가브스정 ( 빌다글립틴 ) - 50mg Galvus tab (vildagliptin) 원료약품의분량이약 1정 (200 mg) 중 유효성분 : 빌다글립틴 ( 별규 ) 50.0 밀리그램 첨가제 : 유당, 미결정셀룰로오스, 글리콜산전분나트륨, 스테아르산마그네슘 성상 흰색내지

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준서 사
5 years ago
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1 가브스정 ( 빌다글립틴 ) - 50mg Galvus tab (vildagliptin) 원료약품의분량이약 1정 (200 mg) 중 유효성분 : 빌다글립틴 ( 별규 ) 50.0 밀리그램 첨가제 : 유당, 미결정셀룰로오스, 글리콜산전분나트륨, 스테아르산마그네슘 성상 흰색내지밝은노란빛을띄는원형정제 효능 효과 이약은제 2 형당뇨병환자의혈당조절을향상시키기위해식사요법및운동요법의보조제로 투여한다. 1. 이약은단독요법으로투여한다. 2. 이전당뇨병약물치료를받은경험이없으며단독요법으로충분한혈당조절이어려운경우메트포르민과병용투여한다. 3. 설포닐우레아또는메트포르민또는치아졸리딘디온단독요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약과병용투여한다. 4. 설포닐우레아및메트포르민병용요법으로충분한혈당조절을할수없는경우, 이약과병용투여한다. 5. 인슐린 ( 인슐린단독또는메트포르민병용 ) 요법으로충분한혈당조절을할수없는경우, 이약과병용투여한다. 용법 용량 - 이약은단독요법또는이전당뇨병약물치료를받은경험이없는경우메트포르민과병용투여시 1 일 50mg 으로 1 일 1 회아침에투여또는 1 일 100mg 으로 50mg 씩 1 일 2 회아침, 저녁으로분할투여한다. - 메트포르민또는치아졸리딘디온의단독요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약을메트포르민또는치아졸리딘디온과병용투여시권장용량은 1 일 100mg 으로, 50mg 씩 1 일 2 회아침, 저녁으로분할투여한다. - 설포닐우레아의단독요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약을설포닐우레아와병용투여시권장용량은 1 일 50mg 으로 1 일 1 회아침에투여한다. 이러한환자군에서빌다글립틴 100mg 을 1 일 1 회투여하는것이 50mg 을 1 일 1 회투여할때보다더효과적이진않았다. - 설포닐우레아와메트포르민병용요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약을병용 페이지 1 / 11

2 투여시 ( 제 3 제요법시 ) 권장용량은 1 일 100mg 으로, 50mg 씩 1 일 2 회아침, 저녁으로분할투여한다. - 인슐린 ( 인슐린단독또는메트포르민병용 ) 요법으로충분한혈당조절을할수없는경우이약을병용투여시권장용량은 1 일 100mg 으로, 50mg 씩 1 일 2 회아침, 저녁으로분할투여한다. - 이약은식사와관계없이복용할수있으며, 1 일 100mg 이상의용량은권장되지않는다. - 이약을설포닐우레아와병용하는경우, 저혈당의위험을줄이기위해설포닐우레아의용량의감소가필요할수있다. - 이약의복용을잊은경우기억난즉시이약을복용하고다음투여는평소의시간에맞추어복용한다. 다음복용시간에근접하여기억이나면놓친약을복용하지않는다. 복용하지못한약을보충하기위해한번에두배의용량을복용하지않는다. 간장애환자 이약을투여하기전 ALT 또는 AST 수치가정상상한치의 2.5 배를초과하는간장애환자에는 권장되지않는다. 