아바스틴은자체발굴한타겟에대한항체로타겟및항체치료용도에대한강력한특허권을가지고여러가지암에대한적응증확대하고있다. 존슨앤존슨도레미케이드와스테랄라의매출성장으로항체의약품외형성장의수혜를보고있으며, 애보트와비엠에스역시이미시판중인항체의약품의판권을보유하거나개발후기단계의항체를다수보유하고있고항체의약품개발에대규모투자를지속하고있다. 로슈와 Glycart, 암젠과압제닉스및 Avidia, 머크와 GlycoFi, 아스트라제네카와 CAT, GSK 와 Domantis간인수합병사례에서보듯이다국적제약회사들은항체개발관련핵심기술확보를위해활발한기업인수및임상시험 22 23
초 중기항체파이프라인을라이센싱하는방식으로항체의약품후보물질확보를위하여시장에뛰어들고있어선진회사간의경쟁이더욱치열해지고있는상황이다. BioWa는항체의존성세포독성 (ADCC) 이강화된항체를개발할수있는포텔리젠트기술을보유하고있는데, 포텔리전트기술은 fucosylation 당쇄부가에관여하는 fucosyltransferase가 knock-out된세포주를이용하여항체의당쇄구조에있는 fucose 양을줄이는것으로 defucosylation 된 Fc를갖는항체는증가된 ADCC 효과를갖는것으로알려지고있다. Xencor는 Fc 영역의아미노산조성의변화시켜효과자 (effector) 의기능을변형하거나안전성, 용해도, 항원결합력등이최적화해항체의인체내치료효능을향상시키는기술을보유하고있다. Lonza의 GS 시스템은유전자증폭과정이짧고, 선별방법이간단해단시간내에고발현세포주확보가가능하며이미산업화에성공하였고, 제넨텍은좀더효율적으로빠르게세포주를선별하기위해새로운이중선별시스템을개발하고있다. - 동시스템은 Glycart, BioWa, Xencor/Genentech에의해개발중이며, 이기술을적용한개량형항체의약품들이임상시험단계에있는데, Xencor에서는 ADCC가강화된 anti-cd19, 30, 40 항체에대한임상시험을진행중이며, 슈퍼제네릭항체로 ADCC가강화된인간화 anti-egfr 항체를개발중에있다. - Lonza는 GS system을이용해 6개월이내에항체의생산성 (Qp) 이 ~50pg/cell/day 이상의부유배양세포주개발시스템을확립하여재조합항체생산에적용중이다. Selexis는 Chicken lysozyme MAR를포함하는 CHO/DHFR 발현시스템을이용하여 3개월이내에항체생산성이 ~55 pg/cell/day의세포주제작이가능한발현시스템을개발하였다. Invitrogen에서는 CHO와 HEK293 세포의부유배양적응된세포주를개발하여 transient expression의대량배양을가능하게하였고, 전용 transfection reagent를개발해일주일내에항체생산성이 > 40 mg/l인발현시스템을구축하여판매하고있다. (2) 기업별시장경쟁력분석 년에로슈는리툭산, 아바스틴, 허셉틴등으로전세계시장의 54% 를차지하였고, 2 위는애보트가 19% 의 마켓을차지하고있다 ( 그림 4). [ 그림 4] 2017 년까지각사의시장점유율 (%), Biogen IDEC 7% J&J 10% Abbott 19% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports Merck 10% (3) 해외시장기술제휴와 M&A 를통한아이템확보 Amgen 0% Roche 54% 글로벌제약기업의파이프라인에대한특허가만료됨에따라수익악화, 자금압박, R&D 비용축소가현실화되 었으며이에따른대처방법으로파트너링이나협력, M&A 등을통하여 R&D 효율의극대화를시도하고있다 머크의매출은 2007 년약 242 억달러에서 년에약 480 억달러로 5 년동안년평균 18.7% 의성장을보 였으며매출액대비 R&D 투자비중이 20% 이상으로다른글로벌제약사들보다 R&D 에많은투자를하였지만 년 R&D 투자비중을 17.6% 로축소하고있다. 화이자는 년 674 억달러의매출을기록, 년평균 8.6% 성장에도불구하고매출액대비 R&D 비중을 13% 까지줄었으며, 어려운상황속에서글로벌제약기업들은대부분의신약개발프로젝트를진행하기보다는학 계와바이오테크기업간의파트너링을통하여신약으로개발가능성을높이고있다. 일라이릴리는 R&D 투자비중을 년 21.2% 에서 0211년 20.1% 로축소하였고, 2012년 1/4분기에도같은수준의투자비중을유지하고있으며 2012년분자진단벤처기업인 PrimeraDx 와장기적인협력관계를확립하여분자진단벤처기업이가지고있는플랫폼기술을활용해암치료를위한새로운바이오의약품개발을진행하고있다 ( 표 8). 24 25
[ 표 8] 기업별비교기업 항목 2007년 2008년 2009년 년 년 R&D 투자비중 16.7% 16.5% 15.7% 14% 13.5% 매출액 48,418 48,296 50,559 67,057 67,425 화이자 당기순이익 8,144 8,104 8,635 8,257 10,009 R&D 투자비 8.089 8.104 8.635 8.257 9.112 R&D 투자비중 16.9% 17.4% 16.9% 17.9% 16.4% 매출액 38,072 41,459 44,267 50,624 58.566 노바티스 당기순이익 11,946 8,195 8,400 9,794 9,113 R&D 투자비 6.430 7.217 7.469 9.070 9.583 R&D 투자비중 20.2% 20.1% 20.5% 23.9% 17.6% 매출액 24,198 23,850 27,428 45,987 48,047 머크 당기순이익 3,275 7,808 12,901 861 6,272 R&D 투자비 4.882 4.805 5.613 10.991 8.467 R&D 투자비중 16.2% 16.6% 15.6% 14% 14.4% 매출액 38,454 40,550 40,866 42,939 46,491 사노피-아반티스 당기순이익 7,215 5,664 7,342 7,253 7,927 R&D 투자비 6.219 6.729 6.390 6.032 6.699 1) 전략적인제휴 기술확보를위한거래의형태중에서라이센싱계약이 44% 로모든거래형태중에서가장높은부분을차지하 고파트너쉽을통한기술협력은 35% 로비교적높은부분을차지하고있다 ( 그림 5). [ 그림 5] 항체의약품시장에서 -년거래형태비교 년인수합병 (M&A) 의경우는유럽에서 56% 로가장많이일어나고있으며, 미국에서도 33% 를차지하 고있으며, 유럽의경우폐암, 골전이 (bone loss & metastasis), RRMS( 재발완화형다발성경화증, Relapsing Remitting Multiple Sclerosis), NSCLC(Non-Small Cell Lung Cancer), 류마티스관절염등 5 개의적응증에대 하여주로인수합병이일어나고있다 ( 그림 6). [ 그림 6] 년지역별인수합병비율 US 33% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports Rest of the World 11% Europe 56% M&A 21% Licensing Deals 44% Partnerships 35% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports 26 27
