흔들리는투자심리속단단해지는 ㅣ제약 / 바이오 Analyst 허혜민 02) 3787-4912/ hyemin@kiwoom.com 매매동향 지난주코스피의약품지수 -2.3%, 코스닥제약지수 -3.0% 로코스피와코스닥각각 -2.8%p, -2.5%p 언더퍼폼, 나스닥바이오텍지수는 -5.2% 마감하며, 나스닥지수를 -4.6%p 언더퍼폼 올릭스와레고켐바이오의기술수출소식에도주가가하락하는등기대모멘텀소멸로인식, 투자심리약화및업종순환매등의수급영향도있어보임. 29일부터미국종양학회 (AACR) 개최되나, 초록발표에서이미주가반영. AACR 개최에도불구약세이어갈가능성있음. 다만, 연이은기술수출소식은국내제약 / 바이오업체들의기술이해외에서인정받고있는것으로해석할수있어 R&D 펀더멘털은점점좋아지고있음 해외주간이슈 Biogen-Eisai - 알츠하이머치료제아두카누맙 1차지표달성어려울것이란전망에 3상중단 (3/22) - 중립적인임상시험자료모니터링위원회 (IDMC), 무용성평가 (futility analysis) 에서임상시험성공가능성이거의없다는결론을내렸음 - 당일바이오젠주가 -29.23% 하락으로시가총액 $18bn( 약 20조원 ) 증발. 에자이 -16.55% 하락. [ 아두카누맙 3 상디자인 ] 임상환자수 : 1600 여명 1 차주요지표 : 임상치매에근거한인지기능장애점수 (CDR-SB) - ( 코멘트 ) 1 월로슈가 Crenezumab 3 상종료, 16 년릴리가 solanezumab 3 상실패에이어바이 오젠의아두카누맙종료를마지막으로베타아밀로이드응집저해제가설은알츠하이머치료제로 의가능성이희박해보임. - 바이오젠의추가파이프라인을확보하거나, 주가가하락한만큼빅파마가바이오젠을인수할가능 성도있어보임. Lexicon- Sanofi - 삼성바이오로직스입장에서는폭발적인 CMO 수요가예상되는알츠하이머치료제아두카누맙의실패소식이아쉬우나, 올해말 3공장의수주가 50% 이상채워지게되면 4공장증설검토가가능함. 지난 4Q 실적간담회에서 3공장수주 25% 기록, 이런속도라면충분히연말 50% 수주도달성가능할것으로보임. 삼성바이오로직스의 4공장증설은 1) 3공장의수주가 50% 이상채워지거나 or 2) 바이오젠의알츠하이머치료제아두카누맙성공시로시장은기대하였음. - 사노피에기술수출한경구용 Zynquista(sotagliflozin) 이 FDA로부터 CRL 받음 (3/22) - 진퀴스타 (Zynquista) 성인 1형당뇨치료를위한인슐린병용하는 SGLT1, SGLT2 이중억제제 - 19.1월 FDA 자문위효과가부작용보다더높은지투표에서찬성 8표, 반대 8표. ( 당뇨병성케톤산증발병위험증가의문제기 ) - 당일주가 -22% 하락 Compliance Notice 본자료는투자자의증권투자를돕기위하여당사고객에한하여배포되는자료로서어떠한경우에도복사되거나대여될수없습니다. 본조사자료에수록된내용은당사리서치센터가신뢰할만한자료및정보로부터얻어진것이나, 당사는그정확성이나안전성을보장할수없습니다. 따라서, 어떠한경우에도본자료는고객의증권투자의결과에대한법적책임소재에대한증빙자료로사용할수없습니다. 제약바이오 weekly_ 1