신장애환자 - 경증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 50mL/min) : 용량조절이필요하지않다. - 중등도및중증의신장애환자또는말기신장애 (ESRD) 환자 : 1 일 1 회 50mg 투여가권장된다. ( 사용상의주의사항 3. 일반적주의 중 2) 항참조 ) 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는다른성분에과민증이있는환자 2) 제 1 형당뇨병또는당뇨병성케톤산증환자 3) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose- 2. 이상반응 galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 1) 12 주이상의대조임상시험에서 1 일 50mg(1 일 1 회 ) 또는 1 일 100mg(1 일 1 회 100mg 또는 1 일 2 회 50mg) 용량의빌다글립틴에노출된총 3,784 명으로부터의안전성자료를 수집하였다. 이환자들중에서 2,264 명은빌다글립틴을단독으로투여받았고, 1,520 명은 다른약물과함께투여받았다. 2,682 명의환자들은빌다글립틴을 1 일 100mg(1 일 1 회 100mg 또는 1 일 2 회 50mg) 투여받았고, 1,102 명은 1 일 1 회 50mg 을투여받았다. 2) 임상시험에서나타난이상반응의대부분은경증및일시적이었으며, 투여를중단할필요가없었다. 이상반응과나이, 인종, 약물노출기간또는일일투여용량과의관계는발견되지 않았다. 페이지 2 / 11

3 3) 간염을포함한간기능이상이드물게보고되었다. 일반적으로임상적후유증이없이무증상이었으며, 투약을중단한후에간기능은정상으로회복되었다. 24 주의단독요법및병용요법의대조임상시험들의결과에서, ALT 또는 AST 가정상상한치 (ULN) 의 3 배이상을나타내는비율은빌다글립틴 50mg 1 일 1 회, 빌다글립틴 50mg 1 일 2 회및모든대조군들에서각각 0.2%, 0.3%, 0.2% 로나타났다. 트랜스아미나제의수치상승은일반적으로무증상적이고비-진행적이며, 담즙정체및황달과관련이없었다. 4) 대조군과유사한비율로빌다글립틴투여군에서혈관부종이드물게보고되었고, ACE 저해제와병용투여하였을때비율이더높았다. 이상반응의대부분은경증이었으며빌다글립틴을계속투여시해결되었다. 5) 단독요법및병용요법으로이중맹검으로이약을투여받은환자에서보고된이상반응을 MedDRA 기관계및절대빈도수에따라나열하였다. 각기관계내에서이상반응을빈도별로나열하였다.( 가장빈번하게발생한이상반응을처음에기재함 ) 개별빈도내에서심각성이감소하는순으로이상반응을나열하였다. 또한각이상반응에대한해당빈도의분류는다음과같다 : 매우 ( 1/10) ; ( 1/100, <1/10) ; ( 1/1,000, <1/100) ; 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) ; 매우드물게 (<1/10,000) ; 빈도불명 ( 예측할수없음 ) (1) 메트포르민과병용투여 - 이약 1 일 100mg 과메트포르민의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단은이약과메트포르민병용투여군또는위약과메트포르민투여군모두에서보고되지않았다. - 임상시험에서저혈당의발생률은이약 1 일 100mg 과메트포르민병용투여군에서 1% 로, 위약과메트포르민투여군에서 0.4% 로나타났다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 임상시험에서메트포르민에이약 1 일 100mg 을병용투여하였을때이약투여군 +0.2kg, 위약투여군 -1.0kg 으로체중의변화는없었다. [ 표 1] 이중맹검임상시험 (208 명 ) 에서메트포르민과병용요법으로 