October 2018. Issue 52 바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황 안지영연구원 한국바이오경제연구센터 바이오시밀러와바이오베터의정의 바이오시밀러 (Biosimilar) 란단백질의약품의특허기간만료에따라이에유사한효능을지닌복제단백질의약품을일컫는다. 바이오베터 (Biobetter) 란더나은바이오시밀러의프리미엄제약으로치료효능이바이오시밀러보다뛰어나다. 바이오시밀러의경우바이오신약과비교하였을때비슷한효능을가지고있으나, 가격이상대적으로경제적이기때문에효용가치가있는의약품으로인식된다. 바이오베터의경우제품개발및승인시, 기존신약보다더뛰어난약의우월성이입증되어야하기때문에바이오신약과동일하거나보다비싼가격으로제공된다. 바이오시밀러 2018 년 4 월까지허가된바이오시밀러개수는 127 개이며, 개발중인파이프라인개수는 103 개이다. [ 표 1] 바이오시밀러카테고리별허가개수 바이오시밀러카테고리 (Biosimilar Category) 재조합형호르몬 (Recombinant hormones) 재조합형성장인자 (Recombinant growth factors) 단일클론항체 (Monoclonal antibodies) 융합단백질 (Fusion proteins) 인터페론 (Interferons) 저분자량헤파린 (Low Molecule Weight Heparins) 승인된제품 (Number of Approved Products) 28 47 31 6 10 5 합계 127 출처 : BCC Research (2018) 1
바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황 [ 표 2] 임상시험중인바이오시밀러개수 (2018 년 4 월기준 ) 바이오시밀러카테고리 (Biosimilar Category) 임상시험진행중인바이오시밀러개수 (ongoing) 임상시험완료된바이오시밀러개수 (completed) 합계 재조합형호르몬 (Recombinant hormones) 재조합형성장인자 (Recombinant growth factors) 단일클론항체 (Monoclonal antibodies) 융합단백질 (Fusion proteins) 기타 (Others) 5 3 8 11 11 22 39 22 61 4 4 8 1 3 4 합계 60 43 103 출처 : BCC Research (2018) 글로벌바이오시밀러시장 프로스트앤설리반 (Frost & Sullivan) 에따르면, 세계바이오시밀러시장규모는 2015년 267,280만달러 (USD), 2016년 565,930만달러 (USD), 2017년 967,260만달러 (USD), 2018년에는 1,605,070만달러 (USD) 로전망되며 2025년까지시장규모가지속적으로증가할것으로예측된다. [ 그림 1] 글로벌바이오시밀러매출전망 1 ( 단위 : 백만달러 (USD)) ( 백만달러 세계매출액 CAGR (%) (USD)) - (%) 66,331.1 70,000 120 60,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10,000 0 2,672.8 5,659.3 9,672.6 16,050.7 35,791.9 30,381.6 24,088.2 48,113.4 41,725.4 55,210.0 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 100 80 60 40 20 0 출처 : Frost & Sullivan (2018) 2
Innovating Data into Strategy and Business BCC Research 에따르면, 2015 년도세계바이오시밀러시장규모는 270,700 만달러 (USD), 2016 년도 377,600 만달러 (USD), 2017 년도 549,300 만달러 (USD) 로집계되었으며, 2022 년도에는 2,078,970 만달러 (USD) 로시장이성장할것으로예측된다. [ 그림 2] 글로벌바이오시밀러매출전망 2 ( 단위 : 백만달러 (USD)) 25,000 20,000 20,789.7 15,000 10,000 2,707 3,776 5,493 0 2015 2016 2017 2022 출처 : Frost & Sullivan (2018) 프로스트앤설리반과 BCC Research 의매출액규모예측이다르나양조사모두지속적인성 장을제시하고있다. 한국의바이오시밀러개발주요기업 한국의바이오시밀러주요기업으로는셀트리온 (Celltrion) 과삼성바이오로직스 (Samsung BioLogics) 가있으며, 이두기업은미국, 유럽에서시판을승인받은제품을보유하고있다. 셀트리온과삼성바이오로직스 2개의매출액은 2015년 5억 6,360만달러, 2016년 9억 2,680 억달러, 2017년 14억 6,190만달러를기록했다. 두기업의매출이글로벌시장에서차지하는비율은프로스트앤설리번자료기준으로 2015년 21%, 2016년 16%, 2017년 15% 이며, BCC Research 자료기준으로는 2015년 20.8%, 2016년 24.5%, 2017년 26.6% 로나타났다. 3
