전문의약품 디푸루칸 캡슐 50 mg ( 플루코나졸 ) [ 원료약품의분량 ] 1 캡슐 (117.50 mg) 중, 플루코나졸 ( 별규 ).. 50.00 mg 첨가제 ( 타르색소 ): 청색 1 호 [ 성상 ] 흰색의분말이든상부청색, 하부흰색의경질캡슐제 [ 효능 효과 ] 1. 급성또는재발성질칸디다증 2. 면역기능이정상인환자및면역기능저하환자의구강인두, 식도, 비침습성기관지 폐감염과칸디다뇨증, 피부점막및만성위축성구강칸디다증 ( 의치로인한구강내 통증 ) 등을포함한점막칸디다증 3. 칸디다혈증, 파종성칸디다증및그외의다른침습성칸디다감염증 ( 복막, 심내막, 폐, 비뇨기계등 ) 을포함한전신성칸디다증. 4. 면역기능이정상인환자및면역기능저하환자 ( 에이즈 (AIDS), 장기이식환자또는그 밖의다른면역억제요법을받는환자등 ) 의크립토콕쿠스수막염및폐, 피부등신체 다른부위의크립토콕쿠스증. 1
5. AIDS 환자의크립토콕쿠스증의재발을방지하기위한유지요법 6. 세포독성화학요법이나방사선요법, 골수이식으로인한호중구감소증으로인해 진균감염증의위험이있는면역기능저하환자의진균감염증예방. 7. 손 발톱진균증, 무좀 ( 족부백선 ), 체부백선, 완선 ( 샅백선 ), 어루러기및피부칸디다증을 포함한피부진균감염증. [ 용법 용량 ] 약물투여경로는환자의임상상태에따라결정한다. 경구제제의흡수는빠르고거의완전하게흡수되므로, 경구제제 ( 캡슐, 건조시럽 ) 와 주사제제의투여량은같다. 성인 1. 질칸디다증 : 플루코나졸로서 150 mg 단회경구투여 2. 점막칸디다증 1) 구강인두칸디다증 : 이약으로서보통 1 일 1 회 50 mg 을 7-14 일간투여하며 의사의판단에따라연장투여할수있다. 2) 만성위축성구강칸디다증 ( 의치로인한구강내통증 ): 이약으로서보통 1 일 1 회 50 mg 을 14 일간투여하며의치의국소소독을병행해야한다. 3) 기타점막칸디다증 ( 질칸디다증을제외한식도칸디다증, 비침습성기관지폐감염증, 칸디다뇨증, 피부점막칸디다증등 ): 이약으로서보통 1 일 1 회 50 mg 을 14-30 일간투여하며난치성점막칸디다증의경우에는 1 일 100 mg 으로증량할수있다. 2
3. 칸디다혈증, 파종성칸디다증및그외의침습성칸디다감염증 ( 복막, 심내막, 폐, 비뇨기계등 ) 을포함한전신칸디다증 : 4. 이약으로서보통첫날 400 mg 을 1 회투여하고다음날부터 1 일 1 회 200 mg 을 투여하며, 환자의반응에따라 1 일 400 mg 까지증량할수있다. 투여기간은임상적 반응및의학적판단에따라결정한다. 5. 크립토콕쿠스수막염및다른부위의크립토콕쿠스증 : 이약으로서보통첫날 400 mg 을 1 회투여하고다음날부터 1 일 1 회 200 400 mg 을투여한다. 치료기간은 임상반응및진균학적반응에의해결정되나보통최소한 6-8 주간투여해야한다. 6. AIDS 환자의크립토콕쿠스수막염재발방지를위해서는환자가기초치료를모두 받은후이약으로서 1 일 1 회씩최소한 100 mg 을무기한투여한다. 7. 세포독성화학요법이나방사선요법, 골수이식으로인한호중구감소증으로인해진균감염증의위험이있는면역부전환자의진균감염증예방 : 환자의진균감염증에걸릴위험정도에따라이약으로서 1 일 50-400mg 을투여하여야한다. 전신성진균감염증의위험이매우높은환자, 즉골수이식의경우와같이호중구감소증이심하거나호중구감소증기간이길것으로예상되는환자에게는 1 일 400 mg 을권장한다. 이러한환자에게는호중구감소증이시작되리라고예상되는 5-6 일전부터 400 mg 을투여하여야하며호중구수가 1,000 cells/mm 3 이상으로증가된후에도 1 주일동안계속 400 mg 을투여하여야한다. 8. 손 발톱진균증에는 1 주 1 회 150 mg 씩투여하며, 투여기간은손, 발톱이다시자랄때까지 ( 감염되지않은새로운손, 발톱이자랄때까지 ) 투여한다. 새로운손톱이자라는데걸리는기간은보통 3-6 개월, 발톱의경우 6-12 개월정도걸리며성장속도는개인별로연령에따라다를수있다. 장기간투여로성공적으로치료한후때때로손, 발톱이손상된채로있는경우도있다. 9. 무좀 ( 족부백선 ), 체부백선, 완선 ( 샅백선 ), 피부칸디다증을포함한피부진균감염증 : 이 3