1 일빌다글립틴 100mg 을투여받은환자에서보고된이상반응신경계이상 진전, 두통, 어지러움 피로 위장관계이상 오심 대사및영양이상저혈당 - 2 년이상의기간동안진행된임상시험에서메트포르민에빌다글립틴을추가투여하였을때, 추가적인안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. - 이전에당뇨병약물을투여받지않은환자에게빌다글립틴과메트포르민을병용투여한임상시험에서도추가적인안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. 페이지 3 / 11

4 (2) 설포닐우레아와병용투여 - 이약 50mg 과설포닐우레아의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단률은이약과설포닐우레아병용투여군 0.6%, 위약과설포닐우레아투여군 0% 이었다. - 임상시험에서저혈당의발생률은글리메피리드에이약 1 일 1 회 50mg 을추가투여하였을때 1.2% 이었고위약과글리메피리드투여군은 0.6% 이었다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 임상시험에서, 글리메피리드에이약 1 일 50mg 을추가투여하였을때이약투여군 - 0.1kg, 위약투여군 -0.4kg 으로체중의변화는없었다. [ 표 2] 이중맹검임상시험 (170 명 ) 에서설포닐우레아와병용요법으로 1 일빌다글립틴 50mg 을투여받은환자에서보고된이상반응감염 (infections and infestations) 매우드물게 코인두염 신경계이상 진전, 두통, 어지러움, 무력증 위장관계이상 변비 대사및영양이상 저혈당 (3) 치아졸리딘디온과병용투여 - 이약 1 일 100mg 과피오글리타존의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단은이약과피오글리타존병용투여군및위약과피오글리타존투여군모두에서보고되지않았다. - 임상시험에서저혈당의발생률은빌다글립틴과피오글리타존을투여받은환자 (0.6%) 에서흔하지않았지만, 위약과피오글리타존을투여받은환자 (1.9%) 에서는흔하였다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 피오글리타존과의병용투여임상시험에서위약및이약 1 일 100mg 투여시절대체중증가는각각 1.4kg 및 2.7kg 이었다. - 이약 1 일 100mg 이피오글리타존 (1 일 45mg) 의최대용량에추가투여되었을때말초부종의발생률은 7.0% 이었고, 피오글리타존단독투여시에는 2.5% 이었다. [ 표 3] 이중맹검임상시험 (158 명 ) 에서치아졸리딘디온과병용요법으로 1 일빌다글립틴 100mg 을투여받은환자에서보고된이상반응신경계이상 두통, 무력증 대사및영양이상 체중증가 저혈당 전신이상및투여부위상태 페이지 4 / 11

5 말초부종 (4) 빌다글립틴단독투여 - 단독요법대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단률은위약 (0.6%) 또는활성대조약 (0.5%) 에비해빌다글립틴투여군 (0.3%) 에서더높지않았다. - 비교대조단독요법임상시험에서, 저혈당은활성대조약또는위약투여군 (0.2%, 1,082 명중 2 명 ) 에비해빌다글립틴 1 일 100mg 투여군 (0.4%, 1,855 명중 7 명 ) 에서보고되었다. 