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바이오슈퍼시밀러, 어떻게준비할것인가? ( 주)K2B 대표경제학박사김태억

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1 바이오시밀러시장개요 Global Biologic Sales by Corporation 1~20(MAT Q1) MAT Mar 2009 Constant US$ 순위 제조사 판매액 (US$ Bn) 시장점유율 (%) 성장률 (%) CAGR 05/09 total 120.0 100.0 7.8 12.5 1 Roche 18.2 15.2 11.4 23.5 2 Amgen 14.5 12.0-4.9 5.7 3 sanofi-aventis 10.3 8.6 12.6 15.9 4 Novo Nordisk 7.2 6.0 13.6 15.6 5 Johnson & Johnson 6.1 5.1-2.0-2.1 6~20 44.5 37.0 자료출처 : IMS Health. MIDAS, MAT 01 2009-4 -

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<2009 년블록버스터바이오의약품매출현황> < 단위 : 백만달러> 제품명성분명제약사주요적응증 2009 2008 증감 Enbrel etanercept Amgen 류마티스관절염 6,580 6,490 1.39% Remicade infliximab J&J 류마티스관절염 5,934 5,335 11.23% Avastin Rituxan bevacizumab rituximab Genentech (Roche) Genentech (Roche) 대장암 5,777 4,484 28.84% 비호지킨림프종 5,653 5,099 10.86% Humira adalimumab Abbott 류마티스관절염 5,488 4,521 21.39% Procrit/ Epogen Herceptin Lantus epoetin alfa Amgen 빈혈 5,033 5,123-1.76% trastuzumab insulin glargine Genentech (Roche) Sanofi-Aventi s 유방암 4,890 4,384 11.54% 1 형/2형당뇨병 4,185 3,130 33.71% Neulasta pegfilgrastim Amgen 호증구감소증 3,355 3,318 1.12% Aranesp Lucentis Avonex Rebif Actrapid/ Novolin Advate darbepoetin alfa ranibizumab interferon beta-1a interferon beta-1a Amgen 빈혈 2,871 3,344 Genentech/ Novartis -14.14 황반변성 2,344 1,761 33.11% Biogen Idec 다발성경화증 2,323 2,203 2,203 Merck Serono 다발성경화증 2,087 1,699 22.84% rhu insulin Novo Nordisk 1 형/2형당뇨병 2,066 2,017 2.43% RecAnti -hemophilic Factor Baxter 혈우병 A 2,058 1,500 37.20% Humalog insulin lispro Eli Lilly 1 형/2형당뇨병 1,950 1,734 12.46% NovoLog/ NovoRapid Betaseron insulin aspart interferon beta-1b Novo Nordisk 당뇨관리 1,780 1,338 33.03% Berlex&Bayer 다발성경화증 1,649 1,449 13.80% Erbitux cetuximab Eli Lilly 대장선암 1,629 1,470 10.82% 자료출처: Pipeline Review 2009년자료재구성 % - 7 -

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주요항체의약품 1 인당치료가격( 연간, 달러) 엔브렐 1만 5000~ 2만 레미케이드 1만 6500~ 2만 2450 리툭산 3만 2500(8 주) 휴미라 1만 2700 아바스틴 2만 8500(8 주) 허셉틴 3만 6000(6 개월) 자료: 미국은퇴자협회. 업계종합 < 특허만료로창출될바이오시밀러시장규모전망> 출처 : TEVA - 9 -