항체의약품관련인수합병의경우연도별로 년도에는 4 건의인수합병이일어났고, 년 5 월까지일 어난 M&A 건수는 5 건으로전년도에비해늘어나는추세이며, 이 M&A 의거래는자본조달과자산인수방식 이포함되어있다 ( 그림 7). 제약회사인 Synthon BV 는 AGLAIA 바이오메디칼벤처캐피탈로부터바이오제약기업인 Syntarga BV 를인수 하여 cutting-edge Antibody-Drug Conjugate(ADC) 기술을확보함에따라비활성화된싸이토톡신을특정타 겟으로이동시켜암세포를죽이는기술을갖게되었다 ( 표 9). [ 그림 7] 년과 년의항체의약품관련인수합병건수 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports 인수합병시기업가치에대하여약 49% 인과반수는알려지지않았고 년과 년에일어난대부분의거 래는 5,000 만달러이하로진행되었다 ( 그림 8). [ 그림 8] 인수합병규모에따른분류 $31m - $40m 13% [ 표 9] 년도인수합병거래 발표일계약일주요내용거래형태진행상태 21-Apr- 05-Apr- 06-May- 02-Jul - 18-Jan - 10-Mar- 26-Apr- 06-Jun- 23-Jun- 27-Apr- 30-Apr- 08-Jun- 26-Jul- 18-Jan- 10-Mar- 26-Apr- 06-Jun- Affitech Completes rivate Placement Of $29m Biocon Acquires 49% Stake In Biocon Biopharmaceuticals Intercell Aquires Platform Technology From Cytos Biotechnolgy Vivalis Completes Rights Issue Of $37m MENTRIK Biotech Acquires Rights Of AME- 133v From Eli Lilly Biothera Acquires AS1402 From Antisoma Vivalis Acquires Technology From Single Cell World Emergent BioSolutions Acquires Rights Of Zanolimumab From TenX Biopharma Synthon To Acquire Syntarga From Aglaia Oncology Fund 자본조달 Acquirer / Investor / Licensor Trans Nova Investments Limited 거래가치 ( 백만 US$ ) 취득 Biocon Limited NA Target/Issuer/ Partners/ Licensee 28.6 Affitech A/S Biocon Biopharmaceutic als Private Limited 자산거래 Intercell AG 19.4 Technology Platform 자본조달 37.4 Vivalis SA 자산거래 MENTRIK Biotech, LLC AME-133v 자산거래 Biothera NA AS1402 자산거래 Vivalis SA NA 자산거래 Emergent BioSolutions Inc. Single-cell antibody discovery technology 8.0 Zanolimumab 취득진행중 Synthon BV NA Syntarga BV 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports $21m - $30m 13% $11m - $20m 13% NA 49% 헬스케어회사인 Biocon Limited 는 Biocon 과 CIMAB SA사의 CIMAB와조인트벤처인 Biocon Biopharmaceutical Private Limited(BBPL) 의주식 49% 를확보함에따라세계시장을위한 T1h(Anti CD6 단클론항체 ) 의개발과인도와다른지역에서의 BIOMAb-EGFR(nimotuzumab) 과 ERYPRO( 에리스로포이에틴 ) 의프로모션이가능하게되었다. 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports $1m - $10m 12% 이처럼글로벌제약기업들이 R&D 비용이적어짐에따라자체의연구개발보다는전략적제휴, 인수합병, 라 이센싱인등을통해서기술을확보하는추세이며, 이방법에는주식인수, 자산거래, 취득등의형태를활용 하며, 상호가의조인트벤처를만들어서기술확보에이용하기도하였다. 28 29
2) 라이센싱거래 지역별로볼때라이센싱거래의 64% 는미국에서일어났으며나머지 35% 는유럽지역에서일어났다 ( 그림 9). [ 그림 9] 년도라이센싱거래의지역별분포 라이센싱거래의규모는 500 만달러이상 1,000 만달러이하규모가약 10%, 100 만달러에서 500 만달러 규모가약 6%, 100 만달러이하가 19% 를차지하고있으며대부분의거래규모는알려지지않았다 ( 그림 11). [ 그림 11] 년거래규모별라이센싱거래현황 North America, Japan 23% North America, Europe 35% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports Europe 6% North America 36% 연도별로보면라이센싱거래는 년도에 41 건일어났으며 년상반기까지종합해볼때약 20 건으로 매년비슷한수의거래가꾸준히일어나고있다 ( 그림 10). [ 그림 10] 년 - 년도라이센싱거래현황 45 40 35 30 25 NA 65% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports $1m - $99m 19% $100m - $499m 6% $500m - $999m 10% Glenmark Pharmaceuticals Limited India(GPL) 의자회사인 Glenmark Pharmaceuticals 는사노피아반티스에 크론병과다른만성질환의자가면역에대한치료를위한단클론항체 GBR500dp 대한계약을체결하였으며, 이 계약에따라 Glenmark 는계약금 5000 만달러를포함해서총 6.13 억달러를받을예정이다. 바이오제약기업인 AVEO Pharmaceuticals 는바이오제약기업인 Centocor Ortho Biotech, Inc. 에타이로신키 나아제리셉터인 RON 리셉터를타겟으로하는항체의상업화를위한계약을체결하였으며, 이계약에따라 계약금으로현금 750 만달러와주식으로 750 만달러, 총 1,500 만달러받게될것이며, 총거래규모는 5.4 억 달러규모이다. 제약과헬스케어기업인사노피아반티스는 Alopexx Pharmaceuticals 와인간단클론항체 F598 에대하여 3.75 억불규모의라이센싱계약을체결하였다 ( 표 10). 20 15 10 5 0 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports 30 31
[ 표 10] 년도라이센싱거래현황 발표일거래일주요내용거래현황 16-May- 31-May- 20-Dec- 27-Oct- 28-Jul- 08-Dec- 21-Apr- 01-Feb- 22-Mar- 25-Jun- 04-Feb- 22-Jun- 07-Jan- 05-Jan- 16-May- 31-May- 20-Dec- 27-Oct- 28-Jul- 24-Jun- 21-Apr- 01-Feb- 22-Mar- 25-Jun- 04-Feb- 22-Jun- 07-Jan- 05-Jan- Glenmark Pharmaceuticals Enters Into Licensing Agreement With Sanofi- Aventis For GBR500 AVEO Pharmaceuticals Enters Into Licensing Agreement With Centocor OrthoBiotech Lpath Enters Into Licensing Agreement With Pfizer Sanofi-aventis Exercises Its Option Licensing Agreement With Alopexx Pharmaceuticals Astellas Pharma Extends Licensing Agreement With Regeneron Pharmaceuticals ico Therapeutics Exercises Option Licensing Agreement With Immune Pharmaceuticals For Bertilimumab NauchTekhStroy Enters Into Licensing Agreement With Affitech Abbott Laboratories Enters Into Licensing Agreement With Laboratoires Pierre Fabre Zenyaku Kogyo Enters Into License Agreement WithTheraclone MorphoSys Enters Into Licensing Agreement With Xencor TenX Biopharma Enters Into Licensing Agreement With Genmab Apeiron Biologics Enters Into Licensing Agreement With CCRI And SIOPEN For CH14.18 MedImmune Enters Into Licensing Agreement With Amgen For AMG 108 Viropro Enters Into Licensing Agreement With Spectrum Pharmaceuticals For Rituximab Acquirer / Investor / Licensor Glenmark Pharmaceuticals S.A AVEO Pharmaceuticals, Inc. 