중대한또는중증의이상반응은보고되지않았다. - 임상시험에서, 빌다글립틴투여군 -0.3kg, 위약투여군 -1.3kg 으로빌다글립틴 1 일 100mg 이단독요법으로써투여되었을때체중의변화는없었다. [ 표 4] 이중맹검임상시험 (1,855 명 ) 에서단독요법으로빌다글립틴 1 일 100mg 을투여받은환자에서보고된이상반응신경계이상 어지러움 두통 위장관계이상 변비 근골격계및결합조직이상 관절통 대사및영양이상 저혈당 감염 (infections and infestations) 매우드물게 상기도감염, 코인두염 전신이상및투여부위상태말초부종 - 2 년이상의기간동안진행된임상시험에서빌다글립틴단독요법의추가적인안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. (5) 인슐린과병용투여 - 인슐린또는인슐린및메트포르민과빌다글립틴 50mg 을 1 일 2 회추가투여한임상시험에서이상반응으로인한시험중단률은빌다글립틴투여군이 0.3% 였고, 위약군은해당경우가보고되지않았다. - 저혈당의발생빈도는빌다글립틴군 (14.0%) 과위약군 (16.4%) 이유사하였다. 빌다글립틴군에서는 2 명의중증저혈당이보고되었고, 위약군에서는 6 명의중증저혈당이보고되었다. - 시험의종료시점에서이약이평균체중에미치는영향은미미하였다. [ 빌다글립틴군 ( 기저치로부터 +0.6kg)/ 위약군 (0kg)] [ 표 5] 인슐린또는인슐린및메트포르민과빌다글립틴 1 일 100mg 을투여받은임상시험 (371 명 ) 에서보고된이상반응 페이지 5 / 11

6 신경계이상 두통 위장관계이상 오심, 위식도역류 설사, 고창 전신이상및투여부위상태 오한 검사 (Investigations) 수치 혈당감소 (6) 메트포르민및설포닐우레아와병용투여 - 빌다글립틴 + 메트포르민 + 글리메피리드복용군 ( 이하빌다글립틴군 ) 에서는이상반응으로인한시험중단이보고되지않았고, 위약 + 메트포르민 + 글리메피리드복용군 ( 이하위약군 ) 에서는시험중단률이 0.6% 이었다. - 저혈당의발생빈도는빌다글립틴군 (5.1%) 과위약군 (1.9%) 로발생하였다. 빌다글립틴군에서 1 명의중증저혈당이보고되었다. - 시험의종료시점에서이약이평균체중에미치는영향은미미하였다. 빌다글립틴군(+0.6kg) 과위약군 (-0.1kg) [ 표 6] 메트포르민및설포닐우레아와빌다글립틴 1 일 100mg 을투여받은임상시험 (157 명 ) 에서보고된이상반응신경계이상 어지러움, 진전 전신이상및투여부위상태 무력증 대사및영양이상 저혈당 피부및피하조직이상 다한증 (7) 시판후경험자발보고및문헌사례를통한이약에대한시판후경험으로부터다음의약물이상반응이보고되었다. 이러한이상반응은불분명한크기의인구집단에서자발적으로보고된것으로서빈도에대한신뢰성있는평가가어렵기때문에빈도를미정으로분류하였다. - 췌장염 - 간염 ( 투여중단시가역적임 ) - 두드러기, 물집및박탈성피부병변 ( 수포성유사천포창포함 ) - 중증및장애를동반하는관절통 6) 국내시판후조사결과 1 국내에서재심사를위하여 6 년동안 3,080 명을대상으로실시한시판후조사결과, 페이지 6 / 11

7 유해사례의발현율은인과관계와상관없이 2.05%(63/3,080 명, 총 86 건 ) 로보고되었다. 이중중대한유해사례의발현율은 0.32%(10/3,080 명, 16 건 ) 로 급성심근경색증 0.06%(2/3,080 명, 2 건 ), 결절성부정맥, 급성담낭염, 기흉, 담석증, 대퇴골절, 말초동맥폐쇄질환, 상심실성빈맥, 울혈성심부전, 위궤양, 위암, INR 증가, 충수돌기염, 폐부종, 현훈 각 0.03%(1/3,080 명, 1 건 ), 이약과인과관계를배제할수없는중대한유해사례는없었다. 예상하지못한유해사례의발현율은인과관계와상관없이 1.36%(42/3,080 명, 총 55 건 ) 로보고되었으며, 주유해사례는 흉부불편 0.16%(5/3,080 명, 5 건 ), 호흡곤란 0.13%(4/3,080 명, 4 건 ), 급성심근경색증, 기침, 소화불량, 졸림, 현훈 각 0.06%(2/3,080 명, 2 건 ) 등으로조사되었다. 