세계바이오시밀러매출전망(2014 년) 자료출처: 식품의약품안전청 (www.kfda.go.kr, 2009) - 10 -

< 주요오리지널바이오의약품특허만료현황> 제품명엔브렐 (Enbrel) 에포젠 (Epogen) 레미케이드 (Remicade) 아보넥스 (Avonex) 레비프 (Rebif) 휴마로그 (Humalog) 뉴포젠 (Neupogen) 세레자임 (Cerezyme) 코팍손 (Copaxone) 리툭산 (Rituxan) 뉴라스타 (Neulasta) 란투스 (Lantus) 어비투스 (Erbitux) 휴미라 (Humira) 허셉틴 (Herceptin) 아바스틴 (Avastin) 루센티스 (Lucentis) 성분명 07 년매출 ( 십억달러) Etanercept 5.3 적응증개발사특허만료 류마티스 관절염 Amgen 2012년 Epoetin-α 5.3 빈혈 Amgen 2013년 Infliximab 4.4 Interferon β-1a Interferon β-1a Insulin lispro 류마티스 관절염 Johnson & Johnson 2013 년 1.8 다발성경화증 Biogen Indec 2013년 1.6 다발성경화증 Serono 2013년 1.4 당뇨병 Eli Lilly 2013년 Filgrastim 1.2 호중구감소증 Amgen 2013년 Imiglucerase 1.1 고셔병 Genzyme 2013년 Glatiramer acetate Rutuximab 4.5 Pegfilgrastim 3.0 Insulin glargin 1.6 다발성경화증 Teva 2014년 비호지킨 림프종 백혈구 개선촉진 Genentech Amgen 2015년 2015년 2.7 당뇨병 Sanofi-Aventis 2015년 Cetuximab 1.7 대장암 BMS/Merk 2015년 Adalimumab 3.0 류마티스 관절염 Abott 2016년 Trastuzumab 4.0 유방암 Genentech 2019년 Bevacizumab 3.4 대장암 Genentech 2019년 Ranibizumab 1.2 황반변성 Novartis 2019년 출처: 식약청 - 11 -

2014년매출상위 10대제품전망 ( 단위 : 백만달러) 자료출처 : FierceBiotech, EvaluatePharma - 12 -

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바이오시밀러를위한주요성공요소 - 23 -

Ⅱ. 주요국가별바이오시밀러 가이드라인현황 - 24 -

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Global Pharmaceuticals Sales 2005 Latin America Asia, Africa and Australia Japan Europe North America $24 $46.40 2005 $60.30 $169.50 $265.70 국가별의약품시장성장전망 - 26 -

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1 유럽가이드라인 - 28 -

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약물군성분명제품명회사허가일시 hgh EPO alfa EPO zeta Somatropin Omnitrope Sandoz 2006.4.12 Somatropin Valtropin Biopartners/ LG Life Science 2006.4.24 Epoetin alfa Binocrit Sandoz 2007.8.28 Epoetin alfa Epoetin alfa hexal Hexal Biotech 2007.8.28 Epoetin alfa Abseamed Medice 2007.8.28 Epoetin zeta Retacrit Hospira 2007.12.18 Epoetin zeta Silapo Stada 2007.12.18 Filgrastim Filgrastim ratiopham Ratopharm 2008.9.15 G- CSF Filgrastim Ratiograstim Ratopharm 2008.9.15 Filgrastim Biograstim CT Arzneimittel 2008.9.15 Filgrastim Tevagrastim Teva Generics 2008.9.15 Filgrasti m Filgrastim Rilgrastim hexal Hexal AG 2009.2.06 Filgrastim Zarzio Sandoz 2009.2.06-30 -

different host cell Valtropin < 표 2> 오리지널제품과시밀러제품의 Quality 차이 Different levels of impurities Abseamed, Binocrit and Epoetin alfa Hexal Zarzio and Filgrastim Hexal 자료출처 : Nature Biotechnology Different formulation Retacrit and Silap Biograstim, Filgrastim, Ratiopharm, Ratiograstim and Tevagrastim Zarzio and Filgrastim Hexal Different glycosylation Abseamed, Binocrit and Epoetin alfa Hexal Retacrit and Silap α - 31 -