약으로서보통 1 일 1 회 50 mg 또는 1 주 1 회 150 mg 을 2-4 주간투여한다. 그러나 무좀의경우경과에따라 6 주간투여가필요할수도있다. 어루러기는 1 일 1 회 50 mg 을 2-4 주간투여한다. 소아 성인용량에근거한소아용량은일반적으로다음과같은기준을적용하며, 최대 400 mg 을초과하지않는다. 성인용량 소아용량 100 mg 3 mg/kg 200 mg 6 mg/kg 400 mg 12 mg/kg 단, 생후 6 개월미만의영아에대한안전성, 유효성이확립되어있지않다 ( 사용상의 주의사항참조 ). 1. 구강인두칸디다증 이약으로서첫날체중 kg 당 6 mg 을투여하고, 다음날부터 1 일체중 kg 당 3 mg 을투여한다. 재발방지를위해최소 2 주간투여해야한다. 2. 식도칸디다증 이약으로서첫날체중 kg 당 6 mg 이며, 다음날부터는 1 일체중 kg 당 3 mg 을투여한다. 환자의반응에따라 1 일 12 mg 까지증량할수있다. 최소 3 주간, 증상소실후적어도 2 주간투여한다. 3. 칸디다혈증, 파종성칸디다증및그외의다른침습성칸디다감염증 (( 복막, 심내막, 폐, 비뇨기계등 ) 을포함한전신칸디다증 : 1 일체중 kg 당 6-12 mg 의용량을 투여한다. 투여기간은임상적반응및의학적판단에따라결정한다. 4. 크립토콕쿠스수막염 이약으로서첫날체중 kg 당 12 mg 을투여하고, 다음날부터 1 일체중 kg 당 6 mg 을투여한다. 환자의반응에따라 1 일체중 kg 당 4
12 mg 으로증량할수있다. 치료기간은뇌척수액배양음성소견이있은후 10-12 주간동안투여한다. 5. AIDS 환자의크립토콕쿠스수막염의재발방지를위해서는환자가기초치료를모두 받은후 1 일 1 회체중 kg 당 6 mg 을투여한다. 6. 신장애소아는신장애정도에따라성인신장애환자와동일한기준으로투여간격을늘리고용량을줄여야한다. 10 mg 미만의용량을투여할때는정확한양을맞추기위해소아의임상적상태에따라시럽제를경구투여하거나, 주사제를정맥주사하여야한다. 고령자 신기능이정상인경우에는보통성인용량을투여하며신장애가있을때에는 ( 크레아티닌 청소율 40 ml/min 이하 ) 투여용량을줄이거나투여간격을늘려야한다. 신장애환자 이약은변화되지않은채주로소변을통해배설된다. 한번만투여하는경우에는 용량조절이필요없으나여러번투여해야하는경우에는투여첫날에만상용량을 투여하고다음날부터는다음과같이용량을조절해야한다. 크레아티닌청소율 (ml/min) > 50 < 50 ( 투석하지않음 ) 정기적인투석환자 권장되는투여용량상용량의 100 % 상용량의 50% 각투석후에상용량의 100% 정기적인투석을받는환자의경우각투석후에상용량의 100% 를투여해야한다. 5