바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황 [ 그림 3] 한국주요기업바이오시밀러매출액 (2015-2017) ( 단위 : 백만달러 (USD)) 2,000 1,500 422.3 1,000 500 61.2 21.7 480.7 286.1 267.8 134 525 753.5 셀트리온 삼성바이오로직스 (BIOSIMILAR) 삼성바이오로직스 (CMO) 0 2015 2016 2017 출처 : 당사의재무제표 [ 표 3] 한국주요기업바이오시밀러개발현황 기업명주요사업제품의판매시장및허가시기 셀트리온 (Celltrion) - 세계적인바이오로직스제조기업 - 재조합단클론항체 (Monoclonal Antibodies, mab) 바이오시밀러파이프라인에서가장영향력있는기업 * 파트너사 : 화이자 (Pfizer), 니폰가야쿠 (Nippon Kayaku), 아스펜 (Aspen) 등 램시마 (Remsima) 트룩시마 (Truxima) 허쥬마 (Herzuma) 미국, 유럽, 한국및일본등대부분국가에서허가완료 유럽, 한국허가완료 유럽 2017 년 2 월 삼성바이오로직스 (Samsung BioLogics) - 세계에서가장큰바이오시밀러제조역량을지닌기업 - 7천 4백억달러 (USD) 를바이오시밀러사업의확장을위해투자함 * 파트너사 : 암젠 (Amgen), 로슈 (Roche) 등 SB3 ( 허셉틴바이오시밀러 ) SB8 ( 아바스틴바이오시밀러 ) 미국, 유럽 삼성바이오에피스 (Samsung Bioepis) - 2016년기준매출액 1억달러 (USD) 달성 - IPO 준비중 * 파트너사 : 바이오젠아이덱 (Biogen Idec), 머크 (Merck) 베네팔리 (Benepali) 플릭사비 (Flixabi) 렌플렉시스 (Renflexis) 유럽, 호주캐나다허가완료 유럽, 호주, 미국허가완료 출처 : Frost & Sullivan (2018) 국내중견제약사인동아에스티, 종근당, CJ 헬스케어의경우셀트리온과삼성바이오가아직 진출하지않은일본과중국시장을타겟으로바이오시밀러제품을생산하는전략을취하고있 다. 각기업이개발하는바이오시밀러제품과타겟으로하는시장은아래와같다. 4
Innovating Data into Strategy and Business [ 표 4] 한국중견제약기업바이오시밀러개발현황 기업명제품명치료영역오리지널제품주요시장개발단계 동아에스티 (Donga-ST) DA-3880 지속형조혈제 다베포에틴 - 알파 (Darbepoetin alpha) 일본 일본허가신청연내유럽임상 3 상예정 종근당 (Chong Kun Dang) CKD-11101 CKD-701 빈혈치료제황반변성치료제 네스프 (Nesp) 루센티스 (Lucentis) 일본 N/A 일본허가신청연내국내허가목표 임상 3 상승인 CJ 헬스케어 (CJ Healthcare Corp.) CJ-40001 지속형조혈제 다베포에틴 - 알파 (Darbepoetin alpha) 일본, 중국 일본임상중, 국내임상 3 상 DMBio ( 디엠바이오 ) DMB-3111 DMB-3115 유방암치료제건선치료제 허셉틴 (Herceptin) 스텔라라 (Stelara) N/A 개발중 출처 : 한국경제 (2018), 한국바이오경제연구센터재구성 세계주요바이오시밀러기업동향 세계바이오시밀러시장에진출한주요기업들을정리해보면아래와같다. [ 표 5] 국가별바이오시밀러허가현황 승인국가 주요기업 바이오시밀러제품명 (Biosimilar) 오리지널제품 (Reference Product) 허가일자 (Authorization Date) Sandoz Inc. Zarxio 뉴포젠 (Neupogen) 2015/03/06 Celltrion Inc./ Pfizer Inc. Inflectra 레미케이드 (Remicade) 2016/04/05 Sandoz Inc. Erelzi 엔브렐 (Enbrel) 2016/08/30 Amgen. Inc. Amjevita 휴미라 (Humira) 2016/09/23 미국 Samsung Bioepis Co. Ltd. Renflexis 레미케이드 (Remicade) 2017/04/21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Cyltezo 휴미라 (Humira) 2017/08/25 Amgen. Inc. Mvasi 아바스틴주 (Avastin) 2017/09/14 Maylan Inc./ Biocon Ltd. Ogivri 허셉틴 (Herceptin) 2017/12/01 Sanofi Ademlog 휴마로그 (Humalog) 2017/12/11 5