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2 미국의규제환경 - 33 -

상원안 하원안 통과일자 2009.12.24 2009.11.7 10년간소요비용 8,710억불 1조 520억불 2010-20 재정적자감소규모 1,320억불 1,380억불 사보험 시행일자 2014.1.1 2013.1.1 퍼블릭옵션 (Public option) No Yes 보험교환미국내보험교환불가미국내보험교환가능 비보험가입자감소수 3,100만명미국내보험교환가능 개인보험가입의무여부 Yes Yes 보험미가입벌금 2014 개인당 95불ㆍ2016 가구수입의 2% 2.5% 고용주보험제공의무여부 No Yes 보험미제공벌금 기저질환보유자에대한 보험가입거부금지 나이에따른보험료차등 ( 노인보험료 : 성인보험료 최대비율 ) 보험료세액공제수혜 근로자에대한수수료부과 Yes 소득세 50 만불이상급여대상자 명단보유회사에대한 벌금부과 Yes 03 : 01 02 : 01 연간비용공유상한선 Yes Yes 연간혹은종신급여금지 Yes Yes 낙태시술에대한급여허 용여부 메디케어ㆍ메디케이드 공보험의낙태시술에대한 제한적허용 공보험낙태시술보험급여 금지/ 사보험낙태시술에 대한보험급여가능 Medicade급여범위확대 FPL의 133% 이하전원 FPL의 150% 이하전원 MedicarePartD/Donut 폐지 hole 500불소득기준부분폐지 2019년까지단계적폐지 메디케어가격협상 No Yes 재정 - 34 -

세금 산업수수료 재정절감규모 각종정책으로인한재정 절감규모 기타 오리지널제약회사제네릭 제약회사간이면합의 (Pay-for-delay) 건강및예방 금지 메디케어ㆍ메디케이드예방 서비스비용공유폐지 예방서비스비용공유제거 를위한사보험계획요구 바이오시밀러허가경로 오리지널 바이오의약품에 대한자료독점기간 최초허가바이오시밀러에 대한시장독점기간 선샤인조항 (Sunshine provision) 연간 20만불이상고소득 자메디케어세 0.9% 인상 일광욕침상ㆍ의료기기 에대한세금부과 고품질의료보험에대 한소비세 40% 부과 의료기기회사ㆍ제약회사 ㆍ보험회사 연간 50만불이상고소 득자에대한 누진소득세부과 의료기기에대한 2.5% 세금부과 None 의료기기회사ㆍ보험회사 4,830억불 4,040억불 No Yes Yes Yes Yes No 12년 12년 1년 1년 Yes Yes - 35 -

긍정적영향 중립적영향 부정적영향 오리지널제약회사제네릭제약회사사보험사개인ㆍ사회 급여보장확대에따른의약품판매량증대 M e d i c a r e P a r t D / Donut hole 폐지 바이오의약품자료독점권연장 약가 인하 압력 증 대 의약품마케팅제한 급여보장확대에따른의약품판매량증대 제네릭사용촉진정책확대 바이오의약품독점권연장 Pay-for-delay 자료 금지 Medicare Part D/ Donut hole 폐지에따른제네릭사용인센티브감소 보험소비자증대 노령소비자/ 비건강소비자증대 경쟁심화ㆍ수익성감소 합병촉진 보험료 인하 압력 증대 급여보장확대 저소득생활자ㆍ비건강소비자급여보장확대 고소득생활자의료비용전가 의료비용증가지속전망 의료개혁법안 중기효과 장기효과 급여보장확대 의약품판매량증대 약가인하압력증대 약물경제성평가지원 메디케어(Medicare) 약가협상폐지필수의약품할인 (Discount) 메디케이드(Medicade) 의약품리베이트 (Rebate) 증대 오리지널바이오의약품 12 년자료독점권부여 캐나다의약품재수입 (Reimportation) 폐지 할인ㆍ리베이트증대 바이오의약품 독점기간 연 장 병행무역 (Parallel trade) 에의한저가공급제한ㆍ약가인하압력제한 공보험/ 사보험약물경제성평가기반처방패턴규제ㆍ처방제한 정부약가협상도입 바이오시밀러대체촉진방안마련 매출감소ㆍ약가인하를초래할의약품재수입허가가능성존재 - 36 -

미국의료개혁법안의미국제약회사에대한파급효과 - 37 -

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3 WHO 가이드라인 - 40 -

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4 아시아권규제환경 품질 구분자료종류신약동등생물의약품 원료 구조또는구성성분등에관한자료 물리화학적, 생물학적성질에관한자료 제조방법에관한자료 기준및시험방법 기준및시험방법에관한자료 시험성적에관한자료 표준품의규격, 관리방법및설정근거 용기및포장에관한자료 원료약품및그분량에관한자료 - 42 -