투석을하지않는날에는크레아티닌청소율에따라감량하여투여해야한다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약및다른부형제, 다른아졸계약물에과민반응의병력이있는환자 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성및수유부 3) 다음의약을투여받고있는환자 : - 다회용량상호작용시험결과에근거하여, 이약을 1 일당 400 mg 또는그 이상용량을반복투여받고있는환자에게테르페나딘과의병용 - QT 간격연장시키는약물및 CYP3A4 에의해대사되는시사프라이드, 아스테미졸, 에리트로마이신, 피모짓, 퀴니딘과의병용 - 에르고타민, 디히드로에르고타민 4) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스 흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는투여하면안된다. 2. 다음환자에는신중히투여할것. 1) 약물과민반응의병력이있는환자 2) 신장애환자 3) 간장애환자 ( 간기능이악화될수있다.) 4) 심장질환또는전해질이상등부정맥의가능성이있는환자 (Torsades de 6
Pointes 를포함한심실빈맥, QT 연장, 심실세동, 방실차단, 서맥등이나타날수 있다.) 5) 다음의약을투여받고있는환자 : - 이약과 1 일 400 mg 미만용량의테르페나딘병용투여받는환자는신중히 모니터링되어야한다. - 할로판트린 6) 이약은강력한 CYP2C9 과 CYP2C19 의억제제이며, 중등도의 CYP3A4 억제제이다. 따라서 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 를통해서대사되는 좁은치료영역을가진약들과병용시환자들을모니터링해야한다. 3. 이상반응 이약은일반적으로내약성이좋다. 이약과대조약물을투여하는임상시험동안, 특히 AIDS, 암과같이중대한기저 질환을가진일부환자들에서신장및혈액학적기능시험결과변화와간장애가 관찰되었으나, 임상적유의성과치료와의인과관계는확실하지않다. 이약의치료기간동안아래와같은빈도로다음과같은이상반응이관찰및 보고되었다. : 매우흔하게보고된 ( 1/10), 흔하게보고된 ( 1/100 - <1/10), 흔하지않게 보고된 ( 1/1000 - <1/100), 드물게보고된 ( 1/10000 - <1/1000), 매우드물게 보고된 (<1/10000) 신체계빈도이상반응 7
혈액및림프계이상드물게무과립구증, 백혈구감소증 호중구감소증, 저혈소판증 면역계이상드물게아나필락시스, 혈관부종 대사및영양계이상 드물게 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증, 저칼륨혈증 정신계이상흔하지않게불면증, 졸림 신경계이상흔하게두통 흔하지않게 발작, 현기증, 감각이상, 미각이상 드물게 떨림 청각및미로이상흔하지않게어지럼 심장계이상드물게 Torsade de pointes, QT 연장 위장관계이상흔하게복통, 설사, 오심, 구토 흔하지않게 소화불량, 고창, 입안건조 간 담도계이상 흔하게 ALT(Alanine aminotransferase) 증가, AST(Aspartate 증가, aminotransferase) 혈중 alkaline phosphatase 증가 흔하지않게 담즙울체, 황달, 빌리루빈증가 피부및피하조직이상흔하게발진 드물게 간독성 ( 드물게치명적경우포함 ), 간부전, 간세포괴사, 간염, 간세포손상 흔하지않게 가려움, 두드러기, 땀분비증가, 약물발진 드물게중독성표피괴사용해, 스티븐슨 - 존슨증후군, 급성범발성발진성농포증, 탈락피부염, 얼굴부종, 탈모 근골격계, 결합조직 및 뼈이상 전신이상및투여부위상태 흔하지않게 흔하지않게 근육통 피로, 권태, 무력증, 발열 소아환자 소아임상시험에서기록된이상반응및실험실검사수치이상 (laboratory 8