Jazz SK 바이오팜 - SK바이오팜의수면무호읍치료제 Sunosi(Salriamfetol, 75mg,150mg) FDA 승인 (3/21) - 수노시 (Sunosi) 는최초이중작용도파민과노프에피네프린재흡수억제제으로 90일간 DEA 스케줄과정을거쳐야하기때문에바로출시되는건아님 (DEA에서 1년이상걸리는사례도종종발생 ) - 300mg 용량은더높은효능에도불구하고부작용우려가있어승인나지않았으나, 낮은용량으로승인받아블랙박스경고문을회피할수있었음. - 이에따라기존타겟환자수가 55,000명에서 300,000명으로확대 - JAZZ는 Citizen s Petition을사용해자이렘 (Xyrem) 의제네릭을 2023년까지지연시킴 - 오는봄낮은나트륨버전의자이램 (JZP-258) 3상 pivotal data 데이터발표예정 - ( 코멘트 ) DEA 에서얼마나걸려출시할지가관건. Arena 는벨빅 (Belviq) 에 1 년이상걸렸고, Eisai 의 Fycompa 는너무오래걸려결국고소한바있음. SK 바이오팜은한자리중반대로열 티유입기대 [ 출시된기면증제품매출전망 ] 의약품 회사명 2024 년매출 ($m) Xyrem Jazz 961 Sunosi Jazz 489 Provigil Teva 57 Modafinil Mylan 34 Nuvigil Teva 10 출처 : EvaluatePharma Novo Nordisk - 일1회경구용 GLP-1 당뇨치료제세마글루타이드판매 FDA 승인신청 (3/20) - 6개월가량걸리는검토시간을당기기위해우선심사권바우처 (PRV) 를사용, 이르면올가을에허가될가능성 - 2가지적응증에대해서신청. 제2형당뇨병 (T2D) 성인의혈당조절개선및심혈관질환환자의부정적주요심혈관사건위험을감소시키는효과에대해서인증요청 - ( 코멘트 ) 경구용세마글루타이드의출시는 GLP-1 계열당뇨병치료제업체들에강력한경쟁상대가될수있음. 세마글루타이드의향후점유율상승속도가관건. 한미약품-사노피주1회 ~ 최장월1회제형에페글레나타이드는 21년미국 FDA 허가신청예정 [ 세마글루타이드의매출전망 ] 4,000 ($ mn) 3,000 2,000 1,000 - '20 '21 '22 '23 '24 Oral semaglutide Efpeglenatide 출처 : GlobalData, 키움증권리서치센터 제약바이오 weekly_ 2
Sorrento - 소렌토는글로벌비마약성통증분야리더가되기위해인수결정 (3/22) - 소렌토의자회사 Scilex가 Semnur를인수해 Scilex Holding 설립. 소렌토의 Scilex 지분 77% 은 Scilex Holding의지분 58% 로전환. - 주요제품 : ZTlido ( 국소리도카인 1.8%) 포진후신경통적응증으로지난달 FDA 승인비마약성코르티코스테로이드젤 (SP-102, 요추관절통증 ) 3상중으로비마약성통증관리분야글로벌리더가되기에유리한위치선점 - 당일소렌토주가 +13.58% 상승 - NASH 치료제 Emricasan (pan-caspase inhibitor) 2b상실패 (3/22) Conatus Novartis - Emricasan은이미두번의실패를경험한바있음 [ 임상디자인 ] 환자수 : NASH와간섬유증환자 318명대상 1차주요지표 : 72주후, 지방간염악화가없는 1 CRN 섬유화단계개선결과 : 충족시키지못했음. 5mg, 50mg 군에서각각 11.2%, 12.3% 반응율나타냄 vs 위약그룹은 19%. - 16 년노바티스가코나터스에게 $50mn 에기술도입 - 당일코나터스주가 -56.01% 하락. 시가총액 $42mn Takeda Pharmaceutical Alexion Pharmaceuticals - HemoShear Therapeutics 사와 NASH 공동개발파트너십체결 (3/20) - 헤모시어와다케다는이미초기타깃물질을찾았으며, 이물질이헤모시어의플랫폼인 REVEAL-Tx에서 NASH, 간경변및간암으로이어질수있는염증과섬유화과정을억제 - 계약규모총 4억7000만달러 ( 약 5,300억원 ) - Zealand Pharmaceutical 社와펩타이드치료제개발파트너십 (3/20) - 뉴질랜드는저용량피하주사제형기술보유. 