바이오시밀러, 바이오베터의 허가 및 개발 현황 승인국가 EU 주요 기업 바이오시밀러 제품명 (Biosimilar) 오리지널 제품 (Reference Product) 허가 일자 (Authorization Date) Samsung Bioepis Co. Ltd. Flixabi 레미케이드 (Remicade) 2016/05/26 Techdow Europe AB Inhixa 크렉산 (Clexane) 2016/09/15 Merck Sharpe & Dohme Ltd. Lusduna 란투스 (Lantus) 2017/01/04 Gedeon Richter Plc. Terrosa 포스테오 (Forsteo) 2015/01/04 Amgen Europe B.V. Amgevita 휴미라 (Humira) 2017/03/22 Sandoz GmbH Rixathon 2017/06/15 Sandoz GmbH Riximyo 2017/06/15 Sandoz Inc. Erelzi 엔브렐 (Enbrel) 2017/06/23 Celltrion Healthcare Hungary Ktf. Blitzima 2017/07/13 Sanofi-Aventis Europe Insulin lispro Sanofi 휴마로그 (Humalog) 2017/07/19 Samsung Bioepis UK. Ltd. Imraldi 휴미라 (Humira) 2017/08/24 Biocon Ltd./Fujifilm Pharma Insulin glargine BS 란투스 (Lantus) 2016/03/28 Merck/Samsung Bioepis Co. Ltd. Renflexis 레미케이드 (Remicade) 2015/12/04 Merck/Samsung Bioepis Co. Ltd. Brenzys 엔브렐 (Enbrel) 2015/09/08 Celltrion Inc. Truxima 2016/11/17 Finox Biotech Bemfola 오바리프 (Ovaleap) 2015/11/27 Samsung Bioepis Co. Ltd. Brenzys 엔브렐 (Enbrel) 2016/07/22 Samsung Bioepis Co. Ltd. Renflexis 레미케이드 (Remicade) 2016/11/28 Hetero drugs Ltd. Maball 2015/02/03 Reliance Life Sciences RituxiRel 2015/02/12 Intas Pharmaceuticals Intacept 엔브렐 (Enbrel) 2015/03/27 Torrent Pharmaceuticals Adfrar 휴미라 (Humira) 2016/01/11 일본 한국 호주 인도 6
Innovating Data into Strategy and Business 승인국가 주요 기업 바이오시밀러 제품명 (Biosimilar) 오리지널 제품 (Reference Product) 허가 일자 (Authorization Date) Reliance Life Sciences Bevacirel 아바스틴 (Avastin) 2016/06/10 Hetero drugs Ltd. Cizumab 아바스틴 (Avastin) 2016/06/27 Biocad Acellbia 2017/06/20 인도 출처: BCC Research (2018), 한국바이오경제연구센터 재구성 바이오베터(Biobetter) 2018년 4월까지 허가된 바이오베터 전체 개수는 8개이며, 개발 중인 파이프라인 개수는 8개 이다. 바이오베터 허가 현황 현재 허가된 바이오베터와 개발 기업은 아래와 같다. [표 6] 바이오베터 허가 현황 기업 바이오베터 제품 (Biobetter Product) 활성 성분 (Active Ingredient) 변경사항 (Modification) 질환/적응증 (Indication) 승인 연도 Biogen Idec Plegridy PEGylated interferon beta-1a PEGylation of interferon beta-1a Multiple Sclerosis 2014 AstraZeneca, Plc. Movantik/ Moventig naloxegol PEGylation of epoetin beta (Epogen) Opiod-induced constipation 2014 Aranesp darbapoetin-alfa Modified glycosylation of epoetin alfa Anemia 2001 Neulasta pegfilgrastim PEGylation of filgrastim (Neupogen) Chemotherapyinduced neutropenia 2002 UCB Cimzia Certolizumab pegol PEGylation Crohn s disease, Rheumatoid arthritis, Psoriatic arthritis 2008 Genentech Inc. Gazyva obinituzumab Glycosylation of rituximab (Rituxan) Chronic lymphocytic leukemia 2013 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Lonquex lipegfilgrastim Glysosylation PEGylation of filgrastim Chemotherapyinduced neutropenia 2013 Hoffman La-Roche Mircera MethoxyPolyethylenglycolepoetin beta PEGylation of epoetin beta (Epogen) Anemia 2007 Amgen Inc. 출처: BCC Research (2018), 한국바이오경제연구센터 재구성 7