abnormalities) 의패턴과빈도는성인에게서보여진바와유사하다 4. 일반적주의 1) 특히 AIDS 나암과같은중증기저질환이있는일부환자에서이약의투여기간 중혈액학, 간장, 신장, 그외생화학적기능검사에서이상이관찰되었으나그 임상적인중요성과이약과의관련성에대해서는확인되지않았다. 2) 매우드물게이약을수차례복용한적이있는중증기저질환을가진환자의부검에서간괴사가관찰되었다. 이들환자들은간괴사를유발할수있는질환을가지고있었거나간독성을유발할수있는잠재적인가능성을가진여러약들을병용하고있었지만이약과의관련성도배제할수없으므로, 치료중이들환자의간효소가의미있게증가할경우에는이약투여에따른위험성과유익성을잘평가해야한다. 3) AIDS 환자는많은약물에서중증피부반응을일으키기쉽다. 이약과심한 표피박탈에관련이있다고알려진다른약물을복합투여한결과소수의 AIDS 환자에서그러한피부반응의증가가확인되었다. 4) 신장애환자에게투여할경우투여전에크레아티닌청소율을측정하여, 투여량과투여간격을조절하는등주의한다. 5) 이약투여전에혈액검사, 신기능검사, 간기능검사, 혈중전해질검사등을 실시하는것을권장한다. 5. 상호작용 1) 이약과다음약물을병용투여하지않는다. (1) 시사프라이드 : 이약과시사프라이드병용투여시 Torsade de Pointes 를 9
포함한심혈관계이상반응이보고되었다. 이약 (200 mg 씩 1 일 1 회투여 ) 과시사프라이드 (20 mg 씩 1 일 4 회투여 ) 병용투여한통제된임상시험에서시사프라이드의혈장농도증가및 QTc 간격연장이나타났다. 따라서이약과시사프라이드를병용투여하지않는다. (2) 테르페나딘 : 테르페나딘과함께아졸계항진균제를투여받는환자에게서 QTc 간격연장에따르는중증심부정맥이발생되었으므로, 약물상호작용시험이수행되었다. 이약을 1 일 200 mg 투여한시험은 QTc 간격연장을입증하지못했다. 또다른시험 ( 이약 1 일 400 mg, 1 일 800 mg 투여 ) 은테르페나딘을병용시이약 1 일 400 mg 또는그이상용량의투여가테르페나딘의혈중농도를상당히증가시킴을보였다. 이약 400 mg 또는그이상의용량과테르페나딘을병용투여하지않는다. (3) 아스테미졸 : 이약과아스테미졸의병용은아스테미졸의청소율을감소시킬 수있다. 아스테미졸의혈장농도의증가는 QT 연장및드물게 Torsade de Pointes 를일으킬수있다. 이약과아스테미졸을병용투여하지않는다. (4) 피모짓 : in vivo 및 in vitro 시험은실시되지않았으나, 이약과피모짓의병용투여가피모짓의대사억제를유발시킬수있다. 증가된피모짓혈장농도는 QT 연장및드물게 torsades de pointes 를일으킬수있다. 이약과피모짓은병용투여하지않는다. (5) 퀴니딘 : in vivo 및 in vitro 실험은실시되지않았으나, 이약과퀴니딘의 병용투여는퀴니딘의대사억제를유발시킬수있다. 퀴니딘의투여는 QT 연장과드물게 Torsades de Pointes 의발생과관련있었다. 이약과 퀴니딘은병용투여하지않는다. (6) 에리트로마이신 : 이약과에리트로마이신의병용은심독성 (QT 간격연장, 10
Torsades de Pointes) 및그에따른급성심정지위험증가시킬가능성이 있다. 이약과에리트로마이신은병용투여하지않는다. 2) 이약과다음약물을병용투여시신중투여및용량조절이고려되어야한다. 다른약물이플루코나졸에미치는영향 (1) 히드로클로로치아짓 : 건강한지원자를대상으로한약물동력학적상호작용시험에서이약과다회용량의히드로클로로치아짓을병용투여시, 이약의혈장농도가 40% 까지상승하였다. 이정도수준의영향으로, 이뇨제를병용하는환자에서이약의투여량조절은필요하지않다. (2) 리팜피신 : 이약과리팜피신을병용투여시이약의 AUC 가 25% 감소하고 반감기가 20% 짧아졌다. 그러므로리팜피신과병용시이약의증량을 고려해야한다. 플루코나졸이다른약물에미치는영향 이약은강력한 CYP2C9 과 CYP2C19 의억제제이며, 중등도의 CYP3A4 억제제이다. 