4개적응증에대해서글로벌라이선스를독점적으로보유. - Zealand 社는 $25M 계약금, $115M의개발단계별마일스톤및 $495M 규모의판매에따른마일스톤수령예정 - Affibody의반감기가길고투약편의성있는 ABY-039( 항 FcRn) 파트너십 (3/20) - ABY-039(FcRN 억제제, 1상 ) 은자가면역질환의원인으로알려진 FcRn 수용체의기능을억제함으로써자가항체를분해하거나제거하는새로운기전의약물. - 1상에서정맥주사 (IV) 와피하주사 (SC) 버전임상중 - Affibody사는 $25M 규모의계약금및개발, 판매에따라최대 $625M까지수령예정 - 지난해 FcRn을타겟으로하는 mab SYNT001( 천포창, 1b/2상 ) 을 Syntyntune를 4억달러 ( 약 4,500억원 ) 에인수하며확보 - ( 코멘트 ) 알렉시온의공격적인 FcRN 투자는향후한올바이오파마의피하주사제형 (SC) HL161( 항 FcRn, 1 상완료 ) 의경쟁심화로이어질수있음. 현재 Argenx 의정맥주사제형 (IV) Efartigimod (ARGX-113, 항 FcRn) 이 3 상중으로가장앞서있음. 제약바이오 weekly_ 3
Roche - 티쎈트릭 (atezolizumab) 소세포폐암에대한적응증을 FDA 추가승인 (3/20) - 임상 3상 IMpower133 결과발표에서치료경험이없는소세포폐암환자 403명대상티쎈트릭과항암화학요법병용그룹의평균총생존기간은 12.3개월로, 단독그룹대조군 10.3개월에비해유의미한개선입증. 또한무진행생존기간은티쎈트릭병용그룹이 5.2개월로, 단독그룹대조군 4.3개월을상회. 안전성에서도특이사항없음 - Overall Survival Rate 임상데이터 Sage Therapeutics - - 산후우울증치료제줄레소 (Zulresso) FDA 첫승인 (3/20) - 신속심사및혁신치료제지정을거쳐허가. 브렉사놀론 (brexanolone) 성분은억제성신경전달물질인감마아미노부트리산 (GABA:γ-Aminobutyric acid) 에작용해출산때교란된뇌의균형을회복. 또한빠른효과와 1번의치료로끝난다는장점보유. - [ 줄레소실험결과 ] Pfizer Merck KGaA - 그러나일부모집단 (n=6/140) 에서돌발적인의식상실등부작용발현으로인해의료감독아래환자가접근할수있는지정센터를설립할것이라고언급 - Zulresso (brexanolone) 의가격은병당 $7,450 한번의치료코스에소요되는비용은 $34,000 수준으로, 일부기관에서는 23년 $270M 수준의매출발생을예상 - Pfizer, Merck KGaA는진행성난소암 3상중단 (3/19) - 난소암치료제 Bavencio(avelumab) 임상 3상 JAVELIN Ovarian PARP 100을중단하기로결정. 지난 12월 progression-free survival(pfs) 를개선할수없다는결과등에영향. - Avelumab이적응증치료에실패한것은이번이 3번째로, 18 2월비소세포폐암 (NSCLC) 임상 2상치료에실패했으며, 2017년위암치료임상 3상에서실패 - Merck KGaA와 Pfizer 면역항암제분야에서어려운위치에놓이게되었다는평가와함께 PD-L1 면역요법에대한실망감 제약바이오 weekly_ 4