안정성 완제 원료 완제 제조방법에관한자료 기준및시험방법 기준및시험방법에관한근거자료 시험성적에관한자료 표준품의규격, 관리방법및설정근거자료 용기및포장에관한자료 장기보존시험 가속시험자료 가혹시험자료 장기보존시험 가속시험자료 가혹시험자료 출처: 식품의약품안전청 구분자료종류신약동등생물의약품 독성 약리 임상 출처: 식품의약품안전청 단회투여독성시험자료 반복투여독성시험자료 유전독성시험자료 발암성시험자료 생식발생독성시험자료 기타독성시험자료 효력시험자료 안전성약리시험자료또는일반약리시험자료 X 흡수, 분포, 대사및배설시험자료 기타약리작용에관한자료 X 임상시험자료집 가교자료 X - 43 -

출처 : BioSimilar Forum, 2009-44 -

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: : - 48 -

: : ʻ ʼ 藥劑 藥劑 - 49 -

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5 기타남미국가 국가명약타입 GCG 분류 아르헨티나 (Argentina) 신약 1, 2 시밀러의약품 (copy) 6, 7 제네릭의약품 4, 5 신약또는규정의약품 1, 2 브라질 (Brazil) 시밀러약품(copy): 상품명으로식별 6 제네릭의약품: INN 또는브라질일반명으로식별 5 출처: HNP 보고서 - 53 -

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국가명등록기간등록금액( 미달러) 아르헨티나 (Argentina) 볼리비아 (Bolivia) 브라질 (Brazil) 콜럼비아 (Colombia) 칠레 (Chile) 에쿠아도르 (Ecuador) 니카라구아 (Nicaragua) 페루 (Peru) 우르과이 (Uruguay) 오리지널 시밀러 제네릭 신약 3~4 달 1,000 달러( 오리지널) 333 달러( 제네릭/ 시밀러) 1 달 50 달러 = 12~14 = 8~12 = 6~8 = 6 달 달 달 달 시밀러/ 제네릭 = 3 달 8~12 1 3 달 달 달 2,700~27,000 달러( 오리지널)- 생산자의규모에따름 7,000 달러( 시밀러) 2,000 달러( 제네릭) 1,200 달러( 신약) 1,000 달러( 재검증) 1,300 달러( 오리지널) 800 달러( 제네릭/ 시밀러) 1,339 달러( 외국기업) 535 달러( 자국기업) 344 달러( 필수의약품) 485 달러( 외국기업) 166 달러( 자국기업) 7일 89 달러 46 달 500 달러 출처: HNP 보고서 - 55 -

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Ⅲ. 항체중심의슈퍼시밀러타겟전략 - 57 -

1 바이오시밀러중장기환경분석, 3.. 제약사 Biocon (India, $55.6bn) Biopartners (Owned by Bioton) Cipla (India, $5.0 bn) Dr. Reddy's (India, $3.4bn) Glenmark (India, $1.4bn) Ranbaxy (India, $3.5bn) 파트너십 / 자회사 AxiCorp (Germany) Bioton (Polish) Avesthagen (India) - Dyax (US, $0.25bn) Zenotech (India, $84mn) 글로벌바이오시밀러기업들의경쟁구도 비고 2008년 Biocon과 AxiCorp는유럽내바이오시밀러시장공략을위해파트너십체결 Biocon은재조합인슐린인 INSUGEN을지난 2004년출시 2006년인간화단일클론항체 BIOMAb-EGFR과 ERYPRO (Erythropoietin) 을출시 Biopartners 사는지난 2006 년, 인성장호르몬의바이오시밀러제품 유럽승인 Bioton은글로벌인슐린시장에서강한시장지배력을나타냄 Biopartners는 Valtropin(rhGH) 출시한바있으며개발중인바이오시 밀러품목은 Alpheon(INF alpha) 와 EPO Cipla는바이오시밀러부문은인도제약사 Avesthagen과함께공동개발및시장진출예정 G-CSF 바이오시밀러인 Grafee (2001 년) 인도및남미, 동남아시 아등지에서출시 Rituximab 바이오시밀러 Reditux 인도내출시 약 $30mn USD 설비투자를통한바이오의약품설비 2009년완료 예정 현재임상중인품목 2 개, 전임상단계인품목 6개가량 Reditux(Rituximab) 바이오시밀러에대해중장기적으로유럽및북 미출시계획 - Ranbaxy는 2007년 2 월, Zenotech사와공동으로바이오시밀러개발및마케팅계약을체결하는등향후유럽바이오시밀러시장공략이목표 Zenotech사는자사파이프라인에약 15개의 bio drugs 보유하고있으며 Ranbaxy 또한종양및신경학부문항체치료제개발파이프 - 58 -