바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황 바이오베터개발현황 현재임상시험중인바이오베터파이프라인과기업은다음과같다. [ 표 7] 바이오베터임상시험현황 (2018 년 4 월기준 ) 회사 바이오베터 오리지널제품 (Reference Product) 단백질 (Protein) 질환 / 적응증 (Indication) 개발단계 상태 Prestige BioPharma HD204 Avastin bevacizumab Solid Tumors resistant to 1 st generation mab 임상 3 상 진행중 Mabtech/ Sorrento Therapeutics STI-002 Remicade infliximab Rheumatoid arthritis 임상 3 상진행중 Sorrento Therapeutics STI-003 Simulect basiliximab Autoimmune diseases 임상 2 상 진행중 Glycotope GmbH CetuGEX Erbitux tomozotuximab (cetuximab biobetter) Head and neck cancer, colorectal cancer, non-small cell lung cancer, renal cancer 임상 2 상 진행중 TrasGEX Herceptin trastuzumab Breast cancer, gastric cancer 임상 2 상 진행중 Roche Holdings Co. Gazyva/ Gazyvaro MabThera obinutuzumab (rituximab biobetter) Follicular lymphoma 임상 3 상완료 MacroGenics/ Green Cross Corp. MGAH22 Herceptin margetuximab (trastuzumab biobetter) Breast cancer 임상 3 상진행중 HanAll Biopharma HL036 Lucentis TNF-inhibitor, fragment of etanercept Dry eyes, AMD, uveitis 임상 1 상 진행중 < 참고문헌 > 1. Jhamb Kamna. (2018). Biosimilars: Global Markets. BCC Research. 2. Frost & Sullivan, (2018). APAC Biosimilars Market, Forecast to 2025 Patent Expiries, Defined Regulatory Pathways, and Escalating Healthcare Costs to Boost Growth. 3. 전혜진. (2018). 절대강자없는일본바이오시밀러시장잡아라. 한국경제신문. [online]. Available at: http://news.hankyung.com/health/article?aid=2018100960661 4. 정보라, 정은영, (2017). 2017년다시주목받는바이오시밀러. 한국투자증권. http://medipana.com/news/news_viewer.asp?newsnum=226705 8
Innovating Data into Strategy and Business Bio Economy Brief 발간현황 분류발간번호제목저자 Bio Economy Brief Issue 1 중국화장품시장수출분석및전망이민주연구원, 홍정은연구원 Issue 2 한국바이오헬스산업의현황및이슈홍정은연구원 Issue 3 면세점화장품의중국의존도와성장전망이민주연구원 Issue 4 1 인가구증가와바이오헬스산업의기회홍정은연구원 Issue 5 숫자로보는 Bio-Economy _ 1 편 : 중국시장정보이민주연구원 Issue 6 제네릭의약품처방에대한인식변화홍정은연구원 Issue 7 숫자로보는 Bio-Economy _ 2 편 : 바이오 - 펀딩홍정은연구원 Issue 8 한국인의기대수명과건강수명홍정은연구원 Issue 9 마이크로바이옴, 유산균을넘어치료제로! 