거래가치 ( 백만 US$ ) 613.0 Sanofi 555.0 Target/Issuer/ Partners/ Licensee Centocor Ortho Biotech, Inc. Lpath, Inc. 511.5 Pfizer Inc. Alopexx Pharmaceuticals, LLC Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ico Therapeutics Inc. 375.0 Sanofi-aventis 165.0 Astellas Pharma Inc. 33.7 Immune Pharmaceu ticals Affitech A/S 33.1 NauchTekh Stroy Plus Laboratoires Pierre Fabre SA Theraclone Sciences, Inc. 25.0 Abbott Laboratories 18.0 Zenyaku Kogyo Co.,Ltd. Xencor, Inc. 13.0 MorphoSys AG Genmab A/S 4.5 TenX Biopharma, Inc. The Children's CancerResearch Institute;SIOPEN NA APEIRON Biologics AG Amgen Inc. NA MedImmune Limited Spectrum Pharmaceuticals, Inc. NA Viropro Inc. 발표일거래일주요내용거래현황 07-Dec- 18-Nov- 15-Nov- 12-Nov- 08-Nov- 29-Oct- 06-Oct- 07-Sep- 10-Aug- 26-Jul- 23-Jun- 23-Jun- 17-May- 30-Apr- 28-Apr- 07-Dec- 18-Nov- 15-Nov- 12-Nov- 08-Nov- 29-Oct- 06-Oct- 07-Sep- 10-Aug- 26-Jul- 23-Jun- 23-Jun- 17-May- 30-Apr- Apexigen Enter Into Licensing Agreement With Centocor Research Stromedix Enters Into Licensing Agreement With Univ. of California, San Francisco BioWa Enters Into Licensing Agreement With Agensys Oryzon Enters Into Licensing Agreement With Dyax Immunologix Enters Into Licensing Agreement With GenScript Compugen Enters Into Licensing Agreement With Seattle Genetics Glenmark Enters Into Licensing Agreement With Lay Line Genomics Oncomab Enters Into Licensing Agreement With Bioceros Scancell Holdings Enters Into Licensing Agreement With Cancer Research Technology NovImmune Enters Into Licensing Agreement With Genentech BioWa Expands Licensing Agreement With GSK BioWa Enters Into Licensing Agreement With GSK For COMPLEGENT Technology Hawthorn Pharmaceuticals Enters Into Licensing Agreement With The Univ. of Pittsburgh Clavis Pharma Enteres Into Licensing Agreement With Ventana Medical Systems Biotie Therapies Announces Licensing Agreement For BTT-1023 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports Acquirer / Investor / Licensor 거래가치 ( 백만 US$ ) Apexigen, Inc. NA Univ. of California, San Francisco NA Target/Issuer/ Partners/ Licensee Centocor Research and Development Stromedix, Inc. BioWa, Inc. NA Agensys, Inc. Dyax Corp. NA Oryzon Genomics GenScript USA Inc NA Immunologi x, Inc. Compugen Ltd. NA Seattle Genetics, Inc. Lay Line Genomics S.p.A. OncoMab GmbH Cancer Research Technology Limited NA NA NA Glenmark Pharmaceu ticals Ltd. Bioceros B.V. Scancell Holdings Plc NovImmune SA NA Genentech, Inc. BioWa, Inc. NA GlaxoSmith Kline plc BioWa, Inc. NA GSK plc 진행중 Univ. of Pittsburgh Cancer Institute Clavis Pharma ASA Biotie Therapies Corp. NA NA NA Hawthorn Pharmaceu ticals, Inc. Ventana Medical Systems, Inc. Undisclose d Company 05-Jan- 05-Jan- argen-x Enters Into Licensing Agreement With Eli Lilly argen-x BV NA Eli Lilly and Company 16-Dec- 16-Dec- Lonza Group Enters Into Licensing Agreement With Stason Pharmaceuticals Lonza Group Ltd NA Stason Pharmaceu ticals, Inc 32 33