아래언급한관찰되고 / 입증된상호작용뿐만아니라, 이 약을병용투여시 CYP2C9, CYP2C19 과 CYP3A4 에의하여대사되는다른약물들의혈장농도가증가되는위험성이있다. 따라서아래약물들과병용시신중함이요구되며, 환자를주의하여모니터링해야한다. 이약의긴반감기때문에치료중단후에도플루코나졸의효소억제효과는 4-5 일간지속된다. (1) 알펜타닐 : 이약과알펜타닐을병용투여한시험에서알펜타닐의반감기 증가및청소율과분포용적의감소가관찰되었다. 이같은작용의가능성은 이약의 CYP3A4 억제에있다. 알펜타닐의용량조절이필요할수있다. (2) 아미트리프틸린, 노르트리프틸린 : 이약은아미트리프틸린과 11
노르트리프틸린의효과를증가시킨다. 이약과병용치료시작시점및 일주일후, 5- 노르트리프틸린 /5- 아미트리프틸린이측정될수있다. 필요시 아미트리프틸린 / 노르트리프틸린의용량이조절되어야한다. (3) 암포테리신 B: 감염상태의정상마우스와면역이억제된마우스를대상으로이약과암포테리신 B 를동시투여했을때다음과같은결과를보였다.: C. albicans 에의한전신감염에서는항진균효과가약간더관찰되었음, Cryptococcus neoformans 에의한두개내감염에서는약물상호작용이관찰되지않았음, Aspergillus fumigates 에의한전신감염에서의두약물의길항작용. 이시험에서얻어진결과의임상적유의성은알려진바없다. (4) 항응고제 : 건강한남자를대상으로한약물상호작용시험에서이약은와파린투여후프로트롬빈시간 (12%) 을증가시켰다. 시판후조사경험에서다른아졸계약물과마찬가지로이약과와파린을동시에병용투여시프로트롬빈시간연장으로인한출혈경향 ( 멍, 코피, 위장관출혈, 혈뇨, 혈변 ) 이보고되었다. 쿠마린계항응고제를투여받는환자에게서프로트롬빈시간을주의하여모니터링해야한다. 와파린의용량조절이필요할수있다. (5) 아지트로마이신 : 18 명의건강한지원자를대상으로한공개, 무작위, 3 방향교차시험에서이약 (800 mg 단회경구투여 ) 의약동학에대한아지트로마이신 (1200 mg 단회경구투여 ) 의영향뿐아니라아지트로마이신의약동학에대한이약의영향이평가되었다. 이약과아지트로마이신사이에유의한약동학적상호작용은없었다. (6) 벤조디아제핀계약물 ( 속효성 ): 미다졸람투여후, 이약으로인해미다졸람의 농도와정신운동학적효과가상당히증가하였다. 이러한효과는이약의 주사제보다경구제에서더두드러졌다. 이약과벤조디아제핀계약물의 12
병용이필요시벤조디아제핀계약물의감량을고려해야하며, 환자를 적절히모니터링해야한다. 이약은트리아졸람의대사를저해하기때문에트리아졸람 ( 단회투여 ) 의 AUC 를약 50% 증가시키고 C max 는 20-32%, 반감기는 25-50% 증가시킨다. 트리아졸람의용량조절이필요할수있다. (7) 카르바마제핀 : 이약은카르바마제핀의대사를저해하며카르바마제핀 혈청농도가 30% 증가됨이관찰되었다. 카르바마제핀독성이발생될위험이 있다. 농도측정 / 효과에따라카르바마제핀의용량조절이필요할수있다. (8) 칼슘채널차단제 : 특정칼슘채널차단제 ( 니페디핀, 이스라디핀, 암로디핀, 베라파밀, 펠로디핀 ) 은 CYP3A4 에의해대사된다. 이약은칼슘채널차단제의전신노출을증가시킬가능성이있다. 이상반응에대해빈번한모니터링이권장된다. (9) 쎄레콕시브 : 이약 (1 일 200 mg) 과쎄레콕시브 (200 mg) 병용치료시, 쎄레콕시브의 C max 와 AUC 는각각 68%, 134% 증가하였다. 이약과병용 시쎄레콕시브의투여는절반용량으로줄이는것이필요할수있다. (10) 사이클로스포린 : 이약은사이클로스포린의 AUC 와농도를상당히 증가시킨다. 사이클로스포린농도에따라, 사이클로스포린감량에의해이 약과병용할수있다. (11) 시클로포스파미드 : 이약과시클로포스파미드의병용요법시혈청 빌리루빈과혈청크레아티닌의증가가나타났다. 혈청빌리루빈및혈청 크레아티닌상승의위험성을신중히고려했을때, 이약과병용할수있다. (12) 펜타닐 : 이약과펜타닐의상호작용가능성이있는치명적인사례한건이 13