홍정은연구원 Issue 10 모바일헬스스타트업시장지도 (Mobile Health Startups Market Map) 홍정은연구원 Issue 11 2016 중국의약산업 ( 医药工业 ) 통계이민주연구원 Issue 12 2017 년중국신 ( 新 )1 선도시비즈니스매력순위이민주연구원 Issue 13 휴먼마이크로바이옴스타트업시장지도 (The Human Microbiome Market Map) 홍정은연구원 Issue 14 US FDA / EU EMA 사전허가신청 (Pre-Registration) 단계분석이계민선임연구원 Issue 15 국내제약사의파이프라인보유현황 (2017.06.15. 기준 ) 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 16 미국제약사의파이프라인보유현황 (2017.06.15. 기준 ) 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 17 일본제약사의파이프라인보유현황 (2017.06.15. 기준 ) 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 18 중국제약사의파이프라인보유현황 (2017.06.15. 기준 ) 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 19 싱가포르제약사의파이프라인보유현황 (2017.06.15. 기준 ) 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 20 말레이시아제약사의파이프라인보유현황 (2017.07.10. 기준이계민선임연구원 Issue 21 글로벌제약사의주요치료영역, 임상단계별파이프라인분석 I 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 22 글로벌제약사의주요치료영역, 임상단계별파이프라인분석 II 이계민선임연구원, 이민주연구원 Issue 23 미국 FDA 2 등급의료기기 (Class II Medical Devices) 시판전신고 (510(k) Premarket Notification) 면제대상목록발표 Issue 24 2016 년중국약품시장판매분석이민주연구원 Issue 25 2017 상반기중국의약산업 ( 医药工业 ) 통계이민주연구원 Issue 26 글로벌주요우울장애치료제시장분석및전망홍정은연구원 Issue 27 2011 ~ 2020 중국의약시장규모이민주연구원 Issue 28 한국우울증환자의현황진단홍정은연구원 Issue 29 미국신약개발파이프라인분석안지영연구원 Issue 30 유럽신약개발파이프라인분석안지영연구원 Issue 31 미국 / 유럽신약개발파이프라인개수 Top 10 Entity 홍정은연구원 Issue 32 한국신약개발파이프라인분석이민주연구원 Issue 33 중국신약개발파이프라인분석이민주연구원 Issue 34 일본신약개발파이프라인분석이민주연구원 Issue 35 한 중 일파이프라인비교분석이민주연구원 Issue 36 한 중 일신약개발파이프라인개수 Top 10 Entity 이민주연구원 Issue 37 2017 년중국 GDP 분석이민주연구원 Issue 38 중국의새로운소비층지우링허우 ( 九零后 ) 를주목하라이민주연구원 Issue 39 브렉시트 (Brexit) 이후의영국의제약, 바이오산업안지영연구원 Issue 40 FOSUN PHARMA ( 复星医药, FuXing) 이민주연구원 Issue 41 미국주정부별바이오산업소개 Ⅰ( 펜실베니아, Pennsylvania) 홍정은연구원, 김지현선임연구원 한국바이오경제연구센터 & 펜실베니아주정부한국사무소 9
바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황 Bio Economy Brief 발간현황 분류발간번호제목저자 Bio Economy Brief Issue 42 미국주정부별바이오산업소개 Ⅱ ( 위스콘신, Wisconsin) Issue 43 Amazon.com( 아마존 ) 과의약품시장안지영연구원 한국바이오경제연구센터 & 위스콘신경제개발공사한국사무소 Issue 44 한국 Top 10 치료영역의파이프라인분석이민주연구원, 안지영연구원 Issue 45 한국바이오헬스산업규모분석이민주연구원 Issue 46 왕홍 ( 网红 ), 중국온라인마케팅의핫이슈이민주연구원 Issue 47 3SBio( 三生制药 ) - 1993 년에설립된암 면역질환 신장질환치료제에강한바이오기업 이민주연구원 Issue 48 개방형혁신 (open innovation) 과제약산업안지영연구원 Issue 49 중국바이오의약산업단지이민주연구원 Issue 50 호주바이오제약산업특징과현황안지영연구원 Issue 51 북한의보건의료체계현황이민주연구원 Issue 52 바이오시밀러, 바이오베터의허가및개발현황안지영연구원 저자소개 BIO ECONOMY BRIEF 안지영 한국바이오협회한국바이오경제연구센터연구원 전화 : 031-628-0027 e-mail : frida@koreabio.org 발 행 2018 년 10 월 발행인 유승준 발행처 한국바이오협회한국바이오경제연구센터 13488 경기도성남시분당구대왕판교로 700 ( 삼평동, 코리아바이오파크 ) C 동 1 층 www.koreabio.or.kr ISSN 2508-6812