이중이약과인과관계를배제할수없는예상하지못한유해사례발현율은 0.32%(10/3,080 명, 총 10 건 ) 로 가려움증, 구강건조, 구토, 불면증, 소화불량, 신장애, 입술물집, 졸림, 흉부불편, 허기 각 0.03%(1/3,080 명, 1 건 ) 이보고되었다. 2 이약에대한국내재심사유해사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된유해사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된유해사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된유해사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의유해사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. - 중추및말초신경계장애 : 감각저하, 척추관협착 - 위장관계장애 : 복통, 소화불량, 위장염, 위염, 위궤양, 트림, 충수돌기염 - 간및담도계질환 : 지방간, 담낭염 - 대사및영양질환 : 고칼륨혈증, 고중성지방혈증 - 일반적심혈관질환 : 심부전, 심장비대 - 심근, 심내막, 심막, 판막질환 : 협심증 - 심장박동장애 : 심장정지 - 비뇨기계질환 : 신낭종 - 신생물 : 폐암종 - 전신적질환 : 다리통증, C 반응단백질증가 3. 일반적주의 1) 이약은인슐린투여가필요가필요한환자에서인슐린을대체하지않는다. 이약은제 1 형당뇨병환자또는당뇨병성케톤산증환자에사용해서는안된다. 2) 신장애 : 혈액투석을하는말기신장애 (ESRD) 환자에서의사용경험이제한적이므로, 이들환자에서는신중히사용하여야한다. 3) 간기능모니터링 : 간염을포함한간기능이상이드물게보고되었다. 일반적으로임상적후유증이없이무증상이었으며, 투약을중단한후에간기능은정상으로회복되었다. 투여를 시작하기전 ( 환자의기저값을알기위해 ) 및투여하는동안간기능검사를실시하여간기능을 모니터링하여야한다. 간기능검사를실시하는경우에는처음 1 년은 3 개월마다, 이후에는 페이지 7 / 11

8 정기적으로실시하는것이바람직하다. 트랜스아미나제수치가상승된환자는이차간기능이평가되어야하고, 정상으로회복될때까지모니터링되어야한다. 정상상한치 (ULN) 의 3 배이상의 AST 또는 ALT 상승이지속되면이약의투여를중지할것을권고한다. 황달또는다른간기능이상을나타내는증후를보인환자는이약을중단하여야한다. 이약의투여를중단하고간기능검사가정상으로회복된후에도이약의투여를재개하지않아야한다. 4) 심부전 : New York Heart Association (NYHA) functional class I-III 환자를대상으로이약을투여한임상시험에서위약과비교하였을때, 이약의투여가좌심실기능변화또는기존 울혈성심부전악화와는관련되지않음을보였다. NYHA class III 환자의임상시험은 제한적이어서결과를단정하기는어렵다. NYHA class IV 환자에서의임상경험이없기때문에이약의사용이권장되지않는다. 5) 피부이상 : 수포및궤양등의피부병변이원숭이의말단부에서보고되었다 (8. 기타참고 ). 임상시험에서피부병변발생률이증가되지는않았지만, 당뇨병성피부합병증이있는 환자에서의사용경험이적다. 시판후경험에서물집및박탈성피부병변이보고되었다. 그러므로수포또는궤양등과같은피부장애가나타나는지모니터링을하여지속적으로당뇨 환자를관리할것을권장한다. 6) 급성췌장염 : 빌다글립틴의사용은급성췌장염발병위험과관련이있다. 이약을복용하는환자에게급성췌장염의특징적인증상을알려주어야한다. 만약췌장염이의심될경우 빌다글립틴의투여를중단해야하며, 급성췌장염으로확정된경우에이약을다시투여해서는 안된다. 급성췌장염의병력이있는환자에서는주의해서사용하여야한다. 