보고되었다. 이것은펜타닐중독으로인한사망으로판단되었다. 더욱이 12 명의건강한지원자를대상으로한무작위, 교차시험에서이약이펜타닐제거 (elimination) 를상당히지연시킴을보였다. 펜타닐농도상승은호흡억제를일으킬수있다. (13) 할로판트린 : 이약은 CYP3A4 에대한억제작용때문에할로판트린의 혈장농도를증가시킬수있다. (14) HMG-CoA 환원효소억제제 : 이약을 CYP2C9 에의해대사 ( 예 : 플루바스타틴 ) 또는 CYP3A4 에의해대사 ( 예 : 아토르바스타틴, 심바스타틴 ) 되는 HMG-CoA 환원효소억제제와병용투여시근육병증및횡문근융해의위험성이증가한다. 병용요법이필요할경우환자의근육병증및횡문근융해증상을관찰해야하며, 크레아티닌키나아제 (creatinine kinase) 를모니터링해야한다. 근육병증 / 횡문근융해가진단, 의심되거나크레아티닌키나아제의현저한증가가관찰된다면 HMG-CoA 환원효소억제제투여를중단해야한다. (15) 로자탄 : 이약은치료기간동안, 로자탄이안지오텐신 II 수용체길항작용의 대부분을담당하는활성대사체 (E-31 74) 로대사되는것을방해한다. 환자들은계속해서혈압을모니터링해야한다. (16) 메사돈 : 이약은메사돈의혈청농도를증가시킬수있다. 메사돈의 용량조절이필요할수있다. (17) 비스테로이드성항염증제제 (NSAIDs): 플루비프로펜단독투여에비해이약과병용투여시플루비프로펜의 C max 와 AUC 가각각 23%, 81% 증가하였다. 이와유사하게라세믹이부프로펜 (400 mg) 단독투여에비해이약과병용시약물학적활성이성체인 [S-(+)-이부프로펜] 의 C max 와 AUC 가각각 15%, 82% 증가하였다. 특별히연구된바는없지만, 이약은 CYP2C9 에의해대사되는다른 14
NSAIDs( 예 : 나프록센, 로녹시캄, 멜록시캄, 디클로페낙 ) 의전신노출을 증가시킬가능성이있다. 이상반응과 NSAIDs 관련독성에대해빈번한 모니터링이권장된다. NSAIDs 의용량조절이필요할수있다. (18) 경구용피임제 : 다회용량플루코나졸과경구용피임제와병용에관해두가지의약동학적연구가수행되었다. 이약 1 일 200 mg 투여시 ethinyl estradiol 과 levonorgesterol 의 AUC 가각각 40%, 24% 증가한반면, 이약 50 mg 을투여한연구에있어서는호르몬수치에관련된영향을끼치지않았다. 따라서위의용량과같은다회용량의플루코나졸투여는경구용피임제의효능에영향을미치지않는것으로보인다. (19) 페니토인 : 이약은페니토인의간대사를저해한다. 이약과병용투여시 페니토인독성을피하기위해페니토인의혈청농도를모니터링해야한다. (20) 프레드니솔론 : 프레드니솔론을투여받던간이식환자에게서이약을 3 개월간치료후중단시, 급성부신피질기능저하가발생했다는사례가 보고되었다. 이약의중단에의해 CYP3A4 의활성상승이야기되어 프레드니솔론의대사가증가되었기때문일것으로예측된다. 이약과 프레드니솔론을장기간투여받은환자는이약의중단시부신피질 기능저하에대해신중히모니터링되어야한다. (21) 리파부틴 : 이약과리파부틴병용시리파부틴의혈청농도가 80% 까지증가한다는상호작용보고가있었다. 이약과리파부틴을병용한환자에게서포도막염이보고되었다. 이약과리파부틴을병용시환자를신중히모니터링해야한다. (22) 사퀴나비르 : 이약은 P-glycoprotein 저해및 CYP3A4 에의한사퀴나비르 간대사저해에의해사퀴나비르의 AUC 와 C max 를각각약 50%, 약 55% 증가시키며사퀴나비르의청소율을약 50% 감소시킨다. 사퀴나비르의 15