3) 파트너쉽 파트너쉽은미국이 44% 로가장많이일어났으며, 유럽이 24% 를차지하였고, 인도와같은이메징마켓에서는약 4% 정도를차지하고있다 ( 그림 12). [ 그림 12] 년파트너쉽을통한기술확보 파트너쉽의거래규모는 20억달러이상이며, 일라이릴리가베링거잉겔하임과공동개발계약을맺었다. 1,000 만달러이상의거래는약 4%, 100만달러이상 500만달러미만은약 8%, 거래규모가알려지지않은파트너쉽은 84% 에달한다 ( 그림 14), ( 표 11). [ 그림 14] 년거래규모별파트너쉽현황 North America, japan 4% North America, Europe 20% India, Cuba 4% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports Europe 24% North America 44% 연도별로보면 년도에일어났던파트너쉽은약 14 개정도의거래가있었으며, 년상반기까지의거 래건수는 11 건이었다 ( 그림 13). [ 그림 13] 년 - 년연도별파트너쉽발생건수 16 Japan 4% NA 84% 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports [ 표 11] 년도파트너쉽거래현황 발표일 11-Jan- 계약일 11-Jan- 주요내용 Eli Lilly Enters Into Co-Development Agreement With Boehringer Ingelheim $1m - $99m 4% $100m - $499m 8% $1000m 4% 진행현황거래규모 ( 백만 US$ ) 2,369.5 Target/Issuer/ Partners/ Licensee Boehringer Ingelheim GmbH; Eli Lilly and Company 14 21-Jun- 21-Jun- Abbott Laboratories Enters Into Co-Development Agreement With Biotest For BT-061 480.0 Abbott Laboratories; Biotest AG 12 10 8 01-Jul- 21-Oct- 01-Jul- 21-Oct- GSK Amends Co-Development Agreement For Ofatumumab With Genmab Biogen Idec Amends Its Collaboration With Genentech For GA101 135.0 GSK plc; Genmab A/S 10.0 Biogen Idec Inc.; Genentech, Inc. 6 07-Jun- 07-Jun- Antitope Enters Into Research CollaborationWith NasVax Antitope Ltd.; NasVax Ltd. 4 2 0 02-Jun- 02-Jun- 02-Jun- 02-Jun- Goodwin Biotechnology Enters Into Co-Development Agreement With Alethia Biotherapeutics Hoffmann-La Roche Enters Into Co-Development Agreement With Bristol-Myers Squibb Alethia Biotherapeutics Inc.; Goodwin Biotechnology,Inc. Bristol-Myers Squibb Company; F. Hoffmann-La Roche Ltd. 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports 34 35
발표일 계약일 주요내용 진행현황거래규모 ( 백만 US$ ) Target/Issuer/ Partners/ Licensee 3. 항체의약품시장현황 01-Jun- 01-Jun- BioWa Forms Joint Venture With Immunocellular ImmunoCellular Therapeutics, Ltd.; BioWa, Inc. 24-Mar- 17-Mar- 15-Feb- 10-Jan- 06-Jan- 15-Dec- 01-Dec- 27-Oct- 27-Sep- 24-Jun- 26-Apr- 24-Mar- 17-Mar- 15-Feb- 10-Jan- 06-Jan- 15-Dec- 01-Dec- 27-Oct- 27-Sep- 24-Jun- 26-Apr- A-CUBE Enters Into Research Agreement With ProtevoBio Athera Biotechnologies Enters Into Co-Development Agreement With Lonza Vivalis Enters Into Co-Development Agreement With Singapore Immunology Pharmaceutical Product Development Forms Joint VentureWith Taijitu Biologics Amgen Enters Into Co-Development Agreement With Xencor For XmAb5871 A-CUBE Enters Into Collaboration With Chugai Pharmaceutical Tolerx And CVAF Enter Into Co-Development Agreement With Ludwig Institute Laureate Pharma Enters Into Co-Development Agreement With AVEO Pharmaceutical Biocon Enters Into Joint Venture Agreement With Center Of Molecular Immunology Amorfix Life Sciences Enters Into Co-Development Agreement With QE Bioscience Cytovance Biologics Enters Into Co-Development Agreement With Selexys Pharmaceuticals A-CUBE, Inc.; ProtevoBio Inc. Lonza Group Ltd; AtheraBiotechnologies AB Vivalis SA; Singapore Immunology Network (SIgN) Pharmaceutical Product Development,Inc.; Taijitu Biologics Limited Amgen Inc.; Xencor, Inc. Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; ACUBE,Inc. Tolerx, Inc.; Ludwig Institute For Cancer Research Ltd;Cancer Research Institute AVEO Pharmaceuticals, Inc.; Laureate Biopharmaceutical Services, Inc. Biocon Limited; Center of Molecular Immunology QED Bioscience, Inc.; Amorfix Life Sciences Ltd. Selexys Pharmaceuticals Corporation;Cytovance Biologics 3.1 국내항체의약품시장현황 3.1.1 국내시장현황 허셉틴, 레미케이드, 휴미라, 리툭산, 엔브렐, 아바스틴, 얼비툭스등주요항체의약품 7개기준전세계매출규모는 2012년약 50조원에이른것으로파악되고, 국내시장은약 2,000억원으로 년대비 27% 가량성장하였다 ( 그림 15). 주요항체의약품들은적응증확대등을통하여새로운시장에문을두들겨시장성장률이높은상태로지속적으로유지될것이며, 2012년 7월셀트리온이레미케이드의바이오시밀러인램시마에대해국내식약청의시판허가를받고셀트리온제약이본격적으로국내판매를시작함에따라국내항체의약품시장성장전망은긍정적이며셀트리온은올해상반기중추가로허셉틴 (2012년매출액 800억원 ) 의바이오시밀러품목허가도획득할수있을전망이다. 임상성공률의경우인간화항체와완전인간항체간에상당한차이가존재하는데, 지금까지의임상진행결과에따르면인간화항체의임상성공률이평균 17% 정도이고완전인간항체의경우는 25%-30% 를넘을것으로추정되고있다. 완전인간항체의경우임상에소요되는기간이대략 6년내외라는점을감안하면현재임상후기단계에들어있는완전인간항체제품의성공률을최소 60-70% 로계산한다해도 30% 는훨씬넘을것으로예상된다. 