Evolus 대웅제약 - 4Q 실적컨퍼런스콜 (3/18) - 미국과캐나다주베아 (Jeuveau) 승인에이어, 곧유럽 CHMP 의견기대 - 출시 2년내시장점유율 2위목표. 영업사원 140명. - 성공전략 1) 제품가격, 2) 경쟁력있는볼륨기반의사가격책정, 3) 소비자충성도의사에게더많은양의제품을구입하도록유도및할인해주어수익성개선 - 주베아 100바이알정가 $610. - 현금 $168mn 보유중. 19년일회성으로대웅제약에미국 / 유럽승인마일스톤 $13.8mn 지급. 19.1Q 이미 $12.8mn 지급했으며남은 $1m은유럽승인시지급. - 5/8일 Investor and Analyst Day에서출시계획발표예정 - 4Q19 부터본격매출발생예상 GSK - ( 코멘트 ) 많이사면싸게할인해주겠다는전략으로시장침투를노리고있음. 대규모 3상임상데이터를확보하고있어프리미엄브랜드를구축하려고함. 결국정가는프리미엄의높은가격을제시했지만, 구입량이많은의사들에게는할인해주는이중전략은시장침투에긍정적요소로판단 - GSK2857916 다발성골수종치료평가 1상긍정적결과발표 (3/18) - 다발성골수종치료평가임상 1상중간결과발표에서 GSK2857916는 ORR 60% 로 17년 12 월발표된결과와일치. 또한추가 1년의후속조치기간동안완전관해율 15% 기록. PFS는 12.0개월로이전 7.9개월에비해개선. (Median 14.3 month) 기타안전성에관한특이사항은발현되지않음. - GSK2857916은모노메틸아우리스타틴-F라는세포독성약물과연결된인간화된 anti-bcma 단핵항체로구성된항체-약물복합체 (ADC) 로, 시애틀지네틱스로부터링커기술을기술이전받음 - PD-1 저해제 dostarlimab 자궁내막암치료평가 1상긍정적결과발표 (3/19) - 전체반응률은 ORR 30%(n=37/125), microsatellite instability-high (MSI-H) cancer 49% (n=20/41) and microsatellite stable (MSS) cancer 20% (n=16/79) 로각각발표. - 환자의 70%(n=88/125) 는부작용을호소했는데, 피로 (14.4%) 설사 (12.8%) 메스꺼움 (12.0%) 등이보고 Puma Bio - Neratinib 자궁경부암치료긍정적데이터발표 (3/18) - HER2-양성유방암치료제 Neratinib의임상 2상중간결과발표에서자궁경부암치료에도효과가있다는긍정적데이터발표. - 객관적반응률은 27.3%(n=3/11), 질병통제율 (responder+stable cancer) 54.5%(n=6/11). 평균진행무균생존은 7.0개월. 제약바이오 weekly_ 5
국내주간이슈 레고켐바이오 - ADC플랫폼 'ConjuALL' $4억에밀레니엄파마수티컬社이전 (3/22) - 레고켐의 ConjuALL은위치특이적결합방법 (Site-Specific Conjugation) 으로혈중안정성을개선한링커를기반으로하는차세대 ADC 플랫폼기술로이번기술수출을통해선급금 $7.25M 개발및허가에따른단계마일스톤 $396M 수령예정 - 밀레니엄사는다케다의 100% 자회사로림프종치료제애드세트리스 (Adcetris) 의허가승인및사업화경험으로 ADC플랫폼을다양한타깃으로개발이가능한역량보유평가 금융위 - 코스닥상장문턱을미국나스닥수준으로낮춰 3년간바이오 /4차산업 80개상장추진 (3/21) - 성장지원펀드등을통한스케일업지원규모현재 8조 15조확대 - 코넥스에서코스닥으로이전문턱도낮아짐 - 바이오업종경우, 현재제품경쟁력, 재무상황등이상장기준 신약개발로인한예상수익, 미래임상실험성공시자금조달가능성등이상장기준이됨 - 또한, 바이오업종은평균 6~7년임상소요기간동안관리종목지정면제 삼성 - 면역항암제 CDO 계약 (3/20) 바이오로직스유틸렉스 - 유틸렉스가개발하는최대 15개의면역항암제후보물질에대한세포주개발부터임상 1상물질생산까지의위탁개발 (CDO: Contract Development