용량조절이필요할수있다. (23) 시롤리무스 : 이약은아마도 CYP3A4 와 P-glycoprotein 을통한시롤리무스의대사를저해하므로서시롤리무스의혈장농도를증가시킨다. 효과 / 농도측정에따른시롤리무스의용량조절을고려하여이약과병용할수있다. (24) 설포닐요소계 : 건강한지원자에대해이약과병용투여시설포닐요소계 약물 ( 예 : 클로르프로파미드, 글리벤클라미드, 글리피짓, 톨부타미드 ) 의 혈청반감기연장을보였다. 이약과설포닐요소계약물병용투여기간동안 혈당에대한빈번한모니터링과 설포닐요소계 약물의 적절한감량이 권장된다. (25) 타크롤리무스 : 이약은장에서 CYP3A4 에의한타크롤리무스의대사를저해시킴으로서경구투여된타크롤리무스의혈청농도를 5 배까지증가시킨다. 타크롤리무스를정맥내로투여했을때에는유의한약동학적변화가관찰되지않았다. 증가된타크롤리무스의농도는신독성과연관이있다. 타크롤리무스의농도에따라경구로투여되는타크롤리무스의용량을감소시켜야한다. (26) 테오필린 : 위약대조상호작용시험에서이약 200 mg 를 14 일동안투여시테오필린의평균혈장청소율이 18% 감소하였다. 고용량의테오필린을투여받거나테오필린독성발생위험이증가된환자들은이약을투여하는동안테오필린독성의징후를관찰해야하며, 만약독성징후가나타날시에치료방법은적절히수정되어야한다. (27) 토파시티닙 : 토파시티닙은중등도의 CYP3A4 억제작용및강력한 CYP2C19 억제작용을가지는약물 ( 예 : 플루코나졸 ) 과병용투여시토파시티닙의 노출이증가된다. 토파시티닙에대한용량조절이필요할수있다. 16
(28) Vinca 알칼로이드계약물 : 연구된바가없으나, 이약의 CYP3A4 억제 가능성에기인하여이약은 vinca 알칼로이드계약물 ( 예 : 빈크리스틴, 빈블라스틴 ) 의혈장농도상승과신독성을일으킬수있다. (29) 비타민 A: 이약과모든 trans-retinoic acid ( 비타민 A 의산성형 ) 의병용투여를받는환자들로부터보고된사례에따르면중추신경계 (CNS) 와관련해의도하지않았던이상반응으로서가성뇌종양이나타났으며, 그것은이약의치료중단후에사라졌다. 이약과의병용이중추신경계관련이상반응이있음을명심해야한다. (30) 지도부딘 : 이약이경구용지도부딘의청소율을약 45% 감소시킴에따라지도부딘의 C max 와 AUC 를각각 84%, 74% 증가시킨다. 지도부딘의반감기는이약과의병용후에약 128% 까지연장된다. 이약과지도부딘을병용투여받는환자들은지도부딘관련이상반응발생에대해모니터링되어야한다. 지도부딘의감량이고려될수있다. (31) 내인성스테로이드 : 이약 1 일 50 mg 투여는여성의내인성스테로이드농도에영향을주지않았다. 1 일 200-400 mg 투여는건강한남성지원자의부신피질자극호르몬자극반응이나내인성스테로이드농도에영향을주지않았다. (32) 보리코나졸 (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 저해제 ): 이약의경구용제제 ( 첫째날 400 mg 투여후, 4 일동안 24 시간마다 200 mg 투여 ) 와경구용보리코나졸 ( 첫째날 12 시간마다 400 mg 투여후, 2.5 일동안 12 시간마다 200 mg 투여 ) 을 6 명의건강한남성피험자에게병용투여시보리코나졸의 C max 와 AUC 는각각평균적으로 57%(90% CI: 20%, 107%), 79%(90% CI: 40%, 128%) 증가했다. 이에이어진 8 명의건강한남성피험자를포함한임상시험에서보리코나졸과플루코나졸의투여량감소 17