08-Apr- 08-Apr- Siena Biotech Enters Into Co-Development With Agency For Science, Technology And Research Siena Biotech S.p.A.; Agency for Science, Technology and Research 11-Mar- 11-Mar- BioInvent Enters Into Co-Development Agreement With Human Genome Sciences Human Genome Sciences, Inc.;BioInvent International AB 31-Jan- 31-Jan- Biogen Idec Amends Its Agreement With Facet Biotech Biogen Idec Inc.; Facet Biotech Corporation 25-Jan- 25-Jan- Abnova Enters Into Co-Development Agreement WithNational Institute For Environmental Studies Abnova Corporation; National Institute for Environmental Studies 14-Jan- 14-Jan- Kenta Biotech Enters Into Agreement With Rentschler Rentschler Biotechnologie GmbH; Kenta Biotech Ltd. 07-Jan- 07-Jan- Pfizer Enters Into Co-Development Agreement With Debiopharm Pfizer Inc.; Debiopharm Group 출처 : GBI Research, CDC, Company Annual Reports 36 37
[ 그림 15] 2012년국내항체의약품매출현황 250 Erbitux 200 Avastin Enbrel 150 MabThera Humira 100 Remicade 50 Herceptin 0 2007 2008 2009 2012 출처 : IMS Health 2007년기준국내에서시판중인 15종항체의약품중이수앱지스의클로티냅 1종을제외하고전부수입에의존하고있는데, 항체의약품의수입액은 2005년연간 113억원규모에서 2008년연간 415억원규모로급증하였다. 항암항체의대표적제품인아바스틴 ( 제넨텍 ) 의예를보면미국에서 2004년출시된이후불과 2년뒤인 2006 년에국내에서판매되고있는상황이며, 또한대부분의항체의약품은다국적의제회사들이국내에서직접판매하고있는상황이라국내항체의약품시장은선진다국적제약회사에의해종속화되고있음을알수있다. 최근항체의약품시장의급신장과관련하여개발관심기업이증가해이수앱지스, 녹십자, 유한양행, 한화케미칼, 동아제약, 종근당등이 2~3년전부터본격적인연구개발을시작하였으므로 4~5년뒤부터일부항체의약품들이국내에서생산및판매될것으로보인다. 3.1.2 국내시장전망 항체의약품의주요적응증이항암및면역질환이대부분을차지하고있고, 점차고령인구증가로인해동분야의질환이급속히증가되고있어시장규모는확대될전망이다. 선진국의항체의약품이출시되는즉시국내시장에서판매되고있고, 희귀의약품으로등록되어의료보험적용을받지못하는경우가많아선진국과동일한가격대의고가로판매되고있으므로시장성장성이매우클전망이다. 국내시장에서향후제네릭항체의약품이다수출시될전망이나제네릭의약품도오리지널의약품약가의 80% 내외에서결정되기때문에가격의경쟁력을갖추면서전체적인시장규모는증가될것으로판단된다 ( 표 12). 항체의약품의국내시장은 2006년약 300억원이고, 2016년경 3,000억원규모로성장할전망이므로만약국 내개발신규항체의약품의제품화가가속화될경우시장규모는예측을상회할가능성이매우높다. [ 표 12] 항체의약품의국내시장전망 ( 단위 : 물량-제품, 금액-억원 ) 구분 2008년 년 2015년 2020년 물량 19 25 38 50 금액 499 830 3,000 10,000 출처 : IMS Korea 3.1.3. 국내시장수입규모 국내치료제시장도 2007년기준수입규모가 6.900만달러에이를정도로매년고성장을지속하고있고, 기존화학합성의약품대비우수한효능을앞세워특히관절염치료제와항암제분야에서각광을받고있다. 항체의약품을시판하고있는회사는약 20여개로제넨텍, 애보트, 존슨앤존슨 / 쉐링푸라우, 노바티스등글로벌바이오기업들의활동이활발하다. 2008년기준로슈 / 제넨텍이 165억달러로 49.6% 를차지했으며, 애보트가 48억달러 (14.5%), J&J가 37억달러 (11.2%) 의시장점유율을나타냈다 ( 표 13). [ 표 13] 국내항체의약품의허가현황 (2006년말기준 ) 제품명 성분명 타겟항원 판매사 적응증 리오프로 압식시맙 혈소판 GPIIb/IIIa-R 한국릴리 혈액응고방지 제나팍스 다클리주맙 IL2 R-alpha 로슈 신장이식거부 맙테라주 리툭시맙 CD20 로슈 비호지킨림프종 씨뮬렉트 바실릭시맙 IL2 R-alpha 노바티스 급성기관거부 허셉틴 트라스트주맙 HER-2 로슈 전이성유방암 레미케이드 인플릭시맙 TNF-α 쉐링프라우 크론병 ( 류마티스관절염 ) 시나지스주 팔리비주맙 RSV 한국애보트 RSV 감염예방 휴미라주 아달리무맙 TNF-α 한국애보트 류마티스성관절염 마일로타그주 겜투주맵오조가마이신 CD33 한국와이어스 급성골수성백혈병 얼비툭스 세툭시맙 EGF-R 머크코리아 대장암, 두경부암, 폐암 맵캠파스주 알렘투주맙 CD52 한국쉐링 만성임파구성백혈병 아바스틴 베바시주맙 VEGF 로슈 고형암 ( 대장암 ) 랍티바 에팔리주맙 CD11a 한국세로노 중증판상건선 올소클론 OKT3 뮤로모맙 CD3 한국얀센 급성신장이식거부 출처 : 식품의약품안전청, 재조합의약품및항체의약품품질평가시고려사항, 2007년 38 39
3.2 글로벌항체의약품시장현황 [ 그림 16] 항체의약품시장내질환별점유율 3.2.1 글로벌시장현황 현재미국에서개발되고있는바이오의약품 1,000여개를적응증별로분류해보면시장규모가큰항암제가 352 개로가장많았고, 감염성질환과자가면역질환에효능이있는의약품이각각 188개와 69개로많은비중을차지하고있다. 치료제종류별로는단일클론항체와백신이 300개와 298개로가장많은것으로파악된다. 특히단일클론항체의경우암, 감염성질환, 자가면역질환, 염증질환같은비교적시장규모가큰질환군을대상으로주로개발되고있으며임상성공률이평균 25% 정도로기술적성숙도가높은것으로나타났다. 2012년 FDA 에의해승인된 18개의바이오의약품중에서도 8개가단일클론항체와재조합단백질이었다 ( 그림 16, 표 14). [ 표 14] 2012년주요항체의약품매출현황구분상품명 2012년매출액 ( 백만 $) 회사명종류적응증비고 1 휴미라 9,265 애보트 인간 류마티스관절염 TNF-a 타겟 2 엔브렐 8,529 암젠 인간 류마티스관절염 TNF-a 타겟 3 리툭산 7,156 로슈 키메릭 비호치킨성림프종 CD20 타겟 4 허셉틴 6,283 로슈 키메릭 유방암 EGFR2/HER 타겟 5 아바스틴 6,150 로슈 인간화 결장직장암 VEGF 타겟 6 레미케이드 6,139 존슨앤존슨 / 머크 키메릭 류마티스, 크론병 TNF-a 타겟 7 루센티스 3,631 노바티스 / 로슈 인간화 습성황반변성 VGEF 타겟 8 얼비툭스 1,843 일라이릴리 / 비엠에스 인간화 결장직장암 EGFR 타겟 9 졸레어 1,256 노바티스 / 로슈 인간화 중증지속성천식 Ig E 타겟 10 티사브리 1,136 바이오젠아이덱 인간화 다발성경화증 A4 Integrin타겟 출처 : EvaluatePharm 출처 : IMS Health Infectious Disease 2.4% Anutoimmune/In flammatory 37.8% Neovaacular(eye) 7.1% Heamoata 1.7% Rejection 0.1% Oncology 50.9% 항체시장의 95% 를차지하고있는항체의약품시장은 200 여개의바이오의약품중에서가장빠르게성장하는 분야로전체바이오의약품시장의 37% 를차지할정도로비중이높고 2012 년 515 억달러에서연평균 11.8% 로성장하여 2017 년에 899 억달러에이를것으로예상된다 ( 그림 17). [ 그림 17] 2012 년글로벌항체의약품매출현황 50,000 45,000 40,000 35,000 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 2007 2008 2009 2012 Erbitux Avastin Enbrel MabThera Humira Remicade Herceptin 출처 : Bloomburg 40 41