Sandoz (Novartis's subsidiary) Wockhardt (India, $446mn) Shanta (India) - - - 라인보유 바이오시밀러생산설비관련약 150mnUSD규모의설비투자단행 출시된바이오시밀러품목 : Omnitrope (rhgh), Binocrip (EPO) FOBs in development: 현재개발파이프라인에 G-CSF 외다수바이오시밀러품목보유 Wockhardt 는향후미국내바이오시밀러 ( 인슐린, 인터페론알파 등) 출시계획 Shanta Biotechnics 는연구개발전문형인도대표기업 출시된바이오시밀러품목 :Shaferon (interferon alpha 2b), Shankinasse(streptokinase), Shanpoietin (erythropoietin) FOBs in development: mabs and pegylated proteins Merck 미국 Pfizer 미국 Reliance Life Sciences (India) Emcure (India) Stada (Germany) BioGenerix Teva (Israel, $46.9bn) GeneMedix (UK) Gennova (Emcure's Subsidiary) Bioceutical BioGenerix Lonza (Swiss, $5.4bn Barr (Acquired) CoGenesys (Acquired) 지난 2007년 Reliance Life Sciences가 GeneMedix의 74% 지분인수. 이후, Reliance GeneMedix 가됨 ( 현재런던상장) - Stada는 Bioceutical의지분약 14.9% 를인수한바있으며오는 2011년인수완료예정 예상주력바이오의약품은암젠뉴포젠의바이오시밀러 Filgrastim Stada는승인된 EPO-zeta 에대한유럽( 독일제외) 및미국, 캐나다판권을 Hospira에게줌 2006년 Hospira는 STADA/Bioceutical 과함께 Erythropoietin에대한계약을체결함으로써 Hospira 는해당제품에대한 ( 독일제외한) EU 및미국, 캐나다판권보유 2009년 1 월, 론자와테바는전세계바이오시밀러시장에서의시너지극대화위한 JV체결 출시된바이오시밀러품목 : G-CSF(filgrastim), Tev-Tropin (hgh), interferon FOBs in development: Insulin, EPO, interlukin ( 품목들은모두 Teva 에해당) Hospira 와 Pliva/Barr 은이전부터전략적제휴를맺어왔으며, Pliva 와 Barr 는현재 Teva 의소유 Teva 는 8 년 Barr 를인수, Barr 는 6 년 Pliva 를인수 FOBs in development: G-CSF (filgrastim), insulin, hgh - 59 -

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한올제약기업설명회, 09. 10 인용 - 62 -

국내바이오시밀러개발업체 관련업체 R&D 출시예상시점오리지널 Status Pipeline G8 EU US 유방암임상승인, 유럽연합 2 Herceptin 치료제개국에임상신청 2011 2014 2019 관절염세포주개발완료, Remicade 치료제프로세스개발중 2011 2014 2018 셀트리온 직결장암 Avastin 세포주개발완료, 프로세스개발중 2011 2014 2018 호흡기질환치료제타세바세포주개발중 2015 2015 2015 비호지킨림프종 Rituxan 세포주개발중 2014 2015 2014 관절염치료제 Enbrel 세포주개발완료 2014 2015 2014 관절염 LG생명과치료제 Remicade 전임상 미정 미정 미정 학관절염치료제 Enbrel 전임상 미정 미정 미정 클로티넵 리오프로 국내출시 2007 2007 2007 고셔병 세레자임 해외전임상/ 국내 3상 2010 2010 2010 이수앱지파브리병파브라자스임 전임상 2011 2011 2011 유방암치료제 Herceptin 초기전임상 미정 미정 미정 녹십자 관절염치료제 Enbrel 세포주확립 미정 미정 미정 동아제약 유방암치료제 Herceptin 연구단계미정미정미정비호지킨림프종 Rituxan 연구단계미정미정미정 류마티스관절염 Enbrel 임상진입전 미정 미정 미정 한화석화 유방암치료제 Herceptin 전입상 미정 미정 미정 류마티스관절염 Remicade 연구단계 미정 미정 미정 자료출처: 각회사공개자료 - 63 -