그리고 / 또는투여빈도감소는이러한작용을없애거나감소시키지못했다. 이약과보리코나졸의병용투여는어떠한용량에서도권장되지않는다. 상호작용시험은이약의경구제와음식, 시메티딘, 제산제, 골수이식에대한 전신방사선요법과의병용시임상적으로유의할만한이약의흡수장애가 일어나지않음을보였다. 처방의는이약과상호작용시험이수행되지않은다른약물들에대해서도 상호작용이일어날수있음을인지하여야한다.. 6. 임부, 수유부, 가임여성에대한투여 1) 임부 임신첫 3 개월 (1 st trimester) 에플루코나졸 200 mg 이하용량 ( 단회또는 반복투여 ) 으로치료받은임산부수백명의자료에의하면, 이약으로인해 태아에게바람직하지않은영향은없었다. 콕시디오이데스진균증에대해 3 개월또는그이상의기간동안고용량의 플루코나졸 (1 일 400-800 mg) 을투여받은임산부의경우, 영아에서다발성 선천성기형이보고되었다. 플루코나졸의사용과이러한부작용발생사이의상관성은명확하지않다. 동물에서는모체에독성이나타날정도의고용량에서만태자에대한부작용이확인되었다. 5 mg/kg 또는 10 mg/kg 의용량은태자에영향을끼치지않았다.; 25 mg/kg, 50 mg/kg 및그이상의용량에서태자의해부학적인변형 ( 과잉늑골, 신우확장 ) 증가및골화지연이관찰되었다. 80 mg/kg( 사람권장용량의약 20-60 배 ) 320 mg/kg 의용량범위에서랫트의배자치사 (embryolethality) 가증가하였으며파형늑골, 구개열, 비정상적인두개안면부골화를포함한태아의 18
기형이있었다. 이러한영향들은랫트에서의에스트로겐합성억제시동일하게 나타나며, 임신, 기관발생, 분만시는에스트로겐농도가낮아짐으로인한이미 알려져있는결과때문일수있다. 발표된몇몇의증례보고는임신첫 3 개월 (1 st trimester) 의모든또는대부분의 기간동안고용량의플루코나졸 (1 일 400-800 mg) 을투여받은임산부의 영아에서두드러지고드문형태의출생기형 (birth defects) 이나타남을기술하고있다. 이러한영아에서발견되는특징은다음을포함한다.; 납작머리증, 비정상적얼굴, 비정상적머리덮개뼈발달, 구개열, 대퇴부휨 (femoral bowing), 얇은갈비뼈, 긴뼈, 관절굽음증, 선천적심장질환 임부에대한이약의투여는피해야한다. 2) 수유부 이약은혈장과비슷한농도로모유에서발견되었다. 따라서수유부에게있어 이약을투여하지않는다. 7. 소아에대한투여 생후 6 개월미만의영아에대한이약의안전성, 유효성은확립되지않았다. 그러나일부소수 ( 생후 1 일부터 6 개월까지의 29 명 ) 의영아에서이약이안전하게사용되었다는자료가있으므로, 이약의투여가꼭필요하다고판단되는경우에만투여한다. 8. 운전과기계조작능력에미치는영향 운전및기계조작시때때로현기증및발작이일어날수있으므로주의해야한다. 19
9. 과량투여시의처치 1) 이약을과량복용시환각, 편집적행동이나타났다는보고가있었다. 2) 과량투여시대증요법 ( 필요시지지요법및위세척 ) 이적합할수있다. 3) 이약은대부분소변으로배설되므로소변양을증가시키면이약의배설율이 증가할것이다. 3 시간동안혈액투석을하면혈장농도가거의 50% 정도감소된다. [ 포장단위 ] 28, 100 캡슐 [ 저장방법 ] 기밀용기, 실온보관 (1-30 C) [ 유효기간 ] 블리스터 (PVC / Al foil) 포장 : 제조일로부터 60 개월 병 (HDPE) 포장 : 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] Pfizer Australia Pty Limited 38-42 Wharf Road, West Ryde, New South Wales 2114 Australia 오스트레일리아 수입자 : 20
한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로 110 21