Organization) 서비스를향후 5년간제공할예정 - 2018년본격적으로 CDO사업에뛰어들어 1년만에유틸렉스등국내외 6개사의신약개발프로젝트를수행하며빠르게트랙레코드를확보 메디톡스 - 내성위험성낮춘세번째보툴리눔톡신 ' 코어톡스 ' 출시 (3/20) - 메디톡신, 이노톡스에이은세번째보툴리눔톡신으로제조과정중사용되는배양배지의동물성분을배제해병원균과전염성미생물에감염될수있는가능성을줄임 - 또한 900kDa 크기의보툴리눔독소에서효능에관여하지않는비독소단백질을제거하고 150kDa의신경독소만을정제해내성발현에대한위험성을낮췄다는평가 올릭스 - 佛 Thea에황반변성신약 800억기술이전 (3/20) - RNAi 기반황반변성신약후보물질 'OLX301A' 의유럽및중동, 아프리카지역판권을기술수출한것으로이번기술이전계약은 63M 규모. ( 선급금 2M, 임상진행에따라단계별마일스톤 43.5M등포함 ) - OLX301A 프로그램은건성및습성황반변성질환을동시에치료할수있는혁신신약 (First in Class) 으로올해하반기미국 FDA 임상 1상시험계획서를신청할계획 제약바이오 weekly_ 6
한독 - 美트리거테라퓨틱스社 $5M 지분투자 ' (3/18) - 18년 4월설립되어후보물질을발굴해임상과개발에집중하는업체로, 에이비엘바이오에서이중항체신약후보물질 4개에대한라이선스-인을통해공동개발. 신생혈관억제하는 VEGFxDLL4 이중항체 TR009( 임상 1상진행 ) 을포함해 T-세포를고형암의종양세포로끌어들이는 4-1BB 기반이중항체등개발 - 한독은제넥신과미국레졸루트사에지분투자및 CMG제약과의공동개발등다양한오픈이노베이션확대중 신라젠 - 펙사벡및新파이프라인확장위해 1100억자금조달 (3/19) - 19일이사회를통해 1100억원규모의무기명식무보증사모전환사채발행을결정했으며, 키움증권 (1,000억원), 키움투자자산운용 (20억원) 등대상 - 펙사벡과면역관문억제제와의병용요법연구를두경부암, 신경내분비종양등까지확대하기위한연구비용으로사용할예정이며, R&D센터건립등또한검토중 SK바이오팜 - 수면장애신약 ' 솔리암페톨 ' (Solriamfetol) 美판매허가 (3/21) - 솔리암페톨은에피네프린-도파민재흡수저해제 (NDRI) 로도파민과노르에피네프린의재흡수를억제해농도를증가시켜, 중추신경을자극하고각성효과를일으키는신약후보물질. 96년 FDA 임상시험승인 (IND) 을받은지 20여년만에이룬쾌거. - 임상 3상에서기면증과수면무호흡증으로인한수면장애환자 900여명을대상위약대비주간졸림증이현저히개선됐으며환자의졸림정도도시장선도약물인 ' 자이렘 (Xyrem)' 대비 2배이상개선을입증 - 솔리암페톨의매출은 20년 $1.4억에서 24년 $4.89억수준으로증가추산 - 또한뇌전증치료제세노바메이트의 FDA 허가여부역시올해 11월결정될예정 - 인공지능 (AI) 신약개발지원센터설립 (3/21) AI - 한국제약바이오협회와한국보건산업진흥원이인공지능 (AI) 신약개발지원센터를공동으로설립, 신약개발에인공지능을접목해신약개발에드는시간과비용을획기적으로단축할수있는가능성높여 - 해외에서는화이자가 IBM의왓슨을면역항암제분야에활용하고있고, 테바는호흡기 중추신경제질환을위한신약개발에 AI를적용하고있으며, GSK는 AI 기업인엑스사이언티아와신약후보물질개발계약을체결하는등활발한투자가전개. 국내에서도대웅제약, SK바이오팜등이투자에속도. 주요예상일정 학회 - 미국종양학회 (AACR) 개최 (3/29~4/3) 제약바이오 weekly_ 7
업체별수익률및밸류에이션 제약바이오 weekly_ 8