7) 저혈당을일으키는것으로알려진약과의병용투여하는환자 : 설포닐우레아계열등의인슐린분비촉진제는저혈당을유발할수있다. 이약을설포닐우레아와병용투여되었을때 저혈당의유발위험이있다. 따라서이약과병용하여투여시저혈당의위험을최소화시키기 위하여더낮은용량의인슐린분비촉진제투여가필요할수도있다. 8) 이약이운전및기계조작에미치는영향에대해연구되지않았으나이상반응으로어지러움을경험할수있는환자는운전또는기계사용을피해야한다. 9) 중증및장애를동반하는관절통 DPP-4 저해제를복용한환자의시판후조사에서중증및장애를동반하는관절통이 보고되었다. 약물투여이후증상의발생시기는 1 일후부터수년후까지다양하였다. 약물 투여중지시에증상은완화되었다. 일부환자에서는동일한약또는다른 DPP-4 저해제를 다시복용시에증상의재발이나타났다. 중증관절통의원인으로 DPP-4 저해제를고려하여 적절한경우투여를중지한다. 4. 상호작용 1) 빌다글립틴은병용약물과약물상호작용의가능성이낮다. 빌다글립틴은 CYP450 의기질이아니고, CYP450 의저해및유도작용을갖지않기때문에이효소의기질, 저해제또는유도제와상호작용을일으키지않는것으로보인다. 2) 피오글리타존, 메트포르민, 글리벤클라미드 : 경구용당뇨병약물들과수행된임상시험결과 페이지 8 / 11

9 임상적으로의미있는약동학적인상호작용을나타내지않았다. 3) 디곡신 (P 당단백의기질 ), 와파린 (CYP2C9 의기질 ) : 건강한피험자에수행된임상시험결과임상적으로의미있는약동학적상호작용을보이지않았다. 그러나목표환자군에서수립된 것은아니다. 4) 암로디핀, 라미프릴, 발사르탄또는심바스타틴 : 건강한피험자에서의암로디핀, 라미프릴, 발사르탄및심바스타틴과수행된임상시험결과, 빌다글립틴과의병용투여후임상적으로 의미있는약동학적상호작용이관찰되지않았다. 5) 다른경구용당뇨병약물과같이, 빌다글립틴의혈당강하작용은치아짓, 코르티코스테로이드, 갑상선약물및교감신경작용약물과같은특정활성물질에의해감소될수도있다. 5. 임부, 수유부, 고령자및소아에대한투여 1) 임부에대한투여 임부에대한적절한연구결과가없다. 동물시험결과, 고용량에서생식독성을나타내었다. 사람에서의잠재적위험은알려진바가없다. 사람에서의결과가부족하기때문에이약을 임산부에사용해서는안된다. 2) 수유부에대한투여빌다글립틴이사람모유에분비되는지알려지지않았다. 동물시험에서빌다글립틴이유즙으로 분비되는것으로알려졌기때문에이약을수유부에게사용해서는안된다. 3) 수태능 이약이인간수태능에미치는영향에대한연구는진행되지않았다. 4) 고령자 (65 세이상 ) 에대한투여고령자에서용량조절은필요하지않다. 5) 소아에대한투여이약은 18 세미만의소아및청소년에서의안전성및유효성이확립되어있지않으므로, 이 약의사용은권장되지않는다. 6. 과량투여시의처치 1) 빌다글립틴의과량투여에대한자료가제한적이다. 건강한피험자에 10 일동안용량증량내약성시험결과로부터, 400mg 용량에서 3 건의근육통과경증이면서일시적인이상감각, 발열, 부종, 리파아제수치의일시적상승이 1 건씩있었다. 600mg 용량에서 1 명의피험자가손발의부종, 크레아티닌인산화효소 (CPK), AST, C- 반응단백 (CRP) 및미오글리빈수치의상승을경험하였다. 세명의다른피험자가 2 건의이상감각과함께발의부종을경험하였다. 모든증상및실험실적이상이시험약의투여중단후처치없이해결되었다. 2) 처치 과량투여시지지요법을권장한다. 빌다글립틴은혈액투석으로제거할수없으나, 주요 가수분해대사체 (LAY151) 는혈액투석으로제거할수있다. 7. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관할것. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를페이지 9 / 11