년항체의약품총매출 516억달러중항염증과자가면역질환인관절염치료제인 anti-tnf가큰폭으로성장하여항체의약품의비중이 48% 를차지하여가장큰비중인 250억달러를차지하고있으며, 항암치료를위한항체의약품이 220억달러로 43% 를차지하고있어서, 이두영역이전체매출의약 90% 를차지하고있다 ( 그림 18). 항체의약품중매출이비교적큰항염증항체인엔브렐은 년 73억달러매출을올렸으며, 항암항체인아바스틴이 70억달러, 항암항체인리툭산이 69억달러, 그리고항염증항체인휴미라와레미케이드가각각 65억달러를기록했다. 특히 TNF-a를타깃으로하는휴미라, 엔브렐, 레미케이드는같은적응증시장내에서경쟁이심화되고있는상황이며, 엔브렐은리툭산, 허셉틴, 아바스틴, 얼비툭스와같은항암제들은각각적응증을확대 [ 그림18] 바이오의약품분야별매출 Anti-TNF antibody Cancer antibody Insulin and insulin Erythropoietins Rec. coagulation Interferron b anti inflammatory G-CSF Ophthalmic antibody Enzyme replacement Human growth Interferon a Follicle stimulating Antiviral antibody Other antibody Other proteins 0 5 10 15 20 25 30 출처 : La Merie 하면서각종고형암시장에서서로경쟁이치열해지고있는상황이다 ( 그림 19). 주목받는차세대제품중 심포니 는레미케이드의시밀러버전으로 TNF-a 저해하는항암치료를위한항체의 약품이다. 심포니는레미케이드와달리완전인간항체제품으로면역거부반응이나용법에서레미케이드보다 우월하고, 환자가자가주사할수있는최초의월 1 회용법제품이다. 2 세대항체의약품이라고할수있는심 포니는 TNF-a 시장에상당한반향을불러일으킬것이며, 바이오시밀러시장에도영향을줄수있을것으로예 상하고있다. 알츠하이머치료제분야에 2 개항체의약품인릴리의 solanezumab 과화이자 / 존슨앤존슨의 bapineuzumab 이 개발되고있었다. 당초기대했던성과를거두지못했지만중추신경계 (Central Nervous System) 분야로의항체 의약품진출시도는계속될전망이다. [ 그림 19] 주요항체의약품의매출점유율 Remicade 12% Lucentie 7% Other 8% Humira 18% Enbrel 17% Avaatin 12% Herceptin 12% Rituxan 14% 출처 : La Merie 42 43
3.2.2 글로벌기업들의사업추진현황 3.2.3 시판중인항체의약품 최근항체의약품이적응증이확대되고연평균 13.5% 이상높은성장률을유지하면서소수의바이오텍들이향유하던바이오의약품시장에다국적제약사들이적극적인관심을가지고투자를지속하고있다. 또한기존의합성의약품제네릭을하던기업들도바이오시밀러분야에적극적으로진출하고있는상황이다. 글로벌 1위제네릭회사인테바도바이오시밀러사업을시작하였고, 인도제네릭업체란박시도바이오시밀러에투자를하고있다 ( 표 15). [ 표 15] 글로벌주요기업들의바이오사업추진현황기업내용 퀸타일즈 ( 글로벌 CRO), 삼성에버랜드와합작법인삼성바이오로직스설립삼성전자 바이오젠아이덱 ( 글로벌바이오텍 ) 과제품개발및상업화를위한합작법인삼성바이오에피스설립 송도에항체의약품생산공장시헙가동중 (3만리터급으로알려짐 ) 년머크의바이오의약품생산설비인수후지필름 후지필름과교와핫코기린과바이오시밀러개발을위한합작법인설립암젠 왓슨 ( 글로벌제네릭업체 ) 과바이오시밀러제품의개발과상업화를위한계약체결테바 + 론자 2009년바이오시밀러사업화를위한합작법인설립박스터 + 모멘타 년바이오시빌러개발에과한계약체결 년바이오시밀러사업계획발표화이자 2012년 210명대상으로리툭한바이오시밀러글로벌임상개시 2012년허셉틴바이오시밀러미국임상 1상개시출처 : Aliance for regenerative medicine 따라서항체바이오시밀러시장에서연구개발능력이뛰어난중견제약사나바이오신약벤처기업이시장진출을하기위해서는기업별상황에맞는타겟시장을선정하고, 글로벌역량을갖춘제약사와마케팅제휴를맺거나전문연구개발서비스기업과의연구개발협력등대기업이나해외기업들과의전략적제휴를생각해야하며, 이미글로벌제약기업은기업과의협력, 전략적제휴등을실행에옮기고있다. 항체바이오시밀러시장은 2012년부터시작되는대형오리지널항체의약품의특허만료가맞물리며바이오시밀러개발경쟁또한치열해지고있다. 특히치료영역이제한되어있는 1세대 ( 단백질치료제 ) 바이오시밀러에비해단클론항체로대표되는 2세대바이오시밀러가시장확대에유리하여경쟁은더욱치열해질예정이며, 2012 년부터이머징국가를중심으로확대될전망이다. 단세포군항체가최초로제품화된항체의약품은 1986 년 Ortho Biotech 사의치료용마우스항체인 Orthoclone OKT3 이었으며, 1994 년이후치료용항체의약품의제품화가가속화되어현재까지 21 여종의제품이출시되 어있다. [ 표 16] 항체의약품판매중인주요기업현황 종목명 시가총액 ( 백만달러 ) 매출액영업이익 PER 2012E 2013E 2012E 2013E 2012E 2013E 로슈 197,237 48,544 50,373 15,070 19,070 16.4 14.5 ( 단위 : 백만달러 ) 주요품목 리룩산, 허셉틴, 아바스틴 암젠 67,651 17,265 18,043 5,577 6,694 14.4 12.8 엔브렐 존슨앤존슨 220,299 67,224 71,275 17,032 18,850 13.6 14.6 레미케이드 애보트 52,555 39,874 22,715 8,373 3,648 12.9 17.1 휴미라 비엠에스 63,660 17,621 16,601 4,090 3,296 17.9 21.2 오렌시아 바이오젠아이덱 41,478 5,516 6,408 1,838 2,408 25.5 22.8 티사브리 일라이릴리 62,007 22,603 23,011 5,015 5,370 12.9 14.2 노바티스 177,932 56,673 57,116 11,794 11,458 16.0 13.4 졸레어 출처 : Bloomburg 현재시판중인 20 여종류의항체의약품들은대부분이항염증과자가면역질환 (48%) 과난치성암 (43%) 의특정 질환적응증에집중되어있어유사적응증제품간의판매경쟁이치열한상황이다. 류마티스성관절염치료분야에서엔브렐 ( 융합단백질 ), 레미케이드 ( 키메라항체 ) 및휴미라 ( 레미케이드개량인 간항체 ) 제품들간의시장경쟁이심화중이고항암항체인리툭산, 허셉틴, 아바스틴, 얼비툭스 ( 허셉틴개량항 체 ) 등이각각적응증을확대할뿐만아니라, 각종고형암치료분야에서서로경합하여개발하는중이다. 년현재 6 종 ( 엔브렐, 아바스틴, 리툭산, 휴미라, 레미케이드, 허셉틴 ) 의대형항체의약품매출이전체시장 의 80% 정도를점유하고있으며, 기업으로는 3 종의거대항암항체의약품 ( 리툭산, 허셉틴및아바스틴 ) 을판매 하고있는로슈 / 제넨텍가약 200 억달러로우위를차지하고있어이를타겟으로한개량및제네릭항체개발 이제 3 세계로부터활발히진행될전망이다 ( 표 16). 항체의약품의경우 TNFα VEGF CD20 Her2/neu EGF 수용체등 5 개타겟군에대한제품이전체항체 시장의 80% 를차지하는경향은지속될전망이다. 바이오시밀러시장의파급력은 2017 년 100 조에달할것으로예상되는항체의약품시장에서 2015 년이후블 록버스터급항체의약품들의특허가줄줄이만료된다는사실에서찾을수있다. 44 45