국내 바이오시밀러개발기업의주요이슈 셀트리온 LG생명과학녹십자동아제약한미약품이수앱지스제넥신 CMO 사업에서세계적인경쟁력을확보한회사로, BMS와관절염치료제 핵심원료의장기공급계약을체결중 2011 년부터허셉틴( 유방암치료제), 레미케이드( 관절염치료제) 등 7개바 이오시밀러제품출시계획 서방형인성장호르몬상용화임박 : 현재미국에서임상3상을완료하고 성인용은금년 2 분기, 소아용은금년 4분기에 FDA 품목허가신청예상 DTwP-HB 혼합백신을바이오시밀러로개발중이며, 신물질세포보호 제( 사이토프로) 도개발및사업화추진중 유전자재조합 B 형간염치료제( 헤파빅- 진) 에대해국내임상2상중이며 2012 년출시예정 2008년 50 억달러이상판매된미국암젠사 엔브렐 의바이오시밀러 제품인 GC1104의전임상시험을진행중 효과가탁월한발기부전치료제미국에서임상3 상진행중이며, 수퍼항생 제금년 6월중미국에서임상3상진입예상 호중구감소증, 왜소증치료제를바이오신약으로개발중 불임치료제 고나도핀 을바이오시밀러로개발 단백질기반기술(LAPS COVERY) 로바이오신약개발추진. 현재총 11 건의신약개발진행중. 다국적제약업체와자체개량신약에대한전략적판매제휴 -> 머크( 코자 엑스큐), GSK( 제네릭 20 여품목) 지속형호중구감소증치료제, 지속형빈혈치료제등임상 1상진행중 삼성전자와컨소시엄을구성, 정부의스마트프로젝트국책과제선정 국내최초항체의약품인리오프로의바이오시밀러인글로티냅개발 유방암치료제( 허셉틴) 및대장암치료제( 얼비툭스) 의바이오시밀러개 발이진행중 이수앱지스와함께삼성전자컨소시엄에참여 바이오시밀러사업으로불임치료제, 다발성경화증치료제, 혈우병치 료제등을개발중 - 64 -

R&D Pipeline 유방암치 료제 관절염치 료제 오리지널 제품명 셀트리온( 바이오시밀러) 대상물질 시장크기 ( 08 m.$) 개발현황 임상승인, Herceptin Trastuzumab 5,796 Remicade Infliximab 5,220 직결장암 Avastin Cetuximab 2,000 호흡기질 환치료제비호지킨 림프종관절염치 료제빈혈치료 제 유럽연합 2 개국에 임상신청, 임상3 상( 필리 핀 ) 세포주 개발완료, 프로세스개발 중세포주 개발완료, 프로세스개발 중 타세바 / 시나지스 Palivizumab 1,200 세포주개발중 Rituxan Rituximab 5,600 세포주개발중 Enbrel Etanercept 6,455 세포주개발완료 이포젠 Erythropoieti 세포주개발 5,162 n 완료 출시예상시점 G8 EU US 201 1 201 1 201 1 201 5 201 4 201 4 201 5 201 4 201 4 201 4 201 5 201 5 201 5 201 5 201 9 201 8 201 8 201 5 201 4 201 4 201 5-65 -

관절염치 료제 유방암치 료제 광견병치 료제 ( 바이오항체신약) - - - 연구개발단계 - - - 전임상 - - - 연구개발단계 유한양행과 공동개 발연구중 ANG 와공동개발 연구중 CDC( 미국 질병통제 센터) 와공동개발 연구중신종플루 CDC 와공동개발 - - - 연구개발단계치료제연구중자료: 셀트리온, Evaluate Pharma Report 2009, 생명공학정책연구센터 - 66 -