10 주의할것. 8. 기타 1) 개에서심장내흥분파전도지연이관찰되었다 ( 무해용량 15mg/kg [Cmax 를기준으로사람노출의 7 배 ]). 2) 랫드를대상으로한 26 주반복투여독성시험및마우스 13 주반복투여독성시험에서, 랫드및마우스의폐에서포말성폐포대식세포의축적이관찰되었다. 랫드에서무해용량은 25mg/kg (AUC 를기준으로사람노출의 5 배 ) 이고, 마우스에서는 750mg/kg (AUC 를기준으로사람노출의 142 배 ) 이었다. 52 주반복투여독성시험에서개에서위장관증상, 특히묽은변, 점액성변, 설사, 고용량에서혈변이관찰되었고, 무해용량은확립되지않았다. 3) 유전독성시험에서빌다글립틴은 in vitro 및 in vivo 시험에서돌연변이를나타내지않았다. 4) 랫드에서수태능및초기배발생시험결과, 빌다글립틴으로인한수태능, 생식력및초기배발생이상의근거가나타나지않았다. 랫드및토끼에서배태자독성시험이수행되었다. 랫드에서모체의체중감소와관련된파상성갈비뼈의발생률이증가하였고, 무해용량은 75mg/kg( 사람노출의 10 배 ) 이었다. 토끼에서발생의지연을나타내는태아의체중감소및골격변형은중증의모체독성이나타났을때만관찰되었고, 무해용량은 50mg/kg( 사람노출의 9 배 ) 이었다. 랫드및토끼각각빌다글립틴 750 및 m g / k g 용량까지투여했을때, 최기형성을나타내지않았다. 랫드에서수행된출생전후발생시험결과, 150mg/kg 이상의용량에서모체독성과관련된소견만이관찰되었고, 제 1 세대자손에서운동능력감소와일시적인체중감소가나타났다. 5) 랫드에서 900mg/kg( 사람의최대권장용량에서노출량의약 200 배 ) 까지의경구용량으로발암성시험이 2 년동안실시되었다. 빌다글립틴투여로종양의발생증가는관찰되지않았다. 마우스에서 1,000mg/kg 까지의경구용량으로발암성시험이 2 년동안수행되었다. 유방샘암종및혈관육종발생률증가가관찰되었고, 무해용량은 500mg/kg( 사람노출의 59 배 ) 및 100mg/kg( 사람노출의 16 배 ) 이었다. 마우스에서이러한종양의발생률증가는빌다글립틴및그주요대사체가유전독성을나타내지않고암이관찰된최고전신노출에서한종에만나타났음을고려했을때, 사람에대해유의한위험이발생한다고는고려되지않는다. 6) 원숭이를대상으로한 13 주반복투여독성시험에서, 피부병변이 5mg/kg/day 이상용량에서나타났다. 이는말단부 ( 손, 발, 귀, 꼬리 ) 에서일관되게나타났다. 5mg/kg/day (100mg 용량에서사람 AUC 노출과대략동등 ) 용량에서는수포만이관찰되었고, 지속적인투여에도불구하고이증상들은가역적이었으며조직병리학적이상과는관련이없었다. 조직병리학적변화와관련있는떨어지는피부, 피부박리, 딱지, 꼬리염증이 20mg/kg/day(100mg 용량에서사람 AUC 노출의약 3 배 ) 이상용량에서관찰되었다. 꼬리의괴사성병변이 80mg/kg/day 이상의용량에서관찰되었다. 160mg/kg/day 을투여한원숭이에서피부병변은 4 주회복기간동안가역적이지않았다. 저장방법 기밀용기, 30 이하에서습기를피해보관 페이지 10 / 11

11 최종개정년월일 페이지 11 / 11

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untitled 자누비아정 100 밀리그램 자누비아정 50 밀리그램 자누비아정 25 밀리그램 원료약품및분량 자누비아정100밀리그램 : 1정 (416.1 mg) 중, 주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) 128.5 mg ( 시타글립틴으로서 100 mg) 자누비아정 50밀리그램 : 1정 (208.0 mg) 중, 주성분 : 시타글립틴인산염수화물 ( 별규 ) 64.25 mg