4. 항체의약품의특허동향 4.2 주요항체의약품국내외특허현황 4.1 국내외특허동향 전세계적으로볼때치료용항체의약품에기술이집중된미국의제넨텍및형질전환동물분야를주력으로하 는 Detagen. Inc의특허출원이가장많은것으로조사되었으며, 각국가별로미국출원인의활동이매우활발 한특징을보이고있다. 미국특허에서는치료용항체의특허출원이각각 39% 의특허점유율을나타내고, 평균증가율도 11% 로가장활 발한것으로분석되고있고, 한국특허에서는치료용항체분야의특허점유율이 60% 로상당히높으며다른기 술분야보다평균증가율 17% 로특허출원이활발한것으로나타났다. 일본특허에서는다른국가와는달리치료용항체특허가평균점유율은 22% 로가장높으나, 2% 의감소세를나 타내고있으며, 유럽특허에서는치료용항체, 및특히단백질당화기술도최근다른기술분야보다특허점유율 각 39% 및 18% 로높은것으로조사되었다. 전체적으로각국가별로치료용항체분야의특허점유율이가장높았으며, 그외에질환모델용형질전환동물의 특허점유율및증가율로점차상승추세에있는것으로조사되었다. 기술적으로볼때바이오베터항체의약품개발을위한기술개발중에서도이중타겟항체의특허에대한 국가별기술수준을볼때미국이등록건수나영향력, 기술력지수를볼때모든면에선전하고있음을알수 있다 ( 표 17). [ 표 17] 이중타겟항체의미국특허에서국가별기술수준순위 특허등록건수 영향력지수 (PII) 기술력지수 (TS) 99~ 08 99~ 08 99~ 08 미국 94 미국 1.15 미국 108.16 독일 19 영국 0.99 독일 10.69 네덜란드 5 독일 0.56 네덜란드 2.77 캐나다 4 네덜란드 0.56 캐나다 2.17 영국 2 캐나다 0.54 영국 1.98 중국 2 중국 0.09 중국 0.19 출처 : 면역질환신규항체의약품개발특허동향, 특허청, 2009 [ 표 18] 주요항체의약품 2012 년매출및특허만료현황 구분품목명개발사적응증 2012 매출액 ( 백만달러 ) 특허만료 (US) 특허만료 (EU) 1 레미케이드 J&J 류마티스관절염 7,656 2018 2014 2 리툭산암젠비호치킨림프종 7,156 2015 2014 3 휴미라애보트류마티스관절염 9,265 2016-4 허셉틴제넨텍유방암 6,283 2019 2014 5 아바스틴제넨텍대장암 6,150 2019-6 루센티스노바티스황반변성 3,631 2019-7 엔브렐암젠류마티스관절염 8,529 2028 - 출처 : EvaluatePharma [ 표 19] 제품별관련특허및존속기간만료시점 종류 항체 출처 : EvaluatePharma 제품명 (Generic Name) 레오프로 (Abciximab) 미국한국관련특허존속기간관련특허존속기간 US 5,440,020 US 5,336,618 2012.02.17. (. 4 기준 ) 리툭산 (Rituximab) US 5,736,137 2015.04.07. KR 365,632 2014.04.05. ( 연장등록 ) 엔브렐 (Etanercept) US 5,712,155 2012.03.07. KR 232,688 2013.09.14. 허셉틴 (Trastuzumab) 레미케이드 (Infliximab) US 5,821,337 (US 6,407,213) US 6,790,444 US 6,284,471 2015.10.13. (2019.06.18.).07.11. 2018.09.04. 시나기스 (Palivizumab) US 5,824,307 2015.10.20. 휴미라 (Adalimumab) US 6,090,382 2016.12.31. KR 317,188 2019.01.04. ( 연장등록 ) 랍티바 (Efalizumab) US 6,037,454 2017.11.20. KR 532,178 2017.10.20. (Not Family) 얼비툭스 (Cetuximab) US 4,943,533 US 6,217,866 만료 2018.04.17. 티사브리 (Natalizumab) US 5,840,299 2014.01.25. KR 367,948 2015.01.25. 벡티빅스 (Panitumumab) US 6,235,883 2020.04.08. KR 558,110 2018.05.05. Xolair (Omalizumab) US 6,329,509 2015.06.06. - 아바스틴 (Bevacizumab) 루센티스 (Ranibizumab) US 6,884,879 US 7,169,901 2017.04.07. 2019.03.22. KR 856,995 KR 816,621 KR 794,454 KR 870,353 솔리리스 (Eculizumab) US 6,355,245 2021.03.17. KR 381,128 2018.04.03. 2015.05.01. ( 존속기간연장심사중 ) 심지아 (Certolizumab pegol) US 7,012,135 2024.02.12. KR 2002-47097 A ( 거절확정 ) 심포니 (Golimumab) US 7,250,165 2024.02.02. KR 883,078 2021.08.07. 46 47
4.3 글로벌기업의특허분석 [ 그림 21] Genentech, Inc 의바이오신약분야연도별출원동향 제넨텍은 1976년설립된미국계기업으로서, 면역학, 종양학, 신경학등의분야에대한단백질치료제개발에집중하여, 미국에서만총 4000 여건의특허를보유하고있으며, 종양, 면역질환, 조직재생, 심혈관질환치료제의제품화에성공하였다. 지금까지개발되어제품화된약제로는 [ 그림 20] 에나타난바와같이, 다양하며그중에서항체제제로서는종양치료제인아바스틴 (anti-vegf), 허셉틴 (anti-her2), 리툭산 (anti-cd20), 그리고면역질환치료제로는랩티바 (anti-cd11a), Xolair (anti-ige) 등이대표적이다. [ 그림20] Genentech, Inc의약제제품화현황 16 14 12 10 8 6 4 2 0 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 `76 `85 `87 `90 `93 `96 `97 `98 `99 `00 `01 `03 `04 `06 출처 : www.genentech.com 출처 : www.genentech.com 치료용항체의특허는이미제품화되었거나, FDA 승인절차중인 HER-2, CD20, VEGF, ErbB, IgE, Immunoglobulin variants 등에관한출원인것으로나타났으며, 그외세부과제에해당되는특허는항체관련개발과정에서도출된동물모델및유전인자에대한내용으로파악된다. 따라서 Genentech, Inc의기술은항체생산을주력기술로하여, 다양한치료용또는진단용항체에대한다수의특허를확보하고있으며, 항체관련후발특허를출원하는데있어서상당한기술적영향력을보유하고있는것으로분석되었으며, [ 표 20] 에나타난바와같이, 주요특허는항체생산또는이와관련된형질전환동물에관한것으로조사되었다. 추가로 CD40, DR5, CD20 에대한신규또는바이오베터항체의약품포함하여약 37 여종이개발되어임상시 험에돌입한상태이며, FDA 의승인절차중인의약품도암치료제및자가면역질환의치료제를포함하여총 6 종에이르는것으로조사되었다. 바이오시밀러시장의파급력은 2017 년 100 조에달할것으로예상되는항체의약품시장에서 2015 년이후블 록버스터급항체의약품들의특허가줄줄이만료된다는사실에서찾을수있다. 48 49