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2 항체신약시장현황 - 68 -

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K2B 자체정리 - 71 -

주요항체의약품치료가격( 연간, 달러) 엔브렐 1만 5000~ 2만 레미케이드 1만 6500~ 2만 2450 리툭산 3만 2500(8 주) 휴미라 1만 2700 아바스틴 2만 8500(8 주) 허셉틴 3만 6000(6 개월) 자료: 미국은퇴자협회. 업계종합 - 72 -

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α α - 76 -

α α - 77 -

3 한국기업의슈퍼시밀러전략 - 78 -

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K2B 자체정리 Nature Biotechnology, April, 2009 400 2 200 2 Y, (Fab) - 80 -

. Fc. Fab Fc. (CDRs) CDR. Humanization 기술 (De-immunization) ( 면역성감축기술) Fragmentation 기술 ( 분자크기축소기술) 개발기술, 사용기업및적용약품 Centocor/J&J의개량형 Anti-TNFa 항체 (Golimumab) Arana/Cephalon의항체면역원성감축기술 CellTech/UCB의 Anti-THFa 항체절편 (Cimzia, 5 억불) Genentech의 Anti-VEGF 항체절편 (Lucentis, 17 억불) Ablynx 의항체절편화기술 Domantis 의항체절편화기술 (Nanobody, VHH) (Fv) Genmab의 Monovalent 항체제조기술 (Unibody) proteolytic digestion moieties,,,., Fab, Fc, Fv, - 81 -

. 2. 3,. Antigen scfv.., immuno-evasive pathogen glycoproteins enzyme active-site pockets. ( ) polyethylene glycol(pegylation).,,.,. biological molucules. Fc Fc. - 82 -

450 54, 3 1. 1980 3 1990 2.5, 2000 3.4,. Nature Biotechnology, April, 2009-83 -

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기업명 Amgen 성분명 Denosumab 해외업체항체치료제신약개발동향적용개발단계특징비고증 FDA 머크의포사맥스와비 2010년 Merck 골다교임상에서골밀도개선 7월승인 (Fosamax) 와공증도가월등한것으로나결정경쟁타남. 완료 AstraZeneca (MedImmune) Motavizumab 소아 RSV 질환 2010년말승인예정 Synagis (Palivizumab ) 의후속제품 임상결과현블록버스 터제품인 Synagis와 비슷한안정성, 효율성 보임. 상기도 RSV 복 제감소확인 BMS (Medarex) Ipilimumab 악성흑색종 연구개발후기단계승인지연 Pfizer의 tremelimuma b 와경쟁 같은 'anti CTLA-4' 계 열약물 Pfizer의 tremelimumab 이임상 3 상에서기존화학요법 치료대비유익성나타 나지않음. 해당임상 중단위기. 항체바이오시밀러진출업체및개발진행상황 09판 제품명성분명개발사적응증 엔브렐 에타너셉 트 암젠 류마티 스관절 염 매 ( 억달 러 ) 65.8 특허만 료 2012 년 ( 한국 2014. 3) 국내개발사 바이오트라 이온한화석유화 학 LG생명과학 개발단계 3상임상승인 1상임상시험신청연구중 - 85 -

류마티레미인플릭시존슨앤스관절 59.3 케이드맙존슨염비호지리툭산리툭시맙제넨텍킴림프 56.5 종아바스베바시주제넨텍대장암 57.8 틴맙허셉틴트라스트제넨텍유방암 48.9 주맙어비툭세툭시맙임클론대장암 16.3 스 3.0 리오프에브식지센토코혈소판로맵어응집 2018 년 (EU 2015 년 ) 2015 년 2019 년 2019 년 (EU 2014 년 ) 동아제약 셀트리온 한국슈넬 에이프로젠 셀트리온 LG생명과학 바이오트라 이온 셀트리온 셀트리온 삼성전자 이수앱지스 셀트리온 한화석유화 학동아제약 연구중 연구중 전임상준비중 전임상 연구중 연구중 연구중 전임상준비중 국내 연구중 1상임상 승인 EU 1 상임상 신청 연구중 연구중 셀트리온연구중 2015 삼성전자년연구중이수앱지스 2015 이수앱지스국내품목허가년자료출처: 각회사발표자료및뉴스. - 86 -

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