주요업체들의분기별예상가능한일정 구분업체명 19.1Q 19.2Q 19.3Q 19.4Q 승인 SK 바이오팜 ㆍ SKL-N05 수면장애승인 (JAZZ 社 ) ㆍ Cenobamate 뇌전증시판승인 (11/21) 대웅제약 ㆍ나보타 FDA 승인 한미약품 ㆍ롤론티스미국 FDA 승인 메지온 ㆍ유데나필승인 셀트리온 ㆍ램시마 SC 유럽허가 임상 삼성바이오한미약품유한양행 ㆍ삼페넷 ( 허셉틴 BS) 미국 FDA 승인ㆍ GLP2 analog 1Q 진입 ㆍ ASCO ( 포지오티닙 ) ㆍ오락솔 3상결과ㆍ LAPS Insulin 1상완료ㆍ얀센 LAPS-GLP/GCG 2상종료ㆍ FLT3 항암제 1상진입ㆍ YH25448 2상 (ASCO) 발표 ㆍ포지오티닙 2상결과ㆍ Triple Agonist(NASH) 1상완료 ㆍ오락솔 3상완료ㆍ얀센 LAPS-GLP/GCG 3상진입ㆍ Triple Agonist(NASH) 2상진입ㆍ YH25448 3상진입 동아에스티 ㆍ DA-1241(GPR119 agonist) 2형당뇨 1b 완료ㆍ DA-3880( 네스프 BS) 일본승인 ㆍ DA-7218 항생제. 폐렴적응증추가글로벌상용화 종근당 ㆍ이중항체전임상완료 바이로메드 ㆍ VM-202 3-1 상발표 제넥신 ㆍ하이루킨임상 (ASCO) ㆍ펙사벡무용성평가 결과 ('19.1H) 신라젠 ㆍ트랜스진, 펙사벡 + 옵디보 1b 상 (ASCO) 메지온 ㆍ유데나필 3상결과 (3월) 올릭스 ㆍ비대흉터 2Q19 1상종료 엔지캠생명과학 ㆍ구강점막염 2상완료 ㆍ호중구감소증 2상완료 ㆍ하이루킨 1b 고형암병용임상 (SITC) ㆍ사노피 / 리제너론 IV 병용1b 상결과 ('19.2H) ㆍ황반변성 1/2상진입 제약바이오 weekly_ 9
주요학회일정 구분 세부일정 학회명 비고 '19.1월 '19.1.7~ '19.1.1 J.P. Morgan Healthcare Conference 제약바이오의가장큰행사. 다국적제약사, 바이오텍다수참석 19.2월 19.2.27 AACR 초록 (Abstract) 공개 AACR 참여기업확인가능 '19.3월 '19.3.23~'19.3.26 ENDO 2019 미국내분비학회 '19.4월 '19.3.29~'19.4.3 American Association for Cancer Research(AACR) 미국암학회 19.5월 19.5.15 ASCO 초록 (Abstract) 공개 ASCO 참여기업확인가능 '19.6월 '19.5.31~ '19.6.4 ASCO Annual Meeting 미국임상종양학회. 세계최대암학회 '19.6.3~ '19.6.6 BIO International Convention 세계최대바이오산업전시컨퍼런스 '19.6.7~'19.6.11 American Diabetes Association 미국당뇨학회 '19.6.12~'19.6.15 EULAR Annual Congress 유럽류마티스학회 '19.9월 '19.9.7~'19.9.10 IASLC World Conference on lung cancer 세계폐암학회 '19.9.16~'19.9.20 EASD 2019 Annual Meeting 유럽당뇨학회 '19.9.19~'19.9.21 ESPE - European Society of Paediatric Endocrinology 유럽소아내분비학회 19.9.27~ 19.10.1 ESMO 2019 congress 유럽종양학회 '19.11월 '19.10.30~'19.11.3 Society for Immunotherapy of Cancer(SITC) 면역항암학회 19.11.8~ 19.11.13 ACR/ARHP Annual Meeting 미국류마티스학회 제약바이오 weekly_ 10