[ 표 20] Genentech, Inc 의주요특허 출원번호등록번호 ( 출원일자 ) 1998-205419 US6331415 (1988-06-10) 1999-282846 US6528624 (1999-03-31) 2001-81115 US6632979 (2001-03-16) 2002-234671 US7169901 (2002-09-03) 2004-764428 US7575983 (2004-01-23) 2005-196917 US7476724 (2005-08-04) 2006-373527 US7582445 (2006-03-10) 출처 : www.genentech.com 명칭 Methods of producing immunoglobulins, vectors and transformed host cells for use therein Polypeptide variants Rodent HER2 tumor model Anti-VEGF antibodies Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture Humanized anti-cmet antibodies Anti-interferon alpha antibodies 대표권리범위 immunoglobulin 생산방법에관한것으로, immunoglobulin heavy 과 light chains 을코딩하는 2 종의유전자를사용하여세포를형질전환시켜, 이로부터항체를생산하는것을특징으로함 IgG Fc region 의아미노산일부가치환된변이항체또는리간드나수용체에결합능을가진 immunoadhesin 에관한것임 유선에서 HER2 단백질을생산하는형질전환동물에관한것으로, 상기동물은 human HER2 protein 을유선특이적으로발현하도록형질전환되었으며, mammary tumor 증상을갖는특징이있음 vascular endothelial growth factor (VEGF) 결합능이있는인간화항체 (humanized antibody) 또는 antigen binding fragment 에관한것으로, 상기항체는 (a) Kd value 가약 1 10-8 M 이하, (b) heavy chain 의 complementarity determining region (CDR) 아미노산서열이다음과같은것을특징으로함 CDRH1: GYX1FTX2YGMN(X1 는 T 또는 D; X2 는 N 또는 H; SEQ ID NO:130) CDRH2: WINTYTGEPTYAADFKR (SEQ ID NO:2) CDRH3: YPX1YYGX2SHWYFDV (X1 은 Y 또는 H; X2 는 S 또는 T; SEQ ID NO:131) 세포를이용하여생산효율이향상된 recombinant antibody 또는 antigen binding fragment 를제조하는방법에관한것으로, hypervariable region 과 framework region (FR) 유전자의조합에의해구성된유전자를이용하여형질전환된세포를배양하여항체를생산하는것을특징으로함 cmet 결합능이있는항체에관한것으로, 상기항체는 (a) heavy chain 의 variable domain 이 HVR1-HC, HVR2-HC 및 HVR3-H (SEQ ID NO: 191-193); 및 (b) light chain 의 variable domain 은 HVR1-LC, HVR2-LC and HVR3-LC (SEQ ID NO: 183-185) 로구성된특징이있음 다음의유전자로형질전환된세포를배양하여 INF-alpha 를인지하는항체를제조하는방법에관한것으로, 상기유전자는다음의아미노산서열로표시되는 heavy chain CDR 을포함하는항체를발현하는것을특징으로함 (a)h1: GYTFTEYIIH (SEQ ID) NO: 10) (b)h2: SINPDYDITNYNQRFKG (SEQ ID NO: 11); (c)h3: WTSDFFDY (SEQ ID NO: 12). 5. 항체의약품의국내외임상현황 5.1 국내임상현황 지난해신규임상에돌입한유전자재조합의약품중항체의약품이 75% 를차지한다. 년항체의약품은항암제 관절염치료제가주로차지하였으나이후천식 골다공증 치매등효능을확 대하여지난 3 년간유전자재조합의약품신규임상시험승인신청이지속적으로늘고, 종류별로는항체의약품 임상시험건수가대다수를차지했다 ( 표 21). [ 표 21] 국내바이오시밀러임상진행현황 1 개발사오리지널적응증 2012 년매출액 ( 억원 ) 단계비고 레미케이드 류마티스관절염 셀트리온 2 허셉틴유방암 4,671 국내허가 EU 허가신청 국내허가신청 EU 허가신청 3 리툭산비호지킨스림프종글로벌임상 1 상 4 삼성바이오에피스리툭산비호지킨스림프종 - 임상중단 5 엘지생명과학엔브렐류마티스관절염 4,060 임상 1 상 6 한화케미칼엔브렐류마티스관절염 69,622 국내허가신청 7 슈넬생명과학레미케이드류마티스관절염 262 임상 1 상 8 대웅제약엔브렐류마티스관절염 6,646 임상 1 상 출처 : EvaluatePharma 국내셀트리온제약판매 머크와계약종료 식품의약품안전처가 년 ~2012 년 3 년간유전자재조합의약품의허가및임상시험승인신청건수를분석 한결과종류별로는항체의약품의건수가 년 48 건으로 67% 를차지했고, 년 57 건 (66%), 2012 년에는 80 건으로비중이 75% 에달했다 ( 그림 22). 50 51
[ 그림 22] 항체의약품신규임상시험승인신청현황 [ 그림 23] 유전자재조합의약품허가및임상시험승인신청건수 90 80 70 60 50 40 30 57(66%) 48(67%) 45 41 80(75%) 20 12 10 7 2 0 2012 출처 : 조세일보, 2013년 4월 26일기사자료재구성 78 60.00% 50.00% 42.80% 40.00% 34.20% 30.00% 18.50% 20.00% 10.00% 4.50% 0.00% 출처 : 조세일보, 2013년 4월 26일기사자료재구성 52.10% 40.80% 30.60% 24.90% 22.00% 13.80% 6.70% 9.20% 2012 유전자재조합의약품허가및임상시험승인신청건수는종류별로는항체의약품이 년 199건으로 43% 를 차지했고, 년 208건 (41%), 2012년 295건 (52%) 의비중으로가장많았다 ( 표 22, 그림 23). 유전자재조합의약품중항체의약품의개발비중이높은이유는표적치료가가능해선택적치료효과가있고부 작용이합성의약품에비해상대적으로적기때문이다. [ 표 22] 유전자재조합의약품허가및임상시험승인신청건수 구분 합계 항체의약품 사이토카인 호르몬 기타 년 465건 199건 (42.8%) 159건 (34.2%) 86건 (18.5%) 21건 (4.5%) 년 510건 208건 (40.8%) 156건 (30.6%) 112건 (22.0%) 34건 (6.7%) 2012년 566건 295건 (52.1%) 141건 (24.9%) 78건 (13.8%) 52건 (9.2%) 출처 : 조세일보, 2013년 4월 26일기사자료재구성 [ 표 23] 국내동등생물의약품임상시험승인현황 연번 회사명 대조약 ( 성분명 ) 효능효과 비고 1 삼성바이오에피스 맙테라 ( 리툭시맙 ) 항암제, 관절염치료제 레미케이드 ( 인플릭시맵 ) 관절염치료제 허가 2 셀트리온 맙테라 ( 리툭시맙 ) 항암제, 관절염치료제 허셉틴 ( 트라스투주맙 ) 항암제 3 슈넬생명과학 레미케이드 ( 인플릭시맵 ) 관절염치료제 4 엘지생명과학 엔브렐 ( 에타너셉트 ) 관절염치료제 5 한국릴리 ( 유 ) 란투스 ( 인슐린글라진 ) 당뇨병치료제 6 한화케미칼 엔브렐 ( 에타너셉트 ) 관절염치료제 7 팬젠 이프렉스 ( 에리스로포이에틴 ) 빈혈치료제 출처 : 조세일보, 2013년 4월 26일기사자료재구성 식품의약품안전처는 2012년 6월부터바이오신약에대하여첨단바이오의약품의심사전문성을강화하기위하여기능별심사체계를마련하고시범운영중이다. 기능별심사는한제품에대한허가서류를전문분야별로세분화하여각분야의전문가가팀을이루어검토하는심사체계이다. 그동안기준및시험방법과안전성 유효성검토로진행되던 2개의심사분야를품질, 시험, GMP, 비임상, 임상, 통계등 6개로세분화하여검토하게된다. 특히항체의약품이나세포치료제와같이최신의과학기술이사용된분야부터팀단위로심사의견을공유하여심사의전문성을강화할방침이다. 2012 년 7 월셀트리온이개발한관절염치료제인레미케이드의동등생물의약품 ( 바이오시밀러 